Atazanavir

Když ATH:
J05AE08

Farmakologický účinek

Antivirotikum. Azapeptidnym je inhibitor HIV proteázy. Selektivně inhibuje virově specifické virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných HIV, zabraňuje tvorbě zralých virionů a infekce dalších buněk.

Farmakokinetika

Data není poskytována.

Svědectví

Léčba HIV (v kombinaci s jinými antiretrovirotiky).

Režim dávkování

Je uvnitř. Dávka a léčebný režim zřízeným v závislosti na složení této kombinované terapie a klinické situaci.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – bolest hlavy, nespavost, periferní neurologické příznaky; zřídka – neklidné sny, ztráta paměti, zmatek, ospalost, úzkost, deprese, poruchy spánku.

Ze zažívacího systému: Často – žloutenka; často – žaludeční potíže, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; zřídka – dysgeuzie, nadýmání, zánět žaludku, pankreatitida, drozd, sucho v ústech, anorexie, zvýšená chuť k jídlu, zánět jater; v některých případech – hepatosplenomegalie.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – artralgie, svalová atrofie, myalgie; zřídka – myopatie.

Z močového systému: zřídka – hematuria, časté močení, proteinurie; v některých případech – bolest v ledvinách, urolitiáza nemoc.

Alergické reakce: zřídka – kopřivka.

Dermatologické reakce: často – vyrážka; zřídka – plešatost, svědění; zřídka – vazodilatace, vezikulobulleznaya sыpy.

Metabolismus: často – lipodystrofie; zřídka – ztráta váhy, přibývání na váze.

Z laboratorních parametrů: zvýšení celkového bilirubinu (s převahou zvýšení nepřímého bilirubinu), zvýšení úrovně amylázy, kreatin, GOLD, IS, lipáza, neutropenie.

Ostatní: často – celková slabost, ikterichnost Sclera; zřídka – bolest na hrudi, únava, horečka, celková malátnost, gynekomastie.

Kontraindikace

Těžké poškození jater, dětství a dospívání nahoru 18 léta, současné užívání rifampicinu, Přecitlivělost na atazanaviru.

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované studie atazanaviru během těhotenství byla provedena. Použití je možné v případech, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

Upozornění

Nedoporučuje se používat ve spojení s induktorů CYP3A4 (vč. s drogami třezalky tečkované), s léky, CYP3A4 je substrátem s úzkým terapeutickým rozmezím (vč. s astemizolem, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotamin, digidroergotaminom, ergonovin, methylergonovin).

Nedoporučuje se současné použití kombinace atazanavirem + ritonavirem s jinými inhibitory proteázy.

Chcete-li použít opatrně u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností, tk. Atazanavir se metabolizuje především v játrech, a je zde riziko zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě. Pacienti s hepatitidou B nebo C, nebo označeny před úrovním vod vzrostl transamináz, zvyšuje riziko dalšímu zvýšení transamináz.

Když závažnou kožní vyrážku, přestaňte používat atazanovira.

Pacienti s hemofilií typu A a B v průběhu léčby s inhibitory proteáz popsané krvácení, vč. spontánní krvácení a kožní hemarthrosises. Některé z těchto pacientů vyžaduje podávání faktoru VIII. Pokračovala nebo obnovena po přestávce více než polovina pacientů léčených inhibitory proteázy,. Příčinná souvislost mezi léčbou inhibitory proteázy a těchto případech není nainstalován.

Pokud je to nutné, současné použití felodipinu, nifedipin, nikardipin a verapamil ukazuje titrování dávky blokátorů vápníkových kanálů a monitorování EKG.

Lékové interakce

Jelikož se atazanavir metabolizuje v játrech s účastí CYP3A4, zatímco užívání dalších léků, metabolizován isoenzymem (vč. blokátory kalciových kanálů, HMG-CoA reduktázy inhibitory PDE 5, včetně sildenafil, tadalafil, Vardenafil) může zvýšit plazmatické koncentrace komponenty. To může vést ke zvýšení a prodloužení terapeutického a vedlejší efekt PDE inhibitoru 5.

Při současném podávání atazanaviru s induktory CYP3A4 (vč. s rifampinom) může snížit koncentrace atazanaviru v plazmě a snížit jeho účinnost.

Rifampicin snižuje aktivitu většiny inhibitorů proteázy o 90%.

Při současném použití atazanaviru a inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit koncentraci atazanaviru v krevní plazmě.

Efavirenz snižuje účinek, zatímco použití atazanavir.

Očekávaný, Što nevirapin, Induktor CYP3A4 jak, schopné redukovat účinek atazanaviru (souběžné použití se nedoporučuje).

Indinavir může způsobit hyperbilirubinémie, Proto se nedoporučuje současné užívání s atazanavirem.

V aplikaci s atazanavirem snižuje účinnost saquinaviru.

Při současném podávání atazanaviru s ritonavirem koncentrace v plazmě zvyšuje krevní.

Antacida (a přípravky, obsahující antacidy) snížení kyselosti žaludku, poэtomu absorpce atazanavir umenyshaetsya.

Zatímco užívání atazanaviru může zvýšit plazmatické koncentrace lidokainu (pro systémovou aplikaci), amiodarona (To vyžaduje zvláštní péči a kontrolu terapeutických koncentrací těchto léků), xinidina (Kombinace aplikace atazanavir + ritonavir hinidinom kontraindikována).

Při současném použití může zvyšovat toxicitu irinotekanu v důsledku zpomalení metabolismu.

Nedoporučuje se současná aplikace s simvastatin a lovastatin.

Atazanavir y ou usilivaty akce diltiazem a metabolity ego desacetyl diltiazem (doporučená snížení dávky diltiazemu na 50% a monitorování EKG).

V aplikaci s bepridilom možném výskytu těžkých a / nebo život ohrožující reakce (Kombinace aplikace atazanavir + ritonavir bepridilom kontraindikováno).

Pod vlivem atazanaviru může zvýšit účinek atorvastatinu, cerivastatin a zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (Zvláštní péče je nutná, zatímco aplikace).

Blokátory gistaminovykh H₂-receptorů a inhibitory protonové pumpy snížení koncentrace atazanaviru v plazmě, což může mít za následek ztrátu terapeutické účinnosti nebo vyvinout rezistenci.

V současné použití s ​​cyklosporin, takrolimusom, sirolimus může zvyšovat koncentrace v plazmatických imunosupresiv (Doporučuje monitorování terapeutických koncentrací).

Zatímco použití clarithromycinu pozorováno zvýšení koncentrace této sloučeniny v krevní plazmě, který může způsobit prodloužení intervalu QT (snížení dávky antibiotika potřebné k 50%).

Zatímco použití atazanavir zvýšila účinnost rifabutin (se doporučuje snížit dávky rifabutin 75%).

Koncentrace Ketokonazol a itrakonazol Mughals povыshaty atazanaviru a ritonaviru v plazmě vzkříšení.

V aplikaci s warfarinem jsou vystaveni riziku závažné a / nebo život ohrožujícího krvácení kvůli zvýšené aktivitě warfarinu (Monitorování INR se doporučuje).