Topamax

Aktivní materiál: Topiramát
Když ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): G40, G43
Když CSF: 02.05.11
Výrobce: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №2, s shell bílé s nápisem “15 mg” Průhledná bezbarvá čepici s nápisem “THOR”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: cukr drť (sacharóza, proud škrob), povidon, acetát celulózy.

Složení obalu tobolky: želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opakod S-1-17822/23 (obsahují oxid železitý (E172)).

28 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
60 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1, s shell bílé s nápisem “25 mg” Průhledná bezbarvá čepici s nápisem “THOR”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: cukr drť (sacharóza, proud škrob), povidon, acetát celulózy.

Složení obalu tobolky: želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opakod S-1-17822/23 (obsahují oxid železitý (E172)).

28 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
60 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №0, s shell bílá s nápisem černým inkoustem “50 mg” Průhledná bezbarvá Cap s černým inkoustem “THOR”; Obsah kapslí – granule bílá nebo téměř bílá.

Pomocné látky: sacharóza, povidon, acetát celulózy, želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opacode S-1-1788/23 černá (šelak glazura roztok v ethanolu, černý oxid železitý, n butanolu, isopropanol, propylenglykol, hydroxid amonný).

28 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
60 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiepileptikum, To se odkazuje na třídu sulfáty substituovaných monosacharidů.

Topiramát blokuje sodíkových kanálů a potlačuje vznik opakujících akčních potenciálů na pozadí delší depolarizace neuron. Topiramát zvyšuje GABA aktivity ve vztahu k určité podtypy GABA-a receptorů (vč. GABA_A-receptory), a regulační činnosti GABA, sama o sobě_A-receptory, zabraňuje aktivaci kainát kainátu citlivosti podtyp / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová kyselina) receptory pro glutamát, nemá vliv na aktivitu NMDA podtyp NMDA proti receptory. Tyto účinky dávek drogy jsou v koncentraci v plazmě od topiramata 1 mikromolů na 200 mmol, s minimem aktivity sahají od 1 mikromolů na 10 mmol.

Kromě, Topiramát inhibuje některé izoenzymy karboanhydrázy činnosti. Na expresivitu tohoto farmakologického účinku topiramátu výrazně nižší než acetazolamidu – carboangidraza známé toxicity, Proto, tato aktivita není hlavní složkou topiramata svou protivoèpileptičeskoj činnost.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po užití léku uvnitř topiramátu rychle a účinně absorbován ze zažívacího traktu. Biologická dostupnost je 81%. Příjem potravy nemá žádný klinicky významný vliv na biologickou dostupnost léku.

Po jednorázové perorální dávce farmakokinetiku topiramátu je lineární, plazmatická clearance zůstává konstantní, a AUC v rozmezí dávek od 100 mg 400 mg se zvyšuje proporcionálně s dávkou.

Po opakované perorální dávce 100 mg 2 x / den, C_max průměry 6.76 ug / ml.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny je 13-17%.

Po jednorázové perorální dávce až do 1200 Průměrná mg V_d je 0.55-0.8 l / kg. Hodnota V_d Záleží na pohlaví. Ženy tvoří o hodnotách 50% o velikosti, pozorováno u mužů, která je spojena s vyšší úrovní tělesného tuku žen.

U pacientů s normální renální funkcí k dosažení rovnováhy může být vyžadováno 4 na 8 dnů.

Metabolismus

Po příjmu metabolizován o 20% dávka.

Plazma, lidská moč a výkaly byly izolovány a identifikovány 6 prakticky neaktivní metabolity.

Dedukce

Topiramát (70%) a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami.

Jednou uvnitř plazmatická clearance léčiva je 20-30 ml / min.

Po opakovaném podání léku u 50 mg 100 mg 2 krát / den průměrné T_1/2 v průměru 21 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Rychlost z topiramata ledviny závisí na funkci ledvin a není závislá na věku.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC ≤ 60 ml / min) renální a plazmatická clearance topiramátu se snižuje.

