Erlotiniʙ

Když ATH:
L01XX34

Farmakologický účinek

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, odpovědný za proces intracelulární fosforylaci EGF růst, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 žádná. Biologická dostupnost – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 dnů. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (rakovina plic, rakovina hrtanu) na 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, co je 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, odpovídající 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – o 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 žádná. Kontaktní proteiny (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Hlavní metabolity (méně 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Odbavení – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 žádná. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, převážně, výkaly (více 90%), zanedbatelné množství (méně 9% jedna dávka) – ledvina. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, zvýšit – kuřáci.

Svědectví

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontraindikace

Přecitlivělost, těhotenství, laktace. Jaterní selhání, Věk do 18 léta.

Režim dávkování

Uvnitř, pro 1 hodiny před nebo po 2 ч после приёма пищи, 1 jednou denně. Non-malá buňka rakovina plic: podle 150 mg denně, zpomaleně. Rakovina slinivky břišní: podle 100 mg denně, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Vedlejší účinky

Často (независимо от причинной связи с препаратом): vyrážka (69-75%) a průjem (48-54%), především 1 a 2 Článek. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Článek. přísnost (9% a 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – u pacientů s rakovinou slinivky břišní). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dnů, до начала диареи – 12-15 dnů. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Často (více 10%); často (více 1% méně 10%); zřídka (více 0.001% méně 1%); zřídka (více 0.0001 méně 0.001%); zřídka (мене 0.0001%), včetně jednotlivých případů.

Ze zažívacího systému: Často – anorexie, průjem, zvracení, stomatitida, dyspepsie, bolest břicha, často – gastrointestinální krvácení, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, abnormální funkce jater (vč. AЛT, AKT, bilirubin), především, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Ze smyslů: Často – zánět spojivek, сухой кератоконъюнктивит; často – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Dýchací systém: Často – kašel, dušnost, často – krvácení z nosu; zřídka – интерстициальные заболевания лёгких (intersticiální pneumonie, Obliterating bronchiolitis, fibróza lyegkikh, syndrom akutní respirační tísně, инфильтрация лёгких, vč. smrtelný).

Z nervové soustavy: Často – bolest hlavy, Neuropatie, deprese.

Pro kůži: Často – vyrážka, alopecie, xerózy, svědění.

Ostatní: Často – horečka, únava, zimnice, závažné infekce (pneumonie, sepse) vč. neutropenické, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, ztráta váhy.

Nadměrná dávka

Příznaky: průjem, kožní vyrážka, Zvýšená aktivita "jaterních transamináz".

Léčba: terapie simptomaticheskaya.

Upozornění

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), vč. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radiační terapie, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (dušnost, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, nevolnost, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. V průběhu léčby, a, nejméně, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Lékové interakce

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. inhibitory CYP3A4 (vč. ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg orálně 2 dvakrát denně po dobu 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Induktory CYP3A4 (vč. rifampicin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg orálně 4 dvakrát denně po dobu 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (klinický význam není nainstalován). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.