Aktivní materiál: Topiramát
Když ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): G40, G43
Když CSF: 02.05.11
Výrobce: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgie)
Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
| 1 čepice. | |
| topiramát | 15 mg |
Pomocné látky: cukr drť (sacharóza, proud škrob), povidon, acetát celulózy.
Složení obalu tobolky: želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opakod S-1-17822/23 (obsahují oxid železitý (E172)).
28 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
| 1 čepice. | |
| topiramát | 25 mg |
Pomocné látky: cukr drť (sacharóza, proud škrob), povidon, acetát celulózy.
Složení obalu tobolky: želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opakod S-1-17822/23 (obsahují oxid železitý (E172)).
28 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.
| 1 čepice. | |
| topiramát | 50 mg |
Pomocné látky: sacharóza, povidon, acetát celulózy, želatina, Vyčištěná voda, oxid křemičitý, natrium-lauryl-, Oxid titaničitý, inkoust černý Opacode S-1-1788/23 černá (šelak glazura roztok v ethanolu, černý oxid železitý, n butanolu, isopropanol, propylenglykol, hydroxid amonný).
28 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Antiepileptikum, To se odkazuje na třídu sulfáty substituovaných monosacharidů.
Topiramát blokuje sodíkových kanálů a potlačuje vznik opakujících akčních potenciálů na pozadí delší depolarizace neuron. Topiramát zvyšuje GABA aktivity ve vztahu k určité podtypy GABA-a receptorů (vč. GABAA-receptory), a regulační činnosti GABA, sama o soběA-receptory, zabraňuje aktivaci kainát kainátu citlivosti podtyp / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová kyselina) receptory pro glutamát, nemá vliv na aktivitu NMDA podtyp NMDA proti receptory. Tyto účinky dávek drogy jsou v koncentraci v plazmě od topiramata 1 mikromolů na 200 mmol, s minimem aktivity sahají od 1 mikromolů na 10 mmol.
Kromě, Topiramát inhibuje některé izoenzymy karboanhydrázy činnosti. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, Proto, tato aktivita není hlavní složkou topiramata svou protivoèpileptičeskoj činnost.
Vstřebávání
Po užití léku uvnitř topiramátu rychle a účinně absorbován ze zažívacího traktu. Biologická dostupnost je 81%. Příjem potravy nemá žádný klinicky významný vliv na biologickou dostupnost léku.
Po jednorázové perorální dávce farmakokinetiku topiramátu je lineární, plazmatická clearance zůstává konstantní, a AUC v rozmezí dávek od 100 mg 400 mg se zvyšuje proporcionálně s dávkou.
Po opakované perorální dávce 100 mg 2 x / den, Cmax průměry 6.76 ug / ml.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je 13-17%.
Po jednorázové perorální dávce až do 1200 Průměrná mg Vd je 0.55-0.8 l / kg. Hodnota Vd Záleží na pohlaví. Ženy tvoří o hodnotách 50% o velikosti, pozorováno u mužů, která je spojena s vyšší úrovní tělesného tuku žen.
U pacientů s normální renální funkcí k dosažení rovnováhy může být vyžadováno 4 na 8 dnů.
Metabolismus
Po příjmu metabolizován o 20% dávka.
Plazma, lidská moč a výkaly byly izolovány a identifikovány 6 prakticky neaktivní metabolity.
Dedukce
Topiramát (70%) a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami.
Jednou uvnitř plazmatická clearance léčiva je 20-30 ml / min.
Po opakovaném podání léku u 50 mg 100 mg 2 krát / den průměrné T1/2 v průměru 21 žádná.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Rychlost z topiramata ledviny závisí na funkci ledvin a není závislá na věku.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC ≤ 60 ml / min) renální a plazmatická clearance topiramátu se snižuje.
Čas k dosažení rovnováhy v mírné nebo akutní porušení ledvin pacientů (c) je z 10 na 15 dnů.
U starších pacientů, netrpí nefrologie, plazmatické clearance topiramata nedojde ke změně.
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je plazmatická clearance snižuje.
