RASILEZ

437 10 přečtené minuty

Aktivní materiál: Aliskiren
Když ATH: C09XA02
CCF: Inhibitor sekrece reninu. Antihypertenziva
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.04.03
Výrobce: Novartis Pharma AG (Švýcarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, Film-coated světle růžová, kolo, čočkovitý, zkosená, bez rizika, přetištěný “THE” na jedné straně a “NVR” – další.

	1 poutko.
aliskiren hemifumarát	165.75 mg,
což odpovídá obsahu aliskirenu	150 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, krospovydon, povidon, magnesium-stearát, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), černý oxid železitý (E172), makrogol (polyethylenglykol 4000), mastek, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.
7 PC. – puchýře (8) – balení karton.
7 PC. – puchýře (12) – balení karton.
7 PC. – puchýře (14) – balení karton.
7 PC. – puchýře (40) – balení karton.

Pills, Film-coated hnědavý růžová, Oválný, čočkovitý, bez rizika, přetištěný “IU” na jedné straně a “NVR” – další.

	1 poutko.
aliskiren hemifumarát	331.5 mg,
což odpovídá obsahu aliskirenu	300 mg

Farmakologický účinek

Antihypertenziva, selektivní nepeptidový inhibitor reninu struktury. Sekrece reninů ledvinami a aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron (Jdou) nastává se snížením BCC a průtokem krve ledvinami podle zpětnovazebního mechanismu. Renin působí na angiotensinogen, v důsledku toho se vytvoří neaktivní dekapeptid – angiotensin I (MĚLI JSME), které pomocí ACE a, částečně, bez jeho účasti, převeden na aktivní oktapeptid angiotensin II (ATII). ATII je výkonný vazokonstriktor, stimuluje uvolňování katecholaminů z nadledvinky a presynaptických nervových zakončení, a také zvyšuje sekreci aldosteronu a reabsorpci sodíku, co, nakonec, vede ke zvýšenému krevnímu tlaku.

Dlouhodobé zvyšování koncentrace ATII stimuluje produkci mediátorů zánětu a fibrózy, což má za následek poškození cílových orgánů.

ATII snižuje vylučování reninu mechanismem negativní zpětné vazby. Přípravy, inhibující RAAS (včetně inhibitorů reninu), potlačit negativní zpětnou vazbu, což vede k kompenzačnímu zvýšení plazmatické koncentrace renínu. Léčba ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II také zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, což je přímo spojeno se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob jako u pacientů s normálním krevním tlakem, a u pacientů s arteriální hypertenzí. Při použití aliskirenu jako monoterapie a v kombinaci s jinými antihypertenzivy je potlačení negativní zpětné vazby neutralizováno, v důsledku toho klesá aktivita reninu v krevní plazmě (u pacientů s arteriální hypertenzí v průměru o 50-80%), stejně jako úrovně ATI a ATII.

U pacientů s arteriální hypertenzí při použití přípravku Rasilez v dávce 150 a 300 mg 1 jednou denně dochází k prodloužení poklesu systolického tlaku v závislosti na dávce, a diastolický krevní tlak během 24 žádná, včetně časných ranních hodin. Při užívání přípravku Rasilez v dávce 300 mg / den je poměr zbytkového účinku léčiva k maximu nebo cílovému diastolickému krevnímu tlaku 98%.

Přes 2 týdny po užití léku dochází ke snížení krevního tlaku 85-90% od maxima, hypotenzní účinek zůstává po dlouhou dobu na dosažené úrovni (na 1 rok) Aplikace.

Po přerušení léčby přípravkem Rasillosis se krevní tlak v průběhu několika týdnů postupně vrací k výchozím hodnotám, bez rozvoje abstinenčního syndromu a zvýšené reninové aktivity krevní plazmy. Přes 4 týdny po zrušení Rasilezu zůstává hladina krevního tlaku ve srovnání s placebem výrazně nižší.

Při prvním použití léku nedochází k hypotenzivní reakci (účinek první dávky) a reflexní zvýšení srdeční frekvence v reakci na vazodilataci.

Pokud se přípravek Rasilez používá jako monoterapie a v kombinaci s jinými antihypertenzivy, je pozorován nadměrný pokles krevního tlaku u 0.1% a 1% případů, v uvedeném pořadí.

Kombinovaná léčba rasilózy s ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II , blokátory kalciových kanálů pomalých (BMKK) a diuretika jsou pacienty dobře snášena a umožňují další snížení krevního tlaku.

