Sprycel

Aktivní materiál: Dasatinib
Když ATH: L01XE06
CCF: Anticancer drog. Inhibitor protein tyrosin kinázy
ICD-10 kódy (svědectví): Q91.0, Q92.1
Když CSF: 22.06
Výrobce: Bristol-Myers Squibb Společnost (Spojené Státy)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, označený “BMS” na jedné straně a “527” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, giproloza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, Opadry bílá (Oxid titaničitý, hypromelóza-6cP, makrogol 400).

60 PC. – plastové lahve * (1) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, Oválný, čočkovitý, označený “BMS” na jedné straně a “528” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, giproloza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, Opadry bílá (Oxid titaničitý, hypromelóza-6cP, makrogol 400).

60 PC. – plastové lahve * (1) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá nebo téměř bílá, kolo, čočkovitý, označený “BMS” na jedné straně a “524” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, giproloza, Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, Opadry bílá (Oxid titaničitý, hypromelóza-6cP, makrogol 400).

60 PC. – plastové lahve * (1) – balení karton.

* Nádoba se umístí do lahvičky s desikantem.

Farmakologický účinek

Anticancer drog, inhibitor protein tyrosin kinázy. Dasatinib v nanomolárních koncentracích, inhibuje následující tyrosin: BCR-ABL, SRC rodina (SRC, LCK, ANO, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRp. C pomocí simulace sadou, že dasatinib je spojena s mnoha formách ABL kinázy.

In vitro je dasatinib byl aktivní v leukemických buněčných liniích, jak citlivý, nebo rezistentní k imatinibu. Dasatinib inhibuje růst buněčných linií chronické myeloidní leukémie a akutní lymfoblastickou leukémií nadměrnou expresí BCR-ABL. V podmínkách testů dasatinibu překonat rezistenci na imatinib, spojené s mutacemi BCR-ABL doméně kinázy, aktivace alternativních signalizačních drah, SRC kinázy rodiny, které obsahují (LYN, NSK) a gen rezistence vůči léčivům nadměrná exprese.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání, C_max dasatinib v plazmě dosaženo prostřednictvím 0.5-6 žádná. AUC hodnota úměrná dávce v rozmezí dávek od 15 na 240 mg / den. Když dostanete dávku dasatinibu 100 mg po 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku výrazný nárůst ve střední AUC o 14%. Vliv jídla nebyl klinicky významný.

Rozdělení

Zjevně V_d Dasatinib je 2505 l, což naznačuje značný extravaskulární distribuci ve vesmíru. Vazba dasatinibu a jeho aktivního metabolitu na lidské plazmatické proteiny in vitro je 96% a 93% příslušně, bez ohledu na koncentraci v rozmezí 100-500 ng / ml.

Metabolismus

Dasatinib aktivně metaboliziruetsya u lidí, hlavně enzymem CYP3A4. CYP3A4 je hlavním enzymem, se účastní při tvorbě aktivního metabolitu. Flavin obsahující monooxygenázu 3 a uridin difosfát-glukuronyltransferázu se také podílí na tvorbě metabolitů dasatinibu. V lidských jaterních mikrosomech, dasatinib ukázal slabý, Bez ohledu na dobu, inhibiční účinek proti CYP3A4. AUC aktivního metabolitu dasatinibu je přibližně 5% AUC dasatinibu. Pravděpodobně, aktivní metabolit nehrála velkou roli ve farmakologické účinky dasatinibu. Popsány a další neaktivní metabolity oxidované dasatinibu.

Dedukce

Eliminace dasatinibu dávky proporcionální v rozsahu dávky 15 na 240 mg / den. T_1/2 Dasatinib je 3-5 žádná.

Dasatinib se zobrazí převážně stolicí. Po jedné perorální ¹⁴Vzhledem k tomu, dasatinib-around 4% a 85% Radioaktivita se zobrazí 10 dnů od moči a stolici, v daném pořadí,. Neizmenennыy dasatinib sostavlyaet 0.1% a 19% dávka, odvodit močí a výkaly, příslušně, a zbytek dávky je reprezentován metabolity.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Žádné klinicky byly zjištěny významné rozdíly ve farmakokinetice u starších pacientů.

Svědectví

- Chronická myeloidní leukémie v chronické fázi nebo akcelerované fázi, myeloidní nebo lymfoidní blastické krize s rezistencí či intolerancí k předchozí léčbě, včetně jak imatinib;

- Akutní lymfatická leukemie s Philadelphia chromozom pozitivní s rezistencí či intolerancí k předchozí léčbě.

Režim dávkování

Tablety se polykají celé.

Na chronické fáze chronická myeloidní leukémie Doporučená počáteční dávka je 100 mg 1 čas / den ráno nebo večer s jídlem nebo bez jídla.

V jiných případech, jmenovat lék v dávce 70 mg 2 krát / den ráno a večer během jídla nebo na lačný žaludek (140 mg / den).