Pacienti, souběžně užívají antiepileptika, enzymy, které indukují, podílejí na metabolismu léčiv, metabolismus na vyšší topiramata 50%.
Topiramát je účinně zobrazí hemodialýzou.
Děti mladší 12 roky topiramata farmakokinetické parametry stejně jako u dospělých, dostávali léčivo jako adjuvantní terapie, jsou lineární v přírodě, clearance nezávisí na dávce, Css plazmové se zvyšuje úměrně ke zvýšení dávky. Mělo by se vzít v úvahu, že děti zvýšené clearance topiramátu, a jeho T1/2 kratší. Proto, když stejnou dávku na základě 1 kg tělesné hmotnosti topiramata koncentrace v plazmě u dětí může být nižší, než u dospělých. Děti, jako u dospělých, antiepileptika, indukci jaterních enzymů, způsobují snížení koncentrace topiramata v plazmě.
Epilepsie:
-jako monoterapie u dospělých a dětí starších než 2 léta (vč. u pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií);
-jako součást integrovaného terapie u dospělých a dětí starších než 2 let s parcial′nymi nebo záchvaty generalizované tonicko klonicakimi, stejně jako k léčbě záchvatů na pozadí Lennox-Gastautovým syndromem.
Migréna:
-K prevenci migrény u dospělých (aplikace Topamaks® pro léčbu akutní ataky migrény není známa).
Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo.
Kapsle by opatrně otevřít, obsah promíchejte smalým (o 1 čajová lžička) všechny měkké potraviny. Tato směs se musí polykat, bez žvýkání. Neskladujte léky, smíchané s jídlem, až do další vstupné. Topamaks kapsle® může spolknout celé.
Epilepsie
K optimální prevenci epileptických záchvatů u dospělých a dětí se doporučuje začít léčbu s lékem při nízkých dávkách s následnou titrace na efektivní dávky.
Tobolky jsou určeny pro pacienty, potíže s polykáním tablety (např, děti a starší pacienti).
Během monoterapie dospělý, počítaje v to u starších pacientů s normální funkcí ledvin, na začátku léčby Topamaks® jmenovat 25 mg 1 krát denně před spaním pro 1 v týdnu. Pak dávku zvyšovat v intervalu 1-2 týdny na 25-50 mg / den 2 vstupné. Na nesnášenlivosti takových léčebných režimů zvýšení dávky na nižší hodnotu, nebo s velkými intervalech. Kritériem výběru dávky je klinický účinek. Počáteční dávka je 100 mg / den, Maximální denní dávka - 500 mg. V některých případech kdy perzistentní formy epilepsie Pacienti vydržet interferon drog Topamaks® v dávkách až do 1 g / den.
Na monoterapie starší děti 2 léta v prvním týdnu léčby Topamaks® podáván v dávce 0.5-1 mg/kg tělesné hmotnosti před spaním. Pak dávku zvyšovat v intervalu 1-2 týdny na 0.5-1 mg / kg / den, Denní dávka je rozdělena do 2 vstupné. Pokud je takový režim intolerance může být dávka zvýšena o menším množství, nebo s velkými intervalech. Velikost dávky a tempo jeho růstu je určen klinické účinnosti terapie. Doporučená dávka v rozmezí od monoterapii topiramátem u dětí starších 2 s je 3-6 mg / kg / den. Na Nedabiah diagnostirovannыh partsialynыh pripadkah dávka může být až 500 mg / den.
Při uplatňování drogu Topamaks® z Kombinovaná léčba s jinými antikonvulziva v Dospělý, počítaje v to u starších pacientů s normální funkcí ledvin, je minimální účinná dávka je 200 mg / den. Průměrná denní dávka je 200-400 mg, кратность приема – 2 x / den. Titrace začít s 25-50 mg 1 Čas / den v noci, léky při 1 v týdnu. Další dávka by měla být zvýšena na 25-50 mg v intervalech 1 nebo 2 týdny před výběr efektivní dávky; кратность приема – 2 x / den. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Kritériem výběru dávky je klinický účinek. Někteří pacienti efektu je dosaženo v zaměstnání drog 1 Čas / den. K dosažení optimálního účinku léčby s Topamaks® ne nutně k řízení jeho koncentrace v plazmě.
