TAYVERB

Aktivní materiál: Lapatinib
Když ATH: L01XE07
CCF: Anticancer drog. Inhibitor protein tyrosin kinázy
ICD-10 kódy (svědectví): C50
Když CSF: 22.06
Výrobce: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated žlutá barva, oválný, čočkovitý, jedna strana tabletu je hladká, na další nápis “GS XJG”.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, povidon K30, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ), magnesium-stearát.

Složení povlakového filmu: É žluté barvivo (gipromelloza, Oxid titaničitý, červený oxid železa (E172), žlutý oxid železitý (E172), makrogol 400, polysorbát 80).

10 PC. – puchýře (7) – balení karton (2) – balení.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Reverzibilní, selektivní inhibitor tyrosinkinázy intracelulárních, komunikuje s receptor pro epidermální růstový faktor (receptor pro epidermální růstový faktor – EGFR / ErbB1 и lidský epidermální růstový faktor receptor – HER2 + / neu / ЕrbВ2 +). To se liší od jiných inhibitorů tyrosinkinázy bystroobratimyh pomalejší disociaci s ErbB1- a ErbV2 receptory (Doba disociace 50% ligand z komplexu ligand-receptor, je přibližně 300 m).

Kromě jeho vlastní aktivita in vitro byla prokázána aditivní aktivitu lapatinibu a 5-fluorouracilu (aktivní metabolit kapecitabinu) při použití v kombinaci pro tratě čtyř nádorových buněčných. Inhibiční účinek byl hodnocen pro buňky trastuzumabem ošetřených. Lapatinib prokázaly významnou účinnost v imortalizovaných nádorových buněčných linií v médiích, obsahující trastuzumab, že nevykazuje zkříženou rezistenci mezi dvěma ligandy HER2 + / neu / ErbB2 +.

Studie in vitro prokázaly,, Tento lapatinib je substrát pro BCRP vektory (prsu Rakovina odpor proteinů, prsu Rakovina odpor proteinů) – ABCGI (ATP-vazba kazeta Podčeleď G1, ATP-transportér G1), P-glykoprotein a AVSV1 (ATP-vazba kazeta Podčeleď B1, ATP-transportér, B1). Také, in vitro lapatinib poskytuje ingibiruty vliv na datové nosiče. Klinický význam těchto účinky a vliv na farmakokinetiku jiných léků, jakož i přípravky, s protinádorový účinek, dosud neznámá.

Klinická účinnost a bezpečnost

Podle výzkumu lapatinibu je aktivní léčivo, pokud se podává jako monoterapie u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu. Výsledky ukázaly, že kombinované použití lapatinibu s kapecitabinem pro léčbu pacientů s erbB2-pozitivním pokročilým karcinomem prsu zvyšuje čas do progrese, a významně, a významně snižuje riziko progrese onemocnění.

To byl identifikován trend k zlepšení přežití, a snižuje riziko úmrtí.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absorpce po orálním podání je neúplná a variabilní. Koeficient variability AUC je od přibližně 50 na 100%. Definováno v systémovém oběhu v průměru 0.25 žádná (rozsah 0-1.5 žádná). FROM_Makh To dosáhlo přibližně 4 h po podání lapatinibu.

C_ss^max v rovnováze s denní dávkou 1250 mg průměry 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

Biologická dostupnost lapatinibu je závislá na příjmu potravy. Systémová expozice lapatinibu se zvyšuje, když se vezme drogu zároveň potraviny. Zvyšuje AUC 3 a 4 doba, C_max o 2.5 a 3 krát vyšší, pokud jsou užívány s jídlem nebo nízkým vysokým obsahem tuku, příslušně.

Rozdělení

Lapatinib má vysoký stupeň vázání (více než 99%) s albumin a alfa-1 kyseliny glikoproteinom krevní plazmy.

Metabolismus

Lapatinib prochází rozsáhlou metabolismu, hlavně prostřednictvím CYP3A4 a CYP3A5, v menší míře CYP2C19 a CYP2C8 tvořit různé oxidované metabolity.

V lapatinibu při klinicky významných koncentracích in vitro inhibuje CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib inhibuje mírně po mikrosomálních jaterních enzymů: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6.

