Tadalafil

Když ATH:
G04BE08

Charakteristický.

Selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Krystalická pevná látka. Prakticky nerozpustný ve vodě, velmi slabě rozpustný v ethanolu. Molekulová hmotnost 389,41.

Farmakologický účinek.
Zlepšení erekce.

Aplikace.

Léčba erektilní dysfunkce.
Kontraindikace.

Přecitlivělost; simultánní příjem organické nitráty v jakékoli formě (cm. "Farmakologie", Účinek na krevní tlak, pokud jsou užívány s nitráty); současná léčba alfa-blokátory (Kromě 0,4 mg tamsulosin 1 jednou denně) (cm. "Interakce").

Omezení platí.

Tadalafil není určen pro použití u žen, děti (Tadalafil nebyl hodnocen u pacientů mladších 18 léta), Novorozence.

Onemocnění kardiovaskulárního systému:
– infarkt myokardu v rámci předcházející 90 dnů;

– nestabilní angina pectoris nebo angina, vyskytující se během pohlavního styku;

– srdeční selhání (Třídy II a vyšší klasifikace NYHA), v minulosti vyvíjely 6 Měsíce;

– nekontrolované srdeční arytmie, hypotenze (FROM<90/50 mm Hg. Art.) nebo nekontrolovaná hypertenze;

– mrtvice, přenese přes poslední 6 Měsíce.

Diagnózou dědičné degenerativní onemocnění sítnice, včetně retinitis pigmentosa.

Predispozice k priapismu (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukémie), anatomická deformita penisu (úhlení, kavyernoznyi fibróza, Peyronieho choroba).

Těžké poškození jater.
Vedlejší účinky.

Během období klinického hodnocení po celém světě převzal tadalafil 5700 mužů ve věku 19 až 87 roky (průměrný věk 59 léta), výše 1000 pacienti - pro 1 rok a další, výše 1300 pacienti - 6 měsíce nebo více. V placebem kontrolovaných klinických studiích fází 3 Podíl pacientů, příjem 10 nebo 20 mg tadalafilu a přerušil léčbu z důvodu vedlejších účinků, vyrobený 3,1% ve srovnání s 1,4% placebo.

Níže uvedená tabulka ukazuje, nepříznivé účinky, byly pozorovány u pacientů, tadalafil ošetřeny v doporučených dávkách (10 nebo 20 mg), během 8 Hlavní placebem kontrolovaných klinických studiích fází 3, zahrnující studii u pacientů s diabetem (uvedené nepříznivé účinky, označené alespoň 2% pacienti a četnost výskytu překročení těch, ve skupině s placebem).

Stůl

Vedlejší účinky, pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích

Vedlejší efekt
Placebo (N = 476), %
Tadalafil 5 mg (N = 151), %
Tadalafil 10 mg (N = 394), %
Tadalafil 20 mg (N = 635), %
Bolest hlavy
5
11
11
15
Dyspepsie
1
4
8
10
Bolest zad
3
3
5
6
Myalgie
1
1
4
3
Ucpaný nos
1
2
3
3
Tides
1
2
3
3
Bolest v končetinách
1
1
3
3

Bolesti zad nebo bolest svalů byly pozorovány s frekvencí, je uvedeno v tabulce. V klinických studiích, Cialis bolesti zad nebo bolest svalů, obvykle, projevil 12-24hodina po podání a obvykle mizí uvnitř 48 žádná. Bolesti zad / myalgie, spojený s ohledem tadalafilu, charakterizován jako bilaterální bolesti difuzní ve spodní bederní, hýžďový, stehenní nebo torakolyumbarny svalová nepohodlí a zhoršení v poloze na zádech. Typicky, bolest byla mírné nebo středně těžká a držen bez lékařského ošetření, závažná bolest zad jsou vzácné (<5% Všechny příspěvky). Pokud je to nutné, léčba je obvykle účinná se ukázala paracetamolu nebo NSAID, Nicméně, v několika případech bylo použito kodein. Všeobecně, o 0,5% Všichni pacienti, prinimavshih tadalafil, ukončila léčbu z důvodu bolesti zad / myalgie. Diagnostic Study, včetně posouzení zánětu, svalové zranění, nebo poškození ledvin, nalezeno žádné významné zdravotní údaje, základní patologie.

U všech studií s jakoukoli dávkou zpráv změny tadalafil v barevném vidění byly vzácné (<0,1% Pacienti).

Kromě toho účinky nebyly zaznamenány, Zaregistrujte méně často (<2%), než v kontrolovaných klinických studiích. Vztah těchto účinků s tadalafilu není nainstalován.

