Sellsept: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace
Aktivní materiál: Mycophenolate mofetil
Když ATH: L04AA06
CCF: Imunosupresivní léky
ICD-10 kódy (svědectví): Z94
Když CSF: 14.02
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)
Sellsept: léková forma, Složení a balení
Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1, s neprůhledné, modré víčko a neprůhledné tělo hnědý; nápis na víku “CellCept 250” Černá barva, na těle – “Roche”; Obsah kapslí – jemný zrnitý prášek, částečně skomkovavshiysya, od bílé až téměř bílé.
| 1 čepice. | |
| mykofenolová mofetil | 250 mg |
Pomocné látky: předželatinovaný kukuřičný škrob, Sodná sůl kroskarmelosy, povidon K90, magnesium-stearát.
Složení skořepinových kapslí: želatina, Oxid titaničitý (E171), oxid železa červený barvivo (E172), barvivo žlutý oxid železitý (E172).
Složení kapsle uzávěrů: želatina, Oxid titaničitý (E171), barvivo indigokarmín (E132).
Inkoust podle: šelak, barviva černý oxid železitý (E172), hydroxid draselný.
10 PC. – puchýře (10) – balení karton.
Pills, povlečený Film světle fialová, Ryté “CellCept 500” na jedné straně a “Roche” – další.
| 1 poutko. | |
| mykofenolová mofetil | 500 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, Sodná sůl kroskarmelosy, povidon K90, magnesium-stearát.
Složení skořepiny: Лавандовый Opadry Y-5-10272- (gipromelloza, giproloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 400, barvivo indigokarmín (E132), oxid železa červený barvivo (E172)).
10 PC. – puchýře (5) – balení karton.
Sellsept: farmakologický účinek
Iimunodepressant, inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMFDG). Mykofenolová mofetil (Mezinárodní měnový fond) Jedná se o 2-morfolinoethyl kyseliny mykofenolové (IFC). IFC – silný a selektivní non-kompetitivní a reverzibilní inhibitor IMP DH, který inhibuje syntézu guanosin nukleotidů de novo. Mechanismus, IFC, který inhibuje enzymatickou aktivitu IMP DH, zřejmě, spojený s, IFC strukturálně napodobuje jako kofaktor nikotinamiddinukleotidfosfata, a katalytické molekula vody. To brání oxidaci IMP ksantozo-5-monofosfátu – Nejdůležitější fáze guanosin nukleotidů de novo biosyntéza. IFC má výraznější cytostatický účinek na lymfocyty, než ostatní buňky, poskolyku proliferace T- a B lymfocytů je vysoce závislá na de novo syntéze purinů, zatímco jiné buněčné typy mohou migrovat na zdlouhavou cestou.
Chcete-li zabránit zamítnutí po transplantaci ledviny, srdce a játra, ošetření žáruvzdorných odmítnutí transplantované ledviny MMF podáván v kombinaci s anti-thymocyte globulinu, Muromonab-SD3, cyklosporin a kortikosteroidy.
Když se transplantace ledvin MMF v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy snižuje výskyt selhání léčby v první 6 měsíců po transplantaci a histologicky prokázaný odmítnutí v průběhu léčby, dávka 2 g / den snižuje kumulativní incidenci smrti a úmrtnosti pro transplantaci 12 měsíců po transplantaci ledviny, ale v dávce 3 g / den zvyšuje rychlost předčasného odstoupení ze studie z jakéhokoli důvodu.
Podle frekvence histologicky prokázané odmítnutí, úmrtnost a opakovat transplantace srdce transplantace MMF přesahuje azathioprin.
MMF v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem efektivněji, než azathioprin, Zabraňuje akutní odmítnutí a poskytuje podobné míru přežití s azathioprinem u pacientů s primární transplantaci jater.
MMF snižuje výskyt úmrtí nebo transplantaci úmrtí prostřednictvím 6 měsíců po zahájení léčby 45% (p = 0,062) Pacienti, Transplantace ledvin, žáruvzdorným akutní terapii, cell-transplantace oposredovannыm ottorzheniem.
Předklinické údaje vztahující se bezpečnosti
V dávkách 2-3 v době delší než terapeutické transplantaci ledvin, a 1.3-2 doba – jak ve srovnání s pacienty po transplantaci srdce, mykofenolát mofetil neměl karcinogenní účinky, žádný vliv na plodnost potkaních samců. V dávkách, poskytující dramatický cytotoxický účinek, v obou testech (stanovení thymidinkinázy do buňky myšího lymfomu a micronucleoli myších) mykofenolát mofetilu má potenciál způsobit chromozomální nestability.
