Spiriva

Aktivní materiál: Tiotropiumbromid
Když ATH: R03BB04
CCF: Bronchodilatancia – m-blokátor holinoreceptorov
ICD-10 kódy (svědectví): J43, J44, J45
Když CSF: 12.01.04
Výrobce: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle s práškem k inhalaci tvrdé želatinové, bledě modrá nazelenalý, neprůhledný; symbol společnosti a “Z 01”, vytištěny černou barvou; Obsah kapslí – bílý prášek.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, 200 M; laktózy monohydrát mikronizovaný.

Kapsle: makrogol 3350 (KOLÍK 3350), indigokarmin (E132), Oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).

10 PC. – puchýře (1) Součástí inhalátoru HandiHaler® nebo bez – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) Součástí inhalátoru HandiHaler® nebo bez – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) Součástí inhalátoru HandiHaler® nebo bez – balení karton.

Farmakologický účinek

Bronchodilatancia – m-cholinergní blokátor receptoru, dlouhodobě působící.

To má stejnou afinitu pro různé podtypy muskarinových receptorů M₁ na M₅. V důsledku inhibice M₃-receptory v dýchacích cestách dochází relaxace hladkého svalstva. Bronchodilatační účinek závisí na dávce a udržovat po dobu nejméně 24 žádná. Významnou trvání účinku je spojen, pravděpodobně, s velmi pomalým uvolňováním s M₃-receptory, ve srovnání s ipratropium bromid. Při vdechnutí tiotropiumbromid, jako anticholinergní látku N-kvartérní struktuře, To má lokální selektivní účinek, vyznačující se tím, v terapeutických dávkách nezpůsobují systemické vedlejší účinky anticholinergika. Uvolnění tiotropiumbromidu písmene M₂-receptorů je rychlejší, než M₃-receptory. Vysoce afinitní receptory a pomalé uvolňování v souvislosti s tím určují intenzitu a trvání bronchodilatační účinek u pacientů s CHOPN.

Bronchodilatace po inhalaci tiotropiumbromidu je důsledkem místních, a ne systémový účinek.

Klinické studie ukázaly,, že skrze 30 minut po jediné dávce Spiriva^® pro 24 h výrazně zlepšuje funkci plic (zvýšení FEV₁ a FVC). Farmakodynamické rovnováhy je dosaženo během 1 týdne, a výrazný bronchodilatační účinek byl pozorován v den 3. Spiriva^® výrazně zvyšuje ranní a večerní vrcholové výdechové rychlosti proudu, Naměřené pacienti. Bronchodilatační účinek FloMax^®, odhaduje pro rok, nevykazoval žádné příznaky tolerance.

Spiriva^® výrazně snižuje exacerbací CHOPN a zvyšuje období před první exacerbace ve srovnání s placebem. Výrazně zlepšuje kvalitu života, , který je pozorován v průběhu léčebného období. Spiriva^® významně snižuje počet hospitalizací, spojená s akutní exacerbací CHOPN, a zvyšuje dobu do první hospitalizace.

Farmakokinetika

Tiotropiumbromid – Kvartérní amoniové sloučeniny, mírně rozpustný ve vodě.

Tiotropiumbromid, má lineární farmakokinetiku v terapeutickém rozmezí po / v inhalátoru se suchým práškem a.

Vstřebávání

Při vdechnutí, absolutní biologická dostupnost tiotropiumbromidu je 19.5%, což naznačuje vysokou biologickou dostupnost léčiva frakce, dosažení plíce. C_max plazmatické hladiny dosaženo po 5 minut po inhalaci. Tiotropiumbromid se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Z tohoto důvodu, stravování nemá vliv na absorpci tiotropia. V případě požití tiotropiumbromidu ve formě roztoku byla absolutní biologická dostupnost 2-3%.

Rozdělení

Vazba na plazmatické proteiny – 72%. PROTI_d – 32 l / kg. V rovnovážném C_max v krevní plazmě u pacientů s CHOPN je 17-19 pg / ml u 5 minut po inhalaci prášku v dávce 18 mcg a rychle klesá. C_ss v plazmě 3-4 pg / ml.

