TORVAKARD

Aktivní materiál: Atorvastatin
Když ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.1, E78.2
Když CSF: 16.01.01
Výrobce: ZENTIVA A.Ş. (Česká republika)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, povlečený od bílé až téměř bílé, Oválný, čočkovitý.

Pomocné látky: Oxid hořečnatý těžký, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, low-substituovaná hydroxypropyl celulóza LH21, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastek.

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – fólie sáček (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (9) – balení karton.
10 PC. – puchýře (9) – fólie sáček (1) – balení karton.
30 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.
90 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Hypolipidemik. Selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy – hlavním enzymem, konverzi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A na kyselinu mevalonové - prekurzorů steroidy, včetně cholesterol. V játrech cholesterolu a triglyceridů jsou zahrnuty v VLDL, Vstoupí krevní plazmě a převezen do periferních tkání. Od VLDL cholesterolu tvořil, jsou katabolizovány reakcí s vysokou afinitou LDL receptor. Atorvastatin snižuje hladinu cholesterolu v krvi (Hs) a lipoproteiny v krevní plazmě, inhibice HMG-CoA reduktázy v játrech a, zvýšení počtu LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, což vede ke zvýšené zachycování a katabolismu LDL-C.

Atorvastatin snižuje tvorbu LDL-C a počet LDL částic. Lék Příčiny označena a trvalé zvýšení aktivity LDL receptorů, a také má příznivý účinek na kvalitu cirkulujícího LDL. Atorvastatin účinně snižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní hypercholesterolemií, což je obvykle není vhodný k léčbě jinými hypolipidemických činidel.

Ve studii závislosti na dávce účinek atorvastatinu bylo prokázáno,, že léčiva (dávka 10-80 mg) Snižuje hladinu celkového cholesterolu (na 30-46%), LDL-C (na 41-61%), apolipoprotein B (na 34-50%) a triglyceridů (na 14-33%). Výsledky léčby byly podobné u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémie, nerodinné forem hypercholesterolémie a smíšené hyperlipidémie (vč. u pacientů s non-insulin dependentní diabetes mellitus). Atorvastatin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL-C, Hs-LPONP, apolipoprotein B, triglyceridů a LDL, není členem HDL, a zvyšuje hladiny HDL-C u pacientů s izolovanou hypertriglyceridémií. Atorvastatin snižuje meziproduktu density lipoprotein (Hs-LPPP) u pacientů s disbetalipoproteinemiey. Podobně jako LDL, lipoproteinы, obsahující triglyceridy (vč. VLDL, LPPP a jejich rezidua) také urychlit rozvoj aterosklerózy. Zvýšené hladiny triglyceridů v krevní plazmě se často vyskytují ve spojení s poklesem hladiny HDL-C a za přítomnosti malých částic LDL, stejně jako v kombinaci s nelipidovými metabolickými rizikovými faktory ischemické choroby srdeční. Dokud se neprokáže, že zvýšení celkové úrovně triglyceridů v krevní plazmě je nezávislým rizikovým faktorem pro ischemickou chorobou srdeční. Rovněž není prokázáno,, že zvýšení hladin HDL-C nebo samotné snižování triglyceridů ovlivňuje riziko koronárních a jiných kardiovaskulárních komplikací a úmrtnosti pacientů.

Atorvastatin a některé jeho metabolity jsou farmakologicky aktivní. Primárním cílovým orgánem jsou játra působí atorvastatin, kde syntéza cholesterolu a LDL clearance.

Dynamika hladinou LDL-C, je lépe koreluje s dávkou atorvastatinu, než jeho koncentrace v plazmě. Dávka by měla být vybrána s ohledem na léčebný účinek.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání, atorvastatin je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1-2 žádná. Rozsah absorpce atorvastatinu a koncentrace v krevní plasmě v poměru se zvyšováním dávky.

Biologická dostupnost tablet atorvastatinu ve srovnání k roztoku 95-99%.

Absolutní biologická dostupnost je asi 14%, a systémová biologická dostupnost inhibiční aktivity vůči HMG-CoA reduktázy – o 30%.

Nízká systémová biologická dostupnost vysvětlit prvním průchodu clearance na sliznici GIT a / nebo metabolismu v “první průchod” játry.