Ve studiích na zvířatech, orální podávání léku v dávce, v 0.5 krát systémové dávky expozice 2 g / d po transplantaci ledviny, a o 0.3 klinické dávky systémová expozice 3 g / den, Doporučuje po transplantaci srdce, způsobené malformace (v t. žádná. anophthalmos, agnathy a hydrocefalus) v první generaci potomků, žádné toxické účinky na matku a plodnost a reprodukční budoucích generací.
V teratogenity studiích na zvířatech, přijímání léčiva v dávce přibližně systémových účinků 0.5 krát větší, než je dávka 3 g / den, výraznému vstřebávání ovoce a vrozených malformací u potkanů (včetně anoftalmie, agnathy a hydrocefalus), U potomků králíků byly nalezeny malformace kardiovaskulárního systému, ledvina, srdeční a renální ektopie, brániční kýla a pupeční, žádné známky toxických účinků na těle matky.
V toxikologických studií na zvířatech fondů peněžního trhu hlavní léze byly umístěny v krvetvorných a lymfatických orgánů, A tam je na této úrovni systémové expozice léku, , která je stejná nebo menší, než je expozice klinických dávek 2 g / den, doporučuje se u pacientů po transplantaci ledvin. Profil neklinické toxicity mykofenolát mofetilu, To se shoduje s nežádoucími účinky, uvedeno v klinických studiích u lidí, která poskytla údaje o bezpečnosti, smysluplnější na populaci pacientů.
Sellsept: farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti MMF byly studovány u pacientů, Transplantace ledvin, srdce a játra. Všeobecně, u pacientů po transplantaci ledvin a srdce stejný farmakokinetický profil MMF. U pacientů, kteří na začátku po transplantaci, transplantaci jater a přijímání MMF 1.5 g, IFC stejnou koncentraci, u pacientů po transplantaci ledvin, příjem MMF 1 g.
Vstřebávání
Jakmile je uvnitř je zde rychlé a úplné absorpce a úplné presystémové metabolismus MMF s vytvořením aktivního metabolitu – kyselina mykofenolová (IFC). Biologická dostupnost mykofenolát mofetilu když byl podán, v souladu s hodnotou AUCIFC, je, průměrný, 94% z toho, když v / v. Po orálním podání, koncentrace mykofenolát mofetil v plazmě nebyla stanovena.
V období po transplantaci rané (na 40 dny po transplantaci ledviny, srdce nebo jater) průměrné hodnoty AUCIFC byly přibližně 30% níže, Cmax – o 40% níže, než v období po transplantaci pozdní (3-6 měsíců po transplantaci).
Příjem potravy nemá vliv na rozsah absorpce mykofenolát mofetilu když byl podán v 1.5 g 2 krát / den pacientům po transplantaci ledviny. Nicméně Cmax IFC přičemž drogu během jídla snížené o 40%.
Rozdělení
Obvykle, přibližně 6-12 hodin po podání léčiva pozorován sekundární zvýšení plazmatické koncentrace IFC, což naznačuje, že recyklace jater a střev drog. V případě současného podávání kolectiramina AUCIFC snížena o 40%, což naznačuje, že přerušení cirkulace hepatoenteric.
Při klinicky relevantních koncentracích IFC 97% váže na plazmatické albumin.
Metabolismus
IFC je metabolizován, především, pod vlivem glyukuroniltransferazy na farmakologicky neaktivní fenolické glukoronid IFC (MFKG). In vivo MFKG promění volného IFC ve střevním a jater recirkulace.
Dedukce
Po perorálním podání značeného mykofenolát mofetilu 93% obdržel dávku vylučuje močí, a 6% – s výkaly. Většina (o 87%) podané dávky se vylučuje močí jako MFKG. Menší množství drogy (<1% dávka) vyloučeno močí ve formě IFC.
Klinicky je definováno koncentrace IFC a MFKG není odstraněn hemodialýzou. Nicméně, při vyšších koncentracích MFKG (>100 ug / ml) některé z nich mohou být odstraněny. Sekvestranty žlučových kyselin, jako je například cholestyramin snížení AUCIFC, přerušení hepatoenteric recyklace.
Bioekvivalence
Ve studii bioekvivalence dvou orálních dávkových forem podle MMF bylo prokázáno, co 2 pro tablety 500 mg ekvivalentu čtyř kapslí 250 mg.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Ve studii jedné dávky léku u pacientů s chronickou renální insuficiencí těžkou (glomerulární filtrace < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC To bylo na 28-75% lepší, než u zdravých dobrovolníků a pacientů s méně závažnou renální. Po AUC jediné dávkymfkg v 3-6 krát vyšší u pacientů se závažnou renální nedostatečností, což je v souladu se známými údaji o ledvinami MFKG.
Studie vícenásobných dávek mykofenolát-mofetilem u pacientů s chronickým selháním ledvin, těžká byla provedena.
