Cialis

Aktivní materiál: Tadalafil
Když ATH: G04BE08
CCF: Drug k léčbě erektilní dysfunkce. PDE-5 inhibitory
ICD-10 kódy (svědectví): F52.2, N48.4
Když CSF: 28.08.01.01.01
Výrobce: Eli Lilly Společnost VOSTOK S.A.. (Švýcarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated žlutá barva, mandle, s nápisem “s 20” na jednu stranu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Sodná sůl kroskarmelosy, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, natrium-lauryl-.

Složení povlakového filmu: Opadry II žlutá – monohydrát laktózy, gipromelloza, Oxid titaničitý, triacetin, barvivo žlutý oxid železitý.

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.
2 PC. – puchýře (1) – balení karton.
2 PC. – puchýře (2) – balení karton.
2 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Drug k léčbě erektilní dysfunkce. Jedná se o reverzibilní selektivní inhibitor specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) cGMP. Při sexuální stimulaci dochází k lokálnímu uvolňování oxidu dusnatého, Inhibice PDE5 tadalafilu vede ke zvýšení hladiny cGMP v kavernózní tělesa penisu. Výsledkem je uvolnění hladkých svalů tepen a průtok krve do tkání penisu, který způsobuje erekci. Tadalafil má v nepřítomnosti sexuální stimulace žádný vliv.

Studie in vitro prokázaly,, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 – enzym, nalezený v hladkém svalstvu corpus cavernosum, v vaskulárního hladkého svalstva vnitřních orgánů, kosterní sval, krevních destiček, ledvina, světlo, mozeček.

Účinky tadalafilu na PDE5 je mnohem aktivnější, než ostatní fosfodiesterázy. tadalafil 10 000 krát silnější na PDE5, než FDE1, FDE2, PDE4, FDE7, které se nacházejí v blízkosti, mozek, cévy, játra, leukocyty, kosterních svalů a dalších orgánů. tadalafil 10 000 krát více aktivní bloky PDE5, než FDE3 – enzym, který se nachází v srdci a cévách. Tato selektivita k PDE5 oproti PDE3 důležité, protože PDE3 je enzym, podílí na snížení srdečního svalu. Kromě, tadalafil v priblizitelyno 700 krát silnější na PDE5, než FDE6, nalezeno v sítnici a je odpovědný za fotoperedachu.

Tadalafil také ukazuje akci 9000 krát účinnější na PDE5, ve srovnání s jeho účinkem na FDE8, v 9 a 10 a 14 krát účinnější na PDE5, ve srovnání s FDE11. Tkáňová distribuce a fyziologické účinky inhibovat FDE8-FDE11 nebyla objasněna dosud.

Tadalafil zlepšuje erekci a možnost úspěšného pohlavního styku.

Lék působí v průběhu 36 žádná. Účinek se projevuje v rámci 16 minut po přijetí léčiva v přítomnosti sexuálního vzrušení.

Tadalafilu u zdravých jedinců nezpůsobuje významné změny systolického a diastolického krevního tlaku, ve srovnání s placebem, v poloze na zádech (průměrné snížení maximální krevní tlak je 1.6/0.8 mmHg. příslušně) a stání (průměrné snížení maximální krevní tlak je 0.2/4.6 mmHg. příslušně). Tadalafil nezpůsobuje významné změny tepové frekvence.

Tadalafilu nezpůsobí změny v rozpoznávání barev (modrý / zelený), vzhledem k nízké afinitě k PDE6. Kromě, Žádný vliv tadalafilu na zrakové ostrosti, Elektroretinogram, IOP a velikost zornic.

Aby bylo možné posoudit dopad tadalfila s denní příjem spermatogeneze několika studií byly provedeny. Žádná z těchto studií nebyly pozorovány nežádoucí účinky na morfologii spermií a motility. V jedné studii se ukázalo snížení průměrné koncentrace spermií ve srovnání s placebem. Snížení koncentrace spermií byla spojena s vyšší frekvencí ejakulace. Kromě, Tadalafil nezpůsobuje nežádoucí změny v testosteronu, LH a FSH v krevní plazmě, ve srovnání s placebem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání tadalafilu se rychle vstřebává. C_max dosaženo v průměru 2 žádná. Míra a rozsah absorpce je nezávislý na příjmu potravy. Doba dávkování (ráno nebo večer) To nemá žádný klinicky významný účinek na rychlost a rozsah absorpce.

