Sandimmun Neoral

Aktivní materiál: Cyklosporin
Když ATH: L04AD01
CCF: Imunosupresivní léky
ICD-10 kódy (svědectví): H30, L20.8, L40, M05, 21,9 M, N04, Z94
Když CSF: 14.02
Výrobce: Novartis Pharma AG (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Měkké tobolky želatina, Oválný, žluto-bílá, s červeným značením “NVR 10”.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglykol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej.

Složení skořepiny: Oxid titaničitý, glycerol 85%, propylenglykol, želatina.

10 PC. – puchýře (6) – balení karton.

Měkké tobolky želatina, Oválný, šedo-modrá, s červeným značením “NVR 25 mg”.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglykol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej.

Složení skořepiny: černý oxid železitý, Oxid titaničitý, glycerol 85%, propylenglykol, želatina.

5 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Měkké tobolky želatina, podlouhlý, žluto-bílá, s červeným značením “NVR 50 mg”.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglykol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej.

Složení skořepiny: Oxid titaničitý, glycerol 85%, propylenglykol, želatina.

5 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Měkké tobolky želatina, podlouhlý, šedo-modrá, s červeným značením “NVR 100 mg”.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglykol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej.

Složení skořepiny: černý oxid železitý, Oxid titaničitý, glycerol 85%, propylenglykol, želatina.

5 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Perorální roztok jasný, od žluté do světle žluté, respektive od hnědo-žluté až světle hnědo-žluté, se specifickou vůní oleje a ethanolu.

Pomocné látky: D,L-a-токоферол, ethanol, propylenglykol, mono-, di- a triglyceridy kukuřičného oleje, polyoxyl 40 hydrogenovaný ricinový olej.

50 ml – lahviček tmavého skla (1) kompletní s dávkovací sadou (injekční stříkačkou a zkumavkou pro odebrání roztoku z láhve) – balení karton.

Farmakologický účinek

Imunosupresivní léky, je cyklický polypeptid, složen z 11 aminokyseliny. Cyklosporin je selektivní imunosupresivum, inhibice aktivace kalcineurinu lymfocytů ve fázi G₀ nebo G₁ buněčný cyklus. Tak, je zabráněno aktivaci T-lymfocytů a, na buněčné úrovni, uvolňování lymfokinu závislé na antigenu, včetně interleukinu-2 (Růstový faktor T-lymfocytů). Cyklosporin působí specificky a reverzibilně na lymfocyty. Na rozdíl od cytostatik neinhibuje hematopoézu a neovlivňuje funkci fagocytů.

Cyklosporin zvyšuje životnost alogenních kožních štěpů, srdíčka, ledvina, pankreas, kostní dřeň, tenké střevo, světlo. Cyklosporin také inhibuje rozvoj buněčných odpovědí na aloštěp, kožní reakce přecitlivělosti opožděného typu, experimentální alergická encefalomyelitida, Artritida, díky Freundovu adjuvans, choroba štěp versus hostitel (BTPH) a tvorba protilátky závislé na T-lymfocytech. Účinnost použití přípravku Sandimmun byla prokázána^® Neoral^® pro transplantaci kostní dřeně a pevných orgánů u lidí k prevenci a léčbě rejekce a GVHD, stejně jako při léčbě různých stavů, které jsou autoimunitní povahy nebo je lze za takové považovat.

Dávkové formy léku Sandimmun^® Neoral^® (perorální roztok a měkké tobolky, který také obsahuje řešení) mají následující funkci. Roztokem je mikroemulzní předkoncentrát, který tvoří mikroemulzi v přítomnosti kapaliny (kapaliny, se kterým je perorální roztok smíchán před požitím nebo v přítomnosti tekutin v žaludku, když se lék užívá ve formě tobolek). To snižuje variabilitu farmakokinetických parametrů a poskytuje lineární vztah mezi dávkou a účinkem cyklosporinu s rovnoměrnějším absorpčním profilem a menší závislostí na současném příjmu potravy. Při studiu mikroemulzního předkoncentrátu se ukázalo, že korelace mezi bazální koncentrací cyklosporinu a jeho účinkem je výraznější při použití Sandimmune^® Neoral^®, než Sandimmuna^®.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Při užívání Sandimmunu^® Neoral^® poskytuje jasnější lineární vztah mezi dávkou a účinkem cyklosporinu (AUC_B), důslednější absorpční profil a menší závislost na současném příjmu potravy a cirkadiánním rytmu, což je charakteristické pro Sandimmun^®. Společně jsou tyto vlastnosti zodpovědné za nízkou variabilitu farmakokinetiky cyklosporinu u stejného pacienta a výraznější korelaci mezi bazální koncentrací a biologickou dostupností. (AUC_B). Díky těmto dalším výhodám v dávkovacím režimu Sandimmune^® Neoral^® už nemusíte uvažovat o jídle. Kromě, při použití Sandimmunu^® Neoral^® poskytuje rovnoměrnější účinek cyklosporinu během dne, a v průběhu udržovací terapie.

Bioekvivalentní měkké želatinové tobolky a perorální roztok.

Absolutní biologická dostupnost cyklosporinu se liší v různých populacích pacientů.

T_max je 1.5-2 žádná, absorpce Sandimmunu^® Neoral^® jde rychle, Průměrná hodnota C_max v plazmě více 59% a biologická dostupnost je vyšší 29% ve srovnání se Sandimmunem^®.

Rozdělení

Cyklosporin je distribuován většinou mimo krevní oběh. V krvi 33-47% cyklosporin je v plazmě, 4-9% – v lymfocytech, 5-12% – v granulocytech a 41-58% – v erytrocytech. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně lipoproteiny) je přibližně 90%.

Metabolismus

Cyklosporin je z velké části biotransformován izoenzymem CYP3A4, a, méně, v zažívacím traktu a ledvinách, s tvorbou asi 15 metabolity. Neexistuje žádná hlavní metabolická cesta.

Dedukce

Cyklosporin se vylučuje hlavně žlučí a pouze 6% perorální dávky se vyloučí močí (a pouze v nezměněné podobě 0.1%).