U zdravých dobrovolníků, přijímání ketokonazol (inhibitor CYP3A4) dávka 200 mg 2 x / den, během 7 dnů, systém distribuce lapatiniba zvýšila přibližně 3.6 doba, T_1/2 – v 1.7 doba.

U zdravých dobrovolníků, přijímání karbamazepin (CYP3A4 induktorem) dávka 100 mg 2 x / den, během 3 dnů 200 mg 2 x / den po dobu 17 dnů, systém rozdělení snížila lapatiniba 72%.

Dedukce

T_1/2 dozozawisimo se zvyšuje, když se vezme jednorázové dávky. Rovnovážný stav je dosažen po 6-7 denní příjem, T_1/2 rovnováha je 24 žádná.

Hlavní závěry střevní – průměrný 27% v nezměněné formě, méně 2% dávka je vylučován ledvinami nezměněné formě a ve formě metabolitů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Je nepravděpodobné, že by Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku lapatinib.

Farmakokinetika lapatinibu byla studována při mírných (7-9 body na klasifikaci Child-Pugh, n = 8) a těžký (>9 body na klasifikaci Child-Pugh, n = 4) jaterní dysfunkce. AUC lapatinib po jedné dávce 100 mg zvýší o 56% a 85% příslušně.

Svědectví

je společné a/nebo metastazující nádor mléčné žlázy s lidskou tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-receptory, jako součást kombinované terapie s kapecitabinem, Pacienti, dříve léčených, který zahrnoval trastuzumab.

Režim dávkování

V průběhu léčby lapatinibom může být prováděna pouze specialista, se zkušenostmi v používání léků proti rakovině. Lapatinib je přijato v kombinaci s kapecitabinom.

Doporučená dávka je lapatiniba 1250 mg (5 tab.)/d, jednolůžkový, denně. Lapatinib se bere jako 1 hodiny před nebo po 1 h postprandial.

Zapomenutá dávka lapatinibu není doplňován, tj. užijte vynechanou dávku, snížení intervalů mezi dávkami, neměl by.

Doporučená dávka zapojení Kapecitabin – 2000 mg / m² povrch těla za den, v 2 vstupné (každý 12 žádná), denně od 1-14 dní, každý 21 den. Je doporučeno brát Kapecitabin během dodávky nebo 30 min po jídle.

Zkušenost s drogou v děti žádná

Nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti, snášenlivost a bezpečnost lapatinibu v závislosti na věku (Starší pacienti).

Pacienti s poruchou funkce ledvin To nevyžaduje korekci dávkování režim.

U pacientů s poruchou funkce jater nedostačující data pro vygenerování konkrétní doporučení ohledně opravy režimu.

Pozastavení přijímání lapatiniba nebo dávky redukce

Porušení ze strany kardiovaskulární systém

Léčba lapatinibu by měla být přerušena, pokud příznaky snižují ejekční frakce levé komory se 3 diplom nebo více (klasifikace nežádoucích účinků National Cancer Institute), nebo v případě snížení pod dovolenou normou. Léčba lapatinib může být znovu zahájena nejdříve 2 týdnech při nižší dávce (1000 mg / den) a to pouze v případě, že hladina ejekční frakce levé komory je v přijatelných mezích normálních.

Intersticiální pneumonie/plicní

Léčba lapatinibu je třeba přerušit v případě plicních příznaků indikujících intersticiální plicní vývojového procesu / pneumonitidy 3 diplom nebo více (klasifikace nežádoucích účinků National Cancer Institute).

Jiné projevy toxicity léků

Ukončit používání nebo změnit Dávkování léku může být rozhodnuto, Když úroveň vzniku toxické účinky je větší než nebo rovno 2 stupeň klasifikace nepříznivých událostí National Cancer Institute. Léčba může být znovu navázáno s dávkami 1250 mg / den, Je-li úroveň toxických účinků poklesla na 1 stupeň a méně. V případě re vznik toxických účinků by měla být snížena dávka lapatiniba na 1000 mg / den.

Vedlejší efekt

Bezpečnostní lapatiniba hodnotí, když sám, a v kombinaci s aplikací kapecitabinom.