U pacientů s opožděným nástupem funkce štěpu po transplantaci ledviny průměrná AUC0-12 IFC je srovnatelná se u pacientů, který začal funkce štěpu po transplantaci bez odkladu, a průměrná AUC0-12 pro MFKG plazmy bylo 2-3 doba.
U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater po orálním podání MMF neodhalily žádné změny ve farmakokinetice IFC a MFKG, což ukazuje, ven, že porážka jaterního parenchymu není kontraindikací pro jmenování MMF. Vliv jaterní patologie v tomto procesu, pravděpodobně, Záleží na konkrétní choroby. V případě onemocnění jater, s převahou lézí žlučových cest (např, primární biliární cirhóza) účinek může být odlišné.
U dětí a dospívajících 18 let a mladší, Transplantace ledvin, po požití MMF 600 mg / m2 2 x / den (maximálně 1 g 2 x / den) AUC IFC je srovnatelná se u dospělých pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávali dávku léku 1 g 2 krát / den v období po transplantaci časné a pozdní. AUC hodnoty pro IFC nelišily mezi věkovými skupinami, a pozdějším období po transplantaci.
Pacienti ve stáří (≥65 let) farmakokinetické ne izuchalasy.
Sellsept: svědectví
- Prevence akutní odmítnutí orgánu a léčení refrakterní k léčbě odmítnutí orgánu u pacientů po alogenní transplantaci ledvin;
- Prevence akutní odmítnutí orgánu a zlepšit přežití štěpu a přežití pacientů po alogenní transplantaci srdce;
- Prevence akutní odmítnutí orgánu u pacientů po alogenní transplantaci jater.
Sellsept® podávají jako kombinační terapie s cyklosporinu a kortikosteroidy.
Sellsept: dávkovací režim
Na prevenci odmítnutí transplantátu ledvin pacienti s transplantací ledvin se doporučuje příjem 1 g 2 x / den (Denní dávka 2 g). I když prokázaly klinické studie, že dávka 1.5 g 2 x / den (Denní dávka 3 g) Také je bezpečný a účinný, jeho výhody, pokud jde o účinnost u pacientů po transplantaci ledvin není nainstalován. Pacienti, příjem MMF 2 g / den, Bezpečnostní profil byl, všeobecně, lepší, než příjem 3 g / den.
Na Prevence rejekce štěpu srdce nebo jater Doporučený příjem 1.5 g 2 x / den (Denní dávka 3 g).
Na léčba první nebo žáruvzdorného odmítnutí transplantace ledviny Doporučený příjem 1.5 g 2 x / den (Denní dávka 3 g).
Po transplantaci ledviny, srdce nebo jater První dávka CellCept® Je třeba co nejdříve.
Speciální dávkování
Na neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1300/l) léčbu drogové závislosti by měla být přerušena, nebo dávka snížena a pacient pečlivě monitorován.
V Pacienti s chronickou závažnou nedostatečností ledvin (glomerulární filtrace nižší než 25 ml / min / 1,73 m2) je nejbližší období, po transplantaci nebo po léčbě akutní odmítnutí nebo žáruvzdorného by se měli vyhnout dávky vyšší 1 g 2 x / den. Údaje pro pacienty s těžkou renální nedostatečností, utrpěl po transplantaci srdce nebo jater, žádná.
Není nutná úprava dávky u pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu.
Pacienti, transplantace ledviny a mající těžký porážka jaterního parenchymu, není nutná úprava dávkování. Údaje o pacientech s těžkým jaterním parenchymu, transplantace srdce, žádná.
V Pacienti starší (≥65 let), Transplantace ledvin, Doporučená dávka je 1 g 2 x / den, a po transplantaci srdce nebo jater – 1.5 g 2 x / den.
Děti nad 12 léta, Transplantace ledvin, pro prevenci odmítnutí transplantátu ledvin kdy tělesného povrchu 1.25-1.5 m2 možné využití této drogy ve formě kapslí 750 mg 2 x / den (Denní dávka – 1.5 g); Na povrchu těla více 1.5 m2 možné jmenování ve formě tablet 1 g 2 x / den (Denní dávka 2 g).
Údaje o účinnosti a bezpečnosti léku u dětí pro léčba první nebo žáruvzdorného odmítnutí transplantace ledviny, a po transplantaci srdce nebo jater žádná.
Podmínky užívání drogy
Vzhledem k tomu, mykofenolát mofetilu v pokusech na krysách a králících ukázaly teratogenní účinky, CellCept tablety® Nepoužívejte rozdrtit a zlomit integritu CellCept tobolky®. Je nutné, aby se zabránilo inhalační prášek, obsažené v tobolkách®, nebo přímý kontakt s kůží nebo sliznicí. Pokud se tak stane, To by mělo být důkladně umýt mýdlem a vodou, a oči – Jen voda.