Tělo jako celek: astenie, otok obličeje, fatiguability, bolest.

Kardiovaskulární systém: angína, bolest na hrudi, gipotenziya, vysoký tlak, infarkt myokardu, ortostatická hypotenze, tlukot srdce, synkopa, tachykardie.

Ze zažívacího traktu: změnit ve funkčních jaterních vzorky, průjem, sucho v ústech, dysfagie, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, zánět žaludku, zvyšují úroveň gama-glutamyl, řídká stolice, nevolnost, bolest v horní části žaludku, zvracení.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, bolest v krku.

Z nervové soustavy: závrať, gipesteziya, nespavost, parestézie, ospalost, závrať.

Z dýchacího systému: dušnost, krvácení z nosu, zánět hltanu.

Pro kůži: vyrážka, svědění, Pocení.

Pro část pohledu: rozmazané vidění, změny barevného vidění, zánět spojivek (včetně spojivek překrvení), bolavé oči, zvýšení slzení, otoky očních víček.

S močové a pohlavní soustavy: Zvýšené erekce, spontánní erekce.

Spolupráce.
Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4. Premiér, которые ингибируют CYP3A4, může zvýšit účinek tadalafilu (cm. "Dávkování a způsob podání").

Ketokonazol (400 mg denně) - Selektivní a silný inhibitor CYP3A4 - zvýšil AUC tadalafil (20 mg dávka) na 312% и Cmax na 22% ve srovnání s příjmem pouze tadalafilu ve stejné dávce. Ketokonazol (200 mg denně) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dávka) na 107% и Cmax na 15% ve srovnání s příjmem pouze tadalafilu ve stejné dávce.

Inhibitor HIV proteasy - ritonavir (200 mg dvakrát denně), je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dávka) na 124% bez ovlivnění Cmax. Přestože specifické interakce nebyla studována, Můžeme předpokládat,, že jiné inhibitory HIV proteáz, může zvyšovat aktivitu tadalafilu (cm. "Dávkování a způsob podání").

Na základě těchto výsledků, Pacienti, přičemž tadalafil se silnými inhibitory CYP3A4, Nepřekračujte dávku tadalafilu 10 mg a vzít tadalafil častěji, než 1 krát během 72 žádná.

Další inhibitory cytochromu P450. Přestože specifické interakce nebyla studována, To předpokládá,, Inhibitory CYP3A4, jako je například erythromycin, itrakonazol, Grapefruitová šťáva může zvýšit expozici tadalafil.

Индукторы цитохрома P450
Premiér, индуцирующие CYP3A4, může snížit účinek tadalafilu.

Rifampicin (600 mg denně), являющийся индуктором CYP3A4, snížené AUC tadalafil (10 mg dávka) na 88% и Cmax na 46% ve srovnání s příjmem pouze tadalafilu ve stejné dávce. Přestože specifické interakce nebyla studována, To předpokládá,, že ostatní induktory CYP3A4, jako je karbamazepin, fenytoin, fenobarbital může snížit expozici tadalafil. Není nutná úprava dávkování.

Gastrointestinální agenti

N2-antihistaminika. Zvýšení hodnoty pH v žaludku při příjmu nizatidin neměl žádný významný účinek na farmakokinetiku tadalafilu.

Antacida. Současné použití antacidem (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) a tadalafil snížit rychlost absorpce tadalafilu aniž by se změnila AUC.

Premiér, metabolizován převážně cytochromem P450

Neočekává, že tadalafil způsobí klinicky významnou inhibici nebo indukci clearance PM, metabolizován cytochromem P450, izoformou jiný. Studie ukázaly,, že tadalafil neinhibuje ani neindukuje izoformy cytochromu P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 Ø CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Tadalafil nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku theofylinu. Když pacienti užívající tadalafil, příjem theofylin, tam byl malý nárůst (3 u. / min) zvýšení srdeční frekvence, způsobené teofylin.

Субстраты CYP3A4. Tadalafil nemá žádný klinicky významný vliv na AUC midazolamu a lovastatin.

Субстраты CYP2С9. Tadalafil klinicky významné nemá žádný vliv na AUC S-warfarinu / R-warfarin, To neovlivňuje působení warfarinu na PT.

Alkohol

Inhibitory Alkohol a PDE5, a to i tadalafil, systémové vasodilatátory jsou slabí, při kombinaci hypotenzní účinek každé sloučeniny se může zvýšit. Významné alkohol v kombinaci s tadalafilem může zvýšit pravděpodobnost ortostatické příznaků a symptomů, včetně zvýšení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku, závrať a bolest hlavy.

