PROHRAF

Aktivní materiál: Takrolimus
Když ATH: L04AD02
CCF: Imunosupresivní léky
ICD-10 kódy (svědectví): Z94
Když CSF: 14.02
Výrobce: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Nizozemsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №5, tělo a neprůhledné víčko tobolky, světle žlutá s červeným přetiskem “0,5 mg” – na víku a “[F]607” – na těle; Obsah kapslí – bílý prášek.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná sůl kroskarmelózy, laktóza, magnesium-stearát.

Kapsle: Oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, Vyčištěná voda, želatina.

10 PC. – puchýře (5) – sáčky z hliníkové fólie (1), obsahující 1 g oxidu křemičitého – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №5, tělo a neprůhledné víčko tobolky, bílá s červeným přetiskem “1 mg” – na víku a “[F]617” – na těle; Obsah kapslí – bílý prášek.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná sůl kroskarmelózy, laktóza, magnesium-stearát.

Kapsle: Oxid titaničitý, Vyčištěná voda, želatina.

10 PC. – puchýře (5) – sáčky z hliníkové fólie (1), obsahující 1 g oxidu křemičitého – balení karton.

Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №4, tělo a neprůhledné víčko tobolky, šedavě červené barvy s bílým přetiskem “5 mg” – na víku a “[F]657” – na těle; Obsah kapslí – bílý prášek.

Pomocné látky: hydroxypropyl, sodná sůl kroskarmelózy, laktóza, magnesium-stearát.

Kapsle: Oxid titaničitý, červený oxid železa, Vyčištěná voda, želatina.

10 PC. – puchýře (5) – sáčky z hliníkové fólie (1), obsahující 1 g oxidu křemičitého – balení karton.

Koncentrát pro řešení pro I / V správa jako jasný, bezbarvý roztok.

Pomocné látky: hydrogenricinomakrogol (HCO-60) – 200 mg, Bezvodý líh – 638 mg.

1 ml – ampule skleněných obalů 2 ml (10) – obaly Valium plast (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Imunosupresiva. Na molekulární úrovni, že účinek takrolimu jsou zprostředkovány vazbou na cytosolový protein (FKBP 12), který je zodpovědný za nitrobuněčnou akumulaci léčiva. Complex 12 FKVR takrolimus se specificky a kompetitivně váže na kalcineurin a inhibuje ITS, což vede k inhibici kalcium dependentní T-buněk cest přenosu signálů, prevenci, tak, přepis genů diskrétní skupiny lymfokinu.

Potlačuje tvorbu cytotoxických lymfocytů, , které jsou zodpovědné za rejekci transplantátu, snižuje aktivaci T-buněk, Buněčná proliferace B, zavisimuyu T-helperov, jakož i tvorbu lymfokinů (jako je například interleukin-2, -3 a γ-interferonu), exprese IL-2 receptoru.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po orálním podání, takrolimus je absorbován z gastrointestinálního traktu; převážně – v horní.

C_max takrolimus v krvi je přibližně 1-3 žádná. U některých pacientů se léčivo absorbuje trvale po delší dobu, dosažení relativně plochý profil absorpce. Průměrné hodnoty absorbance jsou uvedeny v tabulce.

Po perorálním podání v dávce 0.30 mg / kg / den u většiny pacientů s rovnovážného transplantaci jater stavu je usazen ve 3 dnů.

Postprandiální mírné tuku u pacientů po transplantaci jater v rovnovážném stavu biologické snížil a zároveň brát drogu, a také zaznamenal pokles AUC (27%), C_max (50%) a zvýšení T_max (173%) plná krev. Při současném použití léku s potravinami snížila rychlost a rozsah absorpce. Žluč neovlivňuje absorpci.

Tam je silná korelace mezi AUC a hodnoty C_ss^min v celé krvi po dosažení rovnováhy, o monitorování C_min v celé krvi lze použít k dostatečné posouzení systémovou expozici léku.

Rozdělení

Distribuce Využití takrolimu po I / V podání je dvoufázová.

V systémovém oběhu takrolimu do značné míry souvisí s erytrocyty. Poměr hodnot koncentrací v plné krvi a koncentrace v plazmě je přibližně 20:1. Krevní plazma lék z velké části (>98.8%) Se váže na proteiny, především, sérový albumin a α₁-kyselý glykoprotein.

Takrolimus je široce distribuován v organismu. Равновесный V_d (založené na koncentraci v plazmě) je přibližně 1300 l (zdravých dobrovolníků). Odpovídající údaj vychází z plné krve v průměru 47.6 l.