Při uplatňování drogu Topamaks® z Kombinovaná léčba s jinými antikonvulziva v starší děti 2 léta Doporučená celková denní dávka se pohybuje od 5 na 9 mg / kg, кратность приема – 2 x / den. Titrace začít s 25 mg / den (nebo méně, vypočtená 1-3 mg / kg tělesné hmotnosti / den), léky v noci pro 1 v týdnu. V budoucnu se každý týden nebo dva týdny interval může být dávka zvýšena na 1-3 mg/kg a užívání léku 2 vstupné. Při výběru dávka by měla být vedena klinický účinek. Denní dávka až do 30 mg / kg tělesné hmotnosti, obvykle, dobře snášen.
Na zrušení doprovodné antikonvulziva, s cílem v monoterapii topiramatom je nezbytné vzít v úvahu potenciální dopad tohoto kroku na frekvenci záchvatů. Kde, Když není třeba zrušit, doprovázející ostře protivosudorozhny lék z bezpečnostních důvodů, Je vhodné dávku postupně snižovat, snížení dávky léku vedlejší protivoèpileptičeskogo na jednu třetinu každého 2 v týdnu.
Když zrušíte drogy, jsou induktory jaterních enzymů, topiramata koncentrace v krvi se zvýší. V takových situacích, když je dávka klinické důkazy Topamaks® Můžete snížit.
Migréna
Na prevenci záchvatů migrény denní dávka topiramata je 100 mg 2 vstupné. Včasná léčba jmenovat 25 mg před spaním v 1 v týdnu. Pak se dávka 25 mg/den v intervalu 1 týden. Na nesnášenlivosti takových léčebných režimů zvýšení dávky na nižší hodnotu, nebo s velkými intervalech. Dávka vybral podle klinického účinku. V některých případech pozitivního výsledku je dosaženo s denní dávkou topiramata 50 mg. V klinických studiích pacienti dostávali různé dávky přípravku topiramata, ale ne více 200 mg / den.
Stanovení frekvence nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000 <1/100), zřídka (≥1 / 10 000 a <1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000).
Z centrálního a periferního nervového systému,: очень часто – сонливость, závrať, paresthesia, у детей – апатия, porucha pozornosti; часто – нарушение координации, nistagmo, ochablost, zhoršení paměti, poruchy koncentrace, tremor, amnézie, nepravidelné chůzí, gipesteziya, překroucení chuťových vjemů, aphronia, porucha řeči, dysartrie, kognitivní abnormality, apatie, Psychické potíže, Poruchy psychomotorické, sedace; иногда – утрата вкусовой чувствительности, akineze, anosmie, afazija, pálení (hlavně na obličeji a končetinách), Cerebelární syndrom, cirkadiánní rytmus spánku, nepřirozené pohyby, posturální závratě, zvýšené slinění, dysestézie, Dysgrafie, dyskineze, dysfázie, ощущение “мурашек” по телу, giperesteziya, gipogevziâ, gipokineziya, hyposmia, perifericheskaya neuropatie, parosmija, predobmoročnye stav, opakující se to, paraphia, strnulost, omdlít, Žádné reakce na podněty, у детей – психомоторная гиперактивность.
Duševní poruchy: часто – замедленное мышление, zmatek, deprese, nespavost, agresivní reakce, podráždění, popudlivost, ztráta ze směru, emoční labilita, èrektil′naââ dysfunkce, у детей – изменение поведения; иногда – аноргазмия, sexuální dysfunkce, výkřik, narušení sexuálního vzrušení, disfemiâ, včasné probuzení v dopoledních hodinách, euforická nálada, sluchové a zrakové halucinace, gipomaniakal′nyoe stav, snížení libida, mánie, Stav paniky, paranoidní stav, Perseveration myšlení, porušení dovednosti čtení, neklid, poruchy spánku, sebevražedné myšlenky nebo pokusy, plačtivost; очень редко – чувство безысходности.
