PLAVIKS

Aktivní materiál: Clopidogrel
Když ATH: B01AC04
CCF: Antiagregační
ICD-10 kódy (svědectví): I20.0, I21, I63, I73,0, I73.1, I73,9, I74, I79.2, I82
Když CSF: 01.12.11.06.01
Výrobce: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated Růžová barva, kolo, mírně bikonkávní, Ryté “75” na jedné straně a “II 7i” – další.

Pomocné látky: mannitol, makrogol 6000, mikrokrystalická celulóza (s nízkým obsahem vody, 90 m), giproloza nízkosubstituovaná, Hydrogenovaný ricinový olej, Opadry Pink (monohydrát laktózy, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), triacetin, oxid železa červený barvivo (E172)), karnaubský vosk.

10 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
10 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
10 PC. – puchýře (3) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (1) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (2) – kartonové krabice.
14 PC. – puchýře (3) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

Inhibitory agregace krevních destiček. Clopidogrel (spíše jeho aktivní metabolit) Váže se nevratně do krevních destiček ADP receptory (receptory adenosinu) a selektivně inhibuje vazbu ADP na destičkový ADP receptor a následné aktivaci glykoproteinu IIb / IIIa působením ADP, tím inhibovala ADP-indukovanou agregaci destiček. Klopidogrel rovněž brání agregaci destiček, indukované jinými agonisty, se tím,, , která blokuje aktivaci destiček ADP uvolnitelné. Clopidogrel nevratně svyazыvaetsya s krevních destiček ADP-retseptorami. Proto, krevních destiček, připojit se k němu v interakci, nereaguje na stimulaci ADP po dobu jejich života, a normální funkce krevních destiček se snižuje rychlostí, vhodné obnovovací frekvenci destiček.

Clopidogrel je schopný zabránit rozvoji aterotrombózou v jakékoliv lokalizaci aterosklerotických cévních lézí, zejména v mozkových lézích, koronární nebo periferních tepen.

Když se užívá denně v dávce klopidogrelu 75 mg první den přijetí ukázala významnou inhibici ADP-indukované agregace trombocytů, která se postupně zvyšuje v průběhu 3-7 dní a pak jde na konstantní úrovni (pokud je rovnovážný stav). V rovnovážném stavu, agregace destiček je potlačena průměrná 40-60%. Po vysazení klopidogrelu shlukování krevních destiček a doba krvácivosti se vrátil na původní úroveň v průměru o 5 dnů.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Pravidelné požití Plavix^® dávka 75 mg / den je klopidogrel rychle absorbován. Na základě údajů o clopidogrel vylučování metabolitů v moči, absorpce klopidogrel není menší než 50%. Nicméně, jeho koncentrace v krevní plazmě a v zanedbatelné 2 h po podání nedosáhne meze měřícího (0.25 ug / l).

In vitro, klopidogrel a hlavního metabolitu reverzibilně vážou na plazmatické bílkoviny (98% a 94% příslušně), Tato komunikace je nenasytná v širokém rozmezí koncentrací.

Metabolismus

Jako prodrug clopidogrel je ve velké míře metabolizován v játrech. Jeho aktivní metabolit, thiolový derivát, vzniká oxidací klopidogrelu v 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Oxidace klopidogrelu je především účast izoenzymů CYP3A4 a CYP2B6, a v menší míře – CYP1A1, 1A2 a 1S19. Aktivní thiolový metabolit, se rychle a ireverzibilně váže na destičkové receptory, čímž inhibují agregaci krevních destiček. Tento metabolit v plazmě nezjistitelné.

Hlavním metabolitem klopidogrelu, (carboxylderivát), je o 85% cirkulující v plazmě metabolit klopidogrelu a nemá žádnou farmakologickou aktivitu, Nicméně, to je schopná inhibovat in vitro na aktivitu izoenzymu rodiny cytochromu P450 2C9. C_max Tento metabolit v krevní plazmě po opakovaných recepcí Plavix^® dávka 75 mg je o 3 mg / l je pozorována u přibližně 1 hodin po podání. Farmakokinetika hlavního metabolitu je lineární (Plazmatické koncentrace vzrůstají úměrně s dávkou) klopidogrel v rozsahu dávek 50 na 150 mg.