Nenechte přes BBB.

Metabolismus

Rozsah biotransformace je malý. Tiotropiumbromid je rozdělena podle non-enzymatické alkoholu a N-metilskopina kyseliny ditienilglikolevoy, , které se nevážou na muskarinové receptory.

Metabolická porucha možné pomocí inhibitory izoenzymů CYP2D6 a 3A4 (xinidina, ketokonazol, gestoden). Tak, 3A4 izoenzymy CYP2D6 a jsou zahrnuty v metabolismu léčiv. Tiotropiumbromid iv sverhterapevticheskih koncentracích neinhibuje cytochrom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4 v lidských jaterních mikrosomech.

Dedukce

Po vdechnutí terminálu T_1/2 je 5-6 dnů. Celková clearance při / zavedení zdravých mladých dobrovolníků 880 ml / min, když variabilita 22%. Tiotropiumbromid po ON / ve výstupu, především, moč v nezměněné formě – 74%. Při nadýchání prášek renální vylučování 14%, Zbytek, nejsou absorbovány do střeva, vylučovány stolicí. Renální clearance tiotropiumbromidu přesahuje QC, což ukazuje, že tubulární vylučování léčiva. Po dlouhodobém užívání léku 1 čas / den u pacientů s CHOPN rovnovážný stav farmakokinetických parametrů je dosaženo 2-3 v týdnu, kde neexistuje žádná další kumulace.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U starších pacientů, pokles tiotropiumbromidu renální clearance (326 ml / min u pacientů s CHOPN před 58 léta, na 163 ml / min u pacientů s CHOPN přes 70 léta), způsoben, zřejmě, snížení funkce ledvin s věkem. Po vdechnutí močové exkrece tiotropiumbromidu se sníží na 14% (mladých zdravých dobrovolníků) na 7% (U pacientů s CHOPN), Nicméně, starší pacienti s CHOPN nebyly žádné významné změny v plazmatických koncentrací, vzhledem mezi- a intraindividuální variabilita (Při nadýchání prášek zvýšil AUC_0-4 na 43%).

V případě, že funkce ledvin po inhalaci a / v úvodu zvýšené koncentrace léčiva v krevní plazmě a nižší renální clearance. V mírnou poruchou funkce ledvin (CC 50-80 ml / min), často pozorováno u starších pacientů, zvýšení koncentrace tiotropiumbromidu plazmy nevýznamně (poté, co o / v nárůstu AUC_0-4 na 39%). Pacienti s CHOPN se středně těžkým nebo těžkým stupněm renální funkcí redukce (CC < 50 ml / min) po / v bromidu ipratropia je pozorován dvojnásobný nárůst jeho koncentrace v krevní plazmě (82% zvýšení AUC_0-4), ve srovnání s koncentrací v krevní plazmě, stanoveno po inhalaci suchého prášku.

Očekávaný, selhání jater, které nebude mít významný vliv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu, tk. lék je vylučován převážně v moči a vytvoření farmakologicky aktivního metabolitu nesouvisí s účasti enzymů.

Svědectví

- Jako udržovací léčba u pacientů s CHOPN, včetně chronické bronchitidy a emfyzému, (udržovací léčba pro přetrvávající dušnosti, a pro prevenci exacerbací).

Režim dávkování

Přiřadit 1 čepice. / den ve stejnou dobu inhalací pomocí inhalátoru HandiHaler.

Lék by neměl polykat. Spiriva^® by neměl být používán častěji, než 1 Čas / den. FloMax Kapsle^® Ty by měly být používány pouze s inhalátoru HandiHaler.

Starší pacienti by měly brát drogu v doporučených dávkách.

Na porucha funkce ledvin Pacienti mohou využívat FloMax^® v doporučených dávkách. Nicméně, jmenování Spiriva^® v kombinaci s jinými léky, které jsou odvozeny především ledvinami, vyžaduje sledování pacientů. Pacientů se selháním ledvin nebo středně těžkou (KK≤50 ml / min) by měli být pečlivě sledováni.

