TOPSAVER

Aktivní materiál: Topiramát
Když ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): G40
Když CSF: 02.05.11
Výrobce: PLIVA HRVATSKÁ d.o.o. (Chorvatsko)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated bílá, kolo, čočkovitý, označený “TO” na jedné straně a “25” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, částečně předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastek, Oxid titaničitý (E171).

14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, Film-coated světle žlutá, kolo, čočkovitý, označený “TO” na jedné straně a “50” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, částečně předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastek, Oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).

14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, Film-coated žlutá barva, bikonvexní kulaté, označený “TO” na jedné straně a “100” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, částečně předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastek, Oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).

14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, Film-coated šedavé-růžové, kolo, čočkovitý, označený “TO” na jedné straně a “200” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob, částečně předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastek, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172).

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiepileptikum. Topiramát patří sulfáty substituovaných monosacharidů. Má sodíkových kanálů a potlačuje výskyt opakovaných akčních potenciálů s prodlouženou depolarizaci membrány neuronu. To zvyšuje aktivitu GABA v souvislosti s určitými podtypů GABA-receptorů. Zabraňuje aktivace citlivost podtyp kainát kainát / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová kyselina) receptory pro glutamát, bez vlivu na aktivitu N-methyl-D-aspartata (NMDA) proti NMDA-receptoru. Tyto účinky jsou závislé na dávce. Kromě, Topiramát inhibuje některé izoenzymy karboanhydrázy. Tento účinek je mnohem slabší, než acetazolamidem, inhibitor karboanhydrázy, a není hlavní složkou topiramátem antiepileptického účinku.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Topiramát je rychle a dobře vstřebává. Příjem potravy nemá žádný klinicky významný vliv na biologickou dostupnost, což je asi 80%. Průměrná hodnota C_max Po opakovaných perorálních dávkách 100 mg 2 x / den 6.76 ug / ml.

Rozdělení

Vazba na plazmatické proteiny – 13-17%. Průměrný V_d – 0.55-0.8 l / kg na jedné dávce 1.2 g. PROTI_d Záleží na pohlaví: u žen, tyto hodnoty jsou 50% o velikosti, pozorováno u mužů, která je spojena s vyšším obsahem tukové tkáně u žen. Po podání jedné dávky, Farmakokinetika je lineární, plazmatická clearance je konstantní, AUC v rozmezí dávek od 100 mg 400 mg se zvyšuje proporcionálně s dávkou. V normální funkcí ledvin, pacienti mohou vyžadovat 4-8 dní, než C_ss.

Topiramát přechází do mateřského mléka.

Metabolismus

Metabolizuje o 20% topiramát. Na 50% topiramát je metabolizován u pacientů, současně užíváte jiné antiepileptiky (PEP), indukují metabolizující enzymy. Plazma, Moč a výkaly izolované lidské 6 prakticky neaktivní metabolity topiramát.

Dedukce

Neizmenennыy topiramat a ego metabolitы, především, vylučuje ledvinami. Plazmatická clearance je asi 20-30 ml / min.

T_1/2 po opakovaném podání 50 mg 100 mg 2 x / den 21 žádná. Účinně odvozený z plazmy hemodialýzou.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

PROTI_d Záleží na pohlaví: u žen, tyto hodnoty jsou 50% o velikosti, pozorováno u mužů, která je spojena s vyšším obsahem tukové tkáně u žen.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC < 60 ml / min) snížený plazma a renální clearance topiramátu; U pacientů s terminálním selháním ledvin snižuje plazmatické clearance topiramátu.

Plazmatická clearance topiramátu se nemění u starších pacientů bez renální dysfunkce.

Plazmatická clearance topiramátu se u pacientů se snížil se středně těžkým až těžkým poškozením jater.

Farmakokinetika topiramátu u dětí, stejně tak jako u dospělých, je lineární. Clearance léku je nezávislá na dávce, rovnováha plazmatické koncentrace se zvyšuje proporcionálně s dávkou. Ale, Děti mají vyšší hodnoty clearance a kratší poločas. Proto, Koncentrace topiramátu v plazmě při příjmu shodné dávky na kg tělesné hmotnosti může být nižší u dětí ve srovnání s dospělými.

Svědectví

- Monoterapie u dětí s epilepsií 7 let a dospělí (vč. u pacientů s nově instalovaného epilepsií);

- Adjuvantní léčba u děti do 3 let a dospělých s nedostatkem efektivnosti antiepileptických léků první volby k částečnému nebo generalizované tonicko-klonických záchvatů, stejně jako se hodí na pozadí Lennox-Gastautovým syndromem.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř. Spolkněte celé tablety, bez žvýkání, užívat bez ohledu na jídlo. Pro optimální kontrolu záchvatů, se doporučuje zahájit léčbu s nízkými dávkami s následným zvýšením na efektivní dávku.