Dedukce

Během 120 h po požití muže ¹⁴C-klopidogrelu značeného kolem 50% radioaktivní vyloučeno močí a asi 46% – s výkaly. T_1/2 Hlavní cirkulující metabolit 8 hodin po jednorázovém a opakovaném podání.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Koncentrace hlavního cirkulujícího metabolitu v plazmě, když pravidelně užívá v dávce 75 mg / den dokázal být nižší u pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC 5-15 ml / min) ve srovnání s pacienty s ledvinovou nedostatečností středně (CC 30-60 ml / min) a zdravých dobrovolníků. I když je inhibiční účinek na ADP-indukované agregace destiček objevil snížena (25%) ve srovnání se stejnými účinky u zdravých dobrovolníků, Doba krvácení byla prodloužena ve stejném rozsahu, jak u zdravých dobrovolníků, léčeni přípravkem Plavix^® dávka 75 mg / den. Klinická snášenlivost klopidogrelu u pacientů s poruchou funkce ledvin nelišil od toho u zdravých jedinců.

U pacientů s cirhózou jater (Třída A nebo B na Child-Pugh) denně po dobu 10 dnů od obdržení dávky klopidogrelu 75 mg / den, je bezpečný a dobře tolerovaný a, stejně jako u zdravých jedinců. U pacientů s cirhózou jater (Třída A nebo B na Child-Pugh) C_max clopidogrel po podání jedné dávky a C_ss^max klopidogrel po převzetí pravidelné dávky léku na pozadí ukončení léčby byly mnohonásobně vyšší, než u pacientů bez cirhózy. Avšak plazmatické koncentrace hlavního cirkulujícího metabolitu klopidogrelu a stupni inhibice ADP-indukované agregace destiček, a čas krvácení u pacientů s a bez cirhózy byly srovnatelné.

Svědectví

Prevence aterotrombotických příhod u pacientů s infarktem myokardu, cévní mozková příhoda nebo diagnostikován s periferní arteriální okluzivní choroby.

Prevence aterotrombotických příhod (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) u pacientů s akutním koronárním syndromem:

- ST elevace(nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlnou), včetně pacientů, která se konala stentu pro perkutánní koronární intervenci;

- C ST elevace (akutní infarkt myokardu) s léčbu drogové závislosti a možnost trombolýzy.

Režim dávkování

Plaviks^® jmenovaný dospělé a starší pacienty.

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo.

Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a diagnostikovat onemocnění periferních dolních končetin

Lék je předepsán v dávce 75 mg 1 Čas / den. Léčba může být spuštěn od prvního dne až do 35 den poté, co infarkt myokardu; pokud jde o 7 dny před 6 měsíce – na ischemická mrtvice.

Akutní koronární syndrom bez elevace ST segmentu (nestabilní angina, infarkt myokardu bez Q vlnou)

Léčba Plavix^® by se mělo začít s jedinou dávkou úvodní dávkou 300 mg, a pak pokračovat v dávce 75 mg 1 Čas / den (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v dávkách 75-325 mg / den). Vzhledem k tomu, použití kyseliny acetylsalicylové ve vyšších dávkách, spojených se zvýšeným rizikem krvácení, Doporučená dávka u této indikace kyselinou acetylsalicylovou nepřesahuje 100 mg. Maximální příznivý účinek pozorován 3 měsíce léčby. Průběh léčby – na 1 rok.

Akutní koronární syndrom s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu s ST elevací )

Plaviks^® předepsat jedinou dávku 75 mg 1 x / den, s úvodní dávka jednou denně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou, trombolytiky (nebo bez trombolytik). Kombinovaná léčba je zahájena co nejdříve po nástupu příznaků, a pokračuje po dobu, alespoň, 4 týdny. V starší pacienti 75 léta Léčba Plavix^® by se mělo začít bez přijetí nárazovou dávku.

Vedlejší efekt

Bezpečnost klopidogrelu byla zkoumána v Klinické studie více než 42 000 Pacienti, včetně více než 9000 Pacienti, užívat lék na rok nebo více. Níže jsou klinicky významné vedlejší účinky, pozorovány v klinických studiích CAPRIE, LÉK, JASNOST A ZÁVAZEK. Snášenlivost klopidogrelu v dávce 75 mg / den v CAPRIE konzistentní snášenlivosti kyseliny acetylsalicylové v dávce 325 mg / den. Celková snášenlivost byla podobná snášenlivost acetylsalicylové kyseliny, a to bez ohledu na věk, pohlaví a rasy pacientů.

