STELARA

Aktivní materiál: Ustekinumab
Když ATH: L04AC05
CCF: Imunosupresivní léky. Receptoru, interleukin
ICD-10 kódy (svědectví): L40
Když CSF: 14.02.02
Výrobce: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro p / na zavedení bezbarvý až světle žlutý, opalizující; To může obsahovat jedinou transparentní částic protein.

Pomocné látky: sacharóza, L-histidin (vč. L-histidin Monohydrát hydrochloridu), polysorbát 80, voda d / a.

0.5 ml – skleněné láhve s kapacitou 2 ml (1) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení bezbarvý až světle žlutý, opalizující; To může obsahovat jedinou transparentní částic protein.

Pomocné látky: sacharóza, L-histidin (vč. L-histidin Monohydrát hydrochloridu), polysorbát 80, voda d / a.

1 ml – skleněné láhve s kapacitou 2 ml (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inhibitor interleukinu. Ustekinumab je plně humánní monoklonální protilátka IgG1k třídy s molekulovou hmotností přibližně 148600 Dalton, produkovány rekombinantní buněčné linie a složením vícestupňový čištění, včetně inaktivaci a odstranění virových částic. Ustekinumab má vysokou afinitu a specificitu pro p40 podjednotky interleukinu (IL) Lidský IL-12 a IL-23. Droga blokuje biologickou aktivitu IL-12 a IL-23, jim brání vazbě na receptor IL-12R-β1, exprimován na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab nemůže vázat na IL-12 a IL-23, již vázáno na receptor IL-12R-β1. Z tohoto důvodu, je léčivo pravděpodobné, že by komplement- nebo protilátka-dependentní buněčné cytotoxicity, nesoucí tyto receptory.

IL-12 a IL-23 ar heterodimerické cytokiny, secernován aktivovanými buňkami prezentujícími antigen, zejména, makrofágy a dendritické buňky. IL-12 a IL-23 se účastní imunitní reakce, podpora aktivaci NK-buněk (natural killer) a diferenciace a aktivace CD4⁺-T-buňky. Nicméně, v chorob, spojená s dysfunkcí imunitního systému (jako je například psoriáza), To může být dysregulace IL-12 a IL-23. Ustekinumab blokuje účinky IL-12 a IL-23 aktivace imunitních buněk, zejména, Tyto cytokiny indukované intracelulárním přenosu signálu a sekrece cytokinů. Tak, považováno, že ustekinumab přerušení kaskády signalizace a sekrece cytokinů, , které hrají klíčovou roli v rozvoji psoriázy.

Použití léku Stelara^® To vede k výraznému oslabení histologických projevů psoriázy, včetně buněčné proliferace a hyperplazie epidermis. Tyto údaje jsou v souladu s klinickou účinnost. Ustekinumab nemá žádný významný vliv na poměr cirkulujících imunitních buněk, včetně paměťových buněk a non-aktivovaných T-buněk, a koncentrace cytokinu v krvi.

Analýza mRNA, izolované z bioptických vzorků kůže ložisek psoriázy na začátku a po 2 týden léčby, zobrazeno, že užívání této drogy Stelara^® To mělo za následek snížení genové exprese, kódování své molekulární cíle – IL-12 a IL-23, , jakož i geny, kódující zánětlivé cytokiny a chemokiny – monocytární chemotaktický faktor (MSR)-1, faktor nekrotizující nádory (TNF)-alpha, Interferon gama – indukovatelný protein (IP)-10 a IL-8. Tyto údaje jsou v souladu s významným klinickému účinku léčby.

Klinický efekt (zlepšení na stupnici od Psoriasis Area a závažnosti PASI / index Psoriasis Area a závažnosti /), zřejmě, To závisí na koncentraci v krevní plazmě ustekinumab. U pacientů s lepší výsledek na stupnice PASI ustekinumab průměrná koncentrace v plazmě byla vyšší, než u pacientů s menším klinickým efektem. Všeobecně, Podíl pacientů, , ve kterém bylo dosaženo zlepšení v PASI 75%, zvyšuje s rostoucí koncentrací v krevní plazmě ustekinumab.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jediné y / c vstřikování dávce 90 mg u zdravých dobrovolníků byla průměrná T_max plazma byl 8.5 d. U psoriázy, toto množství léku v dávkách 45 mg nebo 90 mg byla srovnatelná s zdravých dobrovolníků. Absolutní biologická dostupnost ustekinumab po podání jediné s / c u pacientů s psoriázou byl 57.2%.

Rozdělení

Průměrná hodnota V_d Ustekinumab v terminální eliminační fázi po jediné NA / V u pacientů s psoriázou je 57-83 ml / kg.