Metabolismus

Při použití v modelech in vitro odhalila 8 metabolity, z nichž pouze jeden zásadní metabolit má imunosupresivní aktivitu.

Takrolimus je do značné míry metabolizován CYP3A4 isoenzymem.

Dedukce

Takrolimus je léčivo s nízkou clearance. U zdravých dobrovolníků, střední hodnota celkové clearance, měřená koncentrace léčiva v krvi, vyrobený 2.25 l /. U dospělých pacientů s ledvin a jater transplantace tato hodnota činila 4.1 l / h 6.7 l / h, resp. Děti s hodnotou transplantaci jater celkové clearance kolem 2 krát vyšší, než u pacientů po transplantaci jater dospělých.

T_1/2 Tacrolimus kontinuální a nevyrovnaný. U zdravých dobrovolníků, průměrná hodnota T_1/2 z celé krve je přibližně 43 žádná. Dospělých a dětských transplantaci jater T_1/2 průměry 11.7 a h 12.4 h, v daném pořadí, ve srovnání s 15.6 Pacienti po transplantaci ledvin h dospělé.

Napište hlavně ve žluči. Po ON / v úvodu a ústní takrolimu, navázanou ¹⁴FROM, nejvíce radioaktivně značený léčivo je vyloučeno ve stolici; o 2% – moč; s nezměněné výkonem menším než 1%, což ukazuje, že takrolimus je takřka úplně metabolizován v těle.

Svědectví

- Prevence a léčba jater odmítnutí aloimplantátu, ledvin a srdce, vč. rezistentní na standardní imunosupresivní léčba režimy.

Režim dávkování

Přípravek lze aplikovat jak orálně, a / v.

Pokud je to nutné, Obsah kapslí může být rozpuštěna ve vodě a podávány nasogastrickou sondou.

Režim dávkování léku musí být upravena podle individuálních potřeb pacienta, s přihlédnutím na výsledky monitorování hladiny léku v krvi pacienta.

Na orální podávání se doporučuje rozdělit denní orální dávku do dvou dávek (např, ráno a večer). Tobolky by měla být přijata ihned po vyjmutí z blistru, s nějakou tekutinou (s výhodou voda). Pro dosažení maximální absorpci kapsle by měla být přijata na lačný žaludek (půst) nebo alespoň 1 hodin před nebo 2-3 h postprandial. Nebyl žádný významný vliv potravy na absorpce léčiva u pacientů s transplantací ledvin.

Na na v Koncentruje se ve / infuze by měla být použita pouze po zředění vhodným rozpouštědlem. Koncentrát by neměl být podáván neředěný: to se ředí 5% dextrózy nebo fyziologický roztok ve skle, polyethylen nebo polypropylen lahvičky. Nepoužívejte injekční lahvičky a infuzní systémy, soderzhashtie polyvinylchloridu. Používejte pouze čiré a bezbarvé roztoky.

Nedoporučuje bolus lék.

Koncentrace finálního infuzního roztoku by měla být měněna v rámci 0.004-0.100 mg / ml; a celkové řešení infuziionnogo, vstup pro 24 žádná, by se měly lišit 20-500 ml.

Nepoužité koncentrát pro infuzi do otevřené ampulky nebo nevyužité rozpuštěného roztoku by měl okamžitě hodit do, aby se zabránilo kontaminaci (kontaminace).

Pečené transplantace

Na primárního imunosuprese v Dospělý perorální léčba by měla být zahájena v dávce 0,10 až 0,20 mg / kg / den, dělení tuto dávku do dvou dávek (např, ráno a večer). Použití léku by měla začít asi 12 hodin po operaci.

Pokud pacient není schopen přijímat lék uvnitř, I / terapie by měla začít s dávce 0.01-0.05 mg / kg / den ve formě I / 24-hodinové infuze.

Na primárního imunosuprese v děti počáteční dávka perorální terapie je 0.30 mg / kg / den 2 vstupné (např, ráno a večer). Pokud klinický stav pacienta nedovoluje mu, aby se perorální léky, by měla začít v / léčba dávka 0.05 mg / kg / den ve formě I / 24-hodinové infuze.

Na udržovací terapie v Dospělí a děti Dávka Prograf^® obvykle snižuje. V některých případech, můžete zrušit jinými léky souběžnou imunosupresivní léčbu, odcházející Prograf^® jako monoterapii základna. Zlepšení stavu pacienta po transplantaci může změnit farmakokinetiku takrolimu a vyžadují korekční dávku.

