Ustekinumab

Když ATH:
L04AC05

Farmakologický účinek

Farmakologický účinek – imunosupresivní.

Farmakokinetika

Vstřebávání. Tmax po jediné s / c správa 90 mg ustekinumab u zdravých dobrovolníků byl 8,5 den. U psoriázy, toto množství léku v dávkách 45 nebo 90 mg byla srovnatelná s zdravých dobrovolníků.

Absolutní biologická dostupnost ustekinumab po podání jediné s / c u pacientů s psoriázou byl 57,2%.

Rozdělení. Průměrná hodnota rozdělení objemového ustekinumab v terminální eliminační fázi po jedné na / u pacientů s psoriázou v rozmezí od 57 na 83 ml / kg.

Metabolismus. Cesta ustekinumab je neznámý.

Dedukce. Průměrná hodnota systémové clearance ustekinumab Následující singl / u pacientů s psoriázou v rozmezí od 1,99 na 2,34 ml / den / kg.

T1 / 2 ustekinumab u pacientů s psoriázou byl asi 3 Slunce, a v různých studiích v rozmezí od 15 na 32 dnů.

Linearita. Systémová expozice ustekinumab (Сmax a AUC) u pacientů s psoriázou se zvyšuje úměrně vstoupil dávku po jedné na / v dávce v rozmezí od 0,09 na 4,5 mg / kg, a po jednorázovém s / c injekcí dávkách v rozmezí od 24 na 240 mg.

Změna koncentrace v plazmě ustekinumab v průběhu času po jediné nebo opakované injekce více drog byla podstatně předvídatelný. Rovnovážná koncentrace ustekinumab plazmatické hladiny dosažené u 28 týdnů s navrhovaným režimu léčby (druhá injekce 4 O několik týdnů později, po první aplikaci, pak každý 12 Slunce). Průměrný, rovnovážná koncentrace léku je 0,21-0,26 g / ml pro dávku 45 0,47-0,49 mg / ml - dávka 90 mg. Akumulace léku v krevním séru byly pozorovány v průběhu trvání léčby 12 Slunce.

Vliv tělesné hmotnosti pacienta na farmakokinetiku léčiva. Koncentrace léčiva v plazmě závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Ve stejné dávce (45 nebo 90 mg) Pro pacienty o hmotnosti více než 100 kg průměrné koncentrace ustekinumab v plazmě byla nižší, než u pacientů o hmotnosti nižší než 100 kg. Ale, ustekinumab průměrná minimální koncentrace v plazmě u pacientů s tělesnou hmotností více 100 kg, podáván 90 mg, byla srovnatelná u pacientů o hmotnosti nižší než 100 kg, podáván 45 mg.

Populační farmakokinetická analýza. Zdánlivá clearance (CL / F) a distribuční objem (V / F) byly 0,465 l / h a d 15,7 l, v daném pořadí. T1 / 2 léku byla přibližně 3 Slunce. Pavel, věk a příslušnost k určité rase neovlivnil CL / F ustekinumab. Na CL / F léky ovlivňují tělesnou hmotnost pacientů, kde pacienti s vyšší hodnota hmotnosti těla CL / F byla vyšší. Střední CL / F u pacientů s tělesnou hmotností více 100 kg byla přibližně 55% vyšší než u pacientů s nižší tělesnou hmotností. V / F u pacientů s tělesnou hmotností více 100 kg byla přibližně 37% vyšší než u pacientů s nižší tělesnou hmotností.

Analýza zkoumala dopad stávajících nemocí (diabetes v současné době nebo v historii, arteriální hypertenze, hyperlipidemie) na farmakokinetiku léčiva. U pacientů s diabetes mellitus hodnota CL / F byl průměru 29% vyšší, než u zdravých pacientů.

Údaje o farmakokinetice léčiva u pacientů s poškozením ledvin nebo jater není.

Populační farmakokinetická analýza u pacientů starších 65 let neprokázaly žádný vliv věku na hodnotě CL / F a V / F.

Alkohol a kouření neovlivnilo farmakokinetiku ustekinumab.

Svědectví

K léčbě starších pacientů 18 let, se středně těžkou až těžkou psoriázou.

Režim dávkování

P /, starší pacienti 18 léta.

Doporučená dávka - 45 mg. Druhá injekce dělá 4 O několik týdnů později, po první aplikaci, pak každý 12 Slunce.

U pacientů o hmotnosti více než 100 kg se doporučuje používat léčiva v dávce 90 mg.

S neúčinnosti léčby pro 28 týdny se doporučuje zvážit vhodnost léku.

Úprava dávky. Pacienti, , ve které při použití klinická účinnost léčiva každý 12 Týdny vyjádřil dost, by mělo zvýšit dávku na 90 mg každý 12 Slunce. Je-li taková dávkovači režim není účinná, dávka 90 mg by měl být podáván každý 8 Slunce.

Obnovení léčby. Pokračování léčby na navrhovaného systému - druhá injekce přes 4 O několik týdnů později, po první aplikaci, a pak každý 12 Týdny - bylo to, jako účinný, jako poprvé provedla terapii.

Pokyny pro podávání léčiva

Před zavedením léčiva, prohlídku obsahu lahvičky. Roztok by měl být opalescentní bezbarvá až světle žlutý, To může obsahovat jedinou transparentní částic protein. Tento vzhled je normální pro roztoků proteinu. Pokud změníte barvu, zákal nebo přítomnost pevných částic řešení nemůže být použit. Ustekinumab neobsahuje žádné konzervační látky, tak, že nemůže být použit jakýkoliv nevyužitý zůstatek lékové ampule a injekční stříkačky.

Lék by neměl být smíchán s jinými tekutinami pro vstřikování. Pokud se dávky 90 mg používá 2 lahvičky 45 mg, by měl 2 sekvenční vstřikování. V této druhé injekce musí být provedena bezprostředně po první. Injekce by mělo být provedeno v různých oblastech. Neprotřepávejte léky. Delší intenzivní třepání může vést k poškození lék. Nepoužívejte lék, pokud otřesený.

Doporučit místa pro injekci jsou horní stehna nebo břicha area (o 5 cm od pupku). Můžete také použít zadek nebo rameno. Vyhněte se injekce v oblasti, psoriatickou.

Použití u starších pacientů (senior 65 léta). V klinických studiích nalezen žádný vliv věku na clearance a distribuční objem léčiva. Studie léku ukázaly, bezpečnosti a účinnosti léku žádné rozdíly pro starší pacienty nad 65 let ve srovnání s mladšími pacienty.

Použití u dětí. Bezpečnost a účinnost ustekinumab u dětí nebylo zkoumáno.

Používání při poškození a selhání jater. Studie léku u pacientů s nedostatečností ledvin nebo jater nebyla.

Vedlejší efekt

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly malignity a závažné infekce.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (>10%) V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích drogy psoriázy byly infekce zánět nosohltanu a horních cest dýchacích. Většina z těchto akcí byly středně závažné a nevyžadovala přerušení léčby.

Nežádoucí účinky léku jsou systemizovány s ohledem na každou z orgánových systémů, v závislosti na četnosti výskytu, pomocí následující klasifikace: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); zřídka (≥1 / 1000, <1/100); zřídka (≥1 / 10000, <1/1000); zřídka (<1/10000), včetně izolovaných případů.

Infekce: Velmi často - infekce horních cest dýchacích, nazofaringit; často - virová infekce horních cest dýchacích, zánět podkožního tuku.

V kontrolovaných studiích u pacientů s psoriázou výskytu infekce, vč. závažná infekce při použití léku ustekinumab a placebem byly podobné (Míra infekce - v tomto pořadí 1,39 a 1,21 počet případů na osobu / rok léčby, četnost závažných infekcí - resp 0,01 (5/407) a 0,02 (3/177) počet případů na osobu / rok léčby).

V kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studiích se frekvence infekce při použití léku bylo ustekinumab 1,24 (24/2251) počet případů na osobu / rok léčby. Incidence těžké infekce zahrnují zánět podkožního tuku, divertikulitida, osteomyelitida, virové infekce, onemocnění žaludku a střev, zápal plic a infekce močových cest.

CNS: Často - závratě, bolest hlavy, deprese.

Dýchací systém: často - bolest v krku a hrtanu, překrvení nosní sliznice.

Na straně zažívacího traktu: často - průjem.

Podkožní tkáně a kůže: často - svědění, kopřivka.

Na straně pohybového aparátu: Soukromé - myalgie, bolest zad.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: často - únava, zarudnutí v místě vpichu; nezřídka - reakce v místě vpichu (bolest, otok, svědění, obal, krvácející, krvácení, podráždění).

Maligní nádory. V placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s psoriázou, výskyt zhoubných nádorů (s výjimkou nemelanomové forma rakoviny kůže) Pacienti, příjem ustekinumab a placebo, jsou, v tomto pořadí, 0,25 (1/406) a 0,57 (1/177) Případ 100 osoba / rok. Výskyt druhé, než melanomu, rakoviny při použití léku a placeba byl ustekinumab příslušně 0,74 (3/406) a 1,13 (2/176) Případ 100 osoba / rok. Registrované rozvoj rakoviny prsu, střevo, Hlavy a krku, ledvina, prostaty a štítné.

Výskyt zhoubných nádorů u pacientů, obdržení drog ustekinumab, Bylo to srovnatelný s výskytem nádorů v obecné populaci.

Výskyt nemelanomového typu pacientů s rakovinou kůže, obdržení drog ustekinumab, byl 0,8 (18/2245) Případ 100 osoba / rok.

Reakce z přecitlivělosti: V klinických studiích vyrážky a kopřivka byly pozorovány u méně než 2% Pacienti.

Imunogenicita: přibližně 5% Pacienti, obdržení drog ustekinumab, vytvořené protilátky proti ustekinumab, kteří obvykle mají nízký titr. Byla zjištěna korelace mezi zjevná tvorby protilátek a přítomností reakcí v místě vpichu. V přítomnosti protilátek proti ustekinumab pacientů je větší pravděpodobnost, že mají nižší účinnost, i když přítomnost protilátek nebrání dosažení klinického účinku.

