PRADAKSA

Aktivní materiál: Dabigatran эteksilat
Když ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulancia. Přímý inhibitor trombinu
ICD-10 kódy (svědectví): I74, I82
Když CSF: 20.02.01.05
Výrobce: Boehringer Ingelheim International GmbH (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Kapsle podlouhlý, neprůhledný, tělový krém-barevný tištěný dávkování “R 75” čepice a světle modrá s tištěnou symbolem Boehringer Ingelheim, barva přetisk – černá; Obsah kapslí – nažloutlé pelety.

Pomocné látky: arabská guma, kyselina vinná (krupnozernistaâ, prášek, Krystal), gipromelloza, Dimethicone, mastek, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Složení obalu tobolky: karraginan (E407), chlorid draselný, Oxid titaničitý (E171), indigokarmin (E132), barvivo oranžovou žluť (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Vyčištěná voda.
Složení černým inkoustem Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, denaturovaný ethanol (denaturovaný líh), barviva černý oxid železitý (E172), isopropanol, propylenglykol, Vyčištěná voda.

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
60 PC. – Lahvičky z polypropylenu (1) – balení karton.

Kapsle podlouhlý, neprůhledný, tělový krém-barevný tištěný dávkování “R 110” čepice a světle modrá s tištěnou symbolem Boehringer Ingelheim, barva přetisk – černá; Obsah kapslí – nažloutlé pelety.

Pomocné látky: arabská guma, kyselina vinná (krupnozernistaâ, prášek, Krystal), gipromelloza, Dimethicone, mastek, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Složení obalu tobolky: karraginan (E407), chlorid draselný, Oxid titaničitý (E171), indigokarmin (E132), barvivo oranžovou žluť (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Vyčištěná voda.
Složení černým inkoustem Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, denaturovaný ethanol (denaturovaný líh), barviva černý oxid železitý (E172), isopropanol, propylenglykol, Vyčištěná voda.

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (3) – balení karton.
10 PC. – puchýře (6) – balení karton.
60 PC. – Lahvičky z polypropylenu (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antikoagulancia. Přímý inhibitor trombinu. Dabigatran-etexilát je proléčivo o malé molekule, nemají farmakologickou aktivitu. Po příjem rychle absorbován a hydrolýzou, katalyzované esterázami, převede na dabigatran.

Dabigatran je aktivní, konkurenceschopný, reverzibilní přímým inhibitorem trombinu, a má vliv hlavně v plazmě.

Tak jak trombinu (serinovaya proteáza) Ukazuje se v koagulační kaskádě, fibrinogen na fibrin, inhibice jeho činnosti zabraňuje tvorbě krevní sraženiny. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombinu, fibrinsvyazыvayushtiy trombinu a vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo a ex vivo ve studiích na zvířatech s použitím různých trombózy prokázána antitrombotická účinnost a antikoagulační aktivita dabigatranu po I / O aplikací a dabigatran-etexilátu po orálním podání.

Úzký vzájemný vztah mezi koncentrací dabigatranu v plazmě a závažnosti antikoagulačního účinku. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe zaujatost tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Poté, co vzal lék farmakokinetický profil dabigatranu v krevní plazmě u zdravých dobrovolníků, které se vyznačují rychlým nárůstem plazmatických koncentrací dosažení C_max uvnitř 0.5-2 žádná.

Poté, co dosáhl C_max Plazmatické koncentrace dabigatranu snížena biexponenciální způsob, final T_1/2 průměr je o 14-17 h u mladých lidí a 12-14 hodin u starších pacientů. T_1/2 na dávce. FROM_max a AUC se mění v poměru k dávce. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost dabigatran-etexilátu, ale T_max zpomaluje se 2 žádná.

Absolutní biologická dostupnost dabigatranu je o 6.5%.

Výzkum pro studium absorpce dabigatran etexilátu nad 1-3 hodin po operaci prokázána depo ve srovnání se zdravými dobrovolníky. AUC odhalil hladké zvýšení bez vzhledu C_max plazma. FROM_max Dívali jsme se na 6 hodin po podání nebo 7-9 hodiny po operaci. Je třeba poznamenat,, Tyto faktory, jako anestézie, gastrointestinální paréza, a chirurgický zákrok, může mít hodnotu v depu, bez ohledu na aplikační formy léku. V jiné studii bylo prokázáno,, že pomalé absorpce nebo absorpce zpoždění je obvykle pozorován pouze v den operace. V následujících dnech je absorpce dabigatranu rychlá s dosažením S_max přes 2 hodin po podání.