Sellsept: vedlejší efekt
Profil vedlejších účinků, spojeným s použitím imunosupresiv, často těžké stanovit vzhledem k základnímu onemocnění a současným použitím mnoha jiných léků.
Údaje z klinických studií
Hlavními nežádoucí účinky, spojené s použitím MMF v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy pro prevenci odmítnutí ledviny, transplantace srdce nebo jater, jsou průjem, leukopenie, sepse a zvracení; Tam je také důkaz o zvýšené četnosti oportunních infekcí.
Bezpečnostní profil MMF při léčení refrakterní renální odmítnutí je podobný jako pro prevenci rejekce ledvin, při použití léčiva v dávkách 3 g / den. Průjem a leukopenie, pak anémie, nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, sepse byly převládající nežádoucí účinky, vyskytnout u pacientů, MMF často, než u pacientů, příjem kortikosteroidy / v.
Malignity. Pacienti, Transplantace ledvin, srdce nebo jater a sledováni nejméně 1 rok, lymfoproliferativní onemocnění nebo lymfomu vyvinut v 0.4-1% Pacienti, MMF (dávky 2 g / den nebo 3 g / den) v kombinaci s jinými imunosupresivními. Rakovina kůže (vyjma melanomu) I pozorována u 1.6-4.2% Pacienti, jiné typy malignit – v 0.7-2.1% Pacienti. Tříleté údaje bezpečnost u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce neprokázaly žádné neočekávané změny ve výskytu zhoubných novotvarů, ve srovnání s tempem růstu. Poté, co pacienti po transplantaci jater byli sledováni po dobu nejméně 1 rok, ale méně 3 léta.
Při léčbě refrakterní rychlosti renální odmítnutí lymfomů při mediánu sledování 42 měsíců bylo 3.9%.
Oportunní infekce. Riziko oportunní infekce zvýšil ve všech pacientů po transplantaci a zvyšuje se stupněm imunosuprese. Při jmenování MMF (2 g / den nebo 3 g / den) v kombinaci s jinými imunosupresivními léky u pacientů, sledováni 1 let po transplantaci ledviny (v dávce 2 g / den), srdce a játra, Mezi nejčastější infekce byly kandidóza kůže a sliznic, CMV virémie / CMV syndrom (13.5%) a infekce, Herpes simplex virus.
Typ nežádoucích reakcí a četnosti jejich výskytu při podávání MMF 600 mg 2 krát / den pro děti ve věku 3 měsíců před 18 s nelišily od těch dospělých, příjem dávku léku 1 g 2 x / den. Nicméně, takové vedlejší účinky jako je průjem, leukopenie, sepse, infekce, anémie vyskytly častěji (≥ 10%) děti, zejména za 6 léta.
Pacienti ve stáří (≥65 let) MMF v léčbě jako součást imunosupresivní léčby, riziko vzniku některých infekcí (včetně tkáňových invazivních forem symptomatické infekce CMV), a, možná, gastrointestinální krvácení a plicní edém přes, než u mladších pacientů.
Nežádoucí účinky, označené na ≥10% a ≥10% pacientů, MMF v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy po transplantaci ledvin, Srdce a játra jsou uvedeny níže.
| Frekvence nežádoucích účinků | Po transplantaci ledviny | Po transplantaci srdce | Po transplantaci jater |
| Z těla jako celku: | |||
| ≥10 % | astenie, horečka, bolest hlavy, infekce, bolest (v žaludku, ledvina, Hruď), periferní edém, sepse | astenie, horečka, zimnice, bolest hlavy, infekce, bolest (v žaludku, ledvina, Hruď), periferní edém, sepse | ascites, astenie, horečka, zimnice, břišní distenze, bolest hlavy, infekce, bolest (v žaludku, ledvina, Hruď), periferní edém, sepse, Kýla, zánět pobřišnice |
| z 3% na < 10% | cysta (vč. lïmfocele a Hydrokéla), otok obličeje, příznaky podobné chřipce, krvácející, Kýla, nevolnost, pánevní bolest, břišní distenze | celulitida, cysta (vč. lïmfocele a Hydrokéla), otok obličeje, příznaky podobné chřipce, KRO votecheniya, Kýla, břišní distenze, nevolnost, pánevní bolest, krční bolest, bledá kůže | absces, celulitida, cysta (vč. lïmfocele a Hydrokéla), příznaky podobné chřipce, krvácející, nevolnost, krční bolest |
| Z hematopoetického systému: | |||
| ≥10 % | anémie (vč. hypochromic), leukocytóza, leukopenie, trombocytopenie | anémie (vč. hypochromic), leukocytóza, leukopenie, trombocytopenie, ekchymóza | anémie (vč. hypochromic), leukocytóza, leukopenie, trombocytopenie |
