SUTENT

Aktivní materiál: Sunitinib
Když ATH: L01XE04
CCF: Anticancer drog. Inhibitor protein tyrosin kinázy
ICD-10 kódy (svědectví): C16, C17, C64
Když CSF: 22.06
Výrobce: Společnost PFIZER ITALIA S.r.L. (Itálie)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, červeno-hnědá; vytištěny na víku “Pfizer”, na těle – “STN 12.5 mg”; Obsah kapslí – korálky od žluté až oranžové.

Pomocné látky: mannitol, Sodná sůl kroskarmelosy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepinových kapslí: želatina, Oxid titaničitý, červený oxid železa.
Struktura inkoustu zahrnuje: šelak, povidon, Oxid titaničitý.

30 PC. – láhve s vysokou hustotou polyetylenu (1) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, s nahnědlý-oranžovým víčkem a tělesné červenohnědé barvy; vytištěny na víku “Pfizer”, na těle – “STN 25 mg”; Obsah kapslí – korálky od žluté až oranžové.

Pomocné látky: mannitol, Sodná sůl kroskarmelosy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepinových kapslí: želatina, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žlutý oxid železitý, černý oxid železitý.
Struktura inkoustu zahrnuje: šelak, povidon, Oxid titaničitý.

30 PC. – láhve s vysokou hustotou polyetylenu (1) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, světle hnědavý-oranžová barva; vytištěny na víku “Pfizer”, na těle – “STN 50 mg”; Obsah kapslí – korálky od žluté až oranžové.

Pomocné látky: mannitol, Sodná sůl kroskarmelosy, povidon, magnesium-stearát.

Složení skořepinových kapslí: želatina, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žlutý oxid železitý, černý oxid železitý.
Struktura inkoustu zahrnuje: šelak, povidon, Oxid titaničitý.

30 PC. – láhve s vysokou hustotou polyetylenu (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Protinádorové činidlo, inhibitor protein tyrosin kináz. Současně schopna inhibovat tyrosinkinázy receptory různých (RTK), podílejí procesy růstu nádoru, patologická angiogeneze a metastázy.

Vykazuje inhibiční aktivitu proti mnoha kináz (> 80 kinaz), Jedná se o účinný inhibitor destičkový růstový faktor receptor (PDGFRα a PDGRFβ), receptory vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGRF1, VEGRF2 a VEGRF3), receptoru faktoru kmenových buněk (KIT), -Jako tyrosinkinázy receptoru Fms-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktor receptor (CSF-IR) a gliových odvozené od receptoru pro neurotrofický faktor (RET). Aktivita hlavního metabolitu byla podobná jako sunitinibu.

Sunitinib inhiboval fosforylaci mnoho RTC (PDGRFp, VEGRF2 a KIT) v nádorových xenoimplantátů, ekspressiruyushih RTK cíle in vivo prokázaly, a inhibici růstu nádoru nebo regrese a / nebo inhibice metastáz u zvířecích modelů různých nádorů. Sunitinib prokázal schopnost inhibovat růst nádorových buněk, эkspressyruyuschyh derehulyrovannыe cílová RTC (PDGFR, RET nebo KIT) in vitro a PDGRFp- a VEGRF2 závislé na angiogenezi in vivo.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Když je podáván sunitinib dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Čas k dosažení C_max je 6-12 žádná. Jíst nemá vliv na biologickou dostupnost sunitinibu.

Distribuce a metabolizm

Vazba látky sunitinib a jeho metabolit v plazmě je protein 95% a 90% příslušně, bez explicitního závislosti na koncentraci v rozmezí 100-4000 ng / ml.

PROTI_d je 2230 l, prokazující tkáňovou distribuci.

Metabolismus sunitinibu je především CYP3A4 což má za hlavní aktivní metabolit. Podíl aktivního metabolitu 23-37% Hodnoty AUC.

C_ss sunitinib a jeho primární aktivní metabolit se dosahuje prostřednictvím 10-14 dnů. K 14 den, a celková koncentrace sunitinibu jeho hlavní aktivní metabolit v plazmě je 62.9-101 ng / ml. Opakované každodenní použití nebo opakovaných cyklech s jiným dávkovacím režimu nebyly zjištěny žádné významné změny ve farmakokinetice sunitinibu a jeho primární aktivní metabolit.