Rozdělení

Slow kapacita (34-35%) vazba dabigatranu na plazmatické bílkoviny u člověka, bez ohledu na koncentraci léku. PROTI_d Dabigatran je 60-70 L a větší než objem celkové tělesné vody, což ukazuje mírné tkáňové distribuci dabigatranu.

Metabolismus a vylučování

Po perorálním podání je dabigatran-etexilát rychle a úplně konvertován na dabigatran, Je účinnou formou v plazmě. Hlavní cestou metabolismu dabigatran-etexilátu je hydrolýza, katalyzované esterázami, to je doprovázen jeho přeměnou na aktivní metabolit dabigatranu.

Když dabigatranu časování formy 4 izomery farmakologicky aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, přičemž každý z nich je menší než 10% celkový obsah dabigatranum plazmy. Stopy dalších metabolitů byly nalezeny pouze pomocí vysoce citlivých analytických metod.

Metabolismus a vylučování dabigatranu bylo zkoumáno u zdravých dobrovolníků (muži) Po odnokpatnogo / v radioaktivně značené dabigatran. Odstoupení došlo především ledvinami (85%) v nezměněné formě. Vylučování ve stolici byla asi 6% Z podané dávky. Během 168 hodin po podání léku vylučování celkové radioaktivity byl 88-94% Velikost aplikované dávky.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U dobrovolníků s mírnou poruchou funkce ledvin (CC 30-50 ml / min) AUC dabigatranu po orálním podání byla 2.7 násobné zvýšení ve srovnání s testem s normální funkcí ledvin. V selhání ledvin, těžká (CC 10-30 ml / min) AUC dabigatranu a T_1/2 zvýšená resp 6 a 2 krát ve srovnání s pacienty bez selháním ledvin.

Ve srovnání s mladými lidmi, Starší pacienti AUC a C_max zvýšená resp 40-60% a 25%. V populaci farmakokinetických studiích s starších pacientů na 88 s nalezeno, že opakovaná rauty dabigatran zvýšila jeho obsah a tělo. Pozorované změny byly korelovány s poklesem věkem clearance kreatininu.

V 12 pacienti se středně těžkou jaterní porušení funkce (Třída B pro Child-Pugh) Nebyly zjištěny žádné změny v obsahu dabigatranu ve srovnání s kontrolou.

Ve farmakokinetických studiích populace, farmakokinetické parametry byly hodnoceny u pacientů s tělesnou hmotností 48 na 120 kg. Tělesná hmotnost má jen malý vliv na plazmatické clearance dabigatranu. Jeho obsah v těle byla vyšší u pacientů s nízkou tělesnou hmotností. U pacientů o hmotnosti více než 120 kg snížení účinnosti o 20%, a tělesná hmotnost 48 kg zvýšit přibližně 25% ve srovnání s pacienty s průměrnou tělesnou hmotností.

V klinických studiích, 3 fáze nebyl žádný rozdíl v účinnosti a bezpečnosti Pradaksa^® muži a ženy. U žen, vliv léku byla na 40-50% vyšší, než muži, Nicméně, není nutná úprava dávkování.

Srovnávací studie o farmakokinetiku dabigatranu u Evropanů a Japonců po jednorázovém a opakovaném podání léku ve studovaných etnik ukázaly, žádné klinicky významné změny. Farmakokinetické studie u pacientů černochů nebyly provedeny.

Svědectví

- Prevence žilní tromboembolické nemoci u pacientů podstupujících ortopedickou operaci.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř.

Dospělí na prevenci žilního tromboembolismu (VT) u pacientů podstupujících ortopedickou operaci Doporučená dávka je 220 mg / den jeden (2 čepice. podle 110 mg).

V U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin zvýšené riziko krvácení, Doporučená dávka je 150 mg / den jeden (2 čepice. podle 75 mg).

