RELPAKS

Aktivní materiál: Eletriptan
Když ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonista 5-HT₁-receptory. Protivomigrenoznoy lék s aktivitou
ICD-10 kódy (svědectví): G43
Když CSF: 02.16.05.01
Výrobce: PFIZER (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený oranžový, kolo, čočkovitý, Ryté “REP 40” na jedné straně a “Pfizer” – další.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, filmový obal Opadry Orange OY-LS-23016 a Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Protivomigrenozny drog. Eletriptan je členem skupiny selektivních agonistů serotoninového vaskulárního 5-HT_1B– a neuronální 5-HT_1D-receptory. Eletriptan má také vysokou afinitu k serotoninu 5-HT_1F-Receptor, což může souviset s jeho antimigrenózním mechanismem účinku, a má mírný účinek na serotonin 5-HT_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– a 5-HT₇-receptory.

Ve srovnání se sumatriptanem, eletriptan vykazuje významně vyšší selektivitu pro serotoninové receptory, nachází se v krčních tepnách, než v koronárních a femorálních tepnách. Schopnost eletriptanu zužovat intrakraniální krevní cévy, stejně jako jeho inhibiční účinek na neurogenní zánět může určovat jeho antimigrenózní aktivitu..

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je eletriptan rychle a zcela zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. (absorpce je cca. 81%). U mužů a žen je absolutní perorální biologická dostupnost přibližně 50%. T_max po perorálním podání v plazmě byl průměr 1.5 žádná. Rozsah terapeutickém dávkování (20-80 mg) farmakokinetika eletriptanu je charakterizována lineárním vztahem.

C_max plazmatické hladiny eletriptanu a AUC se zvýšily asi o 20-30% při užívání léku po konzumaci tučných jídel. Při perorálním podání během záchvatu migrény se AUC snížila přibližně o 30%, T_max v krevní plazmě zvýšen na 2.8 žádná.

Při pravidelném používání (podle 20 mg 3 x / den) během 5-7 dnů zůstala farmakokinetika eletriptanu lineární s předvídatelnou kumulací. Při podávání ve vyšších dávkách (40 mg 3 krát / den a 80 mg 2 x / den) během 7 dní akumulace eletriptanu překročila očekávanou (o 40%).

Rozdělení

PROTI_d eletriptan při intravenózním podání je 138 l, což ukazuje na dobrou tkáňovou distribuci. Eletriptan se středně váže na proteiny (o 85%).

Metabolismus

In vitro studie naznačují, že, že k primárnímu metabolismu eletriptanu dochází působením izoenzymu CYP3A4 v játrech. Tuto skutečnost potvrzuje zvýšení plazmatických koncentrací eletriptanu při současném užívání erythromycinu., což je silný selektivní inhibitor CYP3A4. Studie in vitro také prokazují malé zapojení CYP2D6 do metabolismu eletriptanu., ačkoli klinické studie neodhalily klinický účinek polymorfismu tohoto enzymu na farmakokinetické parametry eletriptanu.

Byly identifikovány dva hlavní cirkulující metabolity, jehož podíl tvoří významnou část celkové radioaktivity krevní plazmy po podání eletriptanu, označený ¹⁴FROM. Metabolit, vznikající N-oxidací, neměl žádnou aktivitu v experimentech na zvířatech in vitro. Metabolit, vznikající N-demethylací, ve studiích na zvířatech in vitro byla účinnost srovnatelná s eletriptanem. Třetí složka radioaktivní plazmy nebyla identifikována, věřit, že jde o směs hydroxylovaných metabolitů, které se také vylučují močí a stolicí.

Koncentrace aktivního N-demethylovaného metabolitu v krevní plazmě je pouze 10-20% na koncentraci eletriptanu, a proto významně nepřispívá k jeho terapeutickému účinku.

Dedukce

Celková clearance eletriptanu z krevní plazmy po intravenózním podání je průměrná 36 l /, na_1/2 – o 4 žádná. Průměrná renální clearance po perorálním podání je přibližně 3.9 l /. Podíl extrarenální clearance je přibližně 90% z celkové clearance; znamená to,, že eletriptan výstup, hlavně, ve formě metabolitů močí a stolicí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pavel

Naznačují to výsledky metaanalýzy klinických farmakologických studií a populační farmakokinetické analýzy, že pohlaví nemá klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace eletriptanu.

Starší pacienti (senior 65 léta)

U starších lidí (65-93 rok) vykázala malý a statisticky nevýznamný pokles (na 16%) clearance eletriptanu a statisticky významné zvýšení T_1/2 (přibližně 4.4 na 5.7 žádná) ve srovnání s těmi u mladých dospělých. Účinek eletriptanu na TK u starších pacientů může být větší než u mladších pacientů..

teenageři 12-17 léta

Farmakokinetika eletriptanu (40 mg 80 mg) u dospívajících ve věku let 12-17 let s migrénou, užívání léku v interiktálním období, byla podobná jako u zdravých dospělých.

Děti 7-11 léta

U dětí 7-11 let se clearance eletriptanu neliší od clearance u dospívajících, zatímco mají pod V_d. Plazmatické koncentrace léčiva překračují očekávané hladiny po podání eletriptanu ve stejné dávce u dospělých.