Ačkoli potravou se snižuje rychlost a rozsah absorpce o 25% a 9% příslušně (jak o tom svědčí výsledky stanovení C_max a AUC), ale úroveň LDL-C, přičemž atorvastatin a půstu během jídla se sníží ve stejném rozsahu. Po atorvastatin ve večerních hodinách jeho hladiny v plazmě pod (C_max a AUC přibližně 30%), než po užití ráno. Nicméně, je stupeň snížení LDL-C, není závislá na době požití léku v průběhu dne.

Rozdělení

Průměrný V_d je o 381 l. Vazba na plazmatické bílkoviny – 98%. Poměr hladin atorvastatinu v červených krvinkách / plazma je přibližně 0.25, To naznačuje nízká propustnost atorvastatinu erytrocyty.

Metabolismus

Atorvastatin aktivně metaboliziruetsya s obrazovaniem orthopoloze- a paragidroksilirovannyh deriváty a různé beta-oxidační produkty. In vitro inhibiční účinek ortho- paragidroksilirovannyh metabolity a HMG-CoA reduktázy je srovnatelná s atorvastatinu. Inhibiční aktivitu vůči HMG-CoA reduktázy v plazmě asi o 70% vzhledem k aktivní metabolity. Studie in vitro ukazují, že je důležité metabolismu atorvastatinu působením CYP3A4 v játrech; to potvrzují zvýšené koncentrace atorvastatinu v lidské plazmě přičemž erythromycin, který je inhibitorem isoenzymu. Studie in vitro také ukázaly, že atorvastatin je slabý inhibitor CYP3A4.

Zvířata ortogidroksimetabolit prochází dalším glukuronidaci.

Dedukce

Atorvastatin a jeho metabolity jsou vylučovány primárně žlučí po hepatální a / nebo extrahepatální metabolismus; odnako atorvastatin, zřejmě, To nepodléhá enterohepatální recirkulaci. T_1/2 je o 14 žádná, ale T_1/2 aktivní metabolit, stanovení inhibiční aktivitu vůči HMG-CoA reduktázy, je 20-30 žádná. Při požití močového vykazují méně 2% dávka.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě starších osob (věk 65 léta) vyšší (C_max o 40%, AUC přibližně 30%), než u dospělých pacientů mladších. Nicméně, rozdíly v bezpečnosti, efektivnost nebo dosažení hypolipidemické léčby u starších pacientů ve srovnání s běžnou populací není nalezen.

Nebyly provedeny farmakokinetické studie léčiva u dětí.

Koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě žen se liší (C_max o 20% vyšší, AUC на 10% níže) koncentrace u mužů. Bylo však zjištěno, žádné klinicky významné rozdíly vliv léku na metabolismus tuků u mužů a žen.

Onemocnění ledvin nemají vliv na koncentraci atorvastatinu v plazmě nebo jeho účinek na metabolismus lipidů. V souvislosti s touto změnou dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná.

Ačkoli nebyly provedeny studie u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, Nicméně, hemodialýza je nepravděpodobné, že by výrazně zvýšit vyloučení atorvastatinu, tk. on je aktivně váže na plazmatické proteiny.

Koncentrace atorvastatinu výrazně zvýšil (C_max a AUC přibližně 16 a 11 časy, v tomto pořadí,) u pacientů s alkoholickou cirhózou (Třída B Child-Pugh).

Svědectví

- V kombinaci s dietou pro snížení zvýšené hladiny celkového cholesterolu, LDL-C, apolipoprotein B, a triglyceridů a zvýšení koncentrace HDL cholesterolu u pacientů s primární hypercholesterolemií, heterozygotní familiární a non-familiární hypercholesterolémie a kombinované (smíšený) hyperlipidemie (Typy IIa a IIb z Fredrickson);

- Ve spojení s stravy pro léčení pacientů s hladiny triglyceridů v séru zvýšenou (typu IV podle Fredricksona) a pacienti s disbetalipoproteinemiey (typu III podle Fredricksona), jejichž dietní léčba neposkytuje dostatečnou účinek;

- Chcete-li snížit hladinu celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, kdy úprava stravy terapie a jiné non-farmakologické léčby nejsou dostatečně účinné.

Režim dávkování

Před jmenováním Torvakarda pacient by měl být poučen, aby standardní hypolipidemické dietě, se musí i nadále dodržovat po dobu podávání.