Na Prevence BT po náhradě kolenního kloubu Léčba by měla být zahájena 1-4 hodiny po podání operací 110 mg následované zvýšením dávky až do 220 mg / jednou denně po dobu další 10 dnů. Pokud hemostáza nebylo dosaženo, Léčba by měla být odložena. Pokud léčba není zahájena v den operace, Léčba by měla být zahájena dávkou 220 mg / den jeden.

Na Prevence BT po náhradě kyčelního kloubu Léčba by měla být zahájena 1-4 hodiny po podání operací 110 mg následované zvýšením dávky až do 220 mg / jednou denně po dobu další 28-35 dnů. Pokud hemostáza nebylo dosaženo, Léčba by měla být odložena. Pokud léčba není zahájena v den operace, Léčba by měla být zahájena dávkou 220 mg / den jeden.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Třídy B a C Child-Pugh) nebo onemocnění játra, může mít dopad na přežití, nebo zvýšení nad 2 krát ULN jaterních enzymů byli z klinických studií vyloučeni. Pokud jde o, použijte Pradaksy^® u těchto pacientů se nedoporučuje.

Po ON / v 85% dabigatran vylučuje ledvinami. V U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-50 ml / min) existuje vysoké riziko krvácení. U těchto pacientů by měla být dávka snížena na 150 mg / den.

Clearance kreatininu je určena Cockcrofta:

Na Muži

CC (ml / min)=(140-věk) X Hmotnost (kg)/72 x sérového kreatininu (mg / dl)

Na Ženy 0.85 Hodnoty QC je pro muže.

Žádné údaje o užívání této drogy v Pacienti s poruchou funkce ledvin (CC menší než 30 ml / min). Použití léku Pradaksa^® u těchto pacientů se nedoporučuje.

Dabigatran v vыvoditsya dialýza. Klinické studie u těchto pacientů nebyl.

Zkušenosti s Starší pacienti ve věku 75 léta omezený. Doporučená dávka je 150 mg / den jeden. Při provádění Farmakokinetické studie u starších pacientů, která s věkem dochází ke snížení funkce ledvin, Bylo zjištěno, zvýšené hladiny léku v těle. Dávka by měla být vypočítána jako, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Přechod ze zpracování dabigatran-etexilátu na parenterální podávání antikoagulantů To by mělo být provedeno 24 hodin po poslední dávce Pradaksy^®.

Přechod z parenterální antikoagulační do Pradaksu^®: Žádné údaje, se nedoporučuje zahájit léčbu Pradaksoy^® k plánovaným zavedením dalšího dávky parenterální antikoagulační.

Podmínky užívání drogy

1.Vyjměte tobolku z blistru, otslaivaya fólie.

2.Nemačkejte tobolku přes fólii.

3.Odstraňte fólii tak,, to bylo výhodné pro odstranění kapsle.

Tobolky by se měly užívat s vodou, s jídlem nebo na lačný žaludek.

Vedlejší efekt

V kontrolovaných studiích léku pro pacienty užívajících 150-220 mg / den, část – méně 150 mg / den, část – více 220 mg / den.

Tady jsou krvácení jakéhokoliv lokalizace. Rozsáhlé krvácení je vzácná. Vývoj nežádoucích účinků byla podobná k reakci v případě enoxaparinu sodného.

Z hematopoetického systému: anémie, trombocytopenie.

Z srážení krve: hematom, krvácející rány, krvácení z nosu, Gastrointestinální krvácení, krvácení z konečníku, hemorrhoidal krvácení, syndrom kožní hemoragické, gemartroz, hematuria.

Ze zažívacího systému: abnormální funkce jater, zvýšení jaterních transamináz, giperʙiliruʙinemija.

Z laboratorních parametrů: snížení hemoglobinu a hematokritu

Lokální reakce: krvácení z místa vpichu, krvácení z katétru místa.

Komplikace, v souvislosti s postupy a operacích: krvavý výtok z rány, podlitiny po zákroku, krvácení po zákroku, posleoperatsionnaya anémie, post-traumatický hematom, krvavý výtok po zákroku, krvácení z místě řezu, odvodnění po zákroku, hojení odvodnění.