Systémová expozice ustekinumab (FROM_max AUC и ) u pacientů s psoriázou se zvyšuje úměrně vstoupil dávku po jedné na / v dávce v rozmezí od 0.09 mg / kg do 4.5 mg / kg, a po jednorázovém s / c injekcí dávkách v rozmezí od 24 mg 240 mg.

Změna koncentrace v plazmě ustekinumab v průběhu času po jediné nebo opakované injekce více drog byla podstatně předvídatelný. C_ss Ustekinumab plazmatické hladiny dosažené u 28 týden, kdy navrhované režim (druhá injekce 4 týdnů po první aplikaci, pak každý 12 týdny). Průměrná C_ss je léčivo 0.21-0.26 ug / ml pro dávku 45 mg 0.47-0.49 ug / ml pro dávku 90 mg.

Akumulace léčiva v séru nebyla pozorována během doby trvání léčby 12 týdny.

Metabolismus

Cesta ustekinumab je neznámý.

Dedukce

Průměrná hodnota systémové clearance ustekinumab Následující singl / u pacientů s psoriáza 1.99 na 2.34 ml / den / kg.

Průměrná T_1/2 ustekinumab u pacientů s psoriázou byla asi 3 týden a v různých studiích v rozmezí od 15 na 32 d.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Koncentrace léčiva v plazmě závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Když jsou podávány v podobných dávkách (45 mg nebo 90 mg) Pro pacienty o hmotnosti více než 100 kg průměrné koncentrace ustekinumab v plazmě byla nižší, než u pacientů o hmotnosti nižší než 100 kg. Nicméně průměrná minimální koncentrace ustekinumab v plazmě pacientů s tělesnou hmotností více 100 kg, podáván 90 mg, byla srovnatelná u pacientů o hmotnosti nižší než 100 kg, podáván 45 mg.

Populační farmakokinetická analýza. Zdánlivá clearance a V_d byly 0.465 l / d a d 15.7 l, v daném pořadí. T_1/2 ustekinumab byla přibližně 3 v týdnu. Pavel, věk a příslušnost k určité rase neovlivnilo zdánlivou clearance ustekinumab. Ve zřejmém clearance léků vliv na tělesné hmotnosti pacientů, vyznačující se tím, pacientů s velkou tělesnou hmotností je větší než velikost. Průměrná zjevná clearance u pacientů o hmotnosti více než 100 kg byla přibližně 55% vyšší než u pacientů s nižší tělesnou hmotností. PROTI_d Pro pacienty o hmotnosti více než 100 kg byla přibližně 37% vyšší než u pacientů s nižší tělesnou hmotností.

Analýza zkoumala dopad stávajících nemocí (diabetes v současné době nebo v historii, arteriální hypertenze, hyperlipidemie) na farmakokinetiku léčiva. U pacientů s diabetes mellitus clearance hodnota byla v průměru 29% vyšší, než u zdravých pacientů.

Údaje o farmakokinetice léčiva u pacientů s poškozením ledvin nebo jater není.

Populační farmakokinetická analýza u pacientů starších 65 let neprokázaly žádný vliv věku na hodnoty clearance a V_d.

Bezpečnost a účinnost ustekinumab u dětí nebylo zkoumáno.

Požívání alkoholu a užívání tabáku neovlivnilo farmakokinetiku ustekinumab.

Svědectví

- Léčba pacientů nad 18 let, se středně těžkou až těžkou psoriázou.

Režim dávkování

Lék Stelara^® S / C Vstřikovací starší pacienti 18 léta.

Doporučená dávka je 45 mg. Druhá injekce dělá 4 týdnů po první aplikaci, pak každý 12 týdny.

Pacienti vážící více než 100 kg Lék se doporučuje jmenovat dávky 90 mg.

S neúčinnosti léčby pro 28 týdny se doporučuje zvážit vhodnost léku.

Úprava dávky. Pacienti, , ve které při použití klinická účinnost léčiva každý 12 týdny vyjádřil nedostačující, by mělo zvýšit dávku na 90 mg každý 12 týdny. Je-li taková dávkovači režim není účinná, dávka 90 mg by měl být podáván každý 8 týdny.

Obnovení léčby z navrhovaného systému – druhá injekce přes 4 týdnů po první aplikaci, a pak každý 12 týdny – To byl stejně účinný, jako poprvé provedla terapii.

V Starší pacienti starší 65 léta Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti, v porovnání s mladšími pacienty. V klinických studiích nalezen žádný vliv věku o schválení nebo V_d produkt.

Studie léku u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jater nebyla.