Čas k dosažení rovnováhy v mírné nebo akutní porušení ledvin pacientů (c) je z 10 na 15 dnů.

U starších pacientů, netrpí nefrologie, plazmatické clearance topiramata nedojde ke změně.

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je plazmatická clearance snižuje.

Pacienti, souběžně užívají antiepileptika, enzymy, které indukují, podílejí na metabolismu léčiv, metabolismus na vyšší topiramata 50%.

Topiramát je účinně zobrazí hemodialýzou.

Děti mladší 12 roky topiramata farmakokinetické parametry stejně jako u dospělých, dostávali léčivo jako adjuvantní terapie, jsou lineární v přírodě, clearance nezávisí na dávce, C_ss plazmové se zvyšuje úměrně ke zvýšení dávky. Mělo by se vzít v úvahu, že děti zvýšené clearance topiramátu, a jeho T_1/2 kratší. Proto, když stejnou dávku na základě 1 kg tělesné hmotnosti topiramata koncentrace v plazmě u dětí může být nižší, než u dospělých. Děti, jako u dospělých, antiepileptika, indukci jaterních enzymů, způsobují snížení koncentrace topiramata v plazmě.

Svědectví

Epilepsie:

-jako monoterapie u dospělých a dětí starších než 2 léta (vč. u pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií);

-jako součást integrovaného terapie u dospělých a dětí starších než 2 let s parcial′nymi nebo záchvaty generalizované tonicko klonicakimi, stejně jako k léčbě záchvatů na pozadí Lennox-Gastautovým syndromem.

Migréna:

-K prevenci migrény u dospělých (aplikace Topamaks^® pro léčbu akutní ataky migrény není známa).

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo.

Kapsle by opatrně otevřít, obsah promíchejte smalým (o 1 čajová lžička) všechny měkké potraviny. Tato směs se musí polykat, bez žvýkání. Neskladujte léky, smíchané s jídlem, až do další vstupné. Topamaks kapsle^® může spolknout celé.

Epilepsie

K optimální prevenci epileptických záchvatů u dospělých a dětí se doporučuje začít léčbu s lékem při nízkých dávkách s následnou titrace na efektivní dávky.

Tobolky jsou určeny pro pacienty, potíže s polykáním tablety (např, děti a starší pacienti).

Během monoterapie dospělý, počítaje v to u starších pacientů s normální funkcí ledvin, na začátku léčby Topamaks^® jmenovat 25 mg 1 krát denně před spaním pro 1 v týdnu. Pak dávku zvyšovat v intervalu 1-2 týdny na 25-50 mg / den 2 vstupné. Na nesnášenlivosti takových léčebných režimů zvýšení dávky na nižší hodnotu, nebo s velkými intervalech. Kritériem výběru dávky je klinický účinek. Počáteční dávka je 100 mg / den, maximální denní dávka – 500 mg. V některých případech kdy perzistentní formy epilepsie Pacienti vydržet interferon drog Topamaks^® v dávkách až do 1 g / den.

Na monoterapie starší děti 2 léta v prvním týdnu léčby Topamaks^® podáván v dávce 0.5-1 mg/kg tělesné hmotnosti před spaním. Pak dávku zvyšovat v intervalu 1-2 týdny na 0.5-1 mg / kg / den, Denní dávka je rozdělena do 2 vstupné. Pokud je takový režim intolerance může být dávka zvýšena o menším množství, nebo s velkými intervalech. Velikost dávky a tempo jeho růstu je určen klinické účinnosti terapie. Doporučená dávka v rozmezí od monoterapii topiramátem u dětí starších 2 s je 3-6 mg / kg / den. Na Nedabiah diagnostirovannыh partsialynыh pripadkah dávka může být až 500 mg / den.