Pro dosažení podobných hladin léků v krvi dětí jsou obvykle potřebná dávka (vztaženo na hmotnost těla) v 1.5-2 krát vyšší, , než je dávka pro dospělé.

Na Léčba odmítnutí v Dospělí a děti musíte použít drogu Prograf^® při vyšších dávkách v kombinaci s další léčbou Valium a krátké kurzy zavádějí mono / polyklonálních protilátek. Je-li příznaky toxicity mohou vyžadovat snížení dávky léku Prograf^®.

Transplantace ledvin

Na primárního imunosuprese v Dospělý počáteční dávka perorální terapie je 0.30 mg / kg / den po dobu 2 vstupné (např, ráno a večer). Léčba by měla být zahájena v rámci Drug přibližně 24 hodin po operaci.

Pacienti, přijímání indukční terapie s protilátkami, je vhodné začít s perorální aplikaci dávky léčiva 0.20 mg / kg / den, razdelennoy of 2 vstupné (např, ráno a večer).

Pokud pacient není schopen přijímat lék uvnitř, I / léčba by měla začít s dávkou 0.05-0.10 mg / kg / den, zavedení léku v / 24-hodinové infuze.

Na primárního imunosuprese v děti před operací léku uvnitř předepsat dávku 0.15 mg / kg / den. Po dokončení operace by mělo být provedeno v / v terapii dávky s 0,075 do 0,100 mg / kg / den, o infuzí 24 žádná, dokud pacient nemůže pohybovat, aby se perorální léky. Poté, farmakoterapie podává perorálně v počáteční dávce 0.30 mg / kg / den, dělením 2 vstupné.

Na udržovací terapie v Dospělí a děti Dávka Prograf^® obvykle snižuje. V některých případech, můžete zrušit současné imunosupresivní léky, odcházející Prograf^® jako monoterapii základna. Zlepšení stavu pacienta po transplantaci může změnit farmakokinetiku takrolimu a vyžadují korekční dávku.

Princip dávkování léku, musí být na základě výsledků klinického hodnocení rejekce a tolerability každého pacienta jednotlivě. Pokud klinické příznaky odmítání jsou patrné, je třeba zvážit změnu režimu imunosupresivní terapie.

Pro dosažení podobných hladin léků v krvi dětí jsou obvykle potřebná dávka (vztaženo na hmotnost těla) v 1.5-2 krát vyšší, než u dospělých.

Na léčba odmítavé reakce Dospělí a děti Ruční vysoké dávky Prograf^®, další léčba byla podávána kortikosteroidy a krátkodobé kurzy zavádí mono / polyklonálních protilátek. Pokud se příznaky toxicity mohou vyžadovat dávky snížení Prograf^®.

Transplantaci srdce

Na provádějící úvodní terapii odmítnutí dávka pro orální podávání je 0.30 mg / kg / den, razdelennaya of 2 vstupné (např, ráno a večer). Pokud klinický stav pacienta nedovoluje mu, aby se perorální léky, by měla začít v / léčba dávka 0.05 mg / kg / den v infuzi 24 hodin.

Úprava dávky na zvláštních klinických situacích

Pacienti s těžkou jaterní nedostatečností může být nutné, aby snížit dávku, udržovat minimální úroveň léčiva v doporučeném rozmezí.

Pacienti s nedostatečností ledvin To nevyžaduje korekci dávky, tk. Takrolimus farmakokinetické parametry se nemění v závislosti na funkci ledvin. Nicméně, vzhledem k přítomnosti takrolimu nefrotoxicity by měly pečlivě sledovat funkci ledvin (vč. Koncentrace kreatininu v séru, clearance kreatininu a vylučování moči).

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o potřebě úpravy dávek léku v starší lidé.

Na přenos pacienta s cyklosporinem terapií Opatrnosti je třeba vzít v úvahu a, Souběžné užívání cyklosporinu a Prograf drogy^® může zvýšit poločas cyklosporinu a zvýšení toxických účinků. Léčba Prograf^® by měla začít po posouzení koncentrací cyklosporinu v krvi pacienta a klinického stavu pacienta. Použití léčiva by měla být odložena v přítomnosti zvýšené hladiny cyklosporinu v krvi pacienta. Prakticky to znamená,, že léčba Prograf^® začíná 12-24 h po vysazení cyklosporinu. Léčba by měla začít s dávkou ústní, doporučeno pro primární imunosupresi, pokud jde o typ štěpu (u dospělých, a děti).