Pravidla správy

Před zavedením léku musí být pečlivě zkoumat obsah lahvičky. Roztok by měl být opalescentní bezbarvá až světle žlutý, To může obsahovat jedinou transparentní částic protein. Tento vzhled je normální pro roztoků proteinu. Pokud změníte barvu, zákal nebo přítomnost pevných částic řešení nemůže být použit. Ustekinumab neobsahuje žádné konzervační látky, tak, že nemůže být použit jakýkoliv nevyužitý zůstatek lékové ampule a injekční stříkačky.

Lék by neměl být smíchán s jinými tekutinami pro vstřikování. Pokud se dávky 90 mg používá 2 lahvičky 45 mg, by měl 2 sekvenční vstřikování. V této druhé injekce by mělo být provedeno ihned po prvním. Injekce by mělo být provedeno v různých oblastech. Neprotřepávejte léky. Delší intenzivní třepání může vést k poškození lék. Nepoužívejte lék, pokud otřesený.

Doporučit místa pro injekci jsou horní stehna nebo kolem břišní oblasti 5 cm od pupku. Můžete také použít zadek nebo rameno. Vyhněte se injekce v oblasti, psoriatickou.

Vedlejší efekt

Mezi závažné nežádoucí účinky: malignity a závažné infekce.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky (>10%) V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích drogy psoriázy byly infekce zánět nosohltanu a horních cest dýchacích. Většina z těchto akcí byly středně závažné a nevyžadovala přerušení léčby.

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (>1/100,<1/10), někdy (>1/1000, <1/100), zřídka (>/10 000, <1/1000), zřídka (<1/10 000), včetně izolovaných případů.

Infekce: Často – infekce horních cest dýchacích, nazofaringit; často – virové infekce horních cest dýchacích, zánět podkožního tuku.

V kontrolovaných studiích u pacientů s psoriázou výskytu infekce a závažných infekcí při použití léku přípravek Stelara^® a placebem byly podobné (četnost infekce – příslušně 1.39 a 1.21 případů na osobu a rok léčby, frekvence závažných infekcí – příslušně 0.01 (5/407) a 0.02 (3/177) případů na osobu a rok léčby).

V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích se frekvence infekce při použití léku přípravek Stelara^® byl 1.24 (24/2251) případů na osobu a rok léčby. Případy závažných infekcí patří zánět podkožního tuku, divertikulitida, osteomyelitida, virové infekce, onemocnění žaludku a střev, zápal plic a infekce močových cest.

CNS: často – závrať, bolest hlavy, deprese.

Dýchací systém: často – bolest v krku a hrtanu, překrvení nosní sliznice.

Ze zažívacího systému: často – průjem.

Podkožní tkáně a kůže: často – svědění.

Na straně pohybového aparátu: často – myalgie, bolest zad.

Alergické reakce: méně 2% – vyrážka a kopřivka.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: často – únava, zarudnutí v místě vpichu; někdy – reakce v místě vpichu (bolest, otok, svědění, obal, krvácející, krvácení, podráždění).

Maligní nádory

V placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s psoriázou, výskyt zhoubných nádorů (s výjimkou nemelanomové forma rakoviny kůže) Pacienti, příjem ustekinumab a placebo, jsou, v tomto pořadí, 0.25 (1/406) a 0.57 (1/177) Případ 100 osoba / rok. Výskyt druhé, než melanomu, rakoviny, při použití léku přípravek Stelara^® a placebo byli příslušně 0.74 (3/406) a 1.13 (2/176) Případ 100 osoba / rok. Registrované rozvoj rakoviny prsu, střevo, Hlavy a krku, ledvina, prostaty a štítné.

Výskyt zhoubných nádorů u pacientů, obdržení drog přípravek Stelara^®, Bylo to srovnatelný s výskytem nádorů v obecné populaci.

Výskyt nemelanomového typu pacientů s rakovinou kůže, obdržení drog přípravek Stelara^®, byl 0.80 nehody 100 osoba / rok (18/2245).

Immunogennost

Přibližně 5% Pacienti, obdržení drog přípravek Stelara^®, vytvořené protilátky proti ustekinumab, kteří obvykle mají nízký titr. Byla zjištěna korelace mezi zjevná tvorby protilátek a přítomností reakcí v místě vpichu. V přítomnosti protilátek proti ustekinumab pacientů je větší pravděpodobnost, že mají nižší účinnost, i když přítomnost protilátek nebrání dosažení klinického účinku.

Kontraindikace

- Těžké infekce v akutní fázi, vč. tuberkulóza;

- Zhoubné novotvary;

- Těhotenství;

- Kojení;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost by měl být používán u pacientů s chronickou nebo opakující se infekčních onemocnění, parazitární a virové, houbová nebo bakteriální původ; zhoubné nádory v historii; u starších pacientů.

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tuto drogu během těhotenství a kojení (kojení).

Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyla. Neznámo, zda uplatnění ustekinumab u těhotných žen vést k nepříznivým účinkům na plod nebo ovlivnit reprodukční funkce.

Ženy v plodném věku, by měli používat účinné metody antikoncepce během a 15 týdny po ošetření.

Vzhledem k tomu, mnoho léků a imunoglobuliny vylučují do mateřského mléka, a protože drog Stelara^® může vyvolat nežádoucí reakce u kojenců, Pokud je to nutné, použijte v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

IN experimentální studie léčivo bylo podáváno zvířatům v dávce, ve kterém 45 krát vyšší než doporučené klinické dávky pro lidi, zatímco neexistuje žádný důkaz o teratogenity efektů, vrozené anomálie nebo zaostávají ve vývoji. Nicméně, studie na zvířatech nejsou vždy použitelná na člověka.

Studie u opic ukázaly, že ustekinumab je vylučován do mateřského mléka.

Upozornění

Ustekinumab je selektivní imunosupresivum a mohou zvyšovat riziko infekce a reaktivaci infekce, se nachází v latentní fázi.

V klinických studiích s použitím drog Stelara^® tam byly vážné bakteriální, plísňové a virové infekce. Ustekinumab by neměl být podáván pacientům s klinicky významné, aktivní infekce. Opatření by měla drogu u pacientů s chronickými infekcemi nebo přítomnost opakující se infekce historie.

Před začátkem léku by měla být pro testování pacientů na TB. Nepoužívejte ustekinumab u pacientů s aktivní tuberkulózou. V přítomnosti latentní nebo aktivní tuberkulózy (vč. historie) měl by zahájit léčbu před použitím drog Stelara^®. Také byste měli zahájit léčbu pacientů s TBC, kteří mají dostatečný účinek předchozí léčby není certifikován. Během léčby ustekinumab a musí pacienty bedlivě sledovat na známky a příznaky aktivní tuberkulózy.

Pacienti by měli být upozorněni, že je třeba navštívit lékaře, pokud příznaky, navrhnout infekce. S rozvojem závažné infekce užívání drog Stelara^® by měl být zrušen, Pacient musí být pod dohledem zdravotnického personálu. Nenanášejte až do konce roku ustekinumab léčbě infekce.

Lék Stelara^® Jedná se o selektivní imunosupresivum. Imunosupresivní látky mohou zvyšovat riziko zhoubných nádorů. U některých pacientů,, přijímání ustekinumab v klinických studiích, sledoval výskyt malignit (Kožní a nekozhnyh formy).

S rozvojem anafylaktických nebo jiných závažných alergických reakcí, by měly být využívány ustekinumab okamžitě a vhodné léčbu přerušit.

Během léčby přípravkem Stelara^® Nedoporučuje se vakcíny, obsahující oslabených patogenů infekční (virové nebo bakteriální) Nemoci, jakož i období, 15 týdny před očkováním (po obdržení posledního přípravek Stelara dávky^®) a 2 týdny po očkování.

Spolu s ustekinumab může být použita vakcína, inaktivované mikroorganismy.

Bezpečnost a účinnost léku Stelara^® v kombinaci s imunosupresiv a fototerapie nebyla studována. Je třeba opatrnosti při zvažování současné používání jiných imunosupresiv a ustekinumab, jakož i při přechodu od druhé antipsoriatikum léčby Biologická léčba ustekinumab.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Zkoumání vlivu drog Stelara^® na schopnost řídit motorová vozidla a jiné potenciálně nebezpečné činnosti, které nejsou prováděny.

Nadměrná dávka

V průběhu klinických studií u pacientů jednou v / v zavádění léčiva v dávkách až do 4.5 mg / kg, bez toxicity limitující dávku.

Léčba: se doporučuje sledovat stav pacientů pro příznaky nežádoucích účinků a jejich rozvoj by měl být okamžitě zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

Lékové interakce

Zvláštní studie lékových interakcí s drogami Stelara^® které nebyly provedeny.

Nepoužívejte vakcínu, obsahující oslabené patogeny infekčních chorob, současně s ustekinumab.

Ve společném použití léku Stelara^® a tyto přípravky, jak paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, kyselina acetylsalicylová, metformin, atorvastatin, naproxen, nebyly identifikovány Levothyroxine a interakcích hydrochlorothiazidu.

Bezpečnost a účinnost společného užívání drog Stelara^® s jinými imunosupresivními (methotrexát, cyklosporin) nebo biologická činidla pro léčbu psoriázy nebyl studován.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem, v originálním balení při teplotě 2 ° C až 8 ° C; Chraňte před mrazem, nezbavila. Doba použitelnosti – 12 měsíce.