Antihypertenziva

Inhibitory PDE5, a to i tadalafil, systémové vasodilatátory jsou slabí.

Alfa-blokátory

Doksazozin. Když dostanete zdravých dobrovolníků 20 mg tadalafilu s alfa1-adrenoblokatorom doxazosin (8 mg denně) zjištěno významné zvýšení hypotenzivní účinek doxazosinu.

Tamsulozin. V klinické farmakologie issledovaniiu zdravými dobrovolníky v jedné dávce 20 mg tadalafilu a denního příjmu 0,4 mg tamsulosin - selektivní alfa-blokování - není odhaleno významné snížení krevního tlaku. Na základě významného zvýšení hypotenzivní účinek doxazosinu základě (alpha1-adrenoblokator) a žádný významný vliv, pokud jsou užívány denně 0,4 mg tamsulosin (alpha-adrenoblokator), Užití tadalafilu u pacientů, obdržel alfa-blokátory (s výjimkou 0,4 mg tamsulosin 1 jednou denně), kontraindikováno (cm. "Contra").

Jiná antihypertenziva

Amlodipin. Byla provedena studie pro hodnocení interakce amlodipinu (5 mg denně) a 10 mg tadalafil. Tadalafil nemá žádný vliv na krevní hladiny amlodipinu, účinek amlodipinu na plazmatické hladiny tadalafilu nejsou zmiňovány. Průměrný pokles SBP / DBP v "lhaní" po obdržení 10 mg tadalafilu u pacientů, prinimayushtimi amlodipinum, vyrobený 3/2 mm Hg. Článek. vs placebo. V podobné studii použití dávky tadalafilu 20 mg klinicky významný účinek nebyl pozorován.

Metoprolol. Studie k posouzení interakci uvolňování metoprololu (z 25 na 200 mg denně) a 10 mg tadalafil ukázal, průměrné snížení STK / DBP v "lhaní" po obdržení 10 mg tadalafilu u pacientů, příjem metoprolol, vyrobený 5/3 mm Hg. Článek. vs placebo.

Bendrofluazid. Byla provedena studie pro hodnocení interakcí bendrofluazida (2,5 mg denně) a 10 mg tadalafil. Průměrný pokles SBP / DBP v "lhaní" po obdržení 10 mg tadalafilu u pacientů, hostit bendrofluazid, vyrobený 6/4 mm Hg. Článek. vs placebo.

Enalapril. Zkoumání interakce enalaprilu (z 10 na 20 mg denně) a 10 mg tadalafil ukázal, průměrné snížení STK / DBP v "lhaní" po obdržení 10 mg tadalafilu u pacientů, příjem enalapril, vyrobený 4/1 mm Hg. Článek. vs placebo.

Blokátory receptorů angiotenzinu II (a další anti-hypertenzí léky). Byla provedena studie pro hodnocení interakce blokátory receptorů angiotenzinu II a 20 mg tadalafil. V této studii, pacienti dostávali léčivo ze skupiny blokátory receptorů angiotenzinu II ve formě monokomponentní nebo kombinovaných léků, buď komplexní antihypertenzní terapií. Ambulantní měření BP odhalilo rozdíly v SBP / DBP, složka 8/4 mm Hg. Art., mezi tadalafil a placebem.

Kyselina acetylsalicylová. Tadalafil nepotencoval prodloužení doby krvácení, způsobené kyselinou acetylsalicylovou.

Nadměrná dávka.

Příznaky: jmenování zdravých dobrovolníků jednotlivých dávkách až do 500 mg a pacientů s erektilní dysfunkcí do více dávek 1000 mg nežádoucí účinky byly stejné, protože denní dávka.

Léčba: standardní podpůrná léčba. Hemodialýza dělá menší přispět k eliminaci tadalafilu.

Dávkování a správa.

Uvnitř, bez ohledu na jídlo, počáteční dávka - 20 mg. Pacienti mohou nést sexuální styk během pokus 36 h po podání k určení optimální doby odezvy na lék. Maximální doporučená frekvence vstupu - 1 jednou denně.

U starších mužů (65 a starší) Není nutná úprava dávkování.

Selhání ledvin. Pacienti s poruchou funkce ledvin drobné změny režimu dávkování není nutná.

Ve středně závažnou nedostatečností ledvin (Cl kreatininu 31-50 ml / min) Počáteční doporučená dávka - ne více než 5 mg za den, maximální dávka - ne více než 10 mg každý 48 žádná. U pacientů s těžkým selháním ledvin maximální hemodialýza doporučené dávce - ne více než 5 mg za den (cm. "Farmakologie", Snížená funkce ledvin).