Farmakokinetika tadalafilu u zdravých jedinců je lineární v závislosti na čase a dávce. Rozmezí dávek 2.5 na 20 mg zvyšuje AUC proporcionálně s dávkou. C_ss v plazmě jsou dosaženy v rámci 5 dny, kdy užívání léku 1 Čas / den.

Farmakokinetika tadalafilu u pacientů s erektilní dysfunkcí je podobná farmakokinetice léčiva u pacientů bez erektilní dysfunkce.

Rozdělení

Průměrný V_d je o 63 l, což ukazuje, distribuci tadalafilu v tělesných tkáních. V terapeutických koncentracích 94% tadalafil váže na proteiny plazmy. U zdravých osob méně 0.0005% podané dávky bylo nalezeno ve spermatu.

Metabolismus

Metabolizuje hlavně zahrnující CYP3A4 izoenzym. Hlavní cirkulující metabolit je metilkateholglyukuronid. on je 13 000 krát méně aktivní proti PDE5, Cem tadalafil. Proto, Tento metabolit je nepravděpodobné, že by klinicky významné.

Dedukce

U zdravých jedinců je průměrná clearance tadalafilu požití 2.5 l /, a průměrná T_1/2 – 17.5 žádná. Tadalafil je vylučován převážně ve formě inaktivních metabolitů, hlavně stolicí (o 61%) a v menší míře močí (o 36%).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U zdravých starších (65 let a více) stanovena nižší clearance tadalafilu, což vede ke zvýšení AUC 25% ve srovnání se zdravými jedinci ve věku mezi 19 na 45 léta. Tento rozdíl není klinicky významná a nevyžaduje úpravu dávky.

U pacientů s nedostatečností ledvin, včetně pacientů, hemodialýzy, AUC větší, než u zdravých jedinců. Vazba na bílkoviny se nezmění, pokud je funkce ledvin.

Farmakokinetika tadalafilu u pacientů s pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater je srovnatelný u zdravých jedinců. U pacientů s těžkou jaterní nedostatečností (Třída C Child-Pugh) Data nejsou k dispozici.

Pacienti s diabetes mellitus v průběhu léčby tadalafil AUC byla nižší o přibližně 19%, než u zdravých jedinců. Tento rozdíl není nevyžaduje změnu v dávce.

Svědectví

- Erektilní dysfunkce.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo.

Maximální doporučená dávka Cialis^® je 20 mg. Maximální doporučená frekvence podávání – 1 Čas / den.

Cialis^® trvat nejméně 16 minut před předpokládanou sexuální aktivitou.

Pacienti mohou nést pokus o pohlavní styk, kdykoli v průběhu 36 hodin po podání léčiva do, ke stanovení optimální doby odezvy pro příjem léku.

Vedlejší efekt

Často: bolest hlavy (11%), dyspepsie (7%).

Vedlejší účinky jsou obvykle mírné až středně závažné, Přechodný a klesat s pokračujícím podáváním léku.

Možná: bolest zad, myalgie, závrať, překrvení nosní sliznice, návaly horka.

Zřídka: otoky očních víček, bolavé oči, spojivky hyperemie.

Zřídka: hypersenzitivní reakce (které zahrnovaly vyrážku, kopřivka a otok tváře, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida a); hypotenze (Pacienti, kteří již užívají antihypertenziva), hypertenze a synkopa; bolesti břicha a refluxní choroba; hyperhidróza (zvýšené pocení); priapismus erekce a zpoždění; rozmazané vidění, nearterialnaya přední ischemická optická neuropatie, okluze retinální žíly, porušení zorné pole, migréna, krvácení z nosu.

U pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory: infarkt myokardu, náhlá srdeční smrt, mrtvice, bolest na hrudi, bušení srdce, tachykardie. Nicméně, není možné určit, zda tyto jevy přímo s těmito rizikovými faktory, s tadalafilom, sexuální vzrušení, nebo kombinace těchto nebo jiných faktorů.

