TAMIFLU

Aktivní materiál: Oseltamivir
Když ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 kódy (svědectví): J10
Když CSF: 09.01.03
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Léková forma, SLOŽENÍ A BALENÍ

Kapsle Pevný, želatina, Velikost №2; neprůhledný bydlení, šedá, s nápisem “ROCHE” světle modrá; neprůhledné víčko, světle žlutá vepsaný “75 mg”; Obsah kapslí – Prášek z bílé až nažloutlá.

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, povidon K30, Sodná sůl kroskarmelosy, mastek, Stearylfumarát sodný.

Složení skořepinových kapslí: želatina, barviva černý oxid železitý, Oxid titaničitý.
Složení kapsle uzávěrů: želatina, oxid železa červený barvivo, barvivo žlutý oxid železitý, Oxid titaničitý.

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Prášek pro přípravu perorální suspenze ve formě granulátu, od bílé až světle žlutou barvu, s ovocnou vůní; povoleno shlukování. Po obnovení neprůhledného osvobození od bílé až světle žluté barvy.

Pomocné látky: sorbitol, Oxid titaničitý, Benzoát sodný, xanthanová guma, mononatriya citrát, sodná sůl sacharinu, permasyl 11900-31 Tutti Frutti-.

* v konečné suspenzi (po zředění ve vodě) obsahuje oseltamivir 12 mg / ml

30 g – hnědé skleněné lahvičky (1) kompletní s dávkovací stříkačky a odměrkou – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide. Oseltamivir fosfát je prodrug, aktivní metabolit (oselytamivira karboxylát) účinný a selektivní inhibitor virus chřipky typu A a B neuraminidáza – enzym, katalyzuje proces uvolňování nově zformovaných virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do buněk epitelu dýchacích cest a dalšímu šíření viru v těle.

To zastavuje růst chřipkového viru in vitro a potlačuje replikaci viru a patogenitu in vivo, Snižuje izolaci virů chřipky A a B z těla.

Tamiflu výrazně snižuje dobu klinických projevů chřipkové infekce, To snižuje jejich váhu a snižuje výskyt komplikací chřipky, vyžadující použití antibiotik (bronchitida, pneumonie, zánět dutin, zánět středního ucha), To zkracuje izolace viru z těla a zmenšuje plocha pod křivkou “Virové titry-time”.

U dětí 1-12 s Tamiflu významně zkracuje dobu trvání nemoci (na 35.8 žádná), frekvence akutní otitis media. Zotavení a návrat k normální činnosti dochází téměř 2 dny.

Když se užívá k prevenci vzniku, Tamiflu výrazně (na 92%) a výrazně snižuje výskyt chřipky mezi exponovaných osob, na 76% – četnost klinicky zřízeného chřipky během vypuknutí, To snižuje četnost izolaci viru, a zabránit přenosu viru z jednoho člena rodiny do druhé.

Děti z 1 Rok na 12 let profylaktické Tamiflu snižuje výskyt laboratorně potvrzené chřipky 24% na 4%.

Tamiflu nemá žádný vliv na tvorbu protilátek proti chřipce, vč. Pro produkci protilátek v reakci na inaktivovanou vakcínu proti chřipce.

Odpor

Při příjmu Tamiflu profylaxe (7 dnů), prevence vystavené rodiny (10 dnů) a sezónní prevence (42 den) byly pozorovány případy rezistence.

U dospělých / dospívajících bylo zjištěno, odolný vůči oseltamiviru 0.32% Případy (4/1245) přes fenotypizace a 0.4% Případy (5/1245) použitím fenotypizace a genotypizaci, a děti 1 Rok na 12 léta 4.1% (19/464) a 5.4% (25/464) případů, v uvedeném pořadí. Všichni pacienti měli OC-rezistentní virus dočasným nosičem. To nemá žádný vliv na odstranění viru.

Bylo zjištěno několik různých mutací podtypu specifické v neuraminidázy. Stupeň snížení citlivosti závisela na typu mutace, takže v případě, že mutace v I222V N1 snížená citlivost v 2 doba, a za R292K v N2 – v 30 000 doba. Nebyly nalezeny žádné mutace, snížení citlivosti virus chřipky typu B, neuraminidáza in vitro.