Po převodu pacienta by měla pokračovat ve sledování hladiny cyklosporinu v krvi pacienta v souvislosti s možností porušení schválení cyklosporinu.

Doporučení pro dosažení požadované úrovně koncentrace léčiva v krvi

V časném pooperačním období by měl sledovat minimální hladiny takrolimu v krvi. Při perorálním podání na určitou minimální úroveň takrolimu v krvi musí obdržet vzorky krve přes 12 h po podání, přímo před nanesením další dávku. Regulace frekvence hladiny léčiva v krvi by měla záviset na klinické potřebě. Zbytečně. Prohraf^® Jedná se o léčivo s nízkou clearance, Korekce dávkovací režim, může trvat několik dní před datem, jsou-li změny krevních hladin léčiva budou zřejmé. Minimální hladiny léku v krvi by měla být řízena přibližně 2 dvakrát týdně během období po transplantaci časném a potom pravidelně během udržovací léčby. Je také nutné kontrolovat minimální úrovně takrolimu v krvi po změny dávky, změnit imunosupresivní léčbu, po společném použití s ​​léčivy, , které mohou mít vliv na koncentraci takrolimu v plné krvi.

Výsledky analýzy klinických studií naznačují, je možné úspěšně léčit většinu pacientů, pokud se minimální úrovně takrolimu v krvi je udržována pod 20 ng / ml.

V klinické praxi, během období po transplantaci časném, minimální hladiny léčiva v krvi obvykle pohybovaly 5-20 ng / ml u pacientů po transplantaci jater, a 10-20 ng / ml u pacientů s transplantací ledvin. Proto, Během udržovací terapii koncentrace léku v krvi by měla být 5-15 ng / ml, jak u pacientů po transplantaci jater, a transplantace ledvin.

Vedlejší efekt

Při popisu vedlejší účinky, následující kritéria pro hodnocení frekvence výskytu: Často (> 1/10); často (> 1/100, < 1/10); někdy (>1/1000, <1/100); zřídka (> 1/10 000, < 1/1000); zřídka (< 1/10 000, vč. V několika málo případech,).

Kardiovaskulární systém: Často – arteriální hypertenze; často - hypotenze, tachykardie, arytmie a poruchy drátová, tromboembolismus, ischemické příhody, angína, vaskulární onemocnění; někdy – Změny na EKG, infarkt, srdeční selhání, otřes, hypertrofie myokardu, srdeční zástava.

Ze zažívacího systému: Často – průjem, nevolnost a / nebo zvracení; často – gastrointestinální dysfunkce (vč. dyspepsie), změny v jaterních enzymů, bolest břicha, zácpa, změny tělesné hmotnosti a chuti k jídlu, zánět a vředy v gastrointestinálním traktu, žloutenka, onemocnění žlučových cest a žlučníku; někdy – ascites, kolika (kolika), jaterní poškození tkáně, pankreatitida; zřídka – selhání jater.

Z hematopoetického systému: často – anémie, leukopenie, trombocytopenie, gemorragija, leukocytóza, srážení; někdy - porušení krvetvorby (vč. pancytopenie), trombotická mikroangiopatie.

Z močového systému: Často – zhoršení funkce ledvin (např, zvýšení kreatininu v séru); často – ledvin poškození tkáně, selhání ledvin; někdy – proteinurie.

Metabolismus: Často – giperglikemiâ, hyperkalémie, cukrovka; často – gipomagniemiya, hyperlipidemie, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperurikémie, hypokalcemie, Acidóza, giponatriemiya, gipovolemiя, jiné porušování vody elektrolytové rovnováhy, degidratatsiya; někdy – gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, Zvýšená aktivita amylázy, gipoglikemiâ.

Na straně pohybového aparátu: často - záchvaty; někdy – myasthenia, artropatie.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – tremor, bolest hlavy, nespavost; často - smyslové poruchy (např, paresthesia), zrakové postižení, zmatek, deprese, závrať, podráždění, Neuropatie, křeče, dystaxia, psychóza, úzkost, nervozita, poruchy spánku, poruchy vědomí, emoční labilita, halucinace, ztráta sluchu, aphronia, encefalopatie; někdy – hypertonicita, oční onemocnění, amnézie, Šedý zákal, poruchy řeči, paralýza, kóma, hluchota; zřídka – slepota.

Dýchací systém: často - respirační poruchy (např, dušnost), pleurální výpotek; někdy – atelektáza, bronchospasmus.