| z 3% na < 10% | ekchymóza, polycythemia | petechiae, zvýšená protrombinového a tromboplastinový čas | ekchymóza, zvýšená protrombinového času, pancytopenie |
| S močové a pohlavní soustavy: | |||
| ≥10 % | hematuria, renální tubulární nekróza, Infekce močových cest | zhoršení funkce ledvin, oligurija, Infekce močových cest | zhoršení funkce ledvin, oligurija, Infekce močových cest |
| z 3% na < 10% | albuminurie, dizurija, gidronefroz, impotence, pyelonefritida, časté močení | dizurija, hematuria, impotence, nykturie, selhání ledvin, časté močení, inkontinence a retence | akutní selhání ledvin, dizurija, hematuria, selhání ledvin, otok šourku, časté močení, inkontinence moči |
| Kardiovaskulární systém: | |||
| ≥10 % | zvýšený krevní tlak | arytmie, bradykardie, srdeční selhání, vzestup a pokles krevního tlaku, perikardiální výpotek | vzestup a pokles krevního tlaku, tachykardie |
| z 3% na < 10% | angína, ušní síní, nízký krevní tlak, ortostatická hypotenze, tachykardie, trombóza, vazodilatace | angína, Arytmie (supraventrikulární a ventrikulární předčasné beats, flutteru a fibrilace síní, a supraventrikulární a komorové tachykardie), srdeční zástava, městnavé srdeční selhání, ortostatická hypotenze, plicní hypertenze, omdlít, vazospazmus, zvyšující se žilní tlak | arteryalnыy trombóza, ušní síní, Arytmie, bradykardie, vazodilatace, omdlít |
| Metabolismus: | |||
| ≥10 % | Acidóza(metabolické nebo respirační), gipervolemia, přibývání na váze | Komplikace při hojení ran | |
| z 3% na < 10% | Acidóza (metabolické nebo respirační), degidratatsiya, gipervolemia, přibývání na váze | Komplikace při hojení ran, alkalóza, degidratatsiya, dna, gipovolemiя, gipoksiya, oxid uhličitý acidóza, žízeň, Ztráta z masa | Acidóza (metabolické nebo respirační), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, přibývání na váze, Ztráta z masa |
| Z laboratorních parametrů: | |||
| ≥10 % | hypercholesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalémie, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, zvýšení zbytkového dusíku, Zvýšení kreatininu, zvýšení jaterních enzymů (LDH, IS, GOLD) sérum, hypercholesterolemia, giperglikemiâ, hyperkalémie, hyperlipidemie, hyperurikémie, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, zvýšení zbytkového dusíku, Zvýšení kreatininu, giperglikemiâ, hyperkalémie, kaliopenia, hypokalcemie, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinémie |
| z 3% na < 10% | Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, zvýšení jaterních enzymů (GMT, LDH, ACT a ALT) sérum, zvýšení hladiny kreatininu v séru, hyperkalcémie, hyperlipidemie, hypokalcemie, gipoglikemiâ, hypoproteinémie, hyperurikémie | Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, hypokalcemie, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinémie, gipofosfatemiя | Zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, zvýšení jaterních enzymů (ACT a ALT) sérum, hypercholesterolemia, hyperlipidemie, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Ze zažívacího systému: | |||
| ≥10 % | zácpa, průjem, dyspepsie, nevolnost a zvracení, orální kandidóza | zácpa, průjem, dyspepsie, nadýmání, nevolnost a zvracení, orální kandidóza | anorexie, kholangit, cholestatická žloutenka, zácpa, průjem, dyspepsie, nadýmání, zánět jater, nevolnost a zvracení, orální kandidóza |
| z 3% na < 10% | anorexie, nadýmání, onemocnění žaludku a střev, gastrointestinální krvácení, gastrointestinální kandidóza, zánět dásní, giperplaziya vpravo, kolika, stomatitida, esophagitis | anorexie, dysfagie, onemocnění žaludku a střev, zánět dásní, giperplaziya vpravo, žloutenka, přízemní, stomatitida, esophagitis | dysfagie, zánět žaludku, gastrointestinální krvácení, kolika, žloutenka, přízemní, ulcerace sliznice úst, esophagitis, porážka konečník, žaludeční vřed |
| Dýchací systém: | |||
| ≥10 % | zvýšená kašel, dušnost, zánět hltanu, pneumonie, bronchitida | astma, zvýšená kašel, dušnost, zánět hltanu, pleurální výpotek, pneumonie, rýma, zánět dutin | zvýšená kašel, dušnost, zánět hltanu, pneumonie, pleurální výpotek, zánět dutin, atelektáza |