Při uplatňování drogu Topamaks^® z Kombinovaná léčba s jinými antikonvulziva v Dospělý, počítaje v to u starších pacientů s normální funkcí ledvin, je minimální účinná dávka je 200 mg / den. Průměrná denní dávka je 200-400 mg, multiplicity příjmu – 2 x / den. Titrace začít s 25-50 mg 1 Čas / den v noci, léky při 1 v týdnu. Další dávka by měla být zvýšena na 25-50 mg v intervalech 1 nebo 2 týdny před výběr efektivní dávky; multiplicity příjmu – 2 x / den. Je-li to nezbytné, může být denní dávka zvýšena maximálně – 1600 mg. Kritériem výběru dávky je klinický účinek. Někteří pacienti efektu je dosaženo v zaměstnání drog 1 Čas / den. K dosažení optimálního účinku léčby s Topamaks^® ne nutně k řízení jeho koncentrace v plazmě.

Při uplatňování drogu Topamaks^® z Kombinovaná léčba s jinými antikonvulziva v starší děti 2 léta Doporučená celková denní dávka se pohybuje od 5 na 9 mg / kg, multiplicity příjmu – 2 x / den. Titrace začít s 25 mg / den (nebo méně, vypočtená 1-3 mg / kg tělesné hmotnosti / den), léky v noci pro 1 v týdnu. V budoucnu se každý týden nebo dva týdny interval může být dávka zvýšena na 1-3 mg/kg a užívání léku 2 vstupné. Při výběru dávka by měla být vedena klinický účinek. Denní dávka až do 30 mg / kg tělesné hmotnosti, obvykle, dobře snášen.

Na zrušení doprovodné antikonvulziva, s cílem v monoterapii topiramatom je nezbytné vzít v úvahu potenciální dopad tohoto kroku na frekvenci záchvatů. Kde, Když není třeba zrušit, doprovázející ostře protivosudorozhny lék z bezpečnostních důvodů, Je vhodné dávku postupně snižovat, snížení dávky léku vedlejší protivoèpileptičeskogo na jednu třetinu každého 2 v týdnu.

Když zrušíte drogy, jsou induktory jaterních enzymů, topiramata koncentrace v krvi se zvýší. V takových situacích, když je dávka klinické důkazy Topamaks^® Můžete snížit.

Migréna

Na prevenci záchvatů migrény denní dávka topiramata je 100 mg 2 vstupné. Včasná léčba jmenovat 25 mg před spaním v 1 v týdnu. Pak se dávka 25 mg/den v intervalu 1 týden. Na nesnášenlivosti takových léčebných režimů zvýšení dávky na nižší hodnotu, nebo s velkými intervalech. Dávka vybral podle klinického účinku. V některých případech pozitivního výsledku je dosaženo s denní dávkou topiramata 50 mg. V klinických studiích pacienti dostávali různé dávky přípravku topiramata, ale ne více 200 mg / den.

Vedlejší efekt

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000 <1/100), zřídka (≥1 / 10 000 a <1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000).

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – ospalost, závrať, paresthesia, děti – apatie, porucha pozornosti; často – nekoordinovanost, nistagmo, ochablost, zhoršení paměti, poruchy koncentrace, tremor, amnézie, nepravidelné chůzí, gipesteziya, překroucení chuťových vjemů, aphronia, porucha řeči, dysartrie, kognitivní abnormality, apatie, Psychické potíže, Poruchy psychomotorické, sedace; někdy – ztráta citlivosti chuti, akineze, anosmie, afazija, pálení (hlavně na obličeji a končetinách), Cerebelární syndrom, cirkadiánní rytmus spánku, nepřirozené pohyby, posturální závratě, zvýšené slinění, dysestézie, Dysgrafie, dyskineze, dysfázie, pocit “mravenčení” na těle, giperesteziya, gipogevziâ, gipokineziya, hyposmia, perifericheskaya neuropatie, parosmija, predobmoročnye stav, opakující se to, paraphia, strnulost, omdlít, Žádné reakce na podněty, děti – psychomotorická hyperaktivita.