Pacienti, přidá se oseltamiviru, registrovaní N1 neuraminidáza mutace (včetně viru H5N1), což vede k odporu / snížená citlivost na OS, byly H274Y , N294S (1 událost), E119V (1 událost), R292 tis (1 událost), a mutace v neuraminidáze N2 – N294S (1 událost) a SASG245-248del (1 událost). V jednom případě bylo zjištěno, mutaci G402S chřipky typu B virus, pokud jde o snížené citlivosti 4 časy a v jednom případě - mutace D198N 10x snížení citlivosti u imunokompromitovaných dětí. Viry odolný genotyp neuraminidázy v různé míře v různých stability od divokého typu kmene. Viry s mutací R292 K v N2 zvířat (myši a fretky) by infekčnosti, patogenita a přenosnosti výrazně nižší mutace viru E119V v N2 a D198N v B a významně neliší od divokého typu kmene. Viry s mutací v H274Y N1 a N2 N294S ve střední poloze.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání oseltamivir fosfátu je zcela absorbován z gastrointestinálního traktu a pod vlivem jaterní a střevní esterázu do značné míry biologicky transformovány do aktivní metabolit. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví v rámci 30 minut po užití Tamiflu uvnitř, C_max dosáhnout 2-3 h a v podstatě (více než 20 doba) v koncentraci nad proléčiva. Neméně 75% perorální dávka dosahuje systémové cirkulace jako aktivní metabolit, méně 5% - Mateřská látka. Koncentrace jak prekurzor, a aktivního metabolitu v plazmě, je úměrné dávce a nezávisle na příjmu potravy.

Rozdělení

U lidí, průměrný V_d aktivní metabolit je o 23 l.

Po perorálním podání oseltamivir fosfátu jeho aktivní metabolit byl v plicích zjištěn, výplach průdušky, nosní sliznice, středního ucha, průdušnice v koncentracích, poskytující antivirového účinku.

Vazba aktivního metabolitu na plazmatické proteiny mírně (o 3%). Vazba na plazmatické bílkoviny prekurzory 42% (to nestačí, sloužit příčiny existující lékové interakce).

Metabolismus

Oseltamivir fosfát je vysoce biologicky transformovány do jeho aktivní metabolit působením esteráz, se nachází převážně v játrech a střevech. Naše oselytamivira fosfát, nebo aktivní metabolit jsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Dedukce

Suck oseltamivir hlavně se objeví (> 90%) jako aktivní metabolit ledviny. Aktivní metabolit není předmětem další transformaci a je vylučován v moči (>99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. T_1/2 aktivní metabolit 6-10 žádná. Renální clearance (18.8 l /) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7.5 l /), což ukazuje, že droga se zdá více a tubulární sekrecí. Vzhledem k tomu, výkaly odvozený méně 20% produkt.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Porucha funkce ledvin. V jmenování Tamiflu u pacientů s různým stupněm renální lézí hodnot AUC nepřímo úměrné snížení funkce ledvin.

Abnormální funkce jater. U pacientů s onemocněním jater in vitro nebyly pozorovány žádné významné zvýšení AUC oseltamivir fosfátu, ani snížit jeho aktivní AUC metabolitu.

Starší pacienti. U starších pacientů (65-78 léta) expozice aktivního metabolitu v ustáleném stavu byl na 25-35% vyšší, než u mladších pacientů ve jmenování obdobných dávek Tamiflu. T_1/2 u starších pacientů není výrazně odlišný od toho u mladších pacientů. U starších pacientů není nutná úprava dávkování při léčbě a prevenci chřipky.

Děti. U malých dětí, vylučování proléčiva a aktivní metabolit rychleji, než u dospělých, což vede k nižší AUC s ohledem na konkrétní dávku. Lék v dávce 2 mg / kg poskytuje stejnou AUC oseltamivir karboxylát, To, co je dosaženo u dospělých po jednotlivých kapslí dávek 75 mg (odpovídá přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 to samé, u dospělých.