Konečné T_1/2 cyklosporin je vysoce variabilní, což závisí na metodě použité ke stanovení a na sledovaném kontingentu pacientů. Konečný T_1/2 s nezměněnou funkcí jater je přibližně 6.3 žádná; u pacientů se závažným onemocněním jater – o 20.4 žádná.

Svědectví

Transplantace

- transplantace solidních orgánů: prevence odmítnutí ledvinového aloštěpu, játra, srdíčka, světlo, pankreas, stejně jako kombinovaná kardiopulmonální transplantace; léčba rejekce transplantátu u pacientů, dříve léčené jinými imunosupresivy;

-transplantace kostní dřeně: prevence odmítnutí štěpu po transplantaci kostní dřeně; prevence a léčba nemocí “reakce štěpu proti hostiteli”.

Svědectví, netransplantace

- endogenní uveitida: aktivní případ ohrožující střední nebo zadní uveitida neinfekční etiologie ohrožující vidění, v případě selhání tradiční léčby nebo v případě závažných vedlejších účinků; Behcetova uveitida s opakovanými záchvaty zánětu postihující sítnici;

- Nefrotický syndrom: nefrotický syndrom závislý na steroidech a odolný vůči steroidům u dospělých a dětí, kvůli patologii glomerulů, jako je minimální změna nefropatie, fokální a segmentální glomeruloskleróza, membránová glomerulonefritida. Sandimmun^® Neoral^® lze použít k vyvolání a udržení remise a k udržení remise, způsobené glukokortikoidy, což jim umožňuje jejich zrušení;

- léčba těžkých forem aktivní revmatoidní artritidy;

- léčba těžkých forem psoriázy, když je tradiční terapie neúčinná nebo nemožná;

- těžké formy atopické dermatitidy, když je vyžadována systémová terapie.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř, bez ohledu na jídlo.

Denní dávka Sandimmunu^® Neoral^® by měl být vždy rozdělen 2 vstupné.

Přechod ze Sandimmunu^® a Sandimmun^® Neoral^®

Dostupné údaje se zobrazují, že při přechodu z přijímání Sandimmun^® při Sandimmunově jmenování^® Neoral^® při zachování poměru dávky 1:1 hodnoty bazálních koncentrací cyklosporinu, stanoveno v plné krvi, jsou srovnatelné. Mnoho pacientů, Nicméně, mohou být pozorovány vyšší hodnoty maximální koncentrace a prodloužení doby expozice léku (AUC). U malého procenta pacientů jsou tyto změny patrnější a mohou být klinicky významné.. Jejich velikost do značné míry závisí na individuálních rozdílech v absorpci cyklosporinu z původně použitého Sandimmune.^®, biologická dostupnost se vyznačuje vysokou variabilitou. U pacientů s proměnlivou bazální koncentrací nebo užívajících Sandimmune^® ve velmi vysokých dávkách (vč. u pacientů s cystickou fibrózou, pacienti po transplantaci jater se souběžnou cholestázou nebo špatnou sekrecí žluči, u dětí nebo u některých pacientů s transplantací ledvin) absorpce cyklosporinu může být nízká nebo nekonzistentní, nicméně, když se stěhuji do Sandimmunu^® Neoral^® je možné zlepšit absorpci. Výsledkem je, že v této populaci pacientů po přechodu od užívání Sandimmunu^® při Sandimmunově jmenování^® Neoral^® při zachování poměru dávky 1:1 zvýšení biologické dostupnosti cyklosporinu může být výraznější, co je obvykle pozorováno. Vzhledem k této, dávka Sandimmune^® Neoral^® by měla být snížena individuálním nastavením v závislosti na rozsahu bazálních koncentrací a odpovídajících indikacích.

Absorpce cyklosporinu ze Sandimmunu^® Neoral^® méně variabilní a korelace mezi bazální koncentrací a biologickou dostupností (hodnotami AUC) je mnohem výraznější, než při použití Sandimmunu^®. Díky tomu je koncentrace cyklosporinu v bazální krvi jasnějším a spolehlivějším parametrem pro terapeutickou kontrolu léčiv..

Zbytečně. křižovatka od Sandimmun^® a Sandimmun^® Neoral^® může vést ke zvýšené expozici léku, je třeba dodržovat následující pravidla.

V pacienti po transplantaci ošetření Sandimmunem^® Neoral^® by měla začínat stejnou denní dávkou, což bylo během předchozího použití Sandimmunu^®. Měla by být sledována bazální koncentrace cyklosporinu v plné krvi 4-7 dny po přestěhování do Sandimmunu^® Neoral^®. Kromě, klinické bezpečnostní parametry, jako je sérový kreatinin a krevní tlak, by měly být sledovány během prvního 2 měsíc po přechodu. Pokud je bazální koncentrace cyklosporinu v krvi mimo terapeutický rozsah a / nebo dochází ke zhoršení klinických bezpečnostních parametrů, dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

V Pacienti, za účelem indikace, netransplantace, ošetření Sandimmunem^® Neoral^® by měla začínat stejnou dávkou, což bylo při používání Sandimmunu^®. Přes 2, 4 a 8 týdny po přechodu by měla být sledována koncentrace kreatininu v séru a krevní tlak. Pokud je hladina kreatininu v séru nebo krevní tlak výrazně zvýšen ve srovnání s pre-přechodem, nebo pokud se hodnoty koncentrace kreatininu zvýšily o více než 30% ve srovnání s indikátory před léčbou Sandimmunem^® ve více než jedné dimenzi, pak by měla být dávka snížena o 25-50%. Pokud se koncentrace v séru zvýší o více než 50%, pak je nutné dávku snížit o 50%. Pokud dojde k toxickému účinku nebo je lék neúčinný, je třeba sledovat také bazální koncentrace cyklosporinu v krvi..

Níže uvedená rozmezí perorální dávky by měla být považována pouze za orientační.. Měla by být prováděna obecně přijímaná kontrola koncentrace cyklosporinu v krvi., na co lze radioimunologickou metodu použít, na základě použití monoklonálních protilátek. Na základě získaných výsledků se stanoví dávka, nezbytné k dosažení požadované koncentrace cyklosporinu u různých pacientů.