Dedukce

Sunitinib vыvoditsya hlavně stolicí – 61%. Ledviny jako nezměněné látky a metabolitů, zobrazí se kolem 16% dávka. Celková clearance požití dosáhl 34-62 l /.

T_1/2 Sunitinib a jeho hlavní aktivní metabolit 40-60 a h 80-110 h, v daném pořadí. Opakované denní aplikace trvá 3-4 násobné akumulaci sunitinibu a 7-10-krát nahromadění jeho hlavní metabolit.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Věk, hmotnost, závod, podlaha, clearance kreatininu Rating Scale, nebo ECOG nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku léku a jeho aktivního metabolitu.

Svědectví

- Gastrointestinální stromální tumor v nepřítomnosti účinku léčby imatinibem v důsledku rezistence nebo intolerance;

- Distribuce a / nebo metastatického renálního karcinomu u pacientů, naivní specifická léčba;

- Distribuce a / nebo metastazující karcinom ledviny bez vlivu na cytokinové terapii.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla.

Doporučená dávka je 50 mg / den po dobu 4 týdny následovalo v 2 v týdnu (režim 4/2). Tak, úplný cyklus terapie 6 týdny.

V případě, že lék byl vynechán, by nemělo tvořit zapomenutou dávku. Obvyklá dávka léku by měla být přijata na další den.

V závislosti na individuální tolerance přípravek Sutent dávka může být snížena nebo zvýšena o 12.5 mg. Denní dávka by neměla být vyšší než 87.5 mg, avšak ne méně než 25 mg.

Pacienti s porucha funkce jater s rostoucí úrovní AST a / nebo ALT, překročení ULN méně než 2.5 doba, nebo v případě zvýšení těchto parametrů v důsledku základního onemocnění za méně než 5 doba, není nutná úprava dávkování.

Pacienti s porucha funkce ledvin se zvýšením sérového kreatininu, méně než 2 násobek ULN, není nutná úprava dávkování.

Pacienti Senioři není nutná úprava dávkování.

Vedlejší efekt

Nejdůležitější závažné nežádoucí účinky, spojené s léčbou přípravkem Sutent, byly: plicní embolie (1%), trombocytopenie (1%), nádor krvácení (0.9%), febrilní neutropenie (0.4%) a hypertenze (0.4%).

U pacientů s metastazujícím karcinomu ledvin v 2% pozorovány případy žilního tromboembolismu: plicní embolie (4 stupňů) – v 2 pacienti a hluboká žilní trombóza (3 stupňů) – v 2 Pacienti.

U pacientů s gastrointestinálním stromálním tumorem, poluchavshih sunitinib, žilní tromboembolické příhody pozorované u 7 Pacienti (3%). V 5 z 7 oslavovaný hluboká žilní trombóza 3 stupňů, a 2 Pacienti – 1 nebo 2 stupňů.

Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů, spojené s léčbou přípravkem Sutent (>20%) byly únava, gastrointestinální poruchy (vč. průjem, nevolnost, stomatitida, dyspepsie, zvracení, poruchy chuti, anorexie), zbarvení kůže.

U pacientů se solidními nádory únavou, hypertenze a neutropenie, dokud 3 vážnost, zvyšovat až do lipázy 4 Stupeň byly nejčastějšími nežádoucími účinky, spojená s drogovou terapií.

Vedlejší účinky, souvisejí s léčbou sunitinibem, je uvedeno v klinických studiích, alespoň, v >5% Pacientů se solidními nádory, jsou uvedeny níže a jsou uspořádány podle orgánových systémů, Frekvence a závažnost. V rámci každé skupiny jsou nežádoucí účinky nachází v pořadí snižující se četnost a závažnost: Často (≥1 / 10), často (≥ 1/100 na <1/10), někdy (≥ 1/1000 na <1/100), zřídka (≥ 1/10000 na <1/1000), zřídka (<1/10000).

Kardiovaskulární systém: Často – zvýšený krevní tlak; často – Snížení ejekční frakce levé komory (LVEF), žilní tromboembolie (plicní embolie, hluboká žilní trombóza); někdy – srdeční selhání, městnavé srdeční selhání, dysfunkce levé komory; zřídka – Prodloužení QT, Typ fibrilloflutter “pirueta”.