Ze zažívacího systému: очень часто – уменьшение аппетита, anorexie; často nevolnost, průjem; иногда – боль в животе, zácpa, sucho v ústech, porušení citlivosti v dutině ústní, zánět žaludku, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty vpravo, zápach z úst, nadýmání, glossodiniya, bolest v ústech, žízeň, dyspeptické příznaky (žaludeční obtíže, epigastrický nepohodlí, pocit tíhy v žaludku), у детей – рвота.
Na straně pohybového aparátu: Soukromé - myalgie, svalové křeče, svalové křeče, svalové bolesti v oblasti hrudníku, artralgie; иногда – боли в боку, ztuhlost svalů; очень редко – припухлость суставов, nepříjemné pocity v končetinách.
Kardiovaskulární systém: někdy bradykardie, cardiopalmus, návaly horka, ortostatická hypotenze, Raynaudův fenomén.
Na straně orgánu zorného: часто – диплопия, rozmazané vidění, suché oči; иногда – нарушение аккомодации, amblyopie, Nictitating křeč, přechodná slepota, jednostranná slepota, zvýšené slzení, midriaz, noční slepota, fotopsie, presbyopie, Fibrilace skotom, skotom, snížení zrakové ostrosti; очень редко – закрытоугольная глаукома, porušení pohyby očí, otoky očních víček, krátkozrakost, otok spojivky.
Na straně orgánu sluchu: часто – боль в ушах, tinnitus, у детей – вертиго; иногда – глухота, senzorineurální hluchoty, jediný oboustranný hluchota, nepříjemný pocit v uších, sluchu porucha.
Dýchací systém: часто – затрудненное дыхание, krvácení z nosu; иногда – хрипота, dušnost na námaze, překrvení nosní sliznice, hypersekrece v paranazálních dutin, у детей – ринорея; очень редко – назофарингит.
Dermatologické reakce: часто – сыпь, alopecie, svědění, snížení citlivosti pokožky osoby; иногда – отсутствие потоотделения, atopická dermatitida, erytém, porušení pigmentaci kůže, otok obličeje, nepříjemný zápach kůže, kopřivka; очень редко – многоформная эритема, paraorbital′nyj edém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Z močového systému: часто – нефролитиаз, dizurija, thamuria; иногда – мочекаменная болезнь, hematuria, inkontinence moči, časté močení, počečnaâ jak, bolest v ledvinách; очень редко – почечноканальцевый ацидоз.
Z hematopoetického systému: часто – анемия; иногда – лейкопения, lymfadenopatie, trombocytopenie, у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения.
Laboratorní nálezy: иногда – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (v průměru 4 mmol / l), kristallurija, leukopenie, kaliopenia (snížení hladiny draslíku v krevním séru níže 3.5 mmol / l).
Běžné porušení: очень часто – усталость, popudlivost, ztráta váhy; Díly - slabost, úzkost, у детей – повышенная температура; нечасто – отек лица, alergické reakce, studené končetiny; очень редко – генерализованный отек, onemocnění připomínající chřipku, Alergické otoky, přibývání na váze.
- Děti do let 2 léta;
- Přecitlivělost na lék.
FROM opatrnost by měly být použity na selhání ledvin nebo jater, nefrourolitiaze (vč. v minulosti nebo rodinná anamnéza), když hyperkalciurie.
Studie bezpečnosti léku Topamaks® u těhotných žen nebyly provedeny. Nicméně, použít Topamaks® Když těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Omezený počet pozorování naznačují, že topiramát je vylučován do mateřského mléka. V případě potřeby užívání léku Topamaks® kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.
Zrušit Topamaks® Postupně by se měla, aby se minimalizovala možnost zvýšení frekvence záchvatů. Při provádění klinických zkoušek léků dávka snížena na 50-100 mg 1 раз в неделю – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг – у взрослых, přijímání Topamaks® dávka 100 mg/den pro prevenci migrény. Děti v klinickém výzkumu Topamaks® postupně byla ukončena během 2-8 týdny. Pokud ze zdravotních důvodů potřebujete rychlé zvedání Příprava Topamaks®, Je doporučeno sledovat stav pacienta. Zrušit lék u některých pacientů zrychlil a bez komplikací.
