REYATAZ

Aktivní materiál: Atazanavir
Když ATH: J05AE08
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
ICD-10 kódy (svědectví): B24
Když CSF: 09.01.04.02
Výrobce: Bristol-MYERS SQUIBB společnost (Spojené Státy)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Obsah kapslí – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, krospovydon, magnesium-stearát.

6 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” a “3631”; Obsah kapslí – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, krospovydon, magnesium-stearát.

6 PC. – puchýře (10) – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, zabraňuje tvorbě zralých virionů a infekce dalších buněk.

Farmakokinetika

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Vstřebávání

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 hodin po podání. C_ss атазанавира достигается между 4 a 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Rozdělení

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-glykoproteiny a albumin.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolismus

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Dedukce

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% a 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% a 7%.

Průměrná T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Svědectví

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (pro pacienty, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Režim dávkování

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 krát / den s jídlem.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 Čas / den) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 krát / den s jídlem.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pacienti s nedostatečností ledvin není nutná úprava dávkování.

Pacienti s легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pacienti s печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 Čas / den.

Применение Реатаза v kombinaci s ritonavirem у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 a starší. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Vedlejší efekt

Často возникающие побочные эффекты и имеющие, nejméně, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI): nevolnost (24%), žloutenka (12%), bolest hlavy (11%) и абдоминальные боли (11%), žloutenka (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% Pacienti); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – bolest hlavy, nespavost, periferní neurologické příznaky; někdy – беспокоящие сновидения, ztráta paměti, zmatek, ospalost, úzkost, deprese, poruchy spánku.

Ze zažívacího systému: очень часто – желтуха; často – bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; někdy – dysgeuzie, nadýmání, zánět žaludku, pankreatitida, drozd, sucho v ústech, zánět jater; zřídka – hepatosplenomegalie.

Dermatologické reakce: často – vyrážka; někdy – alopecie, svědění, kopřivka; zřídka – vazodilatace, vezikulobulleznaya sыpy.

Na straně pohybového aparátu: někdy – artralgie; svalová atrofie, myalgie; zřídka – myopatie.

Z močového systému: někdy – hematuria, časté močení, proteinurie; zřídka – bolest v ledvinách, urolitiáza nemoc.

Metabolismus: často – lipodystrofie; někdy – anorexie, zvýšená chuť k jídlu, ztráta váhy, přibývání na váze.

Z laboratorních parametrů: společný – zvýšení celkového bilirubinu, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubin), zvýšení úrovně amylázy, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Ostatní: často – ikterichnost Sclera, celková slabost; někdy – alergické reakce, bolest na hrudi, únava, horečka, celková malátnost, gynekomastie.

Kontraindikace

— наследственные метаболические нарушения – intolerance galaktózy, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Až do 18 léta;

-Současný příjem rifampicinu;

- Přecitlivělost na lék.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Třezalka tečkovaná přípravky), přípravky, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (vč. astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti léčiv v těhotenství nebyla. Применение при беременности возможно в случаях, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, hlavně, játra, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, vč. spontánní krvácení a kožní hemarthrosises. Některé z těchto pacientů vyžaduje podávání faktoru VIII. Pokračovala nebo obnovena po přestávce více než polovina pacientů léčených inhibitory proteázy,. Příčinná souvislost mezi léčbou inhibitory proteázy a těchto případech není nainstalován. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Pacienti by měli být upozorněni, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacienti, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, než 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 týdny s pokračující léčbou. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Nadměrná dávka

Příznaky: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (Prodloužení PR intervalu).

Léčba: výplach žaludku, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, podání aktivního uhlí, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Lékové interakce

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, hlavně, CYP3A4 (např, Blokátory vápníkových kanálů, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, inhibiční CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Očekávaný, Što nevirapin, Induktor CYP3A4 jak, schopné redukovat účinek atazanaviru. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibitory proteázy

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Žádné údaje, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Další léky

Антациды и препараты, obsahující antacidy, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 hodiny před nebo po 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidokain (když se podávají systémově), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, zvýšení jeho toxicity.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipin, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Monitorování EKG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Riziko vzniku myopatií, včetně rhabdomyolýzy, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Blokátory gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyklosporin, takrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Perorální antikoncepce (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, zejména u žen, cukrovka. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (tj. 150 mg za den, nebo 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin snižuje aktivitu většiny inhibitorů proteázy o 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.