Z krevního koagulačního systému: V CAPRIE – byla celková incidence krvácení u pacientů, přijímání klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou, Bylo 9.3%; frekvence těžkých případů, kdy klopidogrelu 1.4%, a aplikace kyseliny acetylsalicylové – 1.6%. Pacienti, léčených klopidogrelem, gastrointestinální krvácení se objevilo u 2.0% Případy, a 0.7% zapotřebí provést hospitalizaci. Pacienti, léčených klopidogrelem, a pacienti, smísí s kyselinou acetylsalicylovou, gastrointestinální krvácení se objevilo, resp 2% a 2.7% Případy, a hospitalizace bylo požadováno 0.7% a 1.1% Případy. Frekvence krvácení jiné vyšší u pacientů, léčených klopidogrelem, než u pacientů, smísí s kyselinou acetylsalicylovou (7.3% proti 6.5% příslušně). Nicméně incidence velkého krvácení v obou skupinách byla stejná (0,6% proti 0,4%). Nejčastěji pozorované v obou skupinách purpura / podlitiny a krvácení z nosu. Méně často se setkal hematom, hematurie a oční krvácení (především, spojený). Frekvence krvácení do mozku byl 0.4% Pacienti, léčených klopidogrelem, a 0.5% – Pacienti, smísí s kyselinou acetylsalicylovou.

V The Cure studii – kombinace klopidogrelu + kyselinu acetylsalicylovou ve srovnání s kombinací placeba + kyselina acetylsalicylová nevedla ke statisticky významnému zvýšení život ohrožujícího krvácení (kmitočet 2.2% ve srovnání s 1.8%) fatální krvácení (kmitočet 0.2% ve srovnání s 0.2% příslušně). Nicméně riziko závažných, malý a další krvácení byl výrazně vyšší u kombinace klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová: major krvácení, ne život ohrožující (1.6% – Clopidogrel + kyselina acetylsalicylová, 1.0% – placebo + kyselina acetylsalicylová), zejména krvácení do zažívacího traktu a krvácení v místě vpichu, a malé krvácení (5.1% – Clopidogrel + kyselina acetylsalicylová, 2.4% – placebo + kyselina acetylsalicylová). Frekvence krvácení do mozku, bylo v obou skupinách 0.1%. Frekvence závažného krvácení s kombinací klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová byla závislá na dávce druhé (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), stejný, jako aplikace kombinace kyseliny acetylsalicylové s placebem (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Ve studii, riziko krvácení (život ohrožující, velký, malý, ostatní) poklesla: 0-1 měsíce léčby [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 měsíce léčby [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 měsících léčby [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 měsících léčby[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 měsících léčby [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pacienti, přestat brát lék po dobu více než 5 dní před koronární chirurgii, není pozorován zvýšený výskyt závažného krvácení v průběhu 7 dny po operaci bypassu věnčité tepny (4.4% v případě klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová, 5.3% v případě placeba + kyselina acetylsalicylová). Pacienti, Pokračujte v užívání léku po dobu pěti dnů před koronárního bypassu, Frekvence byla 9.6% v případě klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová, 6.3% – v případě, že příjem zvuku kyselinu acetylsalicylovou.

V CLARITY pozorován obecný nárůst krvácení ve skupině klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová (17.4%) ve srovnání se skupinou s placebem + kyselina acetylsalicylová (12.9%). Četnost závažného krvácení byla podobná v obou gpyppax (1.3% a 1.1% v gpyppax klopidogrel + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová, resp) a téměř nezávislá na základních charakteristik pacientů a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie. Četnost úmrtí krvácející (0.8% a 0.6% ve skupině klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová, resp) a nitrolební krvácení (0.5% a 0.7% ve skupině klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová, resp) To byla nízká a významně neliší v obou gpyppax.

V COMMIT celkovém výskytu non-cerebrální krvácení nebo hlavní mozkové krvácení byla nízká a podobné v obou skupinách (0.6% a 0.5% ve skupině klopidogrelu + kyselina acetylsalicylová a placebo + kyselina acetylsalicylová, resp).