Kontraindikace

- Souběžné užívání drog, obsahující jakékoliv organické nitráty;

- použití u pacientů mladších 18 léta;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Lék není určen pro použití u žen.

Upozornění

Opatření by měl být předepisován pacientům s těžkou jaterní nedostatečností (Třída C Child-Pugh), jako data o kontrolovaných klinických studiích týkajících se bezpečnosti a účinnosti Cialis^® V této skupině pacientů bez.

Opatrnost je nutná při jmenování Cialis^® Pacienti, příjem α₁-adrenoblokatorы, např, doksazozin, proto, že současné použití, v některých případech může vést k symptomatické hypotenze. Ve studii klinické farmakologie u 18 Zdravých dobrovolníků, přičemž jednu dávku tadalafilu, Není pozorováno symptomatické hypotenze, zatímco zavedení alfa₁-adrenoblokatora tamsulosin.

Sexuální aktivita je potenciální riziko pro pacienty s kardiovaskulárními chorobami. Z tohoto důvodu, léčbě erektilní dysfunkce, vč. s Cialis^®, by neměli mít u mužů s onemocněním srdce, ve kterém je sexuální aktivity nedoporučuje.

Je třeba vzít v úvahu potenciální riziko komplikací během sexuální aktivity u pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému: infarkt myokardu v minulosti 90 dnů; nestabilní angina pectoris nebo angina, vyskytující se během pohlavního styku; městnavé srdeční selhání (Funkční třída II a vyšší klasifikace NYHA), v minulosti vyvíjely 6 měsíce; nekontrolované srdeční arytmie; hypotenze (BP méně 90/50 mmHg.) nebo nekontrolovaná hypertenze; mrtvice, přenese přes poslední 6 měsíce.

Je třeba opatrnosti Cialis^® U pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC menší než 30 ml / min), v selhání ledvin mírné (KK od 31 na 50 ml / min), u pacientů s predispozicí k priapismus (např, se srpkovitou anemií, mnohočetný myelom nebo leukémie) nebo u pacientů s anatomickou deformací penisu (např, když úhlení, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba).

Existují zprávy priapismu dochází při použití inhibitorů PDE5, včetně tadalfil. Pacient by měl být informován o potřebě okamžité ošetření k lékaři v případě erekce, pokračující 4 h nebo více. Zpoždění při léčení priapismu způsobuje poškození penisu tkání, v důsledku toho může dojít k dlouhodobé ztráty účinnosti.

Bezpečnost a účinnost kombinace Cialis^® s nebyly zkoumány dalšími způsoby léčby erektilní dysfunkce. Proto je použití těchto kombinací nedoporučuje.

Stejně jako u jiných inhibitorů PDE5, tadalafil má systémové vazodilatační vlastnosti, který může vést k přechodné snížení krevního tlaku. Před jmenováním Cialis^® Lékaři by měli pečlivě zvážit – to, zda pacienti s jejich stávající kardiovaskulárním onemocněním podstoupit nežádoucí účinky úkor těmito vasodilatačními účinky.

Nearterialnaya přední ischemická optická neuropatie (zapsat) To je příčinou poruchy zraku, včetně úplné ztrátě zraku. Existují vzácné po uvedení na trh hlášeny případy vývoje NAPION, čas spojený s příjmem inhibitorů PDE5. V současné době je možné určit, zda existuje přímá souvislost mezi vznikem a NAPION užívajících inhibitory PDE5 nebo s jinými faktory. Lékaři by měli pacientům v případě náhlé ztráty zraku přestali užívat tadalfila a vyhledejte lékařskou pomoc. Pacienti by měli být varováni o, že lidí, podstupuje NAPION, zvýšené riziko opět rozvíjet tuto podmínku.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Navzdory, že výskyt závratí u placeba a stejnou tadalfila, V průběhu léčby, pacienti by měli být opatrní při řízení motorových vozidel a obsazení jiným potenciálně nebezpečným činnostem, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

S jedinou jmenování zdravých dobrovolníků při dávce 500 mg / den a pacienti s erektilní dysfunkcí – Opakovaným 100 mg / den, Nežádoucí účinky byly stejné, jako je tomu v užívání drogy při nižších dávkách.