Transplantace

Na transplantace pevných orgánů ošetření Sandimmunem^® Neoral^® by mělo být zahájeno v roce 2007 12 h před operací v dávce 10 na 15 mg / kg tělesné hmotnosti, razdelennoy of 2 vstupné. Během 1-2 týdny po operaci je lék předepisován denně ve stejné dávce, poté se dávka postupně snižuje (pod kontrolou koncentrace cyklosporinu v krvi) k dosažení udržovací dávky 2-6 mg / kg / den (v 2 vstupné).

Sandimmun^® Neoral^® předepsán v kombinaci s jinými imunosupresivy, vč. s SCS, a také jako součást kombinované třísložky (Sandimmun^® Neoral^® + GCS + azathioprin) nebo kvartér (Sandimmun^® Neoral^® + GCS + azathioprin + mono přípravky- nebo polyklonální protilátky) terapie. Čtyřcestný režim se používá u pacientů s vysokým rizikem odmítnutí.. V případě použití Sandimmunu^® Neoral^® jako součást režimů kombinované terapie může být jeho dávka snížena již v počátečním stádiu terapie (3-6 mg / kg / den 2 vstupné) nebo upraveno během léčby s ohledem na koncentraci cyklosporinu v krevní plazmě a dynamiku bezpečnostních ukazatelů (koncentrace močoviny, sérového kreatininu, FROM).

Na transplantace kostní dřeně počáteční dávka by měla být podávána denně, předransplantace. Ve většině případů je výhodná IV injekce; Doporučená dávka je 3-5 mg / kg / den. Podávání infuze ve stejné dávce pokračuje 2 týdny po transplantaci, poté přejděte na perorální udržovací terapii pomocí přípravku Sandimmun^® Neoral^® v denní dávce asi 12.5 mg / kg, razdelennoy of 2 vstupné. Podpůrná terapie se provádí alespoň 3 Měsíce (přednostně 6 Měsíce), poté se dávka postupně sníží na nulu 1 roky po transplantaci. Pokud Sandimmun^® Neoral^® určený pro počáteční fázi terapie, doporučená denní dávka je 12.5-15 mg / kg (v 2 vstupné) počínaje dnem, před transplantací.

V přítomnosti gastrointestinálních chorob, což vede ke snížení absorpce, mohou být vyžadovány vyšší dávky Sandimmune^® Neoral^® nebo v některých případech použití intravenózních infuzí Sandimmunu^®.

Po ukončení podávání Sandimmunu^® u některých pacientů se může vyvinout GVHD, který obvykle ustupuje po obnovení terapie. K léčbě tohoto stavu v jeho chronickém průběhu v mírné formě by se měl použít Sandimmune^® Neoral^® nízká dávka.

Svědectví, netransplantace

Na endogenní uveite na Indukce remise lék je předepsán v počáteční denní dávce 5 mg / kg ústy 2 příjem, dokud nezmizí příznaky aktivního zánětu a nezlepší se zraková ostrost. V případech,, obtížně léčitelná, může být dávka zvýšena na 7 mg / kg / den po krátkou dobu.

Pokud nemůžete zvládnout situaci pouze se Sandimmunem^® Neoral^®, pak k dosažení počáteční remise nebo k zastavení útoku zánětu může být přidán systémový GCS (prednison v denní dávce 0.2-0.6 mg / kg nebo jiný glukokortikosteroid v ekvivalentní dávce).

Během udržovací terapie dávka by měla být pomalu snižována, dokud není dosaženo nejnižší účinné dávky, které by během období remise neměly překročit 5 mg / kg / den.

Na nefrotický syndrom na Indukce remise doporučená denní dávka pro Dospělý je 5 mg / kg, na děti – 6 mg / kg (v 2 vstupné) s normální funkcí ledvin, nepočítám proteinurii. V pacienti se zhoršenou funkcí ledvin Počáteční dávka by neměla překročit 2.5 mg / kg / den.

Pokud při použití jednoho Sandimmunu^® Neoral^® není dosaženo uspokojivého účinku, zejména u pacientů rezistentních na steroidy, pak se doporučuje kombinovat s perorálními kortikosteroidy v nízkých dávkách. V případě, že 3 měsíců léčby se nepodařilo dosáhnout zlepšení, Sandimmun^® Neoral^® by měl být zrušen.

Dávky by měly být vybírány jednotlivě, s přihlédnutím k ukazatelům výkonnosti (proteinurie) a bezpečnost (koncentrace kreatininu v séru), ale nepřekračujte dávku 5 mg / kg / den pro dospělé a 6 mg / kg / den pro děti.

Na udržovací terapie dávka by měla být postupně snižována na minimum efektivní.

Na revmatoidnom ARTHRO v během prvního 6 týdnech léčby Doporučená dávka je 3 mg / kg / den 2 vstupné. V případě nedostatečného účinku lze denní dávku postupně zvyšovat., pokud to přenositelnost umožňuje, ale neměla by překročit 5 mg / kg. Může to trvat až 12 týdny léčby Sandimmune^® Neoral^®.

Na udržovací terapie dávka by měla být zvolena individuálně v závislosti na snášenlivosti léku.

Sandimmun^® Neoral^® může být předepsán v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů a / nebo NSAID. Sandimmun^® Neoral^® lze také kombinovat s týdenním průběhem nízkých dávek methotrexátu u pacientů s neuspokojivou odpovědí na monoterapii methotrexátem. Počáteční dávka Sandimmune^® Neoral^® je 2.5 mg / kg / den (v 2 vstupné), v tomto případě může být dávka zvýšena na úroveň, omezena přenositelností.

Na psoriaze dávkovací režim by měl být zvolen individuálně. Na Indukce remise Doporučená počáteční dávka je 2.5 mg / kg / den 2 vstupné. Pokud nedojde k žádnému zlepšení po 1 měsíc terapie, denní dávka může být postupně zvyšována, ale neměla by překročit 5 mg / kg. Léčba musí být přerušena, pokud nebyla uspokojivá odpověď ze strany projevů psoriázy po 6 týdny léčby dávkou 5 mg / kg / den nebo pokud účinná dávka nesplňuje stanovené bezpečnostní parametry.