Četnost pozorovaných nežádoucích účinků při užívání se dabigatran etexilát nesmí překročit rozsah četnosti nežádoucích účinků, Rozvoj používání enoksiparina sodného.

Kontraindikace

- Závažná renální insuficience (CC menší než 30 ml / min);

- Krvácivé poruchy, gyemorragichyeskii diatyez, spontánní nebo farmakologicky vyvolané hemostáza poruchy;

- Aktivní klinicky významné krvácení;

- Abnormální funkce jater a onemocnění jater, což může mít vliv na přežití;

- Souběžné užívání chinidinu;

- Selhání orgánů v důsledku klinicky významné krvácení, včetně hemoragické mrtvice v rámci předchozí 6 měsíců před léčbou;

- Věk méně než 18 léta;

- Známá přecitlivělost na dabigatran nebo dabigatran etexilátu nebo na kteroukoli z pomocných látek.

Těhotenství a kojení

IN experimentální studie Zvíře toxicita reprodukční byl identifikován. Klinické údaje o použití dabigatran etexilátu v těhotenství není k dispozici. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Ženy v reprodukčním věku těhotenství je třeba se vyhnout v léčbě Pradaksoy^®. V těhotenství, užívání dabigatran-etexilátu se nedoporučuje, kromě, kdy očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky.

V případě, že dabigatran etexilátu kojení by měla být přerušena. Klinické údaje o užívání léku během kojení není k dispozici.

Upozornění

Nefrakcionovaný heparin může být použit pro udržení funkční centrální venózní nebo arteriální katétr.

To by neměl být používán současně s přípravou Pradaksa^® nefrakcionalizovaným hepariny nebo jeho deriváty, nizkokomolekulyarnye hepariny, fondaparinux sodný, desirudin, trombolytika, antagonisté receptoru, GPIIb / IIIa, Clopidogrel, tiklopidin, dextran, antagonisté K sulfinpyrazon a vitaminové.

Kombinované použití Pradaksy^® Doporučená léčba pro hlubokou žilní trombózou a dávek aspirinu v dávkách 75-320 mg zvyšuje riziko krvácení. Údaje, důkazy zvýšené riziko krvácení, spojená s dabigatranem na recepci Pradaksy^® při doporučené dávce, nemocný, dostat malou dávku aspirinu k prevenci kardiovaskulárních onemocnění, žádná. Ale, Dostupné informace jsou omezeny, tak společná aplikace kyseliny acetylsalicylové v nízkých dávkách a Pradaksy^® Musíme monitorovat stav pacientů s cílem včasné diagnostiky krvácení.

Pečlivé pozorování (pro známky krvácení nebo anémie) by měla být provedena v případech,, kde je to možné zvýšené riziko krvácivých komplikací:

- Nedávná biopsie nebo trauma;

- Užívání drog, zvyšují riziko krvácivých komplikací;

- Kombinace Pradaksы^® lékařství, které ovlivňují zastavení krvácení nebo koagulační procesy;

- Bakteriální endokarditida.

Jmenování na krátkou dobu NSA v kombinaci s Pradaksoy^® řetězec analgezie po operaci nezvyšuje riziko krvácení. K dispozici jsou omezené údaje o systémovém podání NSAID s T_1/2 méně než 12 hodiny v kombinaci s Pradaksoy^®, potvrzují zvýšené riziko krvácení jsou chybějící.

Při provádění Farmakokinetické studie ukázaly,, U pacientů se sníženou funkcí ledvin, vč. věk-související, Vzala na vědomí zvýšení účinnosti léku. U pacientů se středně sníženou funkcí ledvin (CC 30-50 ml / min) se doporučuje snížit denní dávku 150 mg / den. Pradaksa^® kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC <30 ml / min). S rozvojem akutního selhání ledvin lék by měl být vysazen.

V případě traumatické nebo opakované lumbální punkce a delším používání epidurální katétru může zvýšit riziko spinální nebo epidurální hematom krvácení. První dávka Pradaksy^® To by mělo být přijato dříve než 2 hodin po vyjmutí katetru. Tito pacienti by měli být sledováni pro případné zjištění neurologických příznaků.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nebyl studován Účinky dabigatran-etexilátu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

Neexistuje žádné antidotum dabigatran-etexilátem nebo Dabigatranu.