Z hematopoetického systému: V CAPRIE – závažná neutropenie (<0.45x10⁹/l) I pozorována u 4 Pacienti (0.04%), léčených klopidogrelem, a 2 Pacienti (0.02%), smísí s kyselinou acetylsalicylovou. V 2 Pacienti 9599, léčených klopidogrelem, počet neutrofilů byl nulový, a žádný z 9586, smísí s kyselinou acetylsalicylovou, tyto hodnoty nejsou dodrženy. Během léčby klopidogrelu byl jeden případ aplastické anémie. Výskyt těžké trombopitopenii (<80 000/l) byl 0.2% v klopidogrelové skupině a 0.1% aspirin.

V The Cure studii CLARITY a počet pacientů s trombocytopenií nebo neutropenie byl podobný v obou skupinách.

Další klinicky významné vedlejší účinky, označeno v CAPRIE, LÉK, CLARITY a COMMIT na frekvenci ≥ 0.1%, a všechny závažné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže, podle klasifikace WHO. Jejich frekvence je definována následujícím způsobem:: často (> 1/100, <1/10); někdy (> 1/1000, < 1/100); zřídka (>1/10 000, < 1/1000).

Z centrálního a periferního nervového systému,: někdy – bolest hlavy, závrať, paresthesia; zřídka – závrať.

Ze zažívacího systému: často – dyspepsie, průjem, bolest břicha; někdy – nevolnost, zánět žaludku, nadýmání, zácpa, zvracení, žaludeční a duodenální vřed.

Z krevního koagulačního systému: někdy – prodloužené krvácení.

Z hematopoetického systému: někdy – leukopenie, snížení počtu neutrofilů a eosinofilů, snížení počtu krevních destiček.

Dermatologické reakce: někdy – vyrážka a svědění.

Post-marketingové údaje

Z krevního koagulačního systému: společný – krvácející (Většinou – během prvního měsíce léčby). Několik úmrtí (Nitrolební, gastrointestinální a retroperitoneální krvácení); tam jsou hlášeny závažné případy krvácení do kůže (purpura), muskuloskeletální krvácení (gemartroz, hematom), oční krvácení (spojivky, oční, sítnice), krvácení z nosu, hemoptysis, plicní krvácení, hematurie a krvácení z operační rány; Pacienti, clopidogrel spolu s kyselinou acetylsalicylovou, nebo kyselina acetylsalicylová a heparinem, jak tam byly případy závažné krvácení.

Kromě těchto klinických studií byly spontánně prohlásil následující nežádoucí účinky. V každé třídě těl (MedDRA klasifikace) Jsou uvedeny s uvedením frekvence. Termín “zřídka” odpovídá frekvenci <1/10 000. V rámci každé skupiny, frekvence nežádoucích účinků je uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Z hematopoetického systému: zřídka – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya purpura (1 na 200 000 Pacienti), tyazhelaya trombocytopenie (počet krevních destiček ≤ 30 000/l), granulocytopenie, agranulocytóza, aplasticheskaya anémie a anémie / pancytopenie.

CNS: zřídka – zmatek, halucinace.

Kardiovaskulární systém: zřídka – vaskulitida, hypotenze.

Dýchací systém: zřídka – bronchospasmus, intersticiální pneumonitida.

Ze zažívacího systému: zřídka – kolitida (vč. yazvennыy nebo limfotsitarnыy kolitida), pankreatitida, změna chuti, stomatitida, zánět jater, akutní selhání jater, zvýšení jaterních enzymů.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – artralgie, artritida, myalgie.

Z močového systému: zřídka – glomerulonefritis, zvýšení kreatininu v séru.

Dermatologické reakce: zřídka – bulózní vyrážka (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), erytematózní vyrážka (spojená s klopidogrelem nebo kyseliny acetylsalicylové), ekzém, lichen planus.

Alergické reakce: zřídka – angioedém, kopřivka, anafylaktoidní reakce, sérové ​​nemoci.

Ostatní: zřídka – oteplení.

Kontraindikace

- Těžké poškození jater;

- Akutní abnormální krvácení, např, krvácení z žaludečního vředu nebo krvácení do mozku;

- Vzácné dědičné intolerance galaktózy, vrozeným deficitem a malabsorpce glukózy-galaktózy;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Děti do let 