Průměry úvodní dávce 10 mg 1 Čas / den. Dávka se pohybuje v rozmezí od 10 na 80 mg 1 Čas / den. Lék může být podáván kdykoliv během dne nezávisle potravin nebo jídel časy. Dávka vybral pro základní hladinu LDL-C, cíle léčby a jednotlivý účinek. Na začátku léčby a / nebo v průběhu zvyšování dávek, je třeba každý Torvakarda 2-4 týden sledovat hladiny lipidů v krevní plazmě a opravit dávku.

Na primární hypercholesterolémie nebo smíšené hyperlipidémie Ve většině případů, je dávka určení 10 mg Torvakard 1 Čas / den. Významný léčebný účinek pozorován po 2 v týdnu, obvykle, a maximální léčebný účinek je obvykle pozorován po 4 v týdnu. S dlouhodobá léčba tohoto účinku přetrvává.

Při stanovení cílů léčby, můžete použít následující pokyny.

A. Doporučení Národní Cholesterol Education Program (Spojené Státy)

* Ischemická choroba srdeční nebo ateroskleróza, onemocnění periferních cév (včetně krčních tepen, doprovázené klinickými příznaky).

** věk (Muži ≥45 let, žen ≥ 55 let věku nebo časné menopauzy, které nedokážou substituční terapie estrogeny), Brzy případy ischemické choroby srdeční s příbuznými, kouření, arteriální hypertenze, potvrdila hladinu HDL-C<35 mg / dl (<0.91 mmol / l) a diabetes. To by mělo odečíst jedním rizikovým faktorem, v případě, že hladina HDL-C ≥ 60 mg / dL (≥1.6 mmol / l).

*** u pacientů s ischemickou chorobou srdeční s hladinou LDL-C z 100 na 129 mg / dl jmenování lékovou terapii je rozhodnuto založený lékaře klinické zkušenosti.

B. Cíle hypolipidemické terapii Evropské ateroskleróza Society

U pacientů s potvrzenou diagnózou ischemické choroby srdeční a jiných pacientů s vysokým rizikem komplikací ischemických Cílem léčby je redukce LDL-C<115 mg / dl (<3 mmol / l) a celkový cholesterol<190 mg / dl (<5 mmol / l).

IN. Vnitrostátní doporučení pro léčbu

Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Ve studii, Dospělý u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií léčby atorvastatinem 80 mg ve většině případů vede ke snížení LDL-C, více než 15% (18-45%).

Použití této drogy v pacienti se selháním ledvin a ledviny To nemá vliv na hladinu atorvastatinu plazmy nebo stupni snížení LDL-C v její žalobě, takže změnit dávku není požadováno.

Při uplatňování drogu v Starší pacienti rozdíly v bezpečnosti, efektivnost nebo dosažení hypolipidemické léčby ve srovnání s běžnou populací jsou nepřístupné.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, závrať, astenická syndrom, nespavost nebo ospalost, noční můry, amnézie, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, emoční labilita, ataxie, hyperkineza, deprese, giperesteziya.

Ze smyslů: amblyopie, tinnitus, suchost spojivky, ccomodation, krvácení do očí, hluchota, zvýšeného nitroočního tlaku, parosmija, dysgeuzie, ztráta chuti.

Kardiovaskulární systém: bolest na hrudi, tlukot srdce, vazodilatace, ortostatická hypotenze, flebitida, arytmie.

Z hematopoetického systému: anémie, lymfadenopatie, trombocytopenie.

Dýchací systém: bronchitida, rýma, dušnost, bronchiální astma, krvácení z nosu.

Ze zažívacího systému: nevolnost, pálení žáhy, zácpa nebo průjem, nadýmání, gastralgia, bolest břicha, Anorexie nebo zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, říhání, dysfagie, zvracení, stomatitida, esophagitis, zánět jazyku, onemocnění žaludku a střev, zánět jater, pečenočnaâ jak, cheilitis, duodenální vřed, pankreatitida, cholestatická žloutenka, zvýšení jaterních enzymů, krvácení z konečníku, přízemní, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na straně pohybového aparátu: artritida, křeče svalů dolních končetin, ʙursit, myositis, myopatie, artralgie, myalgie, raʙdomioliz, kloubní kontraktury, bolest zad.