Použití vyšší počáteční dávky 5 mg / kg / den může být u pacientů odůvodněno, jejichž stav vyžaduje včasné zlepšení. Pokud je dosaženo uspokojivé odpovědi, pak Sandimmun^® Neoral^® lze zrušit, a následný relaps by měl být léčen opakovaným podáváním Sandimmunu^® Neoral^® při předchozí účinné dávce. Někteří pacienti mohou vyžadovat dlouhodobou udržovací terapii.

Na udržovací terapie dávky by měly být vybírány jednotlivě na minimální účinné úrovni a neměly by překročit 5 mg / kg / den.

Na atopická dermatitida dávkovací režim by měl být zvolen individuálně. Doporučená počáteční dávka je 2.5-5 mg / kg / den 2 vstupné. Pokud je počáteční dávka 2.5 mg / kg / den neumožňuje dosáhnout uspokojivé odezvy v rámci 2 týdny, pak lze denní dávku rychle zvýšit na maximum – 5 mg / kg. Ve velmi závažných případech lze dosáhnout rychlé a přiměřené kontroly nemocí, počáteční aplikace dávky 5 mg / kg / den. Po dosažení uspokojivé odezvy by měla být dávka postupně snižována., a pokud je to možné, pak Sandimmun^® Neoral^® by měl být zrušen. V případě relapsu lze provést opakovaný průběh Sandimmune^® Neoral^®.

Navzdory, že průběh léčby 8 týdny mohou stačit k očištění pokožky, Ukázalo se,, ta terapie trvala až do 1 efektivní a dobře tolerovaný, podléhá povinnému sledování všech nezbytných ukazatelů.

Zkušenosti s používáním Sandimmunu^® Neoral^® v Starší pacienti omezený.

V klinických studiích s použitím cyklosporinu k léčbě revmatoidní artritidy je podíl pacientů ve věku 65 roky a starší byl 17.5%. Bylo prokázáno,, že u těchto pacientů je vyšší pravděpodobnost vzniku systolické hypertenze, a je také vyšší pravděpodobnost zvýšení koncentrace kreatininu v séru o více než 50% vyšší než původní po 3-4 měsíce cyklosporinové terapie.

Počet pacientů ve věku 65 a starší, zahrnuto do klinických hodnocení přípravku Sandimmun^® Neoral^® u pacientů po transplantaci, stejně jako u pacientů se psoriázou, nestačilo, k určení, Liší se odpověď na léčbu u této kategorie pacientů od odpovědi na léčbu u mladších pacientů?. Na základě dalších dostupných informací o použití cyklosporinu v klinické praxi lze dojít k závěru, že, že odpověď na léčbu se u starších a mladších pacientů neliší.

U starších pacientů je třeba dávkování zvolit opatrně.; obvykle je léčba zahájena nejnižší dávkou, vzhledem k vyšší frekvenci jaterní dysfunkce, ledvin nebo srdce, stejně jako s přihlédnutím k souběžným onemocněním nebo jiné souběžné léčbě.

Další pokyny pro dávkování endogenní uveitidy, psoriáza a atopická dermatitida

Od Sandimmunu^® Neoral^® může poškodit funkci ledvin, pak musí být stanovena spolehlivá základní koncentrace kreatininu v séru alespoň ve dvou měřeních, předúprava. Koncentrace kreatininu by měla být sledována ve dvoutýdenních intervalech během prvních tří měsíců léčby. Další, pokud koncentrace kreatininu zůstává stabilní, měření by měla být prováděna měsíčně. Pokud se koncentrace kreatininu v séru zvýší a zůstane zvýšena o více než 30% z počátečních hodnot více, než v jedné dimenzi, pak je nutné dávku snížit o 25-50%. Tato doporučení by měla být dodržována, i když koncentrace kreatininu je i nadále v laboratorním rozmezí. Pokud snížení dávky nevede ke snížení koncentrace kreatininu do jednoho měsíce, pak ošetření Sandimmunem^® Neoral^® To by mělo být přerušeno.

Ukončení léčby je nezbytné, i když, když během léčby Sandimmunem^® Neoral^® dochází k nekontrolovanému zvýšení krevního tlaku.

Další pokyny pro dávkování pro nefrotický syndrom

Od Sandimmunu^® Neoral^® může způsobit poškození ledvin, musíte to často ovládat. Pokud koncentrace kreatininu v séru zůstane zvýšena o více než 30% z původních hodnot a ve více než jedné dimenzi, pak je třeba snížit dávku Sandimmune^® Neoral^® na 25-50%. U pacientů s původně poškozenou funkcí ledvin by měla být počáteční dávka 2.5 mg / kg / den. Je nutné zajistit pečlivé sledování stavu těchto pacientů..

Další pokyny pro dávkování revmatoidní artritidy

Od Sandimmunu^® Neoral^® může poškodit funkci ledvin, pak by měla být stanovena spolehlivá základní koncentrace kreatininu v séru alespoň ve dvou měřeních, předúprava. Koncentrace kreatininu by měla být sledována ve dvoutýdenních intervalech během prvních tří měsíců léčby a poté. – měsíční. Po 6 měsíce léčby by měla být koncentrace kreatininu v séru stanovena každý den 4-8 týdny v závislosti na stabilitě základního onemocnění, současná terapie a doprovodná onemocnění. Při zvyšování dávky Sandimmune je nutné častější monitorování^® Neoral^®, když se připojíte k souběžné léčbě nesteroidními protizánětlivými léky nebo ke zvýšení jejich dávky.

Pokud koncentrace kreatininu v séru zůstane zvýšena o více než 30% z původních hodnot a ve více než jedné dimenzi, pak je nutné dávku snížit. Pokud se koncentrace kreatininu v séru zvýší o více než 50%, pak je nutné dávku snížit o 50%. Tato doporučení by měla být dodržována, i když koncentrace kreatininu je i nadále v laboratorním rozmezí. Pokud snížení dávky nevede ke snížení koncentrace kreatininu do jednoho měsíce, pak ošetření Sandimmunem^® Neoral^® To by mělo být přerušeno.

Ukončení léčby je nezbytné, i když, když během léčby Sandimmunem^® Neoral^® dochází k nekontrolovanému zvýšení krevního tlaku.