Výskyt suchého kašle je u pacientů výrazně nižší, kteří dostali kombinaci přípravku Rasilez s ACE inhibitorem ramipril versus motorická terapie s ramiprilem (1.8% a 4.7% příslušně). Při použití přípravku Rasilez v kombinaci s BMCC amlodipinem v dávce 10 mg, incidence periferního edému klesá ve srovnání s monoterapií amlodipinem (2.1% a 11.4% příslušně).

Monoterapie Rasillosis u diabetes mellitus vám umožňuje dosáhnout účinného a bezpečného snížení krevního tlaku. U pacientů s diabetes mellitus vede použití přípravku Rasilez v kombinaci s ramiprilem k výraznějšímu snížení krevního tlaku ve srovnání se snížením během monoterapie u každého léčiva samostatně.

U pacientů s hypertenzí, obezita a nedostatečná kontrola krevního tlaku na pozadí monoterapie hydrochlorothiazidem, další předpis přípravku Rasilez poskytuje snížení krevního tlaku, srovnatelné s kombinací hydrochlorothiazidu s irbesartanem nebo amlodipinem.

Závažnost antihypertenzního účinku léku nezávisí na věku, rod, index rasy a tělesné hmotnosti.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je čas dosáhnout C_max aliskiren v krevní plazmě je 1-3 žádná, Absolutní biologická dostupnost – 2.6%. Současný příjem potravy snižuje C_maxa AUC aliskirenu, to však nemá významný vliv na farmakodynamiku léčiva. Proto lze aliskiren použít bez ohledu na příjem potravy.

Nárůst C_maxa AUC aliskirenu má lineární závislost na dávce léčiva v rozmezí 75 na 600 mg.

C_ssaliskirenu v krevní plazmě je dosaženo mezi 5 a 7 odpoledne s denním příjmem 1 časy / den a zůstává konstantní s dvojnásobným zvýšením počáteční dávky.

Rozdělení

Po perorálním podání je aliskiren v těle rovnoměrně distribuován. Po intravenózním podání je průměrný V_dv rovnováze je o 135 l, což ukazuje na významnou extravaskulární distribuci aliskirenu. Aliskiren se mírně váže na plazmatické proteiny (47- 51%), bez ohledu na koncentrace.

Metabolismus a vylučování

Průměrná T_1/2aliskiren je 40 žádná (To se pohybuje v rozmezí 34 na 41 žádná).

Vylučuje se hlavně nezměněným střevem. (91%). O 1.4% perorální dávka je metabolizována za účasti izoenzymu CYP3A4. Po příjmu asi 0.6% aliskiren vylučovaný ledvinami. Po iv podání je průměrná plazmatická clearance přibližně 9 l /.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Při použití aliskirenu u pacientů starších 65 roky není nutná úprava dávky.

Farmakokinetika aliskirenu byla studována u pacientů se selháním ledvin různé závažnosti. Ukazatele AUC a C_maxaliskiren u pacientů s poškozením ledvin po jednorázovém použití a po dosažení C_ssvzrostl 0.8-2 ve srovnání se zdravými jedinci. Nebyla však nalezena žádná korelace mezi výše uvedenými změnami a stupněm poškození ledvin..

Farmakokinetika aliskirenu se významně nemění u pacientů s mírnou až středně zhoršenou funkcí jater (5-9 poukazuje na Child-Pugh)

Svědectví

- Arteriální hypertenze.

Režim dávkování

Rasilózu lze použít s jídlem nebo bez jídla, jako monoterapie, a v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Doporučená počáteční dávka Rasilezu je 150 mg 1 Čas / den. Pozoruje se vývoj antihypertenzního účinku 2 týdny po zahájení terapie v dávce 150 mg 1 Čas / den. V případě nedostatečné kontroly krevního tlaku může být dávka léčiva zvýšena na 300 mg 1 Čas / den.

V Pacienti porucha funkce ledvin (rychlostí glomerulární filtrace > 30 ml / min) a jater (5-9 poukazuje na Child-Pugh) mírný až střední není nutná korekce dávka.

V starší pacienti 65 léta není nutná korekce dávka.

Vedlejší efekt

Bezpečnost přípravku Rasilez byla hodnocena více než 7800 Pacienti. Četnost nežádoucích účinků nesouvisí s pohlavím, stáří, index tělesné hmotnosti nebo rasa.

Při aplikaci léku v dávce 300 mg celkový výskyt nežádoucích účinků byl podobný jako u placeba. Nežádoucí účinky byly obecně mírné, byly dočasné a zřídka vyžadovaly ukončení lékové terapie. Průjem byl nejčastěji pozorován u pacientů s Rasilezem.