Svědectví

- Léčba chřipky u dospělých a dětí ve věku nad 1 rok;

- Prevence chřipky u dospělých a dospívajících ve věku nad 12 léta, se nachází v high-rizikových skupin infekce (vojenské jednotky a velké produkční týmy, oslabených pacientů);

- Prevence chřipky u dětí starších 1 rok.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, při jídle nebo bez jídla. Snášenlivost se může zlepšit, pokud jste si ji během jídla.

Standardní dávkovací režim

Léčba

Lék by měl být zahájena nejpozději 2 dnů od nástupu příznaků chřipky.

Dospělí a dospívající ve věku 12 a starší lék předepsán 75 mg (kapsle nebo suspenze) 2 x / den po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky více 150 mg / den, nevedlo k zvýšenému účinku.

Pro děti 8 roků věku nebo starší s tělesnou hmotností nebo více 40 kg, kteří jsou schopni polykat tobolky, také může být přiřazen jako Tamiflu tobolky 75 mg 2 x / den, jako alternativa k užívání doporučených dávek přípravku Tamiflu suspenze.

Pro děti 1 rok a starší Přípravek Tamiflu by měl být brán jako suspenze.

Doporučený režim dávkování přípravku Tamiflu ve formě suspenze je uvedena v tabulce.

Pro dávkování suspenze by měl být používán s dodaným stříkaček štítky 30 mg, 45 mg 60 mg. Požadované množství suspenze staženy z lahvičky injekční stříkačky dávkováním, převedena do odměrky a brát.

Prevence

Dospělí a dospívající ve věku 12 a starší po kontaktu s nakaženou osobou Tamiflu se předepisuje 75 mg 1 x / den perorálně po dobu minimálně 10 dnů. Lék by měl být zahájena nejpozději, než první 2 dny po expozici. Během chřipkové sezóny – podle 75 mg 1 x / den po dobu 6 týdny. Preventivní akce pokračuje, Jak dlouho je lék.

Děti vážící více 40 kg, kteří mohou polykat tobolky, lék může být podáván profylaxe podle 1 kapsle (75 mg) 1 Čas / den, jako alternativa k užívání doporučených dávek Tamiflu ve formě suspenze.

Pro děti 1 a starší léčivo podává ve formě suspenzí profylaxe v následujících dávkách.

Pro dávkování suspenze by měl být používán s dodaným stříkaček štítky 30 mg, 45 mg 60 mg. Požadované množství suspenze staženy z lahvičky injekční stříkačky dávkováním, převedena do odměrky a brát.

Dávkovači režim ve zvláštních případech

Léčba

Pacienti s poruchou funkce ledvin v QA více 30 ml / min není nutná úprava dávkování. Pro hodnoty KK od 10 na 30 ml / min dávka by měla být snížena na 75 mg 1 x / den po dobu 5 dnů. Dávkovací doporučení v Pacienti, se nachází na chronické hemodialýze nebo kontinuální peritoneální dialýza o konečném stádiu onemocnění ledvin, a pro pacienty s CC ≤ 10 ml / min žádná.

Prevence

Pacienti s CC více 30 ml / min není nutná úprava dávkování. Pro hodnoty KK od 10 ml / min, aby 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu 75 mg denně, nebo 30 mg suspenze každý den.

Dávkovací doporučení v Pacienti, se nachází na chronické hemodialýze nebo kontinuální peritoneální dialýza o konečném stádiu onemocnění ledvin, a pro pacienty s CC ≤ 10 ml / min žádná.

Pacienti s porucha funkce jater mírné až střední závažnosti v léčbě a prevenci chřipky není nutná úprava dávkování. Bezpečnost a farmakokinetika přípravku Tamiflu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebylo studováno.

Pacienti senilní v léčbě a prevenci chřipky úpravě dávky je zapotřebí.

Bezpečnost a účinnost přípravku Tamiflu Děti ve věku 1 rok není nastavena.