Ze zažívacího systému: Často – dysgeuzie, průjem, nevolnost, zvracení, stomatitida, mukositida, dyspepsie, bolesti v břiše; často – anorexie, zácpa, glossodiniya (neuralgie jazika), nadýmání, sucho v ústech a bolest vo, hastroэzofahealnыy reflux; někdy – pankreatitida; zřídka – gastrointestinální perforace.

CNS: Často – bolest hlavy; často – závrať, paresthesia, nespavost nebo nadměrná spavost, deprese.

Dýchací systém: Často – krvácení z nosu; často – dušnost, laryngofaryngeální bolest.

Z močového systému: často – chromaturie (zbarvení moči).

Na straně pohybového aparátu: často – bolesti v končetinách, artralgie, myalgie.

Na straně endokrinního systému: často – gipotireoz, zvyšování úrovně hormon stimulující štítnou žlázu.

Z hematopoetického systému: Často – anémie, neutropenie, trombocytopenie; často – leukopenie.

Dermatologické reakce: Často – zbarvení kůže, syndrom ruka-noha (eritrodizesteziya), vyrážka (эritematoznaya, Pcháč, papulární, otrubevidnom, generalizovaný, psoriazopodobnye), Puchýře; často – Změna barvy vlasů, xerózy, эritema, alopecie, loupání kůže, svědění, exfoliativní dermatitida.

Ostatní: Často – astenie, únava; často – zvýšit úroveň lipázy v séru, slzení, ztráta váhy, chřipka, horečka, zimnice, periferní edém, periorbitální edém, dehydratace, gipotireoz, zvýšení hladiny CK v séru a hladina amylázy; někdy – krvácení z nádorů, příznaky podobné chřipce. U pacientů s metastázami do mozku nebo reverzibilní leukoencefalopatie syndrom popsané případy záchvatů.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (Účinnost a bezpečnost léku u dětí nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na sunitinib nebo na další složku.

FROM opatrnost by měly používat lék u pacientů s prodloužením QT intervalu v historii, Pacienti, přičemž antiarytmika, nebo pacienti s příslušnými srdečním onemocněním, bradykardie, nebo rovnováhy elektrolytů, stejně jako ledvin, nebo selhání jater.

To vyžaduje pečlivé a snížit dávku sunitinibu se současného použití silných inhibitorů izoenzymů CYP3A4, které mohou zvýšit koncentraci sunitinibu v plazmě.

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tento přípravek SUTENT během těhotenství a kojení (kojení).

V průběhu léčby a Sutent, alespoň, tři měsíce po ukončení musíte používat spolehlivou antikoncepci.

Upozornění

Léčba Sutent by měla být pod dohledem lékaře, má zkušenosti s protinádorových léčiv.

Na začátku každého cyklu léčby přípravkem Sutent by měla provést úplnou analýzu hematologické. Vzhledem k tomu, léčba Sutent může docházet k krvácení z nádoru, pravidelně nezbytné provést lékařskou prohlídku a vyhodnocovat parametry krve pro včasnou detekci prvních příznaků krvácení a použití nezbytných terapeutických opatření.

Vztah mezi inhibici receptoru tyrosin kinázy a srdeční funkce nebyla studována. Neznámo, Ať už jsou pacienti vystaveni, které byly hlášeny případy kardiovaskulárních onemocnění v rámci poslední 12 měsíců před léčbou sunitinibem (vč. infarkt myokardu, závažné / nestabilní angina, koronarnoe nebo perifericheskoe shuntirovanie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární komplikace, tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie), větší riziko pro dysfunkcí levé komory, spojená s užíváním přípravku Sutent. Při jmenování přípravek SUTENT tito pacienti by měli pečlivě zvážit riziko / přínos.

Během léčby přípravkem SUTENT u pacientů by měly být pravidelně vyhodnocovány pro detekci klinických příznaků a symptomů srdečního selhání. LVEF by měla být posouzena před zahájením léčby, jakož i v průběhu léčby.

Když je projevem klinických příznaků srdečního selhání, léčba by měla být zastavena sunitinib. Při absenci klinických příznaků srdečního selhání, ale ukazatele LVEF <50% nebo snížení tohoto ukazatele >20% ve srovnání s původním (zavrtěla terapie), dávku sunitinibu se doporučuje omezit nebo přestat užívat lék.