Používání dávek, než bylo doporučeno, To vede ke zvýšenému riziku krvácení. V případě krvácení, léčba by měla být zastavena na zjištění příčin krvácení. Vzhledem k hlavní cestu eliminace dabigatranu ledvinami, Doporučuje se zajistit odpovídající výdej moči. V případě potřeby případné chirurgické hemostáze nebo transfuzi čerstvé mražené plazmy.

Dabigatran udalyaetsya Dialýza, Nicméně klinické zkušenosti s touto metodou, není tam žádný.

Lékové interakce

Kombinované užívání drog, postihující zastavení krvácení nebo koagulační procesy, antagonisté vitaminu K, včetně, může významně zvýšit riziko krvácení.

Dabigatran эteksilat a dabigatran nejsou metaboliziruyutsya s uchastiem sistemы cytochrom P450 a vliyayut in vitro cytochromu P450 v fermentы na osobu. Z tohoto důvodu, v kombinaci s Pradaksoy^® lékové interakce jsou očekávány.

V kombinaci s interakcí atorvastatinem není pozorován.

Ve společné žádosti farmakokinetika dabigatran-etexilátem a diklofenakem nezměnila, což svědčí pro malý interakce. Aplikace přes krátkých časových NSAID pro úlevu od bolesti po operaci nezvýšilo riziko krvácení.

K dispozici jsou omezené zkušenosti s Pradaksy^® v kombinaci s systematické dlouhodobé NSAID, a proto vyžaduje pečlivé sledování pacientů.

Farmakokinetické interakce s digoxinem není odhaleno.

V klinických studiích neodhalila účinek kombinace pantoprazolu nebo jiných inhibitorů protonové pumpy a Pradaksy^® na rozvoj krvácení nebo farmakologické účinky.

Ve společném použití s ​​ranitidinu rozsah vstřebávání dabigatranu se nemění.

Ve společné žádosti Pradaksy^® amiodaron, a rychlost a rozsah absorpce druhé a formování jeho aktivního metabolitu dezetilamiodarona nezměněné. AUC a C_max se zvýší o 60% a 50% příslušně. Ve společném použití dabigatran-etexilát a amiodaron dávka by měla být snížena Pradaksy^® na 150 mg / den. Vzhledem k dlouhé T_1/2 amiodaron potenciální lékové interakce může přetrvávat i několik týdnů po vysazení amiodaronu.

Opatrnosti je třeba ve společné žádosti Pradaksy^® na aktivní inhibitory P-glykoproteinu (verapamil, klaritromycin).

Opakované podávání verapamilu po dobu několika dnů vedlo ke zvýšení koncentrace dabigatranu 50-60%. Tento efekt může být snížena tím, že přiřadí že alespoň dabigatranu 2 hodiny před drogami verapamil.

Simultánní příjem Pradaksy^® s je chinidin kontraindikováno.

Potenciální induktory, jako je rifampicin a Hypericum extrakt z bylin, mohou snižovat účinek dabigatranu. Opatrnosti je třeba při použití ve spojení s těmito drogami dabigatranem.

Ve společném použití s ​​antacidy a dabigatranu prostředky, depresivní žaludeční sekrece, změně dávkování dabigatranu není požadováno.

Nebyly zjištěny žádné interakce s dabigatranu opioidní analgetika, Diuretika, paracetamol, NSAID (vč. Inhibitory COX-2), inhibitory MMC-CoA reduktázy, přípravky, snížení cholesterolu / triglyceridů (nesouvisející s statinů), blokátory receptorů angiotenzinu II, ACE inhibitory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, prokinetiki, benzodiazepiny.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Droga Lahvičky by měly být skladovány mimo dosah dětí, při teplotě ne vyšší než 25 ° C,.

Láhev by měla být těsně uzavřené, pro ochranu proti vlhkosti. Po otevření láhve lék by měl být použit v rámci 30 dnů.

Lék v blistru by měly být uchovávány mimo dosah dětí, suchém místě, při teplotě ne vyšší než 25 ° C,. Doba použitelnosti – 3 rok.