Pacienti s jaterní nedostatečností může vzít lék v doporučených dávkách.

Jak používat inhalátor HandiHaler^®

Inhalátor HandiHaler je navržen speciálně pro použití FloMax^® a není určen pro příjem jiné léky.

Inhalátor zahrnuje: Dust Cap, mundştuk, přízemní, Tlačítko piercing, centrální komora.

Použití inhalátoru HandiHaler:

1. otevřete čepičku, Stisknutím tlačítka piercing úplně, poté uvolněte;

2. otevřete úplně čepičku, zvedání nahoru; pak otevřete náustek, zvedání nahoru;

3. bezprostředně před použitím, aby se FloMax kapsle^® z blistru a vložte ji do centrální komory (irelevantní, , na které straně je kapsle umístěna v komoře);

4. pevně uzavřete náustek, dokud nezapadne, prach čepice je ponechán otevřený;

5. HandiHaler drží náustek up, stiskněte tlačítko piercing jednou až do konce a pak uvolněte; tak, díra, prostřednictvím kterých je léčivo uvolní z kapsle v průběhu inhalace;

6. plně výdech; nikdy výdech do náustku.

7. vezměte HandiHaler do úst a pevně stlačené rty kolem náustku; udržet hlavu nahoru, inhalovat pomalu a zhluboka, ale současně s dostatečnou silou, slyšet vibrace kapsle; dýchat na plné výplně světlo; pak zadržte dech tak dlouho, jak je to možné, a odstranit HandiHaler ústa; i nadále klidně dýchat; opakujte postup 6 a 7 pro úplné vyprázdnění kapsle.

8. následovaný re-otevřený náustku, si to a hodit použitou kapsli. Uzavřete náustek a prachu víčko.

Čištění inhalátoru HandiHaler^®

Vyčistěte HandiHaler by měl být 1 jednou za měsíc. Chcete-li to provést, otevřete náustek a prachu víčko, pak otevřete základní jednotku, zvedání tlačítko piercing. Důkladně opláchněte teplou vodou v inhalátoru, aby zcela odstranit prach. HandiHaler třeba otřít papírovým ručníkem a otevřete náustek, základna a víčko prachu ponechat uschnout na vzduchu za 24 žádná. Po vyčištění takto je zařízení připraveno pro následné použití. Pokud je to nutné, je vnější povrch matrice lze čistit vlhký, ale ne mokrý tkáně.

Vskrыtie puchýř

Oddělte bublinového pásu podél perforované linie. Otevřete blistr bezprostředně před použitím tak,, že jedna tobolka byl plně viditelné. Tobolka obsahuje malé množství prášku, tak to není zcela naplněn.

Kdy, v případě, že kapsle byla náhodně otevřen a vystaví se působení vzduchu, to by neměl být používán. Ani zařízení, nebo v blistru Tobolky by neměly být vystaveny vysokým teplotám, sluneční světlo.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: malé sucho v ústech, často mizí při pokračující léčbě (≥ 1% a < 10%); orální kandidóza (≥ 0.1% a < 1%); zácpa, hastroэzofahealnыy reflux (≥ 0.01% a < 1%); V několika málo případech, – kolika (včetně paralytického ileu), dysfagie.

Dýchací systém: disfonija, bronchospasmus, kašel a místní podráždění hrdla (≥ 0.1% a < 1%); krvácení z nosu (≥ 0.01% a < 1%).

Kardiovaskulární systém: tachykardie, tlukot srdce (≥ 0.01% a < 1%); V několika málo případech, – supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní.

CNS: závrať (≥ 0.1% a < 1%).

Z močového systému: obtížnost močení a retence moči u mužů s predisponujícími faktory, Infekce močových cest (≥ 0.01% a < 1%).