Při koncentracích, o 2 krát vyšší než terapeutické, sunitinib pomáhá QTcF intervalu prodloužení (Korekce Fridericia). Klinický význam tohoto účinku není jasné, a je závislá na riziku a citlivosti konkrétního pacienta. Sunitinib by měl být používán s opatrností u pacientů s prodloužením QT intervalu v historii, užívajícím antiarytmika nebo pacientům se závažnou chorobou srdeční, ʙradikardiej, elektrolyt nerovnováha.

Vyžaduje pečlivé a snížit dávku Sutent, zatímco použití silných inhibitorů CYP3A4, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci sunitinibu.

Před zahájením léčby a během léčby přípravkem Sutent se doporučuje monitorování EKG.

Pacienti by měli být vyšetřeni na výskyt arteriální hypertenze, Za použití standardních metod pro monitorování krevního tlaku. U pacientů s těžkou forma hypertenze, není léčitelná, Doporučila dočasné skončení léčby přípravkem Sutent k reliéfu hypertenzí.

U pacientů s příznaky hypotyreózy by se měla provádět laboratorní testy štítné žlázy. Léčba těchto pacientů byla provedena podle standardní lékařské praxe.

Pacienti by měli být varováni, během Sutent léčba může dojít k zabarvení kůže díky přítomnosti prostředku barviva (žlutý). Může být také zabarvení kůže nebo vlasů.

Vzhledem k tomu, použití Sutent může nastat nevolnost a zvracení, by měla poskytovat profylaktické antiemetika. Pokud máte průjem předepsat anti-průjmové.

Během léčby přípravkem Sutent by měly být pravidelně kontrolovány a úroveň lipázy amylázy v séru. Pokud máte příznaky nebo pankreatitida vyžaduje pravidelné lékařské kontroly.

Pacienti s mozkových metastáz, křeče v anamnéze a / nebo příznaky reverzibilní zadní leukoencefalopatie (vč. arteriální hypertenze, bolest hlavy, letargie, porušení duševní činnosti, ztráta zraku, včetně kortikální slepoty) by měla být sledována standardními způsoby, včetně kontroly krevního tlaku. V případě těchto příznaků v průběhu léčby se doporučuje pozastavit používání přípravku Sutent. Po vymizení příznaků, může v léčbě pokračovat na základě rozhodnutí lékaře.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost přípravku SUTENT u dětí nebyla stanovena.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Pacienti by měli být upozorněni na možnost výskytu v průběhu léčby přípravkem SUTENT závratěmi, což může mít vliv na schopnost řídit auto a mají plné ruce práce s ostatními potenciálně nebezpečné aktivity, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Léčba: symptomatický; pokud je to nutné, vyvolat zvracení, k výplachu žaludku. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Přípravy, sunitinib zvýšení koncentrace v plazmě

Při současném použití jednorázové dávky sunitinibu jablečnan s inhibitorem CYP3A4 – ketokonazol, může zvýšit C_max a AUC sunitinib složité a jeho hlavní aktivní metabolit u zdravých dobrovolníků 49% a 51% příslušně.

Při současném užívání přípravku SUTENT s jinými inhibitory CYP3A4 (vč. ritonavirom, itrakonazol, Erythromycin, klaritromitsinom nebo greypfrutovыm SOKOM) může zvýšit Koncentrace sunitinib-.

Vyhněte se současné použití přípravku Sutent s inhibitory CYP3A4 nebo vybrat alternativní lék s minimální schopností inhibovat CYP3A4. Pokud to není možné,, Sutent dávka by měla být snížena.

Přípravy, snížení koncentrace sunitinibu v plazmě

Při současném použití jednorázové dávky sunitinibu s induktory CYP3A4, rifampin snižuje C_max a AUC y zdravých dobrovolníků 23% a 46% příslušně.

Při současném užívání přípravku SUTENT s jinými induktory CYP3A4 (vč. deksametazonom, fenytoin, karbmazepinom, rifampin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná) může snížit koncentraci sunitinibu.

Vyhněte se současné užívání přípravku Sutent s induktory SYR3A4 nebo zvolit alternativní lék s minimální schopností indukovat CYP3A4. Pokud to není možné,, by měla být zvýšena sunitinib dávka.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.