Abnormální funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater (Třídy A a B Child-Pugh v) odhalilo statisticky významné zvýšení AUC (na 34%) a T_1/2, stejně jako mírné zvýšení C_max (na 18%), tyto malé změny však nejsou považovány za klinicky významné..

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírným (CC 61-89 ml / min), mírný (CC 31-60 ml / min) a vyslovené (CC<30 ml / min) porucha funkce ledvin, nebyly zjištěny žádné statisticky významné změny ve farmakokinetice eletriptanu nebo jeho vazbě na plazmatické proteiny.

Svědectví

– úleva od záchvatů migrény s aurou i bez aury.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř. Tablety se polykají celé, pitná voda.

Když se objeví migréna, Relpax^® by měl být užíván co nejdříve po propuknutí migrenózní bolesti hlavy, lék je však účinný i v pozdější fázi záchvatu migrény..

Na Dospělí pacienti (letitý 18-65 léta) Doporučená počáteční dávka je 40 mg.

Pokud migréna ustane, ale poté se během 24 žádná, pak Relpax^® lze znovu podat ve stejné dávce. Pokud je potřeba druhá dávka, by se nemělo užívat dříve, než 2 hodin po první dávce.

Pokud první dávka přípravku Relpax^® nevede ke snížení bolesti hlavy během 2 žádná, pak, abyste zastavili stejný záchvat, neměli byste užít druhou dávku, tk. klinické studie neprokázaly účinnost takové léčby. Zároveň pacienti, který nedokázal zastavit útok, může poskytnout účinnou klinickou odpověď při příštím záchvatu.

Pokud užíváte lék v dávce 40 mg nedosahuje adekvátního účinku, pak u následných záchvatů migrény dávku 80 mg.

Denní dávka by neměla překročit 160 mg.

Vedlejší efekt

Pacienti, hostitel Relpax^® v terapeutických dávkách, byly pozorovány následující nežádoucí účinky (s frekvencí ≥1 % ve srovnání s placebem).

Z těla jako celku: astenie, bolest zad, bolest a tlak na hrudi, zimnice.

Kardiovaskulární systém: pocit tepla nebo návaly horka do obličeje, bušení srdce, tachykardie, anginózní bolest, zvýšený krevní tlak.

Z centrálního a periferního nervového systému,: ospalost, závrať, paresthesia, bolest hlavy, gipesteziya, Pocení, pocit “kóma” v hrdle, synkopa (zřídka).

Ze zažívacího systému: žaludeční potíže, sucho v ústech, nevolnost, dyspepsie, ishemicheskiy kolitida (zřídka).

Na straně pohybového aparátu: myasthenia, myalgie.

Dýchací systém: zánět hltanu.

Na straně imunitního systému: alergické reakce (z nichž některé mohou být vážné), vč. vyrážka, svědění, kopřivka.

Hlavní vedlejší účinky, registrovaná během léčby přípravkem Relpax^®, jsou typické pro celou třídu agonistů serotoninu 5-HT₁-receptory.

Obecně Relpax^® dobře snášen. Obvykle jsou vedlejší účinky přechodné, mírné až středně těžké a odezní samy bez další léčby. Frekvence a závažnost nežádoucích účinků u pacientů, léků tvůrci 2 krát ve stejné dávce k zastavení útoku, podobné těm u pacientů, vzít si drogu jednou.

Kontraindikace

- Závažné jaterní;

- Nekontrolované hypertenze;

- CHD (angína, Prinzmetalova angina, infarkt myokardu, potvrzena asymptomatická ischemie myokardu) nebo podezření na jeho přítomnost;

- okluzivní onemocnění periferních cév;

- cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze;

- Pro 24 h před nebo po podání přípravku Relpax^® nepoužívejte ergotamin nebo deriváty ergotaminu (vč. methysergid);

- současný příjem Relpaxu^® s jinými agonisty serotoninu 5-HT₁-receptory;

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta (tk. účinnost a bezpečnost léku v této věkové skupině nebyla přesně stanovena.);

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Klinické zkušenosti s přípravkem Relpax^® Během těhotenství není. Použití drogy je možné pouze v případech, kdy předpokládaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Eletriptan se u žen vylučuje do mateřského mléka. V jedné klinické studii 8 ženy užily drogu jednou v dávce 80 mg. Vylučování eletriptanu do mateřského mléka 24 h zprůměrováno 0.02% dávka. Nicméně, při kojení přípravku Relpax^® by měl být používán s opatrností. Riziko expozice léku novorozence lze minimalizovat, pokud nekojím 24 h po obdržení Relpax^®.

Upozornění

Použití přípravku Relpax se nedoporučuje.^® v kombinaci se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4, zejména, ketokonazol, itrakonazol, Erythromycin, klaritromycin, josamycin a inhibitory proteázy, jako je ritonavir, indinavir a nelfinavir.

Stejně jako ostatní agonisté serotoninu 5-HT₁-receptory, Relpax^® Měla by být použita pouze v případech,, kdy diagnóza migrény není pochyb. Relpax^® není indikován pro úlevu u hemiplegických, oftalmoplegicheskoy nebo bazilární migréna.