Jako s žádnou nemocí musí být dávka výběr režimu nainstalována podle klinického účinku (To znamená, stupeň kontroly záchvatů, žádné vedlejší účinky) a brát ohled, Pacienti s poškozenou funkcí ledvin vybudovat stabilní plazmatické koncentrace pro každou dávku mohou potřebovat více času.
Topiramatom terapie je velmi důležitý dostatečný nárůst tekutiny, To pomáhá snížit riziko nefrolitiaza, a vedlejší účinky, To může dojít pod vlivem fyzické zatížení nebo vysoké teploty.
Při léčbě topiramatom je zvýšená frekvence poruch nálady a deprese.
Při provádění dvojitě zaslepených klinických zkoušek pomocí schválené topiramata a zkoumal důvody, došlo k s frekvencí sebevražedné pokusy 0.003 Při příjmu topiramata (13 případů mezi 3999 pacentov), при приеме плацебо – с частотой 0 (0 případů mezi 430 Pacienti). Byla udělena jedna o dokončenou sebevraždu během klinické studie o použití léků u bipolární poruchy.
Při uplatňování drogu Topamaks® To může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů a vzhled souvisejících symptomů, jako je například renální kolika, zejména u pacientů s predispozicí k nefrolitiazu. Rizikové faktory pro nefrolitiaza jsou kamenné v historii (vč. v rodině), hyperkalciurie, Souběžná léčba s jinými léky, přispět k rozvoji nefrolitiaza.
Při uplatňování drogu Topamaks® Popisuje, že syndrom, zahrnuje akutní myopie s doprovodným zakratougolna sekundární glaukom. Symptomy zahrnují akutní snížení zrakové ostrosti a/nebo bolest v oku. V průzkumu pacientů může být zjištěné krátkozrakost, sloučení přední komory oka, hyperemie (červeň) oční bulvy, zvýšeného nitroočního tlaku. Mydriáza. Tento syndrom může být doprovázen sekrecí tekutiny, což má za následek posunutí objektivu a iris vpřed s rozvojem sekundární glaukom. Symptomy se obvykle začínají 1 měsíc po začátku léku Topamaks®. Na rozdíl od primární tupouhlý glaukom, což je zřídka pozorována u pacientů až 40 léta, Vedlejší úhel-glaukom uzavření dochází při použití topiramata jako dospělí, a děti. V případě syndromu, včetně myopie, spojený s glaukomem s úzkým úhlem, Léčba zahrnuje přerušení Topamaks®, jak Váš lékař považuje za možné, a odpovídající opatření, zaměřené na snížení nitroočního tlaku. Obvykle tato opatření vedou k normalizaci nitroočního tlaku.
Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie v absenci adekvátní léčby může vést k vážným komplikacím, až do ztráty zraku.
Při použití topiramata může dojít giperhloremičeskij, není spojena s deficitem aniontů, metabolická acidóza (např, snížení koncentrace hydrogenuhličitanu v plazmě pod normální hodnoty v nepřítomnosti respirační alkalózy). Takový pokles sérové koncentrace hydrogenuhličitanu je důsledkem inhibiční účinek na ledviny topiramata karboanhydrázy. Většinou, snížení koncentrace hydrogenuhličitanu dochází na počátku užívání léku, Ačkoli tento efekt se může objevit v kterémkoli období léčby topiramatom. Snížení koncentrace je obvykle slabé nebo střední (Průměrná hodnota je 4 v aplikaci u dospělých pacientů v dávce více mmol/l 100 mg/den a asi 6 mg/kg/den při použití v pediatrické praxi). Ve výjimečných případech pacienti poznamenal, snížená koncentrace pod 10 mmol / l. Některé nemoci nebo léčby, predisponující ke vzniku acidózy (např, onemocnění ledvin, závažné nemoci dýchacího ústrojí, status epilepticus, průjem, chirurgie, ketogenní dieta, užívání některých léků) Mohou existovat další faktory, Přidat snížení bikarbonátu topiramata efekt.