Pravidla pro používání a skladování Sandimmunu^® Neoral^®

Pokyny k použití léku ve formě měkkých tobolek

Měkké tobolky by měly být ponechány v blistrech do, dokud je nepotřebujete. Po otevření blistru je cítit charakteristický zápach. To je normální.

Tobolky se polykají celé.

Pokyny k použití léku ve formě perorálního roztoku

Počáteční použití:

1. Sejměte plastový kryt.

2. Úplně odtrhněte těsnicí kroužek.

3. Odstraňte černý korek a zahoďte ho.

4. Zkumavku s bílou zátkou silou zatlačte do hrdla láhve.

5. Vložte odměřovací stříkačku do bílé zátky.

6. Do odměřovací stříkačky se natáhne objem roztoku, odpovídající předepsané dávce.

7. Vyhoďte všechny velké bubliny, několikrát pohybem pístu tam a zpět, před odpojením stříkačky, obsahující objem roztoku v souladu s předepsanou dávkou, a láhev. Přítomnost několika velmi malých bublin je irelevantní a žádným způsobem neovlivňuje dávku.

8. Po použití otřete vnější stranu měřící stříkačky pouze suchým hadříkem a vložte ji do ochranného pouzdra. Bílá zátka a zkumavka musí zůstat v lahvičce. Lahev uzavřete víkem.

S následným použitím řešení byste měli začít krokem 5.

Bezprostředně před užitím Sandimmune roztoku^® Neoral^® by mělo být odebráno z lahvičky pomocí odměrné stříkačky (jak je uvedeno výše), přeneste na sklenici nebo šálek a smíchejte s pomerančovou nebo jablečnou šťávou. Můžete také použít jiné nealkoholické nápoje (podle individuální chuti). Přidaný nápoj a roztok dobře promíchejte. Nepoužívejte grapefruitový džus k ředění, zvažování možnosti jeho interakce s enzymovým systémem závislým na P450. Zabraňte kontaktu stříkačky s míchaným nápojem. Neproplachujte stříkačku vodou ani jinou tekutinou.

Sandimmun^® Neoral^® perorální roztok by měl být použit uvnitř 2 měsíců od okamžiku otevření lahvičky a skladujte při teplotě 15 až 30 ° C, výhodně při teplotě ne nižší než 20 ° C po dlouhou dobu skladování, protože přípravek obsahuje olejové složky přírodního původu, které mají tendenci vytvrzovat při nízkých teplotách. Při teplotách pod 20 ° C je možný rosolovitý stav, který se opět změní na kapalinu, když teplota stoupne na 30 ° C. To může zanechat nějaký sediment nebo vločky. Tyto jevy neovlivňují účinnost a bezpečnost léku a přesnost dávkování pomocí odměrné stříkačky..

Vedlejší efekt

Mnoho vedlejších účinků, spojené s použitím cyklosporinu, závislé na dávce a reverzibilní se snížením dávky. Spektrum vedlejších účinků je obecně stejné pro různé indikace, frekvence a závažnost vedlejších účinků se však může lišit. Pacienti, transplantace, v důsledku vyšší dávky a delšího trvání léčby jsou vedlejší účinky častější a obvykle závažnější, než u pacientů s jinými indikacemi.

Při intravenózním podání cyklosporinu došlo k anafylaktoidním reakcím.. Pacienti, imunosupresivní léčba cyklosporinem nebo kombinovaná terapie, včetně cyklosporinu, zvyšuje se riziko vzniku lokálních a generalizovaných infekcí (virový, bakteriální, houbová etiologie) a parazitární invaze. Je také možné zhoršovat dříve existující infekční choroby.. Byly hlášeny případy vývoje infekčních lézí s letálním následkem.

Pacienti, imunosupresivní léčba cyklosporinem nebo kombinovaná terapie, včetně cyklosporinu, zvyšuje se riziko vzniku lymfomů, lymfoproliferativní onemocnění a maligní nádory, především na kůži. Výskyt zhoubných novotvarů se zvyšuje se zvyšující se intenzitou a délkou imunosupresivní terapie..

Výskyt nežádoucích účinků se odhaduje takto:: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100; <1/10), někdy (≥1 / 1000; <1/100), zřídka (≥1 / 10 000; <1/1000), zřídka (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Z močového systému: Často – zhoršení funkce ledvin.

Kardiovaskulární systém: Často – zvýšený krevní tlak.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – tremor, bolest hlavy; často – paresthesia; někdy – příznaky encefalopatie, např. záchvaty, letargie, dezorientace, zpožděné reakce, podráždění, poruchy spánku, poruchy zraku, korkovaya slepota, kóma, částečná paralýza, mozková ataxie; zřídka – motorická polyneuropatie; zřídka – papilledema (včetně papily optického nervu), sekundární k benigní intrakraniální hypertenze.

Ze zažívacího systému: často – anorexie, nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, průjem, giperplaziya vpravo, abnormální funkce jater; zřídka – pankreatitida.

Metabolismus: Často – hyperlipidemie; často – hyperurikémie, hyperkalémie, gipomagniemiya; zřídka – giperglikemiâ.

Na straně pohybového aparátu: často – svalové křeče, mialgii; zřídka – svalová slabost, myopatie.

Z hematopoetického systému: někdy – anémie, trombocytopenie; zřídka – mikroangiopaticheskaja hemolytická anémie, hemolyticko-uremický syndrom.

Dermatologické reakce: často – hypertryhoz; někdy – alergická vyrážka.

Z těla jako celku: často – fatiguability; někdy – otok, přibývání na váze.

Na straně endokrinního systému: zřídka – menstruační poruchy, gynekomastie.

Kontraindikace

- přecitlivělost na cyklosporin a další složky léčiva.

Pro informaci, netransplantace

Cyklosporin by neměl být podáván pacientům s poškozenou funkcí ledvin. (s výjimkou pacientů s nefrotickým syndromem s přijatelným stupněm těchto poruch), nekontrolovaná hypertenze, zhoubné novotvary, infekční choroby, nelze přizpůsobit adekvátní terapii.