| z 3% na < 10% | astma, pleurální výpotek, plicní edém, rýma, zánět dutin | apnoe, atelektáza, bronchitida, krvácení z nosu, hemoptysis, Ikotech, novotvary, pneumotorax, plicní edém, zvýšená sputum, změna hlasu | astma, bronchitida, krvácení z nosu, hyperventilace, pneumotorax, plicní edém, kandidóza dýchacích cest, rýma |
| Dermatologické reakce: | |||
| ≥10 % | akné, herpes simplex | akné, herpes simplex, pásový opar, vyrážka | vyrážka, svědění, zvýšené pocení |
| z 3% na < 10% | ztráta vlasů, benigní nádory kůže, plísňová dermatitida, pásový opar, girsutizm, svědění, rakovina kůže, hypertrofie kůže (vč. aktinická keratóza), zvýšené pocení, kožní vředy, vyrážka | benigní nádory kůže, plísňová dermatitida, gemorragii, svědění, rakovina kůže, hypertrofie kůže, zvýšené pocení, kožní vředy | akné, plísňová dermatitida, gemorragii, herpes simplex, pásový opar, girsutizm, benigní nádory kůže, kožní vředy, vesiculo- bulózní vyrážka |
| Z centrálního a periferního nervového systému,: | |||
| ≥10 % | závrať, nespavost, tremor | psychomotorický neklid, poplach, zmatek, deprese, závrať, hypertonicita, nespavost, paresthesia, ospalost, tremor | poplach, zmatek, deprese, závrať, nespavost, paresthesia, tremor |
| z 3% na < 10% | poplach, deprese, hypertonicita, paresthesia, ospalost | křeče, emoční labilita, halucinace, Neuropatie, Pokles paměť, závrať | psychomotorický neklid, křeče, delirium, sucho v ústech, hypertonicita, gipesteziya, Neuropatie, psychóza, ospalost, Pokles paměť |
| Na straně pohybového aparátu: | |||
| ≥10 % | křeče v dolních končetinách, svalů, svalová slabost | ||
| z 3% na < 10% | bolest kloubů, křeče v dolních končetinách, svalů, svalová slabost | bolest kloubů | bolest kloubů, křeče v dolních končetinách, svalů, svalová slabost, osteoporóza |
| Ze smyslů: | |||
| ≥10 % | amblyopie | ||
| z 3% na < 10% | amblyopie, Šedý zákal, zánět spojivek | zrakové postižení, zánět spojivek, hluchota, bolest ucha, krvácení do očí, hluk v uších | zrakové postižení, amblyopie, zánět spojivek, hluchota |
| Na straně endokrinního systému: | |||
| ≥10 % | |||
| z 3% na < 10% | cukrovka, příštítných tělísek nemoc (zvýšit úroveň parathormonu) | cukrovka, Cushingův syndrom, gipotireoz | cukrovka |
Prevenci odmítnutí v transplantaci ledvin bezpečnostním MMF profilu v denní dávce 2 g byl mírně lepší, než denní dávky 3 g.
Post-marketing užívání této drogy
Ze zažívacího systému: kolitida (někdy CMV etiologie), pankreatitida; v některých případech – atrofie střevních klků.
Na straně imunitního systému: v některých případech – těžký, život ohrožující infekce (meningitida, infekční endokarditida), zvýšený výskyt určitých infekcí (tuberkulóza a atypická mykobakteriální infekce).
Případy progressiruyushtey mulytifokalynoy leykoэntsefalopatii (PML), někdy s fatálními následky, Pozorovali jsme u pacientů, přičemž CellCept®. Zprávy o těchto případech, tam je informace o přítomnosti jiných pacientů rizikových faktorů pro PML, včetně imunosupresivní terapii a zhoršení imunitního systému.
Případy částečné aplazie červené řady (PKKL) Pozorovali jsme u pacientů, přičemž CellCept® v kombinaci s jinými imunosupresivními léky.
Reprodukční systém: hlášených případů anomálií plodu (včetně rozvoje Rocky ucha) Pacienti, MMF těhotenství v kombinaci s jinými imunosupresivními.
Další nežádoucí účinky, pozorovány během po registraci léku aplikace, Oni se neliší od nežádoucích reakcí, v klinických studiích.
Sellsept: Kontraindikace
- zvýšená individuální citlivost na mykofenolát mofetil, kyselina mykofenolová a další složky.
FROM opatrnost by měla být předepsána na choroby trávicího traktu v akutní fázi.
Sellsept: Těhotenství a kojení
Droga kategorie D. Odhalení zvýšené riziko spontánního potratu v I. trimestru těhotenství, jakož i zvýšené riziko vrozených vad, včetně malformace vnějšího ucha, “rozštěp patra”, “rozštěp rtu”, distální končetiny, srdeční abnormality, jícen, ledvina.