S močové a pohlavní soustavy: urogenitální infekce, periferní edém, dizurija (vč. thamuria, nykturie, močové inkontinence nebo retence moče, naléhavá potřeba močit), nefrit, zánět močového měchýře, hematuria, vaginální krvácení, děložní krvácení, urolitiáza nemoc, metrorragija, epididymitis, snížení libida, impotence, abnormální ejakulace.

Dermatologické reakce: alopecie, Pocení, ekzém, seborrhea, ekchymóza, fotosenzitivita.

Alergické reakce: svědění, kožní vyrážka, kontaktní dermatitida; zřídka – kopřivka, angioedém, otok obličeje, anafylaxe, erythema multiforme exsudativní, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).

Z laboratorních parametrů: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Zvýšení sérového CPK, albuminurie, Zvýšení aktivity ACT, GOLD.

Ostatní: přibývání na váze, gynekomastie, zhoršení dny, horečka.

Kontraindikace

- Aktivní onemocnění jater nebo zvýšení transamináz aktivity v séru (více než 3 násobně ve srovnání s CAH) neznámého původu;

- Těhotenství;

- Kojení;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost by měly být použity v chronického alkoholismu, Historie onemocnění jater, závažná nerovnováha elektrolytů, endokrinní a metabolické poruchy, arteriální hypotenze, závažné akutní infekce (sepse), nekontrolovaná epilepsie, S rozsáhlými chirurgického traumatu, onemocnění kosterních svalů.

Těhotenství a kojení

Atorvastatin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Neznámo, zda atorvastatin je přidělen s mateřským mlékem. Vzhledem k velkému potenciálu nežádoucích účinků u kojenců, Pokud je to nutné, použijte v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Ženy v reprodukčním věku V průběhu léčby by měly používat adekvátní antikoncepční metodu. Atorvastatin lze podávat ženám v plodném věku pouze, v případě, že pravděpodobnost, že těhotenství, mají velmi nízkou, a pacientka informována o potenciálním riziku pro plod léčby.

Upozornění

Před léčbou Torvakardom Pacient musí přiřadit standardní stravu gipoholestesterinovuyu, které musí splnit v průběhu celého léčebného období.

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy pro snížení hladiny lipidů v krvi, může vést ke změnám v biochemických parametrů, odrážející funkci jater. Jaterní funkce by měly být monitorovány před léčbou, přes 6 týdny, 12 týdnů po začátku přijímacího Torvakarda a po každém zvýšení dávky, a periodicky (např, každý 6 Měsíce). Zvýšené hladiny jaterních enzymů v krevním séru lze pozorovat během léčby Torvakardom. Pacienti, , ve kterém dochází ke zvýšení hladiny transamináz, by měl být pod kontrolou hladiny enzymů se vrátí k normálu. V tom případě, Pokud hodnoty ALT nebo AST nad 3 násobek ULN, se doporučuje snížení dávky nebo přerušení léčby Torvakarda.

Torvakard by měl být používán s opatrností u pacientů, zneužívání alkoholu a / nebo trpíte onemocněním jater. Aktivní onemocnění jater nebo přetrvávající zvýšení transamináz neznámého původu jsou kontraindikace Torvakarda.

Léčba může způsobit myopatii Torvakardom. Pacienti s rozšířeným svalová bolest, citlivost nebo svalovou slabost a / nebo výrazné zvýšení CPK by měl mít na paměti možnost myopatie (bolest a slabost ve svalech, v kombinaci se zvýšením CPK více než 10 krát ve srovnání s FhG). Pacienti by měli být upozorněni, že, měli by okamžitě informovat svého lékaře o výskytu nevysvětlitelná bolest nebo slabost ve svalech, pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou. Torvakardom Léčba by měla být ukončena v případě, vyjádřené zvýšením CPK nebo v přítomnosti potvrzené nebo s podezřením na myopatii. Pouze v průběhu léčby jinými léky této třídy riziko myopatie se zvyšují, zatímco použití cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, kyselina nikotinová nebo azolová antimykotika. Mnoho z těchto léků inhibují metabolismus, zprostředkované CYP3A4, a / nebo doprava léčiv. Atorvastatin biotransformiruetsya pod deystviem CYP3A4. Jmenování atorvastatin v kombinaci s fibráty, Erythromycin, imunosupresiva, azolových antifungálních drogy nebo kyselina nikotinová za hypolipidemické dávkách, musí pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika léčby a pravidelně sledovat pacienty pro odhalování bolest nebo slabost svalů, zejména během několika prvních měsíců léčby a během období zvyšujícími se dávkami buď drogy. V takových situacích, můžeme doporučit pravidelnou určení CPK, ačkoliv takové kontroly nebrání rozvoji závažné myopatie.