Dermatologické reakce: často – svědění, alopecie, vyrážka, Pocení, akné, fotosenzitivita; někdy - hirsutismus; zřídka – Lyellův syndrom; zřídka – syndrom Stevens-Jones.

Alergické reakce: To bylo poznamenáno řadou alergických a anafylaktických reakcí.

Ostatní: Často – lokalizovaná bolest (např, artralgie); často - horečka, periferní edém, astenie, porušení močení; někdy – otok zevního genitálu a dalších poruch pohlavních orgánů žen.

Novotvary: Pacienti, užívají imunosupresivní léčbu, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku zhoubných nádorů. Při použití takrolimus poznamenal vývoj jak benigních, a zhoubné nádory, vč. Vývoj Epstein-Barrové (EBV)-přidružené lymfoproliferativní poruchy a rakovina kůže. Pacienti, což přeloženo do terapie s Prograf^®, tato komplikace mohou být způsobeny nadměrnou imunosupresi před použitím drogy. Pacienti, což přeloženo do terapie s Prograf^®, Je zakázáno používání souběžné terapie antilymfotické. U velmi malých dětí EBV-ceponegativnyh (letitý 2 léta) označeny zvýšené riziko vývoje lymfoproliferativních poruch (v této skupině pacientů před léku Prograf^® musíte definovat sérologický EBV).

Infekce: Pacienti, příjem takrolimus (Jak s jinými imunosupresivními), zvýšené riziko infekčních chorob (Virový, bakteriální, plísňové, protozoal) a možné zhoršení dříve diagnostikovaných infekcí.

Ve vzácných případech, tam byl vývoj ventrikulární hypertrofie a hypertrofie septa mezikomorového srdce, registrován jako kardiomyopatie. Ve většině případů tyto příznaky jsou reverzibilní a vyvinut hlavně u dětí, ve kterém je minimální koncentrace takrolimu v krvi, je mnohem vyšší, než doporučované maximální hladiny. Další faktory, které zvyšují riziko výskytu těchto klinických příznaků, To bylo dříve existující onemocnění srdce, použití GCS, arteriální hypertenze, ledvin nebo jater dysfunkce, infekce, nadměrné tělesné tekutiny a otoky.

Mnoho z nežádoucích vedlejších účinků jsou reverzibilní a / nebo snižuje při nižších dávkách. Pro orální aplikaci je výskyt nežádoucích účinků níže, než na / v.

Kontraindikace

- Ustavený přecitlivělost na takrolimus nebo jiné makrolidy;

- Ustavený přecitlivělost na polyoxyethylovaný hydrogenovaného ricinového oleje (HCO-60) nebo strukturně příbuzné komponenty.

Těhotenství a kojení

Prohraf^® by neměl být podáván v průběhu těhotenství, tk. nebyly stanoveny bezpečnost, kromě, Když výsledné přínos léčby ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Výsledky preklinických studií a klinických studií ukazují,, droga, která může procházet placentou.

Pokud je to nutné, jmenování během kojení by měli přestat kojit, tk. nelze vyloučit nepříznivý účinek na dítě. Výsledky preklinických studií a klinických studií ukazují,, že takrolimus je vylučován do mateřského mléka.

Upozornění

Beru na vědomí, že grapefruitový džus zvyšuje hladinu takrolimu v krvi tím, že inhibuje aktivitu CYP3A4.

Nadměrná dávka

Klinická zkušenost je omezena na léčbu předávkování. Několik případů náhodného předávkování drogami, Bylo pozorováno, po příznaky: tremor, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, infekce, kopřivka, letargie, vzestup dusíku močoviny v krvi, zvýšené koncentrace sérového kreatininu a ALT.

Léčba: Žádné specifické antidotum. Tráví standardní události a, pokud je to nutné, symptomatická léčba. Vzhledem k vysoké molekulové hmotnosti, špatně rozpustná ve vodě, a vazba na erytrocyty a plazmatické bílkoviny je do značné míry očekává, že předávkování takrolimem dialýzy nebude účinná. U některých pacientů s velmi vysokými hladinami léčiva v krevní plazmě diafiltrací a hemofiltrace se ukázaly jako účinné, snížení toxických koncentrací takrolimu. V případech intoxikace po perorálním podání léku může pomoci výplach žaludku a / nebo příjem adsorbentů (jako je aktivní uhlí).