Pravidla odpružení

1. Mělo by být pečlivě klepat na uzavřené lahvičce, aby, distribuovat prášku na dně láhve.

2. Opatření 52 ml vody, Použití odměrky, naplněním na zadanou úroveň.

3. Přidat 52 ml vody v láhvi, Uzavřete víčko a třepe pro dobro 15 sekunda.

4. Sejměte krytku a vložte adaptér do hrdla láhve.

5. Pevně ​​přišroubujte uzávěr lahvičky, aby zajistily správné umístění adaptéru.

Na etiketě láhve by měl uvést datum ode dne pozastavení skončení platnosti bylo. Před použitím, lahvička s připravovanou suspenze musí být otřesena. Pro dávkování suspenze stříkačce dodávané s popisky, označující úrovní dávek 30 mg, 45 mg 60 mg.

Použití kapslí

V případech,, když Y Dospělý, mladiství 12 a starší a děti s tělesnou hmotností více než 40 kg nebo 8 a starší problém s polykáním tobolek, nebo pokud existují náznaky, “stárnutí” kapsle, musíte otevřít kapsli a nalijte její obsah do malého množství (maximálně 1 lžička) vhodné slazený potravinářský výrobek (čokoládový sirup s normálními hladinami cukru nebo cukru), med, světle hnědý cukr nebo stolní cukr, rozpustí ve vodě, sladký dezert, slazené kondenzované mléko, jablečný kompot nebo jogurt) pro, skrýt hořké chuti. Důkladně promíchejte a dejte pacientovi celý. Směs by měla být spolknuta okamžitě po přípravě.

Vedlejší efekt

Dospělý

Ze zažívacího systému: společný – nevolnost a zvracení (tam, obvykle, po podání první dávky, jsou přechodné a ve většině případů nevyžadují vysazení léku); ≥1 % – průjem, bolest břicha, dyspepsie.

CNS: ≥1 % – závrať, bolest hlavy, poruchy spánku, slabost.

Dýchací systém: ≥1 % – bronchitida, kašel, možný výtok z nosu, infekce horních cest dýchacích.

Ostatní: ≥1 % – bolesti různého lokalizace.

Děti

Často: zvracení.

Možná: bolest břicha, krvácení z nosu, poruchy ucha, zánět spojivek (Objevují se náhle, stop, navzdory pokračující léčby, a ve většině případů není způsobil přerušení léčby), nevolnost, průjem, astma (včetně exacerbace), pneumonie, zánět dutin, bronchitida, akutní zánět středního ucha, dermatitida, lymfadenopatie.

Monitoring Postmarketingovoe

Dermatologické reakce: zřídka – dermatitida, kožní vyrážka, ekzém.

Alergické reakce: zřídka – kopřivka; zřídka – erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza, anafylaktické a anafylaktoidní reakce, angioedém.

CNS: Pacienti (především u dětí a dospívajících), přičemž Tamiflu k léčbě chřipky, byly hlášeny křeče a delirium (včetně příznaků, jako poruchy vědomí, dezorientace v čase a prostoru, anormalynoe chování, delirium, halucinace, podráždění, poplach, noční můry). Tyto případy jsou zřídka doprovází život ohrožujících akcí. Tamiflu roli ve vývoji těchto jevů je neznámý. Takové neuropsychiatrické poruchy jsou rovněž pozorovány u pacientů s chřipkou,, nepřijímá Tamiflu.

Ze zažívacího systému: zřídka – případy gastrointestinálního krvácení v průběhu léčby přípravkem Tamiflu (zejména, nemůžeme vyloučit souvislost mezi jevy hemoragické kolitidy a Tamiflu, protože tyto účinky zmizí po oživením pacienta z chřipky nebo po vysazení léku); zřídka – zánět jater, zvýšení jaterních enzymů.

Kontraindikace

- Chronické selhání ledvin (permanentní hemodialýzy, chronická pyeritonyealinyi dialýza, QC ≤10 ml / min);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost To by mělo být předepsány během těhotenství a kojení (kojení).