Abnormální funkce jater. Při selhání jater mírné až střední závažnosti maximální dávky - 10 mg 1 jednou denně. V těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, aby drogu, protože nejsou tam žádné údaje z kontrolovaných klinických studií o bezpečnosti (cm. "Farmakologie", Snížená funkce jater).

Terapie Soputstvuyushtaya: Pacienti, přičemž silné inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol, ritonavir a podobně.) Maximální doporučená dávka - 10 mg ne více, než 1 jednou za 72 žádná (cm. "Farmakologie", Farmakokinetika).

Současná léčba s nitráty nebo jakékoliv alfa-blokátory (Kromě 0,4 mg tamsulosin 1 jednou denně) kontraindikováno (cm. "Contra", "Interakce").

Bezpečnostní opatření.

Před přijetím určit diagnózu erektilní dysfunkce, stanovení její možné příčiny a výběr adekvátní léčby je nutné shromáždit a vyhodnotit anamnézu pacienta.

Kardiovaskulární onemocnění

Je třeba si uvědomit, že sexuální aktivita je potenciální riziko pro pacienty s kardiovaskulárními chorobami. Z tohoto důvodu, léčbě erektilní dysfunkce, vč. pomocí tadalafil, by se neměla provádět u mužů s kardiovaskulárním onemocněním, ve kterém je sexuální aktivity nedoporučuje.

Je třeba vzít v úvahu, že obstrukce levé komory (například aortalnыy stenózou nebo idiopatickou hypertrofickou stenózou subaortalnыy) pacienti mohou reagovat na účinek vazodilatancií, včetně inhibitorů PDE5.

Některé skupiny pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebyli zařazeni do klinického hodnocení účinnosti a bezpečnosti Cialis a proto se jeho používání u těchto pacientů se nedoporučuje, dokud další informace (cm. "Omezení týkající se používání").

Prodloužená erekce

Existují vzácné zprávy o výskytu erekce, pokračující více 4 žádná, a priapismus (bolestivá erekce, trvající více 6 žádná) Při použití této třídy sloučenin. Zpoždění při léčení priapismu může vést k trvalému poškození tkání penisu. Kdy, Pokud erekce trvá déle než 4 žádná, Pacient by měl okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Předtím, než je nutné, jmenování Cialis, aby věnovaly pozornost na následující:

Selhání ledvin (cm. "Dávkování a způsob podání"). Na pozadí tadalafilu u pacientů s nedostatečností ledvin středně (Cl kreatininu 31-50 ml / min) byla častější bolesti zad ve srovnání s pacienty s mírnou renální nedostatečností (Cl kreatininu 51-80 ml / min) nebo se zdravými dobrovolníky.

Klinické a farmakologické studie (N = 28) v dávce tadalafilu 10 mg u pacientů s nedostatečností ledvin středně (Cl kreatininu 31-50 ml / min) byla častější bolesti zad ve srovnání s pacienty s mírnou renální nedostatečností (Cl kreatininu 51-80 ml / min) nebo se zdravými dobrovolníky. Při dávce 5 mg četnost a závažnost bolesti zad nebyly významně odlišné od těch, které v obecné populaci. Pacienti na hemodialýze, příjem 10 nebo 20 mg tadalafil, nebyl hlášeny případy bolesti zad.

Abnormální funkce jater a terapie soputstvuyushtaya silnými inhibitory CYP3A4 cytochromu P450 (cm. "Dávkování a způsob podání").

Obecný

Stejně jako u jiných inhibitorů PDE5, Tadalafil má vazodilatační vlastnosti slabého systému, což může vést ke krátkodobému snížení krevního tlaku (cm. "Farmakologie", Účinek na krevní tlak).

Bezpečnost a účinnost tadalafilu, pokud jsou užívány s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce, Jsem nebyl studován, současně se nedoporučuje.

Tadalafil nebyl použit u pacientů se zvýšeným sklonem ke krvácení, nebo aktivní peptický vřed. Přestože tadalafil nezvyšuje dobu krvácení u zdravých dobrovolníků, při použití u pacientů se zvýšeným sklonem ke krvácení, nebo aktivní peptický vřed, je nutné zhodnotit poměr rizika / přínosu.

Použití u starších pacientů. V klinických studiích, tadalafil o 25% muži byli ve věku nad 65 léta. Obecně platí, že tam nebyl žádný rozdíl v účinnosti a bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty. Nicméně, některé starší muži pozorovat velkou citlivost na drogy (cm. "Farmakologie", Pokročilý věk).