Při užívání léku nedošlo ke zvýšení výskytu suchého kašle, charakteristika ACE inhibitorů. Výskyt suchého kašle během léčby přípravkem Rasillosis (0.9%) byl podobný placebu (0.6%).

V klinických studiích ve skupině s přípravkem Rasilez byl výskyt angioedému podobný jako ve skupině s placebem nebo hydrochlorothiazidem..

Stanovení četnosti nežádoucích účinků, pravděpodobně související s drogami: Často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, <1/10); někdy (≥1 / 1000, <1/100), zřídka (≥1 / 10 000, <1/1000), včetně jednotlivých hlášených případů. V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle důležitosti..

Ze zažívacího systému: často – průjem.

Dermatologické reakce: někdy – kožní vyrážka.

Z laboratorních parametrů: zřídka – na pozadí monoterapie došlo k mírnému snížení koncentrace hemoglobinu a hematokritu (v průměru 0.05 mmol / l a 0.16% příslušně), nevyžadující ukončení léčby (S použitím jiných léků je také pozorováno snížení koncentrace hemoglobinu a hematokritu, ovlivňují RAAS, zejména inhibitory ACE a antagonisty receptoru angiotensinu II), mírné zvýšení koncentrace draslíku v krevním séru (0.9% ve srovnání s 0.6% placebo).

Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny v hladinách celkového cholesterolu, HDL , stejně jako triglyceridy, glukóza nebo kyselina močová na lačný žaludek.

Alergické reakce: v některých případech – angioedém.

Kontraindikace

- Závažná renální dysfunkce (sыvorotochnыy kreatininu >150 μmol / L pro ženy a >177 μmol / L pro muže a / nebo rychlost glomerulární filtrace < 30 ml / min);

- Nefrotický syndrom;

- renovaskulární hypertenze;

- pravidelný postup hemodialýzy;

- těžká dysfunkce jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh);

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost lék by měl být předepsán pacientům s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renálních tepen nebo stenózou tepny solitérní ledviny, cukrovka, snížené bcc, hyponatrémie, hyperkalémie nebo pacienti po transplantaci ledvin. Bezpečnost Rasillosis u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou solitérní ledvinové tepny nebyla stanovena..

Těhotenství a kojení

O bezpečnosti přípravku Rasilez během těhotenství nejsou dostatečné údaje. Užívání drog během těhotenství, mající přímý dopad na RAAS, může způsobit vývoj patologie plodu a novorozence, a také vést k jejich smrti. Rasilez, jakož i další prostředky, mající přímý dopad na RAAS, by neměl být používán během těhotenství a u žen, plánování těhotenství.

Před předepisováním léků, ovlivňují RAAS, lékař by měl informovat pacientky v plodném věku o možnosti potenciálního rizika pro plod při používání těchto léků během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem Rasillosis dojde k těhotenství, měla by být léčba okamžitě zastavena..

Neznámo, je aliskiren vylučovaný do lidského mateřského mléka. Pokud je to nutné, měla by během kojení léčba během kojení přestat kojit.

Upozornění

Účinnost a bezpečnost léku Rasilez nebyly stanoveny.: u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (sыvorotochnыy kreatininu >150 μmol / L pro ženy a >177 μmol / L pro muže a / nebo rychlost glomerulární filtrace nižší 30 ml / min), s nefrotickým syndromem, Renovaskulární hypertenze a při pravidelné hemodialýze, stejně jako u pacientů s těžkou dysfunkcí jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh).

U pacientů s diabetes mellitus během léčby aliskirenem v kombinaci s ACE inhibitorem byl zaznamenán zvýšený výskyt hyperkalémie (5.5%). Pokud používáte Rasilez a další léky, ovlivňují RAAS, Pacienti, cukrovka, je nutné pravidelně sledovat elektrolytové složení krevní plazmy a funkce ledvin.

Pokud se objeví příznaky alergické reakce, lék by měl být okamžitě zastaven. (např, potíže s dýcháním nebo polykáním, otok obličeje, končetiny, rty, jazyk).

Během léčby přípravkem Rasillosis je možné zvýšit koncentraci draslíku, kreatininu, dusík močoviny v krvi, charakteristika léků, ovlivňují RAAS.

Na začátku léčby přípravkem Rasillosis u pacientů se sníženou BCC a / nebo hyponatrémií (vč. vzhledem k vysokým dávkám diuretik) možná symptomatická arteriální hypotenze. Před použitím léku by měla být provedena korekce porušení rovnováhy voda-sůl.. Pacienti se sníženou BCC a / nebo hyponatrémií by měli být léčeni pod přísným lékařským dohledem..