Duševní poruchy: často – pomalé myšlení, zmatek, deprese, nespavost, agresivní reakce, podráždění, popudlivost, ztráta ze směru, emoční labilita, èrektil′naââ dysfunkce, děti – Změna chování; někdy – anorgazmija, sexuální dysfunkce, výkřik, narušení sexuálního vzrušení, disfemiâ, včasné probuzení v dopoledních hodinách, euforická nálada, sluchové a zrakové halucinace, gipomaniakal′nyoe stav, snížení libida, mánie, Stav paniky, paranoidní stav, Perseveration myšlení, porušení dovednosti čtení, neklid, poruchy spánku, sebevražedné myšlenky nebo pokusy, plačtivost; zřídka – pocit beznaděje.

Ze zažívacího systému: Často – snížená chuť k jídlu, anorexie; často – nevolnost, průjem; někdy – bolest břicha, zácpa, sucho v ústech, porušení citlivosti v dutině ústní, zánět žaludku, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty vpravo, zápach z úst, nadýmání, glossodiniya, bolest v ústech, žízeň, dyspeptické příznaky (žaludeční obtíže, epigastrický nepohodlí, pocit tíhy v žaludku), děti – zvracení.

Na straně pohybového aparátu: často – myalgie, svalové křeče, svalové křeče, svalové bolesti v oblasti hrudníku, artralgie; někdy – bolest v boku, ztuhlost svalů; zřídka – otoky kloubů, nepříjemné pocity v končetinách.

Kardiovaskulární systém: někdy – bradykardie, cardiopalmus, návaly horka, ortostatická hypotenze, Raynaudův fenomén.

Na straně orgánu zorného: často – diplopie, rozmazané vidění, suché oči; někdy – ccomodation, amblyopie, Nictitating křeč, přechodná slepota, jednostranná slepota, zvýšené slzení, midriaz, noční slepota, fotopsie, presbyopie, Fibrilace skotom, skotom, snížení zrakové ostrosti; zřídka – zakrыtougolynaya glaukom, porušení pohyby očí, otoky očních víček, krátkozrakost, otok spojivky.

Na straně orgánu sluchu: často – bolest ucha, tinnitus, děti – závrať; někdy – hluchota, senzorineurální hluchoty, jediný oboustranný hluchota, nepříjemný pocit v uších, sluchu porucha.

Dýchací systém: často – namáhavé dýchání, krvácení z nosu; někdy – chrapot, dušnost na námaze, překrvení nosní sliznice, hypersekrece v paranazálních dutin, děti – výtok z nosu; zřídka – nazofaringit.

Dermatologické reakce: často – vyrážka, alopecie, svědění, snížení citlivosti pokožky osoby; někdy – absenci pocení, atopická dermatitida, erytém, porušení pigmentaci kůže, otok obličeje, nepříjemný zápach kůže, kopřivka; zřídka – erythema multiforme, paraorbital′nyj edém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Z močového systému: často – nefrolitiáza, dizurija, thamuria; někdy – urolitiáza nemoc, hematuria, inkontinence moči, časté močení, počečnaâ jak, bolest v ledvinách; zřídka – počečnokanal′cevyj acidóza.

Z hematopoetického systému: často – anémie; někdy – leukopenie, lymfadenopatie, trombocytopenie, děti – eozinofilija; zřídka – neutropenie.

Laboratorní nálezy: někdy – ztráta bikarbonátu v krvi (v průměru 4 mmol / l), kristallurija, leukopenie, kaliopenia (snížení hladiny draslíku v krevním séru níže 3.5 mmol / l).

Běžné porušení: Často – únava, popudlivost, ztráta váhy; často – astenie, úzkost, děti – Horečka; zřídka – otok obličeje, alergické reakce, studené končetiny; zřídka – generalizovaný edém, onemocnění připomínající chřipku, Alergické otoky, přibývání na váze.