Pacient, plánujete těhotenství, Nemělo by to trvat CellCept® dokud, je účinnější než jiné imunosupresivními léky. Pokud pacient dostane lék při plánované nebo vystoupil těhotenství, Lékař by měl být informován o možném poškození plodu.
MMF může být podáván v průběhu těhotenství pouze v případech,, potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
MMF by neměl začít, dokud, až do negativní výsledek je screening na těhotenství, za použití metody analýzy séra nebo moči s citlivostí minimálně 25 mIU / ml. Před zahájením léčby s MMF, během léčby a po 6 týdnů po ní povinné používat účinné metody antikoncepce, i když žena má historii neplodnosti (s výjimkou převedeného hysterektomii). Pokud abstinence od pohlavního styku je nemožné, budete muset použít dvě spolehlivé metody antikoncepce po dobu, protože CellCept® může snížit hladinu hormonů v perorální antikoncepce léky, což snižuje jejich účinnost.
U potkanů, mykofenolát mofetil je vylučován do mléka. Za předpokladu, že MMF mateřského mléka u lidí, neznámo. Vzhledem k tomu, mateřského mléka mnoho léků je vylučováno, a také vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojenců fondů peněžního trhu, Volba mezi pokračování kojení nebo požití drogy dělají s ohledem na důležitost léčby pro matku.
Sellsept: Speciální instrukce
V jmenování MMF jako součást imunosupresivní režimy mají zvýšené riziko výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži. Toto riziko, zřejmě, nejsou spojeny s některou z drogy jako takové, a s intenzitou a trvání imunosuprese.
Stejně jako u všech pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny kůže, by měly omezit vystavení slunci a UV záření nošením vhodného oblečení a zavřel za použití opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
Pacienti, MMF, Měli by být informováni o potřebě ihned informujte svého lékaře o jakékoliv známky infekce, krvácející, krvácení nebo jiné známky potlačení krvetvorby kostní dřeně.
Nadměrné potlačení imunitního systému může také zvýšit náchylnost k infekcím, vč. Příležitostné, sepse a další infekce s fatálními následky.
U pacientů se sníženou imunitou v přítomnosti neurologických příznaků by měla provést diferenciální diagnózu PML a doporučí konzultace neurologa.
Případy PKKA pozorované u pacientů, přičemž CellCept® v kombinaci s jinými imunosupresivními léky. Mechanismus jmenování CellCept PKKA® Neznámo, jakož i úloha jiných imunosupresiv, a jejich kombinace. V některých případech, PKKA byl reverzibilní po snížení dávky CellCept® nebo zrušit. Nicméně pacienti, transplantace, snížení imunosuprese může zvýšit riziko odmítnutí transplantátu.
Během léčby s MMF očkování může být méně účinné; musíte vyhnout používání živých oslabených vakcín. Můžete strávit očkování proti chřipce v souladu s národními směrnicemi.
Vzhledem k tomu, příjem MMF může být doprovázena nežádoucími účinky na trávicí soustavy (ulcerace gastrointestinální sliznice, gastrointestinální krvácení, perforace gastrointestinálního traktu), To musí být používán s opatrností u pacientů s MMF onemocnění zažívacího ústrojí v akutní fázi.
Vzhledem k tomu, MMF je inhibitorem IMP DH, pak, z teoretického hlediska, to by neměl být podáván pacientům se vzácným dědičným deficitem geneticky způsobené hypoxanthinu (Syndrom Lesch-Nayena a Kelly Zigmillera).
MMF se nedoporučuje v kombinaci s azathioprinem, protože obě léčiv inhibuje kostní dřeň, a jejich simultánní příjem nebyl studován.
Buďte opatrní při jmenování MMF s drogami, ovlivňuje střevní a jaterní oběh, protože může snížit účinnost MMF.
U pacientů s chronickou těžkou renální nedostatečností by se vyhnout v dávkách více 1 g 2 x / den.
Není nutná úprava dávky u pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu, Nicméně, oni by měli být pečlivě sledováni. Data pro pacienty, utrpěl po transplantaci srdce nebo jater a mají těžkou renální insuficience, žádná.
U starších pacientů může být riziko nežádoucích účinků vyšší, než u mladších pacientů.
Monitorování laboratorních parametrů
Při léčbě MMF je třeba určit, kompletní krevní obraz během prvního měsíce – týdenní, v průběhu druhého a třetího měsících léčby – 2 jednou za měsíc, a poté během prvního roku – měsíční. Neutropenie může být spojena jak s MMF, a použití jiných drog, virové infekce, nebo kombinace těchto důvodů. V případě neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 1300 buněk / mm) je třeba přerušit léčbu, nebo snížit dávku MMF, To vyžaduje pečlivé sledování těchto pacientů.