V kombinované terapii

Na Dospělý je minimální účinná dávka je 200 mg / den. Typická denní dávka – 200-400 mg (v 2 vstupné). Maximální denní dávka – 1.6 g. Léčba začíná 25-50 mg denně před spaním pro 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 25-50 mg / den po dobu 1-2 týdny, s mnohosti příjmu 2 x / den. Při nesnášenlivosti takového režimu dávkování, Dávka se zvyšuje o menší množství, nebo v delších intervalech. Frekvence dávkování a dávkování je vybrána v závislosti na klinické účinku.

Děti starší 3 let Doporučená denní dávka je 5-9 mg / kg tělesné hmotnosti, razdelennaya of 2 vstupné. Léčba zahájena dávkou 25 mg před spaním pro 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 1 -3 mg / kg / den po dobu 1-2 týdny, s mnohosti příjmu 2 x / den, aby se dosáhlo optimálního klinický účinek.

Monoterapie

Dospělí léčení zahajuje 25 mg před spaním pro 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 25-50 mg / den po dobu 1-2 týdny, s mnohosti příjmu 2 x / den. Při nesnášenlivosti takového režimu dávkování, Dávka se zvyšuje o menší množství, nebo se přes velké intervalech. Frekvence dávkování a dávkování je vybrána v závislosti na klinické účinku. Doporučená počáteční dávka monoterapii topiramátem u dospělých s První založena epilepsii je 100 mg / den, Maximální doporučená dávka – 500 mg / den. Tyto dávky jsou doporučovány pro všechny dospělé, počítaje v to seniory s normální funkcí ledvin.

V děti 7 a starší léčení zahajuje s dávkami 0.5-1 mg / kg tělesné hmotnosti v průběhu noci 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 0.5-1 mg / kg / den po dobu 1-2 týdny, multiplicity příjmu – 2 x / den. Při nesnášenlivosti takového režimu dávkování, Dávka se zvyšuje o menší množství, nebo v delších intervalech. Frekvence dávkování a dávkování je vybrána v závislosti na klinické účinku. Doporučené rozmezí dávek 3-6 mg / kg tělesné hmotnosti. Miminka se nedávno zavedené parciální záchvaty Můžete přiřadit až 500 mg / den.

Vedlejší efekt

CNS: hypererethism, závrať, bolest hlavy, řeči a vidění, psychomotorické retardace, ataxie, fatiguability, potíže s koncentrací, zmatek, parestézie, ospalost, poruchy myšlení, diplopie, anorexie, nistagmo, deprese, překroucení chuťových vjemů, podráždění, kognitivní abnormality, emoční labilita, apatie, psychotické symptomy, násilné chování, sebevražedné myšlenky nebo pokusy; další děti – poruchy osobnosti, zvýšené slinění, giperkineziya, halucinace.

Ze zažívacího systému: dyspepsie, nevolnost, bolest břicha, průjem, xerochilia, zvýšení jaterních transamináz, zánět jater, selhání jater.

Na straně orgánu zorného: myopie Onemocnění se může objevit na pozadí zvýšeného nitroočního tlaku s prudkým poklesem zrakové ostrosti a bolesti v oku. Krátkozrakost, snižuje hloubku přední komory oka, překrvení sliznice oka a zvýšeného nitroočního tlaku, midriaz. Možným mechanismem je nárůst narušení dat supratsiliarnogo výpotek, což vede k přednímu posunu čočky a duhovky, av důsledku toho – vývoj sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem.

Dermatologické reakce: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza.

Ostatní: ztráta váhy, leukopenie, nefrolitiáza, oligogidroz (především u dětí), metabolická acidóza.

Kontraindikace

- Děti do 3 let;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost by měl být předepisován u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jater, nefrourolitiaze (vč. historie), hyperkalciurie.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován v těhotenství a kojení (kojení).

Upozornění

Předtím, než se doporučuje lék pro ženy používat vhodnou antikoncepci.

Topiramát, jakož i další AEDs, se doporučuje zrušit, postupném snižování dávek, aby se snížil potenciální riziko zvýšené frekvence záchvatů.

U pacientů se selháním ledvin středně závažné nebo závažné, že může být nezbytné 10-15 dny k dosažení rovnovážné koncentrace v plazmě, na rozdíl od 4-8 dny u pacientů s normální funkcí ledvin. Stejně jako u všech pacientů, postupné zvyšování dávky by měla být podána v souladu s klinickými výsledky (jako je například řízení záchvatů, Výskyt nežádoucích účinků), vzhledem k, že pacienti se selháním ledvin sekundární k závažné mohou vyžadovat delší čas k dosažení rovnovážného stavu po každé dávce.