Kontraindikace

- Děti do let 2 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost by měly být použity na selhání ledvin nebo jater, nefrourolitiaze (vč. v minulosti nebo rodinná anamnéza), když hyperkalciurie.

Těhotenství a kojení

Studie bezpečnosti léku Topamaks^® u těhotných žen nebyly provedeny. Nicméně, použít Topamaks^® Když těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Omezený počet pozorování naznačují, že topiramát je vylučován do mateřského mléka. V případě potřeby užívání léku Topamaks^® kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

Upozornění

Zrušit Topamaks^® Postupně by se měla, aby se minimalizovala možnost zvýšení frekvence záchvatů. Při provádění klinických zkoušek léků dávka snížena na 50-100 mg 1 jednou týdně – pro dospělé v léčbě epilepsie a na 25-50 mg – dospělý, přijímání Topamaks^® dávka 100 mg/den pro prevenci migrény. Děti v klinickém výzkumu Topamaks^® postupně byla ukončena během 2-8 týdny. Pokud ze zdravotních důvodů potřebujete rychlé zvedání Příprava Topamaks^®, Je doporučeno sledovat stav pacienta. Zrušit lék u některých pacientů zrychlil a bez komplikací.

Jako s žádnou nemocí musí být dávka výběr režimu nainstalována podle klinického účinku (To znamená, stupeň kontroly záchvatů, žádné vedlejší účinky) a brát ohled, Pacienti s poškozenou funkcí ledvin vybudovat stabilní plazmatické koncentrace pro každou dávku mohou potřebovat více času.

Topiramatom terapie je velmi důležitý dostatečný nárůst tekutiny, To pomáhá snížit riziko nefrolitiaza, a vedlejší účinky, To může dojít pod vlivem fyzické zatížení nebo vysoké teploty.

Při léčbě topiramatom je zvýšená frekvence poruch nálady a deprese.

Při provádění dvojitě zaslepených klinických zkoušek pomocí schválené topiramata a zkoumal důvody, došlo k s frekvencí sebevražedné pokusy 0.003 Při příjmu topiramata (13 případů mezi 3999 pacentov), placebo – frekvence 0 (0 případů mezi 430 Pacienti). Byla udělena jedna o dokončenou sebevraždu během klinické studie o použití léků u bipolární poruchy.

Při uplatňování drogu Topamaks^® To může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů a vzhled souvisejících symptomů, jako je například renální kolika, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiazu. Rizikové faktory pro nefrolitiaza jsou kamenné v historii (vč. v rodině), hyperkalciurie, Souběžná léčba s jinými léky, přispět k rozvoji nefrolitiaza.

Při uplatňování drogu Topamaks^® Popisuje, že syndrom, zahrnuje akutní myopie s doprovodným zakratougolna sekundární glaukom. Symptomy zahrnují akutní snížení zrakové ostrosti a/nebo bolest v oku. V průzkumu pacientů může být zjištěné krátkozrakost, sloučení přední komory oka, hyperemie (červeň) oční bulvy, zvýšeného nitroočního tlaku. Mydriáza. Tento syndrom může být doprovázen sekrecí tekutiny, což má za následek posunutí objektivu a iris vpřed s rozvojem sekundární glaukom. Symptomy se obvykle začínají 1 měsíc po začátku léku Topamaks^®. Na rozdíl od primární tupouhlý glaukom, což je zřídka pozorována u pacientů až 40 léta, Vedlejší úhel-glaukom uzavření dochází při použití topiramata jako dospělí, a děti. V případě syndromu, včetně myopie, spojený s glaukomem s úzkým úhlem, Léčba zahrnuje přerušení Topamaks^®, jak Váš lékař považuje za možné, a odpovídající opatření, zaměřené na snížení nitroočního tlaku. Obvykle tato opatření vedou k normalizaci nitroočního tlaku.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie v absenci adekvátní léčby může vést k vážným komplikacím, až do ztráty zraku.