Těhotenství a kojení

Zkušenosti s používáním Sandimmunu^® Neoral^® u těhotných žen je omezená. Těhotné ženy, po transplantaci orgánů a při imunosupresivní léčbě cyklosporinem nebo kombinovanou terapií, včetně cyklosporinu, existuje riziko předčasného porodu (došlo během těhotenství před 37 týdny). K dispozici jsou omezená následná opatření (dokud nedosáhnou věku 7 léta), vystaven cyklosporinu během intrauterinního vývoje. Renální funkce a krevní tlak u těchto dětí byly normální.. Ale, adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyla, proto byste neměli tento lék užívat během těhotenství, kromě, když očekávaný přínos pro matku odůvodní potenciální riziko pro plod.

IN experimentální studie ukazuje toxický účinek léku na reprodukční funkci.

Cyklosporin přechází do mateřského mléka. Matka, přijímá Sandimmun^® Neoral^®, Měli byste přestat kojit.

Upozornění

Sandimmun^® Neoral^® by měli používat pouze lékaři, se zkušenostmi s imunosupresivní terapií a jsou schopni zajistit odpovídající sledování pacienta, včetně pravidelné kompletní fyzické prohlídky, měření krevního tlaku a kontrola koncentrace kreatininu v séru. Pozorování nemocných, transplantované a přijímající lék, by se mělo provádět pouze v těchto institucích, které poskytuje vyškolený zdravotnický personál, odpovídající laboratorní a jiné zdroje.

Je třeba si uvědomit, že při použití cyklosporinu, stejně jako další imunosupresiva, zvyšuje se riziko vzniku lymfomů a dalších maligních nádorů, častěji kůže. Zvýšené riziko vzniku této komplikace souvisí více se stupněm a délkou imunosuprese., než použití konkrétního léku. Tak, Při použití kombinovaných režimů imunosupresivní terapie je třeba postupovat opatrně, vzpomínáme na pravděpodobnost rozvoje lymfoproliferačních onemocnění a nádorů solidních orgánů, někdy fatální.

Vzhledem k možnému riziku vzniku maligních nádorů kůže, Pacienti, léčených cyklosporinem, je třeba se vyhnout nadměrnému vystavení přímému slunečnímu záření, vystavení ultrafialovému záření UV-B, Terapie PUVA (fotochemoterapie).

Použití cyklosporinu, jako ostatní imunosupresiva, predisponuje k vývoji různých bakterií, plísňové, parazitární a virové infekce, a často za účasti oportunních patogenů. Vzhledem k možnému nebezpečí těchto infekcí pro pacientův život, měl by být použit účinný systém preventivních a léčebných opatření, zejména v případech dlouhodobého používání kombinované imunosupresivní léčby.

Během prvních několika týdnů léčby Sandimmune^® Neoral^® může se objevit častá a potenciálně nebezpečná komplikace – zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v séru. Tyto funkční změny jsou reverzibilní a závislé na dávce., normalizovat se snížením dávky. Při dlouhodobé léčbě se u některých pacientů mohou vyvinout strukturální změny v ledvinách. (např, intersticiální fibróza), který by měl být u pacientů s transplantáty ledvin odlišen od změn v chronickém odmítnutí. Sandimmun^® Neoral^® může také způsobit na dávce závislé reverzibilní zvýšení sérového bilirubinu a, zřídka, jaterních enzymů. V těchto případech je nutné pečlivě sledovat ukazatele funkce ledvin a jater.. V případě odchylek těchto ukazatelů od normy může být nutné snížit dávku.

U starších pacientů by sledování funkce ledvin mělo být zvláště pečlivé..

Pro kontrolu koncentrace cyklosporinu v krvi je výhodné použít specifické monoklonální protilátky (měření množství nezměněného léčiva). Může být použita metoda HPLC, který také měří koncentraci nezměněné látky. Používá-li se plazma nebo sérum, pak byste měli postupovat podle standardní separační techniky (čas a teplota). Pro počáteční stanovení koncentrace cyklosporinu u pacientů s transplantacemi jater by měly být použity specifické monoklonální protilátky.. Je také možné provádět paralelní stanovení pomocí specifických a nespecifických monoklonálních protilátek, dostat dávku, zajištění odpovídající imunosuprese.

Je třeba připomenout,, že koncentrace cyklosporinu v krvi, plazma nebo sérum – to je jen jeden z mnoha faktorů, charakterizace klinického stavu pacienta. Výsledky stanovení koncentrace cyklosporinu jsou pouze jedním z faktorů, stanovení dávkovacího režimu, a jsou zvažovány ve spojení s různými klinickými a laboratorními parametry.

Při léčbě Sandimmunem^® Neoral^® vyžaduje pravidelné sledování krevního tlaku. Při zvýšení krevního tlaku by měla být předepsána vhodná antihypertenzní terapie.

Vzhledem k tomu, že během léčby přípravkem Sandimmun jsou vzácné zprávy o reverzibilním mírném zvýšení krevních lipidů^® Neoral^®, doporučeno před zahájením léčby a po ní 1 měsíc poté, co začalo určovat koncentraci lipidů v krvi. Pokud je detekována zvýšená koncentrace lipidů, dieta s omezeným obsahem tuku a, v případě potřeby, snížit dávku léku.

Cyklosporin zvyšuje riziko hyperkalémie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při použití cyklosporinu s draslík šetřícími diuretiky je třeba postupovat opatrně., ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II a léčiva obsahující draslík, stejně jako v případě dietního použití, obohacené draslíkem. V těchto případech se doporučuje kontrolovat koncentraci draslíku v krvi..

Cyklosporin zvyšuje vylučování hořčíku z těla, což může vést ke klinicky významné hypomagneziemii, zejména v peritransplantačním období. V tomto ohledu se během peritransplantačního období doporučuje kontrolovat koncentraci hořčíku v krvi., zvláště když se objeví neurologické příznaky. Pokud je to nutné, předepište přípravky z hořčíku.

Doporučuje se sledovat koncentraci kyseliny močové v krevním séru, zejména u pacientů s již existující hyperurikémií.

Vakcinace může být během léčby cyklosporinem méně účinná; je třeba se vyhnout živým atenuovaným vakcínám.