Sellsept: předávkovat
Údaje o předávkování MMF byly získány v klinických studiích a po registraci žádosti. Ve většině případů, data nejsou zaznamenány nepříznivé reakce. Rozvoj předávkování nežádoucí účinky se shoduje se známým bezpečnostním profilem léku. Očekávaný, předávkování MMF, pravděpodobně, vést k imunosuprese (tudíž – ke zvýšené náchylnosti k infekcím) a inhibice krvetvorby kostní dřeně. V případě neutropenie přijímání CellCept® přerušit nebo snížit dávku drogy.
IFC nelze vyjmout z těla hemodialýzou. Nicméně, při vysokých koncentracích v plazmě MFKG (>100 ug / ml) malé množství je stále zobrazen. Přípravy, vázání žlučové kyseliny, např, cholestyramin, může pomoci odstranit tělo IFC, zvýšit jeho vylučování.
Sellsept: léková interakce
Při současném použití MMF a zvyšuje koncentraci acykloviru v plasmě obou léčiv při selhání ledvin, možná, jako výsledek soutěže o tubulární sekrece, což může vést k dalšímu zvýšení koncentrace obou léků.
Antacida, obsahujícího hydroxid hořečnatý a hlinitý snižovat absorpci MMF.
Po jmenování jedné dávky MMF 1.5 g u zdravých dobrovolníků, předtím přijaty 4 Pan kolestiramina 3 x / den po dobu 4 dnů, pozorováno snížení AUCIFC na 40%. Buďte opatrní při jmenování MMF a přípravky, ovlivňuje recyklaci jater a střev.
MMF nemá žádný vliv na farmakokinetiku cyklosporinu. Pokud je současné podávání snižuje o dopadu IFC 30-50% ve srovnání s pacienty, MMF v kombinaci s sirolimem.
Podle studie s jednorázovým orálním podávání MMF v doporučených dávkách a / při zavádění gancicloviru, významné změny ve farmakokinetice Neočekává se, že IFC, Proto, není nutné upravit dávku MMF. Pokud MMF a ganciclovir používán u pacientů s nedostatečností ledvin, vyžaduje pečlivé klinické monitorování.
MMF nemá vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv. Zároveň při kombinovanou perorální antikoncepci, obsahující ethinylestradiol (20-40 g) a levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) nebo gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 x / den) žádné klinicky významný účinek na úrovni progesteronu, LG, FSH. Tak, Sellsept® žádný vliv na inhibici ovulace působením hormonální antikoncepce. Nicméně, při příjmu CellCept® kromě perorální antikoncepce je třeba použít jiné metody antikoncepce.
Trimethoprim / sulfamethoxazol, norfloxacin, Metronidazol nemá vliv na biologickou dostupnost IFC. Ale jedna dávka CellCept® v kombinaci s norfloxacinem nebo metronidazolem snižuje AUC0-48 IFC 30%.
V aplikaci s takrolimu byly identifikovány vliv na AUC a Cmax IFC u pacientů po transplantaci jater a ledvin. U pacientů po transplantaci ledviny CellCept jmenování® To však nemá vliv na koncentraci takrolimu.
U pacientů se stabilní jaterní AUC transplantace takrolimu po více dávkami MMF 1.5 g 2 x / den, se zvýšil o přibližně 20%.
V aplikaci s rifampicinem, Po úpravě dávky snížil dopad IFC 70% (AUC0-12) Pacienti po simultánní transplantace srdce a plic. Doporučuje se, za účelem řízení koncentrace pravidelného IFC v úpravě plazmou a CellCept dávky® udržovat klinický prospěch společného jmenováním.
U pacientů po transplantaci ledvin, umístěnou ve spodní ihned po orálním ciprofloxacinem nebo amoxicilinu v kombinaci s kyselinou klavulanovou, snížení Cmin IFC krevní plazma 54%. Při delším léčby antibiotiky, je tento efekt snížen, a zmizí po vysazení léčby. Klinický význam tohoto jevu není znám, od změny Cmin nemusí dostatečně odrážet změny v celkové expozici IFC.
Blokátory tabulární sekrecí (probenecid) zvýšení koncentrace MFKG.
Současné používání sevelameru a IFC u dospělých a dětí snižuje Cmax AUC и0-12 IFC 30% a 25% příslušně. Sevelamer a dalších fosfáty, neobsahující vápník, by měl být jmenován prostřednictvím 2 h po podání přípravku CellCept®, ke snížení účinku na absorpční IFC.
Živé vakcíny by neměly být podávány imunosuprimovaným pacientům.. Produkce protilátek v reakci na druhou vakcínu může být snížena.
Sellsept: podmínky výdeje z lékáren
Léčivo je šířen pod lékařský předpis.
Sellsept: podmínky skladování
Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, suchý, chráněn před světlem, při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.