Někteří pacienti, zvláště náchylný k nefrolitiáze, může zvýšit riziko tvorby ledvinových kamenů, doprovázeno příznaky, jako jsou ledvinové koliky, bolest v boku a ledvin v. Doporučuje se, aby dostatečná hydratace aby se snížilo riziko vzniku ledvinových kamenů.

U pacientů s poruchou jaterní clearance topiramátu se snižuje.

S rozvojem krátkozrakosti, topiramat by měla být zrušena tak rychle,, jak je klinicky možné, a přijmout opatření, zaměřen na snížení nitroočního tlaku.

Při použití topiramátu může hyperchloremickou, není spojena s deficitem aniontů, metabolická acidóza (např, snížení koncentrace uhlovodíků v plazmě pod normální hodnoty v nepřítomnosti respirační alkalózy). Toto snížení koncentrace uhlovodíků séra je důsledkem inhibičního účinku topiramátu na renální karboanhydrázu. Pokud jde o, v léčbě topiramátem, aby periodicky stanovení koncentrace uhlovodíků v séru.

Snížením tělesné hmotnosti v průběhu léčby topiramátem je vhodné zvážit možnost jmenování dodatečnou energii.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Během léčby by měli zdržet řízení motorových vozidel a práce vyžaduje vysokou koncentraci a rychlost reakcí psychomotorických.

Nadměrná dávka

Příznaky: křeče, porucha vědomí až koma, snižující krevní tlak, závažná metabolická acidóza, zvýšené závažnosti vedlejších účinků.

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, terapie simptomaticheskaya, hemodialýzy.

Lékové interakce

Účinek topiramátu na ostatních antiepileptik

To nemá vliv na koncentraci karbamazepinu, kyselina valproová, fenoʙarʙitala, prymydona. V některých případech,, při použití s ​​fenytoinem, může zvyšovat koncentrace fenytoinu plazmy.

Vliv Ostatní PЭP topiramát

Ve společném aplikaci s topiramátem a fenytoinem karbamazepinem může snížit koncentraci topiramátu v plazmě. Při přidávání nebo rušení fenytoin nebo karbamazepin doporučil úpravu dávkování topiramátu.

Při užívání ostatních antiepileptik, indukci jaterních enzymů, snížené C_max topiramát plazma.

Interakce s jinými léčivy

Ve společném aplikace s AUC digoxinu topiramátu je snížena 12%.

Topiramát Doze 50-800 mg / den neměla žádný významný vliv na účinnost a dávkování norethisteronu 50-200 mg / den – účinnost ethinylestradiolu. Bylo pozorováno významné snížení v závislosti na dávce účinnosti ethinylestradiolu v dávce topiramátu 200-800 mg / den. Pacienti, užívajících hormonální antikoncepci,, Měli byste informovat svého lékaře o jakýchkoli změnách v povaze krvácení.

Zatímco použití topiramátu Průměrná hodnota C_max a AUC se zvýšila o metformin 18% a 25% příslušně, vzhledem k tomu, střední hodnota celkové clearance snížit 20%. Topiramát nemá žádný vliv na TC_Makh metformin. Plazmatická clearance topiramátu je snížena pod vlivem metforminu. Klinický význam účinků metforminu na farmakokinetiku topiramátu je nejasné. Jmenování nebo ukončení topiramátu na metforminem je nutné sledovat stav metabolismu sacharidů.

V současném recepce s hydrochlorothiazidu se zvyšuje C_max na 27% и AUC топирамата 29%.

Nedoporučuje se současně s topiramátem etanolu a jiných prostředků, Tlumících CNS.

Odhalení snížení AUC pioglitazonu o 15%, aniž by se změnila C_max topiramát. Pro aktivní gidroksimetabolita pioglitazonem došlo ke snížení C_max a AUC of 13% a 16% příslušně, a aktivní ketometabolita vykazovaly pokles a C_max, a AUC of 60%. Klinický význam těchto údajů není znám.

Topiramát, při použití ve spojení s jinými léky, predisponující k nefrolitiáze, zejména s inhibitory karboanhydrázy (aцetazolamid) se může zvýšit riziko nefrolitiázy. Při použití topiramátu pacienti by se měli vyvarovat užívání těchto léků, proto, že mohou vytvořit fyziologickým podmínkám, zvyšuje riziko tvorby ledvinových kamenů.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.