Alergické reakce: vyrážka, kopřivka, svědění, hypersenzitivní reakce, včetně okamžité reakce (≥ 0.01% a < 1%); V několika málo případech, – angioedém.

Ostatní: V několika málo případech, – rozmazané vidění, zvýšeného nitroočního tlaku (≥ 0.01% a < 1%); glaukom.

Většina z výše uvedených nežádoucích účinků může být spojena s anticholinergní Spiriva^®.

Kontraindikace

- I trimestr těhotenství;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

- Přecitlivělost na atropin nebo jeho deriváty (vč. na ipratropia a oxitropium);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost použití u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem, hyperplazie prostaty, obstrukce výtoku z močového měchýře.

Těhotenství a kojení

Léčivo je kontraindikován pro použití v I. trimestru těhotenství.

Ve II a III trimestru těhotenství a kojení by měl být lék podáván pouze v případech,, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod nebo dítěte.

Upozornění

Droga FloMax^® které nejsou určeny pro zmírnění akutních epizod bronchospasmu.

Při nadýchání prášek FloMax^® se může vyvinout okamžité reakce z přecitlivělosti.

Proces inhalační FloMax^® (jakož i jiné těkavé látky) může způsobit bronchiální.

Pacienti s nedostatečností ledvin (CC ≤ 50 ml / min) jmenování Spiriva^® To by mělo být pečlivě sledováni.

Pacienti by si měli přečíst pravidla používání inhalátoru. Nedovolte vstoupit prášek do očí. Bolest očí nebo nepohodlí, rozmazané vidění, vizuální hala ve spojení s oko zčervenání, spojivky překrvení a edém rohovky může indikovat akutní záchvat glaukomu s uzavřeným úhlem. S rozvojem jakékoliv kombinace těchto příznaků by měl pacient okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Jediná aplikace drogy, způsobující křeče, To není efektivní léčba v daném případě,.

Jedna kapsle obsahuje 5.5 mg monohydrátu laktózy.

Použití v pediatrii

Nepoužívejte tento lék v Děti a mladiství do 18 léta.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Studie o vlivu léku na schopnost řídit vozidla a mechanismy řízení nebyl. Případy závratě a rozmazané vidění při aplikaci drogy, může mít negativní dopad na schopnost výše.

Nadměrná dávka

Příznaky: Při vysokých dávkách jsou možnými projevy anticholinergním akce – sucho v ústech, ubytování poruchy, zvýšení srdeční frekvence.

Po inhalaci jedné dávky 282 mg u zdravých dobrovolníků neodhalila žádné systémové anticholinergní účinky. Po opakovaném podání jednou denně dávkou 141 mg u zdravých dobrovolníků byl pozorován zánět spojivek bilaterální v kombinaci s sucho v ústech, který zmizel s pokračující léčbou. Ve studii, který zkoumal účinky tiotropia s opakované použití u pacientů s CHOPN, obdržení maximální 36 mikrogramů léku více 4 týdny, Sucho v ústech byl jen vedlejší efekt.

Ostraya intoxikace, spojený s ležérní recepcí uvnitř kapsle, nepravděpodobné, vzhledem k nízké biologické dostupnosti léčiva.

Lékové interakce

Možná, že jmenování Spiriva^® v kombinaci s jinými léky, Obvykle se používá pro léčení COPD: simpatomimetikami, methylxanthinem deriváty, orální a inhalační kortikosteroidy.

Omezené informace o kombinovaném použití anticholinergik je odvozen ze dvou klinických studií: jednorázová událost 1 dávky ipratropiumbromidu na pozadí kontinuální použití FloMax^® Pacientů s CHOPN (64 člověk) u zdravých dobrovolníků (20 člověk) Nevede ke snížení nežádoucích účinků, změna životních parametrů a EKG. Nicméně, permanentní kombinované použití anticholinergik a FloMax^® To nebylo zkoumáno a, Tudíž, nedoporučeno.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok.

Po otevření blistru k použití 9 dnů.

HandiHaler zařízení může být použito pro 1 rok.