Sunitinib
Když ATH:
L01XE04
Farmakologický účinek
Ingibiruet různé receptory Mammalia (více 80), procesů podílejících se růstu nádoru, patologická angiogeneze a metastázy. Silný inhibitor receptorů krevních destiček odvozený růstový faktor (Alfa a beta), receptory vaskulární endoteliální růstový faktor (1, 2 a 3), receptoru faktoru kmenových buněk, FMS jako tyrosin kinázy receptoru-3, koloniestimuliruûŝego faktor receptor a gliové odvozené Neurotrofních receptor 1R faktor.
Farmakokinetika
Je pohlcena požití. Tcmax-6-12 h. Distribuční objem 2230 l. Metabolizovány za účasti CYP3A4, Výsledkem je hlavní aktivní metabolit, který je dále metabolizován pomocí CYP3A4. Podíl aktivního metabolitu je 23-37 % AUC. CSS sunitinib a jeho aktivní metabolit se dosáhnout 10-14 dní. K 14 den z celkové koncentrace sunitinib a jeho aktivní metabolit v plazmě je 62,9-101 ng/ml. Je vztah sunitinib a jeho metabolitu plazmatických proteinů 95 a 90% příslušně, bez explicitní závislost na koncentraci v rozsahu 100 na 4000 ng / ml. Sunitinib T1/2 a jeho aktivní metabolita-40-60 a 80-110 h resp.. V přehodnocení každodenní používání se koná 3 - 4 krát hromadění sunitinib a 7-10 x nahromadění jeho hlavní metabolit. Celková klirens požití – 34-62 l/h. Vylučován stolicí (61%), moč (16% jako beze změny léků a metabolitů).
Svědectví
Gastrointestinální stromální nádory v nepřítomnosti účinek terapie imatinibom odporu nebo nesnášenlivost. Společné a/nebo metastazující rakoviny pacienti počečnokletočnyj, dříve léčených specifická léčba a terapie v nepřítomnosti působení cytokinů.
Kontraindikace
Přecitlivělost, těhotenství, laktace, dětství (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Opatrně. Prodloužení QT intervalu v historii, simultánní komplikace HP nebo silné inhibitory CYP3A4 (sunitinib koncentrace v plazmě se může zvýšit.), arytmie, bradykardie, elektrolyt nerovnováha, renální / jaterní nedostatečnost.
Režim dávkování
Uvnitř, obvykle 50 mg / den 4 týdny, následuje přestávka v 2 Slunce (režim 4/2). Denní dávka-25-87, 5 mg. Celý cyklus terapie – 6 Slunce.
V případě, že lék byl vynechán, by neměla být výplň zapomenutou dávku. Musíte mít pravidelné dávky přiřazené druhý den.
Vedlejší efekt
Plicní embolie (1%), trombocytopenie (1%), nádor krvácení (0,9%), febrilní neutropenie (0,4%), zvýšený krevní tlak (0,4%).
Žilní tromboembolie u pacientů s metastazujícím počečnokletočnym rakovinou (plicní embolie (4 Art.) a hluboké žilní trombózy (3 Art.)) - 2%, u pacientů s gastrointestinální stromální nádory- 3%.
IN 20% případy: únava, průjem, nevolnost, stomatitida, dyspepsie (vč. zvracení), zbarvení kůže, poruchy chuti, anorexie.
Kmitočet: Často (více 1/10), často (více 1/100 méně 1/10), zřídka (více 1/1000 méně 1/100), zřídka (více 1/10000 méně 1/1000), zřídka (méně 1/10000).
Ze strany hematopoézy: velmi časté a často anémii, neutropenie, trombocytopenie; často leukopenie.
Ze zažívacího systému: velmi často změna chuti, průjem, nevolnost, zvracení, stomatitida, mukozit, dyspepsie, gastralgia; velmi často nebo často anorexie, zácpa, glossodiniya (neuralgie jazika), nadýmání, suchost ústní sliznice; často bolest v ústech, Gastro-èzofageal′nyj refluxu; zřídka - zánět slinivky břišní; zřídkakdy je gastrointestinální perforace.
Pro kůži: velmi často zbarvení kůže, syndrom ruka-noha (eritrodizesteziya), vyrážka (эritematoznaya, Pcháč, papulární, otrubevidnom, generalizovaný, psoriazopodobnye), Puchýře; velmi často a často se měnící barvu vlasů, xerózy, эritema; Náhradní díly - alopecie, loupání kůže, svědění, exfoliativní dermatitida.
Na straně pohybového aparátu: často bolesti v končetinách, artralgie, myalgie.