Děti chronická metabolická acidóza může vést k zakrnělý růst. Vliv topiramata na růst a možné komplikace, Spojené s kosterní systém, systematicky zkoumána u dětí a dospělých.
V souvislosti s výše uvedeným, Při léčbě topiramatom je doporučeno provádět potřebné výzkumné, včetně stanovení koncentrace sérového bikarbonátu. Pokud se setkáte, metabolická acidóza a jeho persistirovanii, Doporučuje se snížit dávku nebo ukončit užívání léku Topamaks®.
Pokud dojde Topamaks® tělesné hmotnosti pacienta snížena, Měli byste zvážit vhodnost nutriční.
U pacientů s jaterní Topamaks® by měl být používán s opatrností vzhledem k možné snížení topiramata světlá.
Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů
Topamax® působí na centrální nervový systém a může vyvolat ospalost, závrať, rozmazané vidění a další příznaky. Tyto nežádoucí účinky mohou být nebezpečné pro pacienty, Guvernéři auto a uspořádání provozu, zejména v době,, až do pacientovy reakce na lék.
Příznaky: křeče, ospalost, řeči a vidění, diplopie, poruchy myšlení, nekoordinovanost, letargie, strnulost, hypotenze, bolest břicha, závrať, neklid a deprese. Ve většině případů nebyly závažné klinické účinky, však nebyly zaznamenány úmrtí po předávkování kombinací několika léků, včetně topiramátu. Se může vyvinout závažná metabolická acidóza.
Léčba: Pokud krátce před nadměrné dávky léků pacient má jídlo, Musíte ihned vypláchnout žaludek nebo vyvolat zvracení. V in vitro studie prokázaly,, Tento aktivní uhlí adsorpce topiramátu. Je-li to nezbytné, symptomatická terapie by měly být prováděny. Účinný způsob, jak odvodit z organismu topiramata je hemodialýza. Pacienti jsou poučeni, aby adekvátně zvýšit v tekutinách.
Vliv léku Topamaks® na koncentraci dalších antiepileptik (PEP)
Vstupné drogové Topamaks® s ostatní sondy (fenytoin, Karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, prymydon) nemá žádný vliv na hodnoty jejich trvalé plazmatických koncentrací. Současné použití Topamaks® v některých případech vedlo k zvýšené koncentrace fenitoina, způsoben, zřejmě, útlak izofermenta (CYP2CMeph). Proto při vývoji příznaků toxicity u pacientů, přijímající fenytoin, Je třeba sledovat fenitoina koncentrace v krevní plazmě.
Studie farmakokinetiky u pacientů s epilepsií přidat do lamotridžinu topiramata nebude mít vliv na Css poslední v plazmě po dávkách topiramata 100-400 mg / den. Během i po zrušení lamotrigin (průměrná dávka 327 mg / den) rovnovážné koncentrace topiramata nezměnil.
Interference sonda koncentrace topiramátu v plazmě
Fenytoin a karbamazepin při použití léku Topamaks® nižší koncentrace topiramata v plazmě. Přidání nebo zrušení fenitoin nebo karbamazepin na pozadí léčby drogové závislosti Topamaks® může být nutné dávku změny poslední. Dávka vybral v závislosti na rozvoji nezbytných klinického účinku. Přidat nebo zrušit valproeva kyselina nezpůsobuje žádné klinicky významné změny koncentrace plazmy a topiramata, Tudíž, nevyžaduje žádné změny dávkování Topamaks®.
| Přidáno sondy | Koncentrace sondy | Topiramata koncentrace |
| Phenytoin | absence účinku (zvýšené plazmatické koncentrace v několika případech) | snížené plazmatické koncentrace |
| Karbamazepin | absence účinku | snížené plazmatické koncentrace |
| Kyselina valproová | absence účinku | absence účinku |
| Phenobarbital | absence účinku | není zkoumána |
| Prymydon | absence účinku | není zkoumána |
Interakce s jinými léčivy
Studie, při použití léku Topamaks® v jedné dávce AUC digoxinu snížena na 12%. Klinický význam tohoto účinku není nainstalována. Jmenování nebo odvolání drogové Topamaks® Pacienti, příjem digoxin, Je třeba sledovat koncentraci digoxinu v séru.