Kontraindikace

• přecitlivělost na ustekinumab nebo na kteroukoli dceřinou společností léčivé látky;
• dětství (na 18 léta);
• závažná infekční onemocnění v akutní fázi, vč. tuberkulóza;
• zhoubné novotvary (cm. "Upozornění");
• těhotenství;
• laktace.

Opatrně:

• chronické či opakující se parazitárních a virových infekcí, houbová nebo bakteriální původ;
• anamnéza malignity;
• pokročilý věk.

Těhotenství a kojení

V průběhu studie zvířata, kterým byl podáván s drogou, v 45 násobek doporučené klinické dávky pro člověka, zatímco neexistuje žádný důkaz o teratogenity efektů, vrozené anomálie nebo vývojové zpoždění. Nicméně, studie na zvířatech nejsou vždy použitelná na člověka.

Neznámo, zda uplatnění ustekinumab u těhotných žen vést k nepříznivým účinkům na plod nebo ovlivnit reprodukční funkce. Nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyla.

Doporučuje se, aby se zabránilo používání drogu během těhotenství a používat účinné metody antikoncepce během léčby a 15 týdny po ošetření.

Studie u opic ukázaly, že ustekinumab je vylučován do mateřského mléka. Neznámo, zda lék je po požití systémově vstřebává novorozence. Vzhledem k tomu, mnoho léků a imunoglobuliny vylučují do mateřského mléka v kojících žen, protože lék ustekinumab může vyvolat nežádoucí reakce u kojenců, by měly rozhodnout o ukončení kojení během užívání tohoto léku, nebo zrušení ustekinumab terapie.

Upozornění

Infekce. Ustekinumab je selektivní imunosupresivum a mohou zvyšovat riziko infekce a reaktivaci infekce, se nachází v latentní fázi.

V klinických studiích s použitím léku u pacientů ustekinumab pozorovány závažné bakteriální, plísňové a virové infekce. Ustekinumab by neměl být používán u pacientů s klinicky významnou, aktivní infekce. Opatrnosti je třeba při použití léku u pacientů s chronickými infekcemi nebo přítomnosti opakující se infekce historie.

Před začátkem léku by mělo být k testování pacienta na TBC. Nepoužívejte ustekinumab u pacientů s aktivní tuberkulózou. V přítomnosti latentní nebo aktivní tuberkulózy (vč. historie) měl by zahájit léčbu před použitím drog ustekinumab. Také byste měli zahájit léčbu pacientů s TBC, , ve které je dostatečný účinek jeho předchozí léčby není certifikován. Během léčby ustekinumab a poté by měly být pečlivě sledovány u pacientů na známky a příznaky aktivní tuberkulózy.

Pacienti by měli být upozorněni, že je třeba navštívit lékaře, pokud příznaky a symptomy, navrhnout infekce. S rozvojem závažných infekcí ustekinumab užívání léku by mělo být zrušeno, Pacient musí být pod dohledem zdravotnického personálu. Nenanášejte až do konce roku ustekinumab léčbě infekce.

Malignity. Droga ustekinumab je selektivní imunosupresivum. Imunosupresivní látky mohou zvyšovat riziko zhoubných nádorů. U některých pacientů,, přijímání ustekinumab v klinických studiích, sledoval výskyt malignit (Kožní a nekozhnyh formy).

Reakce z přecitlivělosti. S rozvojem anafylaktických nebo jiných závažných alergických reakcí, by měly být využívány ustekinumab okamžitě a vhodné léčbu přerušit.

Očkování. Během léčby ustekinumab se nedoporučuje vakcíny, obsahující oslabených patogenů infekční (virové nebo bakteriální) Nemoci. Použití léku se nedoporučuje během 15 Týdny před očkováním (po obdržení posledního ustekinumab dávky) a pro 2 týdny po očkování.

Spolu s ustekinumab může být použita vakcína, inaktivované mikroorganismy.

Soputstvuyushtaya immunosupressivnaya terapie. Bezpečnost a účinnost léku ustekinumab v kombinaci s imunosupresiv a fototerapií nebylo studováno. Je třeba opatrnosti při zvažování současné používání jiných imunosupresiv a ustekinumab, jakož i při přechodu od druhé antipsoriatikum léčby Biologická léčba ustekinumab.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Výzkum byl proveden.

Lékové interakce

Nebyly provedeny Specifické studie lékových interakcí.

Nepoužívejte vakcínu, obsahující oslabené patogeny infekčních chorob, současně s ustekinumab.

Ve společném použití léku a těmito přípravky ustekinumab, jak paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, kyselina acetylsalicylová, metformin, atorvastatin, naproxen, nebyly identifikovány Levothyroxine a interakcích hydrochlorothiazidu.

Bezpečnost a účinnost společného užívání drog ustekinumab s jinými imunosupresivy (methotrexát, cyklosporin) nebo nebyla hodnocena biologická činidla pro léčbu lupénky.