Další bezpečnostní opatření pro indikace, netransplantace

Další pokyny pro použití u nefrotického syndromu

Kvůli změnám funkce ledvin, kvůli nefrotickému syndromu, u některých pacientů může být obtížné identifikovat zhoršenou funkci ledvin, způsobené Sandimmunem^® Neoral^®. To vysvětluje skutečnost, že v některých případech souvisí s Sandimmunem^® Neoral^® byly pozorovány strukturální změny v ledvinách bez zvýšení koncentrace kreatininu v séru. Biopsie ledvin je indikována u pacientů s nefropatií závislou na steroidech s minimální změnou, přijímající udržovací terapii přípravkem Sandimmun^® Neoral^® více 1 rok.

Ve vzácných případech u pacientů s nefrotickým syndromem, léčené imunosupresivy (v t. žádná. Sandimmun^®), výskyt maligních nádorů byl zaznamenán (včetně Hodgkinova lymfomu).

Další indikace pro použití u revmatoidní artritidy

Stejně jako u jiných dlouhodobých imunosupresivních léčebných postupů (včetně cyklosporinové terapie), být si vědom zvýšeného rizika lymfoproliferačních poruch. Při použití přípravku Sandimmune je třeba věnovat zvláštní pozornost^® Neoral^® v kombinaci s methotrexátem.

Další pokyny pro použití při lupénce

Předepisování starším pacientům je možné pouze v případech, kdy je psoriáza deaktivována, to vyžaduje pečlivé sledování renálních funkcí.

U pacientů se psoriázou, přijímání terapie ziklosporinom, jako u jiných běžných imunosupresivních léčení, Byly hlášeny maligní nádory, především na kůži. V přítomnosti kožních lézí, není typické pro psoriázu, a pokud máte podezření na jejich malignitu nebo prekancerózní stav, před zahájením léčby přípravkem Sandimmune by měla být provedena biopsie^® Neoral^®. Léčba Sandimmunem^® Neoral^® pacienti s maligními nebo prekancerózními kožními lézemi jsou možná pouze po odpovídající léčbě těchto lézí a při absenci účinné alternativní terapie.

Zkušenosti s používáním Sandimmunu^® Neoral^® u dětí s lupénkou je omezená.

Další pokyny pro použití při atopické dermatitidě

Jmenování Sandimmunu^® starší pacienti jsou možní pouze v případech, kdy je nemoc znemožněna, to vyžaduje pečlivé sledování renálních funkcí.

Benigní lymfadenopatie je obvykle spojena s náhlým vzplanutím atopické dermatitidy. Je to buď samo o sobě, buď na pozadí obecného zlepšení v průběhu nemoci. Lymfadenopatie, které se objevily během léčby cyklosporinem, by měla být pravidelně sledována. Lymfadenopatie, pokračování, navzdory snížení aktivity onemocnění, by měl být biopsie, aby se vyloučil lymfom.

Případy aktivního herpes simplex by měly být léčeny před zahájením léčby přípravkem Sandimmune^® Neoral^®, ale vzhled herpes simplex, není důvod k přerušení léku, pokud již léčba začala, kromě závažných případů.

Infekční onemocnění kůže, způsobené Staphylococcus aureus, nejsou absolutní kontraindikací pro léčbu Sandimmune^® Neoral^®, ale měly by být kontrolovány použitím vhodných antibakteriálních léků.

Zkušenosti s používáním Sandimmunu^® Neoral^® u dětí s atopickou dermatitidou je omezená.

Další pokyny pro použití u endogenní uveitidy

Zkušenosti s používáním Sandimmunu^® Neoral^® u dětí s endogenní uveitidou je omezená.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Sandimmun^® Neoral^® o schopnosti řídit auto a pracovat s mechanismy.

Nadměrná dávka

Příznaky: stávající zkušenosti s předávkováním Sandimmune^® Neoral^® omezený. Možný rozvoj renální dysfunkce, že, pravděpodobně, reverzibilní po stažení drogy. Při perorálním podání cyklosporinu v dávce do 10 g (o 150 mg / kg) ve většině případů se vyskytly mírné klinické projevy, jako je zvracení, závrať, bolest hlavy, tachykardie. V některých případech byla pozorována středně reverzibilní renální dysfunkce. V případě náhodného parenterálního předávkování cyklosporinem u předčasně narozených dětí v novorozeneckém období byl však zaznamenán vývoj závažných toxických komplikací..

Léčba: terapie simptomaticheskaya, Neexistuje žádné specifické antidotum. Během prvních 2 hodin po požití může být léčivo z těla odstraněno zvracením nebo výplachem žaludku. Cyklosporin se během hemodialýzy a hemoperfuze prakticky nevylučuje aktivním uhlím.

Lékové interakce

Níže jsou uvedeny drogy, u nichž je interakce s cyklosporinem potvrzena a klinicky významná.

Různá léčiva mohou zvyšovat nebo snižovat koncentrace plasmy nebo krevního cyklosporinu inhibicí nebo indukcí enzymů, podílející se na metabolismu cyklosporinu, zejména isoenzymy cytochromu CYP3A4. Protože cyklosporin je inhibitor cytochromu CYP3A4 a membránový transportér molekul P-glykoproteinu, při současném použití se Sandimmunem^® Neoral^® možná zvýšení koncentrace drog, které jsou substráty cytochromu CYP3A4 a / nebo membránového transportéru P-glykoproteinu.

Přípravy, snížení koncentrace cyklosporinu: barbituráty, Karbamazepin, fenytoin; nafcillin, sulfadimidin při intravenózním podání; rifampicin; Octreotid; probucol; Orlistat; přípravky, obsahující třezalku (Hypericum perforatum); tiklopidin, sulfinpirazon, terʙinafin, bozentan.

Přípravy, zvýšení koncentrace cyklosporinu: některá makrolidová antibiotika (hlavně erytromycin a klaritromycin); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoclopramid; perorální antikoncepce; danazol; methylprednisolon (vysoká dávka); allopurinol; Amiodaron; kyselina cholová a její deriváty; inhibitory proteázy, imatinib, Kolchicin; nefazodon.