Použití v pediatrii

Od bezpečnosti a účinnosti Rasilezu v Děti a mladiství mladší 18 léta dosud nainstalována, lék by neměl být použit v této kategorii pacientů.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Vliv Rasilezu na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy nebyl studován.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování léky jsou omezené.

Příznaky: nejpravděpodobnější a hlavní příznak – výrazné snížení krevního tlaku.

Léčba: udržovací terapie.

Lékové interakce

Pravděpodobnost interakce aliskirenu s jinými drogami je nízká..

Nebyla zjištěna žádná klinicky významná interakce aliskirenu s acenocoumarolem, atenololom, celecoxibom, fenofibratom, pioglitazon, allopurinolom, isosorbid 5-mononitrát, irbesartan, digoksinom, ramipril a hydrochlorothiazid.

Při použití aliskirenu s jedním z následujících léků se jeho C může změnit_maxnebo AUC: valsartan (pokles 28%), metformin (pokles 28%), amlodipinum (zvýšení 29%), cimetidin (zvýšení 19%).

Vzhledem k tomu, že se aliskiren používá společně, nemá významný vliv na farmakokinetiku atorvastatinu, valsartan, metformin, amlodipina, při současném jmenování změny dávek Rasilezu nebo výše uvedených léků není nutné.

Aliskiren neinhibuje izozymy cytochromu P450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2E1 a CYP3A) a neindukuje isoenzym CYP3A4. Protože aliskiren je mírně metabolizován za účasti izoenzymů systému cytochromu P450, klinicky významný účinek přípravku Rasilez na biologickou dostupnost léčiva, jsou induktory nebo inhibitory isoenzymů systému cytochromu P450 nebo metabolizované za účasti, nepravděpodobný.

Interakce na úrovni P-glykoproteinu (Pgp), kódované geny MDR1 / Mdr la / lb. Protože v experimentálních studiích bylo zjištěno, že p-glykoprotein (membránový nosič molekul) hraje důležitou roli v regulaci absorpce a distribuce aliskirenu, při současném použití s látkami je možná farmakokinetika těchto látek, inhibující Pgp (v závislosti na stupni inhibice). Nebyla prokázána významná interakce aliskirenu se slabými nebo středně aktivními inhibitory Pgp, takový, jako atenolol, Digoxin, amlodipin a cimetidin.

Při současném použití s aktivním inhibitorem Pgp atorvastatinem (dávka 80 mg / den) v rovnováze dochází ke zvýšení AUC a C_maxaliskirena (dávka 300 mg / den) na 50%.

Při užívání aktivního Pgp inhibitoru ketokonazolu (200 mg) a aliskirena(300 mg) dochází ke zvýšení plazmatické koncentrace (AUC a C_max) na 80%. V experimentálních studiích vedlo současné podávání aliskirenu s ketokonazolem ke zvýšení jeho absorpce z gastrointestinálního traktu a ke snížení jeho vylučování žlučí. V koncentračním rozmezí se očekávají změny plazmatické koncentrace aliskirenu v plazmě při současném použití s ketokonazolem nebo atorvastatinem., stanoveno zvýšením dávky aliskirenu v 2 doba. V kontrolovaných klinických studiích byla bezpečnost léčiva prokázána při dávce 600 mg a zvýšení maximální doporučené terapeutické dávky v mg / kg 2 doba. Při použití aliskirenu s ketokonazolem nebo atorvastatinem není nutná úprava dávky aliskirenu..

Při použití s tak silným inhibitorem Pgp, jako cyklosporin (200 a 600 mg), u zdravých jedinců došlo ke zvýšení C_max a AUC aliskirenu (75 mg) v 2.5 a 5 časy, v tomto pořadí,. V tomto ohledu se nedoporučuje používat Rasilez současně s cyklosporinem..

Při současném použití aliskirenu s furosemidem dochází ke snížení AUC a C_max furosemid na 28% a 49% příslušně. Aby se zabránilo možné retenci tekutin během podávání aliskirenu spolu s furosemidem na začátku a během léčby, je nutné upravit dávku furosemidu v závislosti na klinickém účinku..

S ohledem na zkušenosti s užíváním jiných drog, ovlivňují RAAS, Aliskiren by se měl používat opatrně spolu se draselnými solemi, draslík šetřící diuretika, náhražky jedlé soli nebo jiných léčivých přípravků obsahující draslík, které jsou schopné zvýšit koncentraci draslíku v krvi.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

437 10 přečtené minuty