V rámci klinických studií účinky kombinované použití léku Topamaks® s léky, stlačení centrální nervový systém, stejně jako u ethanolu, My nebyly studovány. Společné aplikace Topamaks® lékařství, mají depresivní účinek na centrální nervový systém, a se ethanolem se nedoporučuje.
Spolu s použitím perorální antikoncepce, obsahujících norethisteron (1 mg) a ethinylestradiol (35 g), Topamax® dávky 50-800 mg/den neměla žádný významný vliv na účinnost přípravku norethisteron a dávky 50-200 мг/сут – на эффективность этинилэстрадиола. Klinický význam těchto popsaných změn není jasné. Výrazné snížení účinnosti ethinylestradiolu dávce byly pozorovány při dávkách léku Topamaks® 200-800 mg / den. U pacientů je třeba zvážit riziko snížení účinnosti antikoncepce a posílení krvácení z průniku, užívání perorální antikoncepce, v kombinaci s lékem Topamaks®. Nemocný, Host èstrogensoderžaŝie antikoncepce, informovat lékaře o jakýchkoli změnách načasování a povaha menstruace. Antikoncepční účinnost může být snížena, i v případě, že neexistuje žádný průlom krvácení.
Pokles zdravých dobrovolníků lithium AUC 18% Při přijetí topiramata v dávce 200 mg / den. U pacientů s manio-depresivní použití topiramata v dávkách až 200 mg/den neovlivňuje farmakokinetiku lithia, Však při vyšších dávkách (na 600 mg / den) Hodnota AUC byla zvýšena o lithium 26%. Při použití topiramata a lithia by měly sledovat koncentrace plazmy, krve.
Studie lékových interakcí, Vyrobeno s jedním a více Úvod topiramata zdravých dobrovolníků a pacientů s manio-depresivní, stejné výsledky. Při použití topiratama v denních dávkách 250 mg nebo 400 mg AUC risperidonu, dostaly dávky 1-6 mg / den, odpovídajícím způsobem sníženou na 16% a 33%. Když se nezměnil farmakokinetiku 9-gidroksirisperidona, a celková Farmakokinetika účinných látek (risperidon a 9-gidroksirisperidona) mírně změnil. Změna úrovně systémové účinky risperidonu/9-gidroksirisperidona a topiramata nebyla klinicky významné, a je nepravděpodobné, že klinický význam této interakce.
Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků v samostatné a společné schůzky hydrochlorothiazid (25 mg) a topiramata (96 mg). Výzkum ukázal, že i když vstupné topiramata a hydrochlorothiazid, zvýšení Cmax topiramata na 27% a jeho AUC o 29%. Klinický význam těchto studií nebyla nalezena. Při jmenování hydrochlorothiazid pacienti, přijímající topiramátu, může vyžadovat topiramata úprava dávky. Nebyly žádné významné změny farmakokineticeskih parametry hydrochlorothiazidu v související terapie topiramatom.
Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků, léčených metforminem nebo kombinací metforminu a topiramata. Výzkum ukázal, že při přijímání topiramata a metformin zvyšuje (C)max a AUC metforminu na 18% a 25% příslušně, vzhledem k tomu, clearance metformin společně se topiramatom klesl 20%. Topiramát nemá vliv na tmax metforminu v plazmě. Topiramata světlá s společnou schůzku s metformin snižuje. Stupeň změny identifikovat vůle nebyla studována. Klinický význam vliv metforminu na farmakokinetiku topiramata není jasné. Pokud jste Přidání nebo vysazení léku Topamaks® Pacienti, užívajících metformin, Zvláštní pozornost by měla být věnována pečlivé studium diabetické stavu těchto pacientů.