Těhotenství a kojení

Kategorie B. IN experimentální studie pořady, že oseltamivir a aktivní metabolit jsou vylučovány do mateřského mléka v kojících potkanů. Za předpokladu, ať už oseltamivir nebo jeho aktivního metabolitu v mateřském mléce u lidí, neznámo, ale jejich počet do mateřského mléka může být 0.01 mg / den 0.3 mg / den, v uvedeném pořadí.

Vzhledem k tomu, že údaje o užívání léku u těhotných žen není dostatečně, Přípravek Tamiflu by měl být používán během těhotenství nebo kojení pouze, v případě, že zamýšlené přínosy jeho užívání nepřevýší možné riziko pro plod nebo dítěte.

Upozornění

Pacienti (především u dětí a dospívajících), přičemž Tamiflu k léčbě chřipky, To bylo hlásil, křeče a delirium, jako neuropsychiatrické poruchy. Tyto případy jsou zřídka doprovází život ohrožujících akcí. Tamiflu roli ve vývoji těchto jevů je neznámý. Takové neuropsychiatrické poruchy jsou rovněž pozorovány u pacientů s chřipkou,, nepřijímá Tamiflu.

Při použití Tamiflu je doporučeno pečlivé sledování chování pacienta, zejména děti a mládež, příznaky abnormálního chování.

Údaje o účinnosti Tamiflu v jakékoliv nemoci, způsobené jinými patogeny, kromě chřipkových virů A a B, žádná.

V láhvi 30 g Tamiflu prášek pro suspenze obsahuje 25.713 g sorbitol. Když se užívá v dávce Tamiflu 45 mg 2 krát / den subjekt obdrží 2.6 g sorbitol. U pacientů s vrozenou intolerancí fruktózy překračuje denní normu sorbitolu.

Nadměrná dávka

V současné době, předávkování není popsána.

Očekávaný Příznaky akutního předávkování: nevolnost, zvracení.

Jednotlivé dávky přípravku Tamiflu pro 1000 mg byly dobře snášeny, s výjimkou nevolnosti a zvracení.

Lékové interakce

Klinicky významné lékové interakce jsou nepravděpodobné,.

Lékové interakce, způsobené kompeticí a vazbou na aktivních místech esterázy, transformaci oseltamivir-fosfát povrchově, nemá své zastoupení. Nízký stupeň vazby oseltamiviru a aktivního metabolitu bílkovin nenaznačují přítomnost interakce, spojené s přemístěním spojovacích léky proteinů.

In vitro fosfátu oseltamivir a aktivní metabolit nejsou Výhodným substrátem pro multifunkční cytochromu P450 oxidáz nebo glukuronyltransferázy.

Podklady pro interakci s perorální antikoncepcí ne.

Cimetidin, nespecifický inhibitor isoenzymů cytochromu P450, amoksiцillin, Paracetamol neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamivir a jeho aktivní metabolit.

Současné podávání probenecidu vede ke zvýšení AUC aktivního metabolitu oseltamiviru asi 2 doba. Nicméně, po úpravě dávky, zatímco podání probenecidu není požadováno.

V jmenování Tamiflu spolu s ACE inhibitory (Enalapril, captopril), thiazidová diuretika (ʙendrofljuazid), antibiotika (penicilín, cefalosporiny, azithromycin, Erythromycin, doxycyklin), blokátor gistaminovyh N₂-receptory (ranitidin, cimetidin), beta-blokátory (propranolol), ksantinami (theofylin), simpatomimetikami (Pseudoefedrin), opioidní (kodein), kortikosteroidami, Inhalační bronchodilatancia, analgetika, antipyretika a NSAID (kyselina acetylsalicylová, Ibuprofen a paracetamol) byla pozorovány změny v povaze nebo frekvence nežádoucích účinků.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Tobolky by měly být uchovávány při teplotě ne vyšší než 25 ° C. Doba použitelnosti - 7 léta.

Prášek pro zavěšení by měly být skladovány při teplotě ne vyšší než 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Po uvaření, suspenze může být skladován při teplotě od 2 ° C do 8 ° C po dobu 17 dny nebo při teplotách nad 25 ° C 10 dny a nepoužívejte po datu expirace.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí.