ТАРЦЕВА

Aktivní materiál: Erlotiniʙ
Když ATH: L01XX34
CCF: Anticancer drog. Inhibitor protein tyrosin kinázy
ICD-10 kódy (svědectví): C25, C34
Když CSF: 22.06
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený bílá nebo bílá s nažloutlým odstínem, kolo, čočkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu, natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills, povlečený bílá nebo bílá s nažloutlým odstínem, kolo, čočkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu, natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills, povlečený bílá nebo bílá s nažloutlým odstínem, kolo, čočkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu, natrium-lauryl-, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylenglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 typ, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plazma je 1.995 ng / ml dosaženo po 4 žádná. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Rozdělení

C_ss dosaženo na 7-8 den. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

Zjevně V_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (rakovina plic, rakovina hrtanu) na 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, co je 63% (c)_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, odpovídající 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, čas k dosažení C_max ve tkáni – 1 žádná. Vazba na plazmatické proteiny (альбумин и кислый α₁-glykoprotein) – 95%.

Metabolismus

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; a 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, které představují <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Dedukce

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, tělesná hmotnost, sex, расой пациента. Průměrná T_1/2 je 36.2 žádná. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, převážně, výkaly (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – kuřáci.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – méně 9% jedna dávka. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Svědectví

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, 1 Čas / den, Neméně, než 1 hodiny před nebo po 2 h postprandial.

Na немелкоклеточном раке легкого lék předepsán 150 mg denně, zpomaleně.

Na раке поджелудочной железы – podle 100 mg denně, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pacienti s porucha funkce jater. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacienti s porucha funkce ledvin My nebyly studovány.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Až k 18 léta My nebyly studovány.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Vedlejší efekt

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: vyrážka (69-75%) a průjem (48-54%), большинство из которых 1 a 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% a 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% Pacienti. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dnů, до начала диареи – 12-15 dnů.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Často (≥10 %); často (≥1 %, <10%); zřídka (≥0.001%, <1%); zřídka (≥0.0001, <0.001%); zřídka (<0.0001%, včetně jednotlivých případů).

Nežádoucí účinky, pozorováno u pacientů, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Ze zažívacího systému: Často – anorexie, průjem, zvracení, stomatitida, dyspepsie, žaludeční potíže; často – gastrointestinální krvácení (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), abnormální funkce jater (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), především, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Na straně orgánu zorného: Často – zánět spojivek, сухой кератоконъюнктивит; často – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Dýchací systém: Často – kašel, dušnost; často – krvácení z nosu; zřídka – intersticiální plicní nemoc (intersticiální pneumonie, Obliterating bronchiolitis, fibróza lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – bolest hlavy, Neuropatie, deprese.

Dermatologické reakce: Často – vyrážka, alopecie, xerózy, svědění.

Ostatní: Často – horečka, únava, zimnice, závažné infekce (с или без нейтропении), pneumonie, sepse, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, ztráta váhy.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FROM opatrnost by měla být předepisována s abnormální funkcí jater, pacienti ve věku 18 léta.

Těhotenství a kojení

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, nejméně, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Upozornění

intersticiální plicní onemocnění (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, vyrobený 2.5% ve srovnání s 0.4% ve skupině, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, je 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, Obliterating bronchiolitis, fibróza lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radiační terapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (dušnost, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nevolnost, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Použití v pediatrii

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов letitý 18 léta My nebyly studovány.

Nadměrná dávka

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые nežádoucí příhody: průjem, kožní vyrážky, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Lékové interakce

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg orálně 2 krát / den pro 5 dnů) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% a C_max na 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg orálně 4 x / den po dobu 7 dnů) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, včetně gastrointestinální krvácení, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacienti, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován při teplotě ne vyšší než 30 ° C, mimo dosah dětí. Doba použitelnosti – 3 rok. Lék by neměl být používán po uplynutí doby použitelnosti.