V nepřítomnosti hematologické nebo cytogenetické odpovědi může zvýšit dávku léčiva v chronické fáze chronická myeloidní leukémie na 140 mg 1 Čas / den, na daleko přijít chronická myeloidní leukémie a limboflastnom akutní leukémie s Philadelphia chromozom pozitivní – na 100 mg 2 x / den.

Doporučení pro nápravná dávek

V případě, že počet absolutní neutrofilů pod 500 / l a / nebo počet destiček méně 50 000/l u chronické myeloidní leukémie v chronické fázi by měl dát pauzu v léčbě drogové Sprycel až do absolutní počet neutrofilů ≥1000 / l a počet destiček ≥50 000 buněk / mm. Potom pokračovat v léčbě ve stejné dávce. Pokud je počet destiček je nižší než 25 000/l a / nebo absolutní počet neutrofilů se stává méně než 500 / ml déle 7 dnů – udělat si přestávku v léčbě a, po dosažení referenčních hodnot, terapie obnovena ve snížené dávce 80 mg 1 Čas / den (druhá epizoda) nebo léčbu ukončit (Třetí epizoda).

V případě, že počet absolutní neutrofilů pod 500 / l a / nebo počet destiček méně 10 000/l v akcelerované fáze nebo blastické krize chronické myeloidní leukémie a akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním Philadelphia chromozom nejprve ujistit,, cytopenie, které není kvůli leukémii (odsajte nebo biopsie kostnogo Mozga). Pokud tomu tak není cytopenie je spojena s leukémií, léčba by měla být přerušena, dokud se absolutní počet neutrofilů ≥1000 / l a počet destiček ≥200 000 / l, a pokračovat v léčbě ve stejné dávce. V případě recidivy by měl znovu potvrdit povahu cytopenie a pokračovat v léčbě sníženou dávkou 50 mg 2 x / den (druhá epizoda) nebo 40 mg 2 x / den (Třetí epizoda). Pokud vznikl cytopenie spojena s leukémií, by měli zvážit zvýšení dávky na 100 mg 2 x / den.

Starší pacienti není nutná změna dávkování.

Vedlejší efekt

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: často (≥1 % – <10%); někdy (≥0,1 % – <1%).

Ze zažívacího systému: často – průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, mukositida (včetně mukozitidy / stomatitidy), zánět žaludku, kolitida, enterokolitida, trhliny v anální oblasti, dysfagie, poruchy příjmu potravy; někdy – esophagitis, horní gastrointestinální vředy, střevní obstrukce, pankreatitida, cholecystitida, zánět jater, cholestáza, Zvýšení transamináz, bilirubin, ascites.

Dýchací systém: často – plicní infiltráty, pneumonie, astma, plicní edém, pleurální výpotek, kašel, dušnost; někdy – bronchospasmus, syndrom akutní respirační tísně, retikulární asfyxie.

CNS: často – dysgeuzie, ospalost, mdloby, tremor, křeče; někdy – amnézie, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická, leukoencefalopatie syndrom reverzibilní zadní.

Z hematopoetického systému: často – trombocytopenie, anémie, neutropenie; někdy – Pokles koagulace, erytroblastopenie.

Na straně pohybového aparátu: často – myositis, svalová slabost, svalová ztuhlost; někdy – Zánět šlach, raʙdomioliz.

Kardiovaskulární systém: často – tlukot srdce, angína, kardiomegalija, infarkt myokardu, návaly horka, snížení nebo zvýšení krevního tlaku; někdy – perikardit, komorová tachykardie, akutní koronární syndrom, miokardit, QTcF prodloužení intervalu na elektrokardiogramu.

Z močového systému: často – časté močení, selhání ledvin; někdy – proteinurie.

Na straně reprodukčního systému: často – gynekomastie; někdy – nepravidelná menstruace, snížení libida.

Ze smyslů: často – zánět spojivek, suché oči, hluk v uších, závrať.

Dermatologické reakce: často – zadržování tekutin (povrchní edém), alopecie, xerózy, akné, kopřivka, dermatitida (včetně ekzém), fotosenzitivita, změny nehtů, poruchy pigmentace; někdy - ulcerózní kožní léze, akutní febrilní neutrofilní dermatóza, bulózní dermatóza, hand-foot syndrom eritrodizestezii.

Z laboratorních parametrů: často - zvýšení CPK aktivity , zvýšit úroveň troponin, hyperurikémie (Syndrom nádorového rozpadu); někdy – Hypoalbuminémie, porušení agregace krevních destiček, hypokalcemie, gipofosfatemiя.

Ostatní: často – slabost, herpes infekce, sepse (včetně fatální); někdy – přecitlivělost.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

- Přecitlivělost na dasatinib nebo na další složku.

FROM opatrnost lék by měl být používán u pacientů s jaterní nedostatečností.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Upozornění

Pozor! Obal zásobníku léku je umístěna s desikantem, na kterých vzor a štítek s varováním – Nejedí. Obsah: Silikagel – Ne jíst. Obsah: Silikagel. Sušidlo je určen k ochraně, aby se droga vlhkostí. Kontejner s vysoušedlem neotevře; obsah kontejneru neberou.