Předepsaný lék interakce byl studován u zdravých dobrovolníků v samostatné a společné schůzky rovněž byla prokázána a topiramata. Snížení AUC byl zjištěný rovněž byla prokázána na 15%, aniž by se změnila Cmax produkt. Tyto změny nebyly statisticky významné. Také pro aktivní gidroksimetabolita odhalila rovněž byla prokázána snížená Cmax a AUC of 13% a 16% příslušně, a pro aktivní ketometabolita bylo zjištěno snížení a Cmax a AUC of 60%. Klinický význam těchto údajů není jasné. Společné schůzky pacientů drog Topamaks® a rovněž byla prokázána, Zvláštní pozornost by měla být věnována pečlivé studium diabetické stavu těchto pacientů.
Byla provedena studie zkoumat glibenklamida farmakokinetické interakce léků (5 mg / den) v rovnováze, používat samostatně nebo ve spojení s topiramatom (150 mg / den) U pacientů s diabetem 2 typ. Při použití klesající topiramata AUC glibenklamida 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (V souladu s tím 13% a 15%). Glibenklamid nemá vliv na farmakokinetiku topiramata v rovnováze. Zjištěn statisticky nespolehlivé snížení AUC rovněž byla prokázána na 15% Pokud neexistuje žádná změna v jeho Cmax. Při přiřazování topiramata nemocné, přijímající glibenclamid (nebo cíl glibenklamida nemocných, přijímající topiramátu), Pacient by měl být pečlivě posoudit tok diabetu.
Při uplatňování drogu Topamaks® s jinými léky, predisponující k rozvoji nefrolitiázy, může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů. Během léčby drogové závislosti Topamaks® Tyto léky je třeba se vyhnout, , protože mohou způsobit fyziologické změny,, přispět k rozvoji nefrolitiázy.
Kombinované použití topiramata a valproeva kyseliny u pacientů, dobře tolerovat každý lék individuálně, spolu s giperammoniemiei nebo bez encefalopatie. Ve většině případů příznaky zmizí po zrušení jednoho z léků. Tento nešťastný jev není způsobeno farmakokineticski interakcí. Vztah mezi giperammoniemiei a použití topiramata samostatně nebo v kombinaci s jinými léky není nainstalována.
Pro posouzení potenciální možnosti pro lékové interakce mezi topiramatom a jiných léků v klinických hodnoceních vedla. Výsledky této interakce jsou shrnuty v tabulce.
| Přidána k nápravě | Koncentrace léčiva přidat * | Topiramata koncentrace * |
| Amitriptylin | zvýšení Cmax a AUC nortriptilina (metabolit amitriptylin) na 20% | nevyhodnocený |
| Digidroergotamin (dovnitř a s/c) | ** | ** |
| Haloperidol | zvýšení AUC metabolitu v 31% | nevyhodnocený |
| Propranolol | zvýšení Cmax 4-OH propranolola na 17% (topiramát 50 mg) | zvýšení Cmax na 9%, zvýšení AUC o 16% (propranolol 80 mg) |
| Sumatriptan (dovnitř a s/c) | ** | nevyhodnocený |
| Pizotifen | ** | ** |
| Diltiazem | snížení AUC diltiazema na 25% a dezacetildiltiazema na 18% a ** pro N-demetildiltiazema | zvýšení AUC o 20% |
| Venlafaxin | ** | ** |
| Flunarizin | zvýšení AUC o 16% (50 mg každý 12 žádná)1 | ** |
*vyjádřeno v % hodnoty Cmax a AUC, když sám
**beze změny (C)max AUC и (≤ 15% ze zdrojových dat)
1 Po opakované přijetí flunarizina (v monoterapii) Došlo k nárůstu AUC o 14%, To může být kvůli akumulaci léku v procesu utváření rovnováhy
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchém místě při teplotách ne vyšších než 25 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.
Tento web používá soubory cookie a služby ke shromažďování technických údajů od návštěvníků za účelem zajištění výkonu a zlepšení kvality služeb.. Pokračováním v používání našich stránek, automaticky souhlasíte s používáním těchto technologií.
Přečtěte si více