Lékové interakce

Farmakokinetické interakce

Takrolimus do značné míry metabolizuje CYP3A4. Současné užívání drog nebo bylinné léky, že inhibují nebo indukují CYP3A4, To může ovlivnit metabolismus takrolimu, a, tak, snižovat nebo zvyšovat hladinu takrolimu.

Takrolimus má významný vliv na farmakokinetiku obou léků používaných, metabolizuje prostřednictvím CYP3A4 (např, kortizon, Testosteron).

Takrolimus se váže do značné míry na plazmatické proteiny. Je třeba vzít v úvahu možné interakce s jinými léky, , které vykazují vysokou afinitu na krevní bílkoviny (např, NSAID, perorální antikoagulancia, nebo perorální antidiabetika).

Farmakodynamické interakce

Současné užívání takrolimu s drogami, vlastnit nefrotoxický nebo neurotoxické účinky, může zvýšit toxicitu (např, aminoglikozidy, inhibitory gyrázy (ДНК-топоизомераза II), vankomycin, co-trimoxazole, NSAID, acyklovir nebo ganciklovir).

Využití takrolimu může způsobit hyperkalemia nebo zvýšit již existující hyperkalémii, takže byste se měli vyhnout užívání léků nebo užívání diuretik šetřících draslík obsahující draslík (např, amilorid, triamteren nebo spironolakton).

Při očkování během léčby takrolimu by měly být považovány za možné snížení účinnosti vakcín, a aby se zabránilo zavedení živých oslabených vakcín.

Klinicky významné interakce

Po interakce s léky takrolimem souběžné léčby byly pozorovány pro klinické použití. Základní mechanismus interakce není známa. Přípravy, označeny hvězdičkou (*), vyžadovat změny v dávce takrolimu téměř u všech pacientů. Další léky, následující, může vyžadovat úpravu dávky v některých případech.

Následující léky inhibují CYP3A4: ketokonazol *, flukonazol *, itrakonazol *, klotrimazol, vorikonazol *; nifedipin, nikardipin, Erythromycin *, klaritromycin, dzhozamitsin; Inhibitory HIV proteáz, danazol, ethinylestradiol, omeprazol, Blokátory vápníkových kanálů (diltiazem), nefazodon. Bylo prokázáno,, že zvýšení hladiny takrolimu v krvi.

Následující léky indukují CYP3A4: rifampicin * (rifampin), fenytoin *, fenobarbital, Třezalka tečkovaná. Bylo prokázáno,, snižují hladinu takrolimu.

Takrolimus zvýšila úroveň fenytoinu v krvi.

Beru na vědomí, že zvyšuje methylprednisolon, a snižuje hladiny takrolimu v krevní plazmě.

Zvýšená nefrotoxicita byla pozorována po aplikaci amfotericin B, ibuprofenu spolu s takrolimem.

Zobrazení, že poločas cyklosporinu zvýšilo, zatímco užívání takrolimu, Kromě možných účinků látky a rozvoj synergií (Tato kombinace se nedoporučuje).

Potenciální interakce

Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že tyto materiály mohou být považovány za potenciální inhibitory cytochromu P450 metabolismu takrolimu a A3: bromokryptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, chinidin, Tamoxifen, (triacetyl)oleandomycinu a verapamil.

Karbamazepin, metamizol a isoniazid jsou silné induktory cytochromu P450 isoenzymů A3.

Zbytečně. Takrolimus může ovlivnit metabolismus estrogenu, v hormonální antikoncepce (inhibici metabolismu takrolimu, zprostředkován cytochromem P450 A3), Zvláštní pozornost by měla být věnována na antikoncepci.

Farmaceutické interakce

V alkalickém prostředí takrolimu nestabilní. Vyvarujte společného využívání rozpuštěného koncentrátu pro infuzi (5 mg / ml) s jinými léky, které v podstatě roztok alkalizuje (např, ganciclovir a acyklovir).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Tobolky by měly být skladovány na suchém místě v původním obalu při teplotě nepřesahující 25 ° C. Doba kapslí 500 g, 1 mg 5 mg – 3 rok. Doba použitelnosti po otevření primárního obalu (pájený hliníkový balíček) – 1 rok.

Koncentrát pro I / V podávání by měly být skladovány na tmavém místě při teplotě ne vyšší než 25 ° C. Po naředění je roztok by měl být uložen ve skle, polyethylenu nebo polypropylenu šálku při teplotě od 2 ° C do 8 ° C, 24 žádná. Doba použitelnosti – 2 rok.

Lék by neměl být používán po uplynutí doby vyznačené na obalu.