Při používání přípravku Sandimmune je třeba postupovat opatrně^® Neoral^® a přípravky, s nefrotoxickými účinky, například aminoglykosidy (vč. gentamicin, tobramycin), Amphotericin B, ciprofloxacin, vankomycin, Trimethoprim (+sulfamethoxazol); NSAID (vč. diclofenac, naproxen, sulindak); melfalana, blokátory histaminu H₂-receptory (vč. cimetidin, ranitidin), methotrexát.

Je třeba se vyhnout kombinaci cyklosporinu s takrolimem, tk. to může vést ke zvýšenému riziku rozvoje nefrotoxicity.

Kombinované použití nifedipinu a cyklosporinu může vést k závažnější gingivální hyperplázii, než u cyklosporinové monoterapie.

Při současném jmenování cyklosporinu a lerkanidipinu dochází ke zvýšení AUC lerkanidipinu v 3 časy a AUC cyklosporinu 21%. Při použití cyklosporinu a lerkanidipinu v kombinaci je třeba postupovat opatrně.

Zjištěno, že kombinované použití diklofenaku a cyklosporinu může významně zvýšit biologickou dostupnost diklofenaku s možným rozvojem reverzibilní renální dysfunkce. Zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku je s největší pravděpodobností spojeno se snížením jeho metabolismu “první průchod” játry. Při použití společně s cyklosporinem mají NSAID méně výrazný účinek “první průchod” (např, kyselina acetylsalicylová) neočekává se, že by se zvýšila jejich biologická dostupnost.

Cyklosporin může snížit clearance digoxinu, kolchicin, inhibitory prednisolonu a HMG- CoA reduktázy (statynы) a etoposid.

Během několika dnů po zahájení léčby cyklosporinem u pacientů bylo hlášeno několik případů těžké glykosidické intoxikace, příjem digoxin.

Existují také zprávy o, že cyklosporin může zvýšit toxické účinky kolchicinu, např, vyvinout myopatie nebo neuropatie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Při současném použití cyklosporinu s digoxinem nebo kolchicinem je nutné pečlivé klinické pozorování, aby bylo možné včas identifikovat toxické účinky těchto léků a vyřešit problém snížení dávky nebo vysazení léčby..

Při použití cyklosporinu v klinické praxi, a také podle literárních údajů, hlášené případy svalové toxicity, včetně bolesti svalů, slabost, myositida a rabdomyolýza na pozadí současného použití cyklosporinu s lovastatinem, simvastatin, atorvastatin, pravastatin a, zřídka, s fluvastatinem. Pokud je nutné používat výše uvedená léčiva současně s cyklosporinem, je nutné snížit jejich dávku.. U pacientů se symptomatickou myopatií by měla být léčba statinem dočasně přerušena nebo úplně přerušena, , stejně jako u pacientů, mající faktory náchylné k těžké renální dysfunkci, včetně selhání ledvin, vznikl v důsledku rabdomyolýzy.

Ve studiích bylo pozorováno zvýšení koncentrace kreatininu, u kterého bylo studováno kombinované použití iverolimu nebo sirolimu s vysokými dávkami cyklosporinu ve formě mikroemulze. Tento účinek je často reverzibilní po snížení dávky cyklosporinu. Everolimus a sirolimus mají malý vliv na farmakokinetické parametry cyklosporinu. Kombinované použití cyklosporinu s everolimem nebo sirolimem vede k významnému zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě.

Při předepisování cyklosporinu ve spojení s léky šetřícími draslík je třeba postupovat opatrně (draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisty angiotensinu II) nebo draselné přípravky, tk. při současném použití cyklosporinu s výše uvedenými léky je možný rozvoj závažné hyperkalémie.

Při současném použití cyklosporinu a repaglinidu je možné zvýšit jeho koncentraci v krevní plazmě a zvýšit riziko hypoglykémie..

Při kombinaci cyklosporinu s drogami, s nefrotoxickými účinky, je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin (zejména, koncentrace kreatininu v plazmě). Pokud je zjištěno závažné poškození ledvin, měla by být dávka těchto léků snížena nebo by měla být zvážena alternativní léčba.

Existují samostatné zprávy o vývoji významných, ale reverzibilní poškození ledvin (s odpovídajícím zvýšením koncentrace kreatininu) Pacienti, transplantace, se současným použitím cyklosporinu s deriváty kyseliny fibronové (např, bezafibrate, fenofibrát). Proto je u této kategorie pacientů nutné sledovat funkci ledvin.. V případě rozvoje závažné renální dysfunkce by mělo být přerušeno kombinované používání výše uvedených léků.

Při kombinaci cyklosporinu s drogami, snížení nebo zvýšení jeho biologické dostupnosti, Pacienti, transplantace, vyžaduje časté stanovení koncentrace cyklosporinu a, v případě potřeby, mění se dávka cyklosporinu, zejména v počáteční fázi souběžného léčení nebo v období jeho zrušení. U pacientů bez transplantace není monitorování koncentrace cyklosporinu tak významné, tk. u těchto pacientů nebyl vztah mezi koncentrací krve a klinickými účinky zcela prokázán.

S kombinovaným jmenováním cyklosporinu a drog, zvýšení jeho koncentrace, důležitější je časté sledování funkce ledvin a sledování vedlejších účinků cyklosporinu, než stanovení koncentrace cyklosporinu v plazmě.

U pacientů s gingivální hyperplázií během léčby cyklosporinem je třeba se vyhnout kombinovanému použití nifedipinu.

NSAID s výrazným účinkem “první průchod” játry (např, diclofenac) by měl být podáván v menších dávkách, než u pacientů, nepřijímají cyklosporin.

Při současném použití cyklosporinu s digoxinem, inhibitory kolchicinu nebo HMG-CoA reduktázy (statynы) pečlivé klinické pozorování je nezbytné pro včasnou detekci toxických účinků těchto léků a pro rozhodnutí, zda snížit dávku nebo přerušit léčbu.

Existují zprávy, že grapefruitová šťáva zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Měkké tobolky by měly být skladovány mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C. Náhodné zvýšení teploty na 30 ° C nemá vliv na kvalitu přípravku ve formě tobolek. Perorální roztok by měl být skladován při teplotě nepřesahující 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok. Lék by neměl být používán po uplynutí doby použitelnosti.