Z nervové soustavy: velmi často bolest hlavy; Často - závratě, paresthesia, nespavost nebo nadměrná spavost, deprese.
Z CCC: velmi často ad; často snížení ejekční frakce LV, Žilní tromboembolie (plicní embolie, hluboká žilní trombóza); zřídka HSN, vč. Žena, LV dysfunkce, málokdy je prodloužení QT intervalu, blikání a fibrilace síní na "pirueta" typ.
Z močového systému: často zbarvení moči.
Dýchací systém: velmi často, nebo často z nosu; často dušnost, bolest v hrtanu, glotke.
Na straně endokrinního systému: často hypotyreóza, zvýšení koncentrace TSH.
Ostatní: velmi často únava; velmi často, nebo často zvýšení aktivity lipázy; často slzení, ztráta váhy, horečka, zimnice, periferní edém, periorbitální edém, dehydratace, CPK a amylázy; zřídka – krvácení z nádorů, příznaky podobné chřipce. U pacientů s mozkových metastáz nebo vratné lejkoèncefalopatii syndrom popisuje případy záchvaty.
Nadměrná dávka
Léčba: symptomatický, indukci zvracení, výplach žaludku, Žádné specifické antidotum.
Lékové interakce
Ketokonazol (inhibitor CYP3A4) zvyšuje Cmax a AUC sunitinib a jeho aktivní metabolit na 49% a 51% příslušně. Dr.. inhibitory CYP3A4 (vč. ritonavir, itrakonazol, Erythromycin, klaritromycin nebo grapefruitové šťávy) zvýšení koncentrace sunitinib. Vyhněte se současně recepce s inhibitory CYP3A4 nebo zvolte produkt s minimální inhibici aktivity proti CYP3A4.
Rifampicin (CYP3A4 induktorem) snižuje Cmax a AUC o 23% a 46% příslušně. Dr.. Induktory CYP3A4 (vč. Dexamethasone, fenytoin, karbmazepin, Fenobarbital nebo St John je wort přípravky) mohou snížit koncentraci sunitinib. Vyhněte se současný příjem s induktory CYP3A4 nebo vybrat alternativní produkt s minimální aktivitou proti navozující CYP3A4.
Upozornění
Léčba by měla být pod dohledem lékaře, zkušenosti s protivoopujolevami HP.
Na začátku každého cyklu terapie by měla být k provedení kompletní analýzy hematologické ukazatele, tk. možné krvácení z nádoru.
Během léčby pacienti by měly být pravidelně sledovány za účelem identifikace symptomy CHF; Doporučujeme, že počítáte LV ejekční frakce před zahájením léčby a pravidelně během léčby. S klinickými příznaky SRDEČNÍHO selhání by mělo zastavit léčbu s sunitinib. V nepřítomnosti klinických příznaků SRDEČNÍHO selhání, ale s mírou LV ejekční frakce méně než 50% nebo snížení tohoto ukazatele více 20% ve srovnání s původním (před zahájením terapie), dávku sunitinibu se doporučuje omezit nebo přestat užívat lék.
Při koncentracích, o 2 krát vyšší než terapeutické, Sunitinib přispívá k delší interval QT, Proto před zahájením terapie a v průběhu léčby doporučuje EKG-ovládání.
Během léčby musí být sledována AD. U pacientů s těžkou hypertenzí, není léčitelná, Se doporučuje, aby dočasné zastavení terapie. Terapie životopis, jednou schopen normalizovat sakra.
U pacientů s příznaky hypotyreózy by měla sledovat funkce štítné žlázy.
Během léčby zbarvení kůže může dojít vzhledem k přítomnosti v produktu barviva (žlutý), může být také zbarvení srsti nebo kůže.
Během léčby je nutné kontrolovat aktivitu lipázy a amylázy v séru.
Pacienti s mozkových metastáz, křeče v anamnéze a / nebo příznaky reverzibilní zadní leukoencefalopatie (intrakraniální hypertenze, bolest hlavy, letargie, porušení duševní činnosti, ztráta zraku, včetně kortikální slepoty), vyžaduje sledování, včetně peklo. V případě záchvaty nebo příznaky reverzibilní zadní lejkoèncefalopatii na terapii doporučujeme, aby dočasně zastavit příjem léků.
Muži a ženy ve fertilním věku během léčby a v rámci, alespoň, 3 měsíců po jejím skončení musí používat spolehlivé metody antikoncepce.
V období léčby by se měli zdržet řízení motorových vozidel nebo okupace potenciálně nebezpečným činnostem,, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.