Výskyt nežádoucích účinků klasifikována následovně: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000), včetně jednotlivých případů.

Monoterapie lapatinibom

Ze zažívacího systému: Často – anorexie, průjem (což může vést k dehydrataci), nevolnost, zvracení; někdy – giperʙiliruʙinemija, zvýšená ALT, IS, Alkalická fosfatáza.

Kardiovaskulární systém: často – snížení ejekční frakce levé komory (90% – symptomatický). To řeší spontánně 60% Pacienti po vysazení léku. Byla pozorována symptomatická pokles ejekční frakce levé komory v 0.1% Pacienti (dušnost, srdeční selhání, bušení srdce).

Dýchací systém: někdy – intersticiální plicní proces / pneumonie.

Dermatologické reakce: Často – vyrážka (včetně akné).

Z těla jako celku: Často – slabost.

Lapatinib v kombinaci s kapecitabinem

Kromě výše popsaného, následující nežádoucí účinky byly pozorovány na pozadí kombinované použití lapatiniba a zahrnující Kapecitabin nad 5%, ve srovnání s kapecitabinom sám.

Ze zažívacího systému: Často – dyspepsie.

Dermatologické reakce: Často – xerózy.

Došlo se stejnou frekvencí ve skupině lapatinibu + kapecitabin a kapecitabin Gruppe

Ze zažívacího systému: Často – stomatitida, zácpa, bolest břicha, giperʙiliruʙinemija.

Dermatologické reakce: Často – palmoplantární eritrodizesteziya.

Z těla jako celku: Často – mukozit.

Na straně pohybového aparátu: Často – bolesti zad a končetin.

CNS: Často – nespavost; často – bolest hlavy.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

-přecitlivělost na lapatinibu nebo jinou komponentu drogy.

By měla brát v úvahu informace o existujícím kontraindikace a bezpečnosti léků, Kapecitabin, Pokud je jmenován v kombinaci s lapatinibom.

FROM opatrnost by měla být předepsána pro podmínky, což může vést k selhání levé komory, jaterní dysfunkce mírná nebo silná (7 a více bodů na dítě-Pugh).

Těhotenství a kojení

Žádné známé případy lapatiniba v těhotenství.

Ženy v plodném věku, by měli být varováni o využívání adekvátní antikoncepce, a, přerušení těhotenství během léčby lapatinibom. Při použití v dávkách, toxický pro matky, Lapatinib nebyl teratogenní vlastnosti ve studiích u těhotných myší a králíků, ale, ve stejné době, příčinou některých vývojových poruch.

Ženy a muži během lapatinibom terapie a po dobu nejméně 3 měsíců po použití spolehlivé metody antikoncepce.

Neznámo, zda lapatinib v mateřském mléce. Během terapie lapatinibom zastavit kojení z důvodu možného výskytu určitých nepříznivých událostí u dítěte.

Upozornění

Léčba lapatinibu by měly být prováděny pouze pod dohledem odborníka, zkušenosti s chemoterapií.

Před ošetřením je nezbytné stanovit výši ejekční frakce levé komory. Dohled nad levé komory ejekční frakce by měly pokračovat i během léčby lapatinibom, aby se zabránilo jeho poklesu pod hranice přijatelné hodnoty. Lapatinibom léčba by měla být přerušena v případě ejekční frakce redukce 3 diplom nebo více, nebo v případě snížení pod dovolenou normou. Léčba lapatinib může být znovu zahájena nejdříve 2 týdnech při nižší dávce (1000 mg/den a pokud úroveň ejekční frakce levé komory je v rámci přijatelných pravidel). Trvalé pokles ejekční frakce levé komory pro 9 týdnech léčby, obvykle, To omezuje trvání léčby.

Byly hlášeny případy plicní intersticiální pnevmonita a procesu akvizice lapatiniba. Pacienti by měly být sledovány výskyt příznaků, což ukazuje vývoj intersticiální plicní procesu / pneumonitidy.

Doporučil jmenování protivodiarejnyh léky, když vyvíjíte první příznaky. Pokud těžký průjem může vyžadovat jmenování elektrolytů a tekutin, aby se zabránilo dehydrataci (PO / v), pozastavení nebo zrušení přijetí lapatiniba produkty.