Při použití atorvastatin, stejně jako ostatní léky této třídy, popisuje případy rabdomyolýzy s akutním selháním ledvin, v důsledku myoglobinurie. Léčba Torvakardom by měla být pozastavena nebo zrušena úplně, pokud se příznaky myopatie nebo možné rizikové faktory pro rozvoj selhání ledvin na pozadí rhabdomyolýzy (např, těžká akutní infekce, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, těžký výměna, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované záchvaty). Před léčbou Torvakardom by se měl pokusit se získat kontrolu nad hypercholesterolemia prostřednictvím přiměřené stravy terapie, zvýšení tělesné aktivity, ztráta hmotnosti u obézních pacientů a léčení jiných podmínek. Pacienti by měli být upozorněni, měli by okamžitě konzultovat s lékařem, pokud máte nevysvětlitelnou bolest nebo slabost svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou.

Účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje

Nepříznivý dopad Torvakarda na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly hlášeny.

Nadměrná dávka

Příznaky: možné hypotenze.

Léčba: symptomatická léčba. Žádné specifické antidotum. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Lékové interakce

Pouze v průběhu léčby s jinými léky v této třídě Riziko myopatie se zvyšuje současným užíváním cyklosporinu, fibráty, Erythromycin, antimykotika, patřící do azoly, a niacin.

Se současným požitím atorvastatinu a suspenzí, s obsahem hořčíku a hydroxid hlinitý, snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu přibližně 35%, ale rozsah snížení hladiny LDL-C, se nezmění.

Při současném užívání atorvastatinu neovlivňuje farmakokinetiku antipyrinu, proto, interakce s jinými drogami, metabolizován stejnými cytochrom isoenzymy se nepředpokládá.

Při současném použití koncentrací colestipol atorvastatinových v plazmě byly sníženy o přibližně 25%. Avšak hypolipidemická účinek kombinace atorvastatinu a colestipol, než je samotný každé léčivo.

Opakovaná dávka digoxinu a atorvastatinu 10 mg rovnovážnou koncentrací digoxinu v krevní plazmě se nezměnily. Aplikace však digoxinu v kombinaci s atorvastatinem 80 mg / den koncentrace digoxinu se zvýšila o asi 20%. Pacienti, přijímání digoxinem v kombinaci s atorvastatinem, vyžaduje dohled.

Při současném užívání atorvastatinu a erytromycinu (500 mg 4 x / den) nebo clarithromycin (500 mg 2 x / den), které inhibují CYP3A4 izoenzym, pozorováno zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Při současném použití atorvastatinu (10 mg 1 Čas / den) a azithromycin (500 mg 1 Čas / den) Koncentrace atorvastatin v plazmě nebyl změněn.

Atorvastatin žádný klinicky významný účinek na koncentraci terfenadinu v krevní plazmě, který je primárně metabolizován CYP3A4 na; Proto se jeví jako nepravděpodobné, že atorvastatin mohou významně ovlivnit farmakokinetické parametry dalších substrátů CYP3A4.

Při současném užívání atorvastatinu a perorální antikoncepce, obsahujících norethisteron a ethinylestradiol, Pozorovali jsme významné zvýšení v AUC norethindron a ethinylestradiolu po dobu přibližně 30% a 20% příslušně. Tento efekt by měl brát v úvahu při výběru orální antikoncepci pro ženu, poluchayushtey atorvastatin.

Ve studii interakce s atorvastatinem a warfarin cimetidin výskytu klinicky významné interakce byly nalezeny.

Při současném použití atorvastatinu 80 mg amlodipinum 10 Farmakokinetika mg atorvastatinu v rovnovážném stavu se nemění.

Současné užívání atorvastatinu s inhibitory proteáz, známý jako inhibitory CYP3A4, doprovázeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné nežádoucí interakce atorvastatinu a antihypertenzivy, a estrogen. Výzkum spolupráce se všemi specifickými léky nebyly provedeny.

Farmaceutické nekompatibilita neznámo.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 10 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.