Relpax^® účinný při léčbě migrény s aurou a bez aury a migrény, spojené s menstruačním cyklem. Relpax^®, pořízený v době objevení se aury, nebrání rozvoji bolestí hlavy, proto by se měl užívat pouze během fáze bolesti hlavy.

Relpax^®, jako ostatní agonisté 5-HT serotoninu₁-receptory, by neměl být předepisován k léčbě “atypické” bolesti hlavy, které mohou být spojeny s vážnými nemocemi (mrtvice, prasknutí aneuryzmatu), kdy vazokonstrikce mozku může být škodlivá.

Relpax^® by se neměly užívat profylakticky.

Relpax^® by neměl být předepisován bez předchozího vyšetření pacientem, kteří pravděpodobně mají nebo mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater účinnost a bezpečnost přípravku Relpax^® ne vyšetřoval, proto je v takových případech lék kontraindikován.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je hypertenzní účinek přípravku Relpax zesílen.^®, proto je třeba postupovat opatrně při předepisování léku v dávkách, přesahující 40 mg. Při použití Relpax^® dávky 60 mg, a další (V rozmezí terapeutických dávek) zaznamenaly mírný a přechodné zvýšení krevního tlaku, který se ve větší míře zvyšoval s poruchou funkce ledvin a u starších pacientů (takové změny nebyly doprovázeny klinickými následky).

Účinky na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

V některých případech samotná migréna nebo užívání 5-HT agonistů serotoninu₁-receptory, včetně Relpax^®, mohou být doprovázeny ospalostí nebo závratěmi. Pacienti v práci, vyžadují větší pozornost, jako je řízení vozidel a práce se složitými mechanismy, během záchvatů migrény a po užití přípravku Relpax je třeba postupovat opatrně^®.

Nadměrná dávka

Příznaky: možný rozvoj arteriální hypertenze nebo jiných závažnějších poruch kardiovaskulárního systému.

Léčba: udržovací terapie. T_1/2 eletriptan je asi 4 žádná, V případě předávkování by proto měli být pacienti sledováni, alespoň, během 20 h nebo do vymizení klinických příznaků. Vliv hemodialýzy a peritoneální dialýzy na sérové ​​koncentrace eletriptanu není znám..

Lékové interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na eletriptan

Současné podávání erythromycinu (1 g) a ketokonazol (400 mg), které jsou silnými specifickými inhibitory izoenzymu CYP3A4, výrazný nárůst C_max (v 2 a 2.7 respektive krát) AUC и (v 3.6 a 5.9 respektive krát) eletriptan. Tyto účinky byly doprovázeny zvýšením T_1/2 eletriptan s 4.6 na 7.1 h s erytromycinem a s 4.8 na 8.3 h s ketokonazolem. Proto Relpax^® by neměl být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, zejména s ketokonazolem, itrakonazol, Erythromycin, klaritromycin, josamycin a inhibitory proteázy (ritonavirom, indinavir a nelfinavir).

Interakce Relpax^® s beta-blokátory, tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a flunarizin nebyly detekovány, výsledky speciálních klinických studií o interakci s těmito léky však v současné době nejsou k dispozici (kromě propranololu).

Populační farmakokinetická analýza klinických studií ukázala, že účinek následujících léčivých přípravků na farmakokinetiku přípravku Relpax^® nepravděpodobné: beta-blokátory, tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, léky obsahující estrogen pro HRT a perorální antikoncepce obsahující estrogen, Blokátory vápníkových kanálů.

Eletriptan není substrát MAO. V tomto ohledu se interakce Relpaxu neočekává.^® a inhibitory MAO, nebyly provedeny žádné zvláštní studie jejich interakce.

Při současném užívání propranololu (160 mg), verapamil (480 mg) nebo flukonazol (100 mg) C_max eletriptan se odpovídajícím způsobem zvyšuje 1.1, 2.2 a 1.4 doba, a jeho AUC – v 1.3, 2.7 a 2 doba. Tyto změny jsou považovány za klinicky nevýznamné., tk. nebyly doprovázeny zvýšením krevního tlaku nebo zvýšením frekvence nežádoucích účinků, ve srovnání se samotným eletriptanem.

Příjem kofeinu/ergotaminu prostřednictvím 1 a 2 h po Relpax^® vede k malému, ale aditivní zvýšení krevního tlaku, které by bylo možné předvídat na základě farmakologických vlastností těchto léků. Z tohoto důvodu drogy, obsahující ergotamin, nebo deriváty ergotaminu (vč. digidroergotamin) by neměly být podávány uvnitř 24 h po obdržení Relpax^®.

A vice versa, Relpax^® Může být podán nejdříve 24 h po užití léků obsahujících ergotamin.

Účinek eletriptanu na jiné léčivé přípravky

Údaje in vitro nebo in vivo o tom, zda, co Relpax^® v klinických dávkách inhibuje nebo indukuje nepřítomné izoenzymy cytochromu P450. Klinicky významná interakce Relpax^®, kvůli účinku na tyto enzymy, zdá se nepravděpodobné,.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.