Léčba: provádění standardní symptomatickou terapii. Hemodialýza tadalafil prakticky žádný výstup.

Lékové interakce

Vliv Ostatní preparatov tadalafil

Tadalafil je metabolizován hlavně enzym CYP3A4. Selektivní inhibitor CYP3A4, ketokonazolu v dávce 400 mg / den zvyšuje AUC tadalafilu v jediné dávce na 312%, C_max – na 22%, zatímco ketokonazolu v dávce 200 mg / den zvyšuje riziko tadalafilu, brát v jedné dávce 107% a C_max – na 25%, a AUC vzhledem k C_max pouze pro jednu tadalafilu.

Ritonavir (200 mg 2 x / den), inhibitor CYP3A4, 2C9, 2C19 a 2D6, zvyšuje AUC tadalfila v jediné dávce u 524% aniž by se změnila C_max. Navzdory, že specifické interakce nebyly studovány, Můžeme předpokládat,, že jiné inhibitory HIV proteázy, např, sachinavir, a inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin a itrakonazol, zvyšuje aktivitu tadalafilu.

Selektivnыy induktor CYP3A4 rifampin (rifampicin, 600/mg / den), Snižuje AUC v jediné dávce tadalafilu na 88% a C_max na 46%, a AUC vzhledem k C_max pouze pro jednu tadalafilu. Očekávaný, že současné zavedení jiných induktorů CYP3A4 by měl rovněž snížit plazmatickou koncentraci tadalafilu.

Při současném podání antacida (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) tadalafil a snižuje rychlost absorpce druhé bez změny jeho AUC.

Zvýšené pH žaludku v důsledku přijímání blokátor histaminu₂-receptory nizatidin nemá žádný vliv na farmakokinetiku tadalafilu.

Účinek tadalafilu na jiné léky

Tadalafil zvyšuje hypotenzivní účinek nitrátů. To je vzhledem k aditivní účinek nitrátů a tadalafilu na metabolismus oxidu dusnatého a cGMP. Proto jmenování Cialis^® V průběhu léčby nitráty kontraindikováno.

Tadalafil nemá žádný klinicky významný účinek na clearance léků, metabolismus, který se vyskytuje s účastí isoenzymů cytochromu P450. Studie potvrdily, tadalafilu neinhibuje nebo indukují izoenzymů CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Tadalafil nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku S-a R-warfarinu. Tadalafil neovlivnil působení warfarinu na protrombinový čas.

Cialis nezvyšuje trvání krvácení na pozadí kyseliny acetylsalicylové.

Tadalafil má systémové vazodilatační vlastnosti a mohou zvýšit účinek antihypertenziv, zaměřené na snížení krevního tlaku. Dále, Pacienti, s ohledem na několik antihypertenziva, jehož nedostatečně kontrolované hypertenze, Pozorovaný několik snížení velký krevní tlak. Drtivá většina těchto pacientů snížení nebylo spojeno s hypotenzí symptomy. Pacienti, antngipertenzivnymi léčeni léky a přijímací tadalafilu, přiměřené klinické by měly být poučeny.

Nebyl žádný významný pokles krevního tlaku, když se aplikuje současně s selektivním tadalafil alfa_1A-blokátor tamsulosin.

Při použití tadalafilu u zdravých dobrovolníků, Přijímané alfa₁-adrenoblokator doxazosin (8 mg / den), byla zvýšena hypotenzní účinek doxazosinu. U některých pacientů se vyskytly závratě. byly pozorovány případy synkopy. Nižší dávky doxazosinu nestudovali.

Tadalafil nemá vliv na koncentraci ethanolu, stejně jako ethanol neovlivňuje koncentraci tadalafilu. Při vysokých dávkách ethanolu (0.7 g / kg) tadalafil nezpůsobila statisticky významné snížení hodnoty průměrné krevního tlaku. U některých pacientů se ukázalo, posturální závratě a ortostatickou hypotenzi. Když jsou podávány v kombinaci s tadalafil nižších dávek ethanolu (0.6 g / kg) hypotenze nebyla pozorována, a závratě nastal s stejné frekvenci, že vstup pouze jednoho alkoholu.

Tadalafil nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku teofylin.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, v originálním balení při teplotě nižší než 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.