Při použití topiramata může dojít giperhloremičeskij, není spojena s deficitem aniontů, metabolická acidóza (např, snížení koncentrace hydrogenuhličitanu v plazmě pod normální hodnoty v nepřítomnosti respirační alkalózy). Takový pokles sérové koncentrace hydrogenuhličitanu je důsledkem inhibiční účinek na ledviny topiramata karboanhydrázy. Většinou, snížení koncentrace hydrogenuhličitanu dochází na počátku užívání léku, Ačkoli tento efekt se může objevit v kterémkoli období léčby topiramatom. Snížení koncentrace je obvykle slabé nebo střední (Průměrná hodnota je 4 v aplikaci u dospělých pacientů v dávce více mmol/l 100 mg/den a asi 6 mg/kg/den při použití v pediatrické praxi). Ve výjimečných případech pacienti poznamenal, snížená koncentrace pod 10 mmol / l. Některé nemoci nebo léčby, predisponující ke vzniku acidózy (např, onemocnění ledvin, závažné nemoci dýchacího ústrojí, status epilepticus, průjem, chirurgie, ketogenní dieta, užívání některých léků) Mohou existovat další faktory, Přidat snížení bikarbonátu topiramata efekt.

Děti chronická metabolická acidóza může vést k zakrnělý růst. Vliv topiramata na růst a možné komplikace, Spojené s kosterní systém, systematicky zkoumána u dětí a dospělých.

V souvislosti s výše uvedeným, Při léčbě topiramatom je doporučeno provádět potřebné výzkumné, včetně stanovení koncentrace sérového bikarbonátu. Pokud se setkáte, metabolická acidóza a jeho persistirovanii, Doporučuje se snížit dávku nebo ukončit užívání léku Topamaks^®.

Pokud dojde Topamaks^® tělesné hmotnosti pacienta snížena, Měli byste zvážit vhodnost nutriční.

U pacientů s jaterní Topamaks^® by měl být používán s opatrností vzhledem k možné snížení topiramata světlá.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Topamax^® působí na centrální nervový systém a může vyvolat ospalost, závrať, rozmazané vidění a další příznaky. Tyto nežádoucí účinky mohou být nebezpečné pro pacienty, Guvernéři auto a uspořádání provozu, zejména v době,, až do pacientovy reakce na lék.

Nadměrná dávka

Příznaky: křeče, ospalost, řeči a vidění, diplopie, poruchy myšlení, nekoordinovanost, letargie, strnulost, hypotenze, bolest břicha, závrať, neklid a deprese. Ve většině případů nebyly závažné klinické účinky, však nebyly zaznamenány úmrtí po předávkování kombinací několika léků, včetně topiramátu. Se může vyvinout závažná metabolická acidóza.

Léčba: Pokud krátce před nadměrné dávky léků pacient má jídlo, Musíte ihned vypláchnout žaludek nebo vyvolat zvracení. V in vitro studie prokázaly,, Tento aktivní uhlí adsorpce topiramátu. Je-li to nezbytné, symptomatická terapie by měly být prováděny. Účinný způsob, jak odvodit z organismu topiramata je hemodialýza. Pacienti jsou poučeni, aby adekvátně zvýšit v tekutinách.

Lékové interakce

Vliv léku Topamaks^® na koncentraci dalších antiepileptik (PEP)

Vstupné drogové Topamaks^® s ostatní sondy (fenytoin, Karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, prymydon) nemá žádný vliv na hodnoty jejich trvalé plazmatických koncentrací. Současné použití Topamaks^® v některých případech vedlo k zvýšené koncentrace fenitoina, způsoben, zřejmě, útlak izofermenta (CYP2C_Meph). Proto při vývoji příznaků toxicity u pacientů, přijímající fenytoin, Je třeba sledovat fenitoina koncentrace v krevní plazmě.