Aplikace lapatiniba spolu s gepatotoksičnost′û, což jen zřídka může být těžké. Funkce jater (aminotransferáz, bilirubinu a AP) by měla být kontrolována před zahájením léčby, pak měsíčně, buď z klinické indikace. Lapatinibom léčba by měla být přerušena, je-li to vážné játra; těchto pacientů Tajverbom úpravu není přiřazeno. Existují případy hepatotoxicity při jmenování inhibitorů tyrosinkinázy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Mechanismus účinku lapatinibu naznačují, žádný vliv na schopnost soustředit se. Nicméně, by měla brát v úvahu celkový klinický stav pacienta a možnému rozvoji nežádoucích účinků při posuzování schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, vyžadují rychlou reakci.

Nadměrná dávka

Maximální denní dávka studií byl 1800 mg.

Častější přijímání drog může vést ke zvýšené koncentrace sérových lapatiniba, Proto by nemělo trvat zapomenutou dávku, snížení intervalů mezi dávkami.

Příznaky: registrované jednu zprávu o přijetí 3000 mg lapatiniba pro 10 dny a rozvinuté průjem 3 rozsah a zvratky na den 10.. Příznaky byly vyřešeny po zapnutí/rehydratace a terapie.

Léčba: terapie simptomaticheskaya. Hemodialýza není účinná. Neexistuje konkrétní lék na lapatinibu.

Lékové interakce

CYP3A induktory nebo inhibitory mohou ovlivňovat farmakokinetiku lapatinib. Při současném podávání lapatinibu a známých inhibitorů CYP3A (např, ketokonazol, itrakonazol, grapefruitový džus) musíte být opatrní a pozorně sledovat klinický stav a možné nežádoucí účinky pacientovy. Pokud je to nutné, je pacient současné podávání silného CYP3A4 inhibitoru nutno snížit dávku lapatinibu 500 mg / den, počítáno jako, pro nastavení AUC lapatinib na hodnotu, vhodné využití lapatinibu bez inhibitorů. Ale, žádná klinická data lapatinib na úpravy dávkování pro pacienty, příjem je silným inhibitorem CYP3A4. Po zrušení silný inhibitor, Teprve po vyjmutí z těla, po asi 1 týden by měl opět zvýšit dávku na doporučenou lapatinib.

Při současném podávání lapatinibu a známými induktory CYP3A4 (např, rifampicin, Karbamazepin, fenytoin) a musíte být opatrní a pozorně sledovat klinický stav a možné nežádoucí účinky pacientovy.

Pokud potřebujete simultánní událost by měl pacient silným induktorem CYP3A4 dávku lapatiniba vyzvednout, založený na přenositelnost, postupně zvyšuje s 1250 mg / den do 4500 mg / den. Tato dávka se vypočte jako, pro nastavení AUC lapatinib na hodnotu, vhodné využití lapatinibu bez tlumivek. Nicméně, žádné klinické údaje u pacientů lapatinib, přijímání silných induktorů CYP3A4. Po zrušení silného induktoru, Teprve po asi 2 týden by měl znovu být snížena na doporučené dávky lapatinibu.

Lapatinib inhibuje CYP3A4 in vitro a CYP2C8 v klinicky relevantních koncentracích. Péče by měla být přijata, zatímco jmenování lapatinibu a léků s úzkým terapeutickým rozmezím, jsou substráty těchto enzymů. Lapatinib je substrátem pro transportní proteiny BCRP a P-glykoproteinu. Inhibitory a induktory těchto proteinů mohou ovlivňovat akce a / nebo distribuci lapatinibu.

Lapatinib inhibuje transport proteinů glykoproteinu P, BCRP a OATR1V1 in vitro. Klinický význam těchto účinků nebyla prověřována, ale není vyloučeno, Tento lapatinib může ovlivnit farmakokinetiku glykoprotein substrátů (P) (např, digoksina), BCRP (např, Topotekan) a OATR1V1 (např, rosuvastatin).

Kombinované použití lapatiniba s kapecitabinom nebo trastuzumabom nemá vliv na farmakokinetické parametry léků.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.