Útlum kostní dřeně

Při léčbě drogové Sprycel, těžká (3 a 4 Stupeň klasifikace NCI CTC) trombocytopenie, anémie a neutropenie. Nejčastěji tyto reakce jsou zaznamenány u pacientů s pokročilou fází CML nebo akutní lymfoblastickou leukémií s Philadelphia chromozom pozitivní, než u pacientů s chronickou fází CML. Kompletní krevní obraz je třeba provádět každý týden jako první 2 měsíce léčby, a pak měsíčně nebo častěji, jak je klinicky indikováno. Útlum kostní dřeně je reverzibilní a obvykle se koná v době, kdy je zrušení nebo snížení dávky přípravku SPRYCEL.

Krvácení

Většina případů krvácení v průběhu léčby léčivem byly spojeny s těžkou trombocytopenií. Závažné krvácení v mozku, včetně fatální, hlášené přinejmenším 1% Pacienti, příjem Přípravek Sprycel. Těžké gastrointestinální krvácení bylo pozorováno u 4% Pacienti; Obvykle to trvá odstranění léku, a krevní transfúze. Ostatní závažné krvácení zaznamenáno v 2% Pacienti.

Retence tekutin

Při příjmu Sprycel může docházet k zadržování tekutin. Retence tekutin byla závažná u registrováno 7% Pacienti, včetně výrazný pleurálního a perikardiálního výpotku v 4% a 1% Pacienti, příslušně. Ascites a generalizovaný edém byly pozorovány u méně než 1% Pacienti. V 1% Pacienti registrovaní s těžkou plicní edém. Když dušnost nebo suchý kašel potřebuje radiologické kontrolu hrudníku. Retence tekutin je obvykle ukotven v aplikaci podpůrné terapie z zahrnutí krátkém trvání, diuretik nebo kortikosteroidů. V označeného pleurální výpotek nutná kyslíkovou terapii a torakocentéza.

Prodloužení QT

Dasatinib by měl být používán s opatrností u pacientů s prodlouženým QT intervalem_z nebo s rizikem jejího prodloužení (pokud hypokalémie, gipomagniemii, kongenitální syndrom dlouhého QT, antiarytmická terapie s jinými léky a, schopen prodlužují QT interval, předchozí léčba vysokými dávkami antracyklinem). Před svým jmenováním Sprycel by měl provádět opravu hypokalémie a hypomagnezémie.

Laboratorní abnormality

Zvýšení transamináz nebo bilirubinu 3 nebo 4 stupně a hypokalcemie a hypofosfatémie 3 nebo 4 stupeň byly častější u pacientů s myeloidní nebo lymfoidní blastické krize fáze chronické myeloidní leukémie a akutní lymfoblastickou leukémií s Philadelphia chromosom pozitivní. Normalizace transamináz a / nebo hladin bilirubinu obvykle došlo po snížení dávky nebo přerušení léčby. Zmírnění hypokalcémie 3 nebo 4 stupně byla pozorována při předepisování požití vápenatý.

Nadměrná dávka

Popsáno 1 Pokud je přijato 280 Sprycel mg u pacientů s chronickou myeloidní leukémií, nejsou doprovázeny klinickými příznaky a laboratorních abnormalit.

Léčba: dohled, v případě potřeby – terapie simptomaticheskaya.

Lékové interakce

inhibitory CYP3A4 (např, ketokonazol, itrakonazol, Erythromycin, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin) může zvýšit koncentraci plazmatické dasatinibu. Tyto kombinace je třeba se vyhnout, v případě dávky společný aplikační Sprycel by měly být sníženy 20-40 mg / den.

Induktory CYP3A4 mohou snižovat koncentraci dasatinibu v plazmě krve. Pacienti, užívající induktory CYP3A4 (např, Dexamethasone, fenytoin, Karbamazepin, rifampicin, fenobarbital), by měla být předepisována léky s menší schopnost vyvolat tento enzym.

Bylina třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) může snižovat koncentraci dasatinibu v plazmě krve, takže léčba Přípravek Sprycel by neměl být podávány léky, mající tuto rostlinu.

Současné použití přípravku SPRYCEL a antacidy se nedoporučuje. Pokud je to nutné, jmenování antacida by měla být přijata přinejmenším 2 hodiny před nebo po 2 hodiny po užití přípravku SPRYCEL.

Vzhledem k dlouhodobému potlačení sekrece kyseliny u pacientů užívajících histaminu H₂-receptorů a inhibitory protonové pumpy (např, famotidin a omeprazol) může snížit koncentrace dasatinibu. Současné užívání těchto léků se nedoporučuje, a Sprycel.

Substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je například alfentanilu, astemizol, terfenadin, cisaprid, cyklosporin, Fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus a námelové deriváty (ergotamin, digidroergotamin), by měl být používán s opatrností u pacientů, příjem přípravku Sprycel.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.