Studie farmakokinetiky u pacientů s epilepsií přidat do lamotridžinu topiramata nebude mít vliv na C_ss poslední v plazmě po dávkách topiramata 100-400 mg / den. Během i po zrušení lamotrigin (průměrná dávka 327 mg / den) rovnovážné koncentrace topiramata nezměnil.

Interference sonda koncentrace topiramátu v plazmě

Fenytoin a karbamazepin při použití léku Topamaks^® nižší koncentrace topiramata v plazmě. Přidání nebo zrušení fenitoin nebo karbamazepin na pozadí léčby drogové závislosti Topamaks^® může být nutné dávku změny poslední. Dávka vybral v závislosti na rozvoji nezbytných klinického účinku. Přidat nebo zrušit valproeva kyselina nezpůsobuje žádné klinicky významné změny koncentrace plazmy a topiramata, Tudíž, nevyžaduje žádné změny dávkování Topamaks^®.

Interakce s jinými léčivy

Studie, při použití léku Topamaks^® v jedné dávce AUC digoxinu snížena na 12%. Klinický význam tohoto účinku není nainstalována. Jmenování nebo odvolání drogové Topamaks^® Pacienti, příjem digoxin, Je třeba sledovat koncentraci digoxinu v séru.

V rámci klinických studií účinky kombinované použití léku Topamaks^® s léky, stlačení centrální nervový systém, stejně jako u ethanolu, My nebyly studovány. Společné aplikace Topamaks^® lékařství, mají depresivní účinek na centrální nervový systém, a se ethanolem se nedoporučuje.

Spolu s použitím perorální antikoncepce, obsahujících norethisteron (1 mg) a ethinylestradiol (35 g), Topamax^® dávky 50-800 mg/den neměla žádný významný vliv na účinnost přípravku norethisteron a dávky 50-200 mg / den – účinnost ethinylestradiolu. Klinický význam těchto popsaných změn není jasné. Výrazné snížení účinnosti ethinylestradiolu dávce byly pozorovány při dávkách léku Topamaks^® 200-800 mg / den. U pacientů je třeba zvážit riziko snížení účinnosti antikoncepce a posílení krvácení z průniku, užívání perorální antikoncepce, v kombinaci s lékem Topamaks^®. Nemocný, Host èstrogensoderžaŝie antikoncepce, informovat lékaře o jakýchkoli změnách načasování a povaha menstruace. Antikoncepční účinnost může být snížena, i v případě, že neexistuje žádný průlom krvácení.

Pokles zdravých dobrovolníků lithium AUC 18% Při přijetí topiramata v dávce 200 mg / den. U pacientů s manio-depresivní použití topiramata v dávkách až 200 mg/den neovlivňuje farmakokinetiku lithia, Však při vyšších dávkách (na 600 mg / den) Hodnota AUC byla zvýšena o lithium 26%. Při použití topiramata a lithia by měly sledovat koncentrace plazmy, krve.

Studie lékových interakcí, Vyrobeno s jedním a více Úvod topiramata zdravých dobrovolníků a pacientů s manio-depresivní, stejné výsledky. Při použití topiratama v denních dávkách 250 mg nebo 400 mg AUC risperidonu, dostaly dávky 1-6 mg / den, odpovídajícím způsobem sníženou na 16% a 33%. Když se nezměnil farmakokinetiku 9-gidroksirisperidona, a celková Farmakokinetika účinných látek (risperidon a 9-gidroksirisperidona) mírně změnil. Změna úrovně systémové účinky risperidonu/9-gidroksirisperidona a topiramata nebyla klinicky významné, a je nepravděpodobné, že klinický význam této interakce.

Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků v samostatné a společné schůzky hydrochlorothiazid (25 mg) a topiramata (96 mg). Výzkum ukázal, že i když vstupné topiramata a hydrochlorothiazid, zvýšení C_max topiramata na 27% a jeho AUC o 29%. Klinický význam těchto studií nebyla nalezena. Při jmenování hydrochlorothiazid pacienti, přijímající topiramátu, může vyžadovat topiramata úprava dávky. Nebyly žádné významné změny farmakokineticeskih parametry hydrochlorothiazidu v související terapie topiramatom.

Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků, léčených metforminem nebo kombinací metforminu a topiramata. Výzkum ukázal, že při přijímání topiramata a metformin zvyšuje (C)_max a AUC metforminu na 18% a 25% příslušně, vzhledem k tomu, clearance metformin společně se topiramatom klesl 20%. Topiramát nemá vliv na t_max metforminu v plazmě. Topiramata světlá s společnou schůzku s metformin snižuje. Stupeň změny identifikovat vůle nebyla studována. Klinický význam vliv metforminu na farmakokinetiku topiramata není jasné. Pokud jste Přidání nebo vysazení léku Topamaks^® Pacienti, užívajících metformin, Zvláštní pozornost by měla být věnována pečlivé studium diabetické stavu těchto pacientů.

Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků v samostatné a společné schůzky rovněž byla prokázána a topiramata. Snížení AUC byl zjištěný rovněž byla prokázána na 15%, aniž by se změnila C_max produkt. Tyto změny nebyly statisticky významné. Také pro aktivní gidroksimetabolita odhalila rovněž byla prokázána snížená C_max a AUC of 13% a 16% příslušně, a pro aktivní ketometabolita bylo zjištěno snížení a C_max a AUC of 60%. Klinický význam těchto údajů není jasné. Společné schůzky pacientů drog Topamaks^® a rovněž byla prokázána, Zvláštní pozornost by měla být věnována pečlivé studium diabetické stavu těchto pacientů.

Byla provedena studie zkoumat glibenklamida farmakokinetické interakce léků (5 mg / den) v rovnováze, používat samostatně nebo ve spojení s topiramatom (150 mg / den) U pacientů s diabetem 2 typ. Při použití klesající topiramata AUC glibenklamida 25%. Byla také snížena úroveň systémové účinky aktivních metabolitů – 4-TRANS-2-hydroxy-CIS 3 a glibenklamida-hydroxy-glibenklamida (V souladu s tím 13% a 15%). Glibenklamid nemá vliv na farmakokinetiku topiramata v rovnováze. Zjištěn statisticky nespolehlivé snížení AUC rovněž byla prokázána na 15% Pokud neexistuje žádná změna v jeho C_max. Při přiřazování topiramata nemocné, přijímající glibenclamid (nebo cíl glibenklamida nemocných, přijímající topiramátu), Pacient by měl být pečlivě posoudit tok diabetu.

Při uplatňování drogu Topamaks^® s jinými léky, predisponující k rozvoji nefrolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů. Během léčby drogové závislosti Topamaks^® Tyto léky je třeba se vyhnout, , protože mohou způsobit fyziologické změny,, přispět k rozvoji nefrolitiázy.

Kombinované použití topiramata a valproeva kyseliny u pacientů, dobře tolerovat každý lék individuálně, spolu s giperammoniemiei nebo bez encefalopatie. Ve většině případů příznaky zmizí po zrušení jednoho z léků. Tento nešťastný jev není způsobeno farmakokineticski interakcí. Vztah mezi giperammoniemiei a použití topiramata samostatně nebo v kombinaci s jinými léky není nainstalována.

Pro posouzení potenciální možnosti pro lékové interakce mezi topiramatom a jiných léků v klinických hodnoceních vedla. Výsledky této interakce jsou shrnuty v tabulce.

*vyjádřeno v % hodnoty C_max a AUC, když sám
**beze změny (C)_max AUC и (≤ 15% ze zdrojových dat)
¹ Po opakované přijetí flunarizina (v monoterapii) Došlo k nárůstu AUC o 14%, To může být kvůli akumulaci léku v procesu utváření rovnováhy

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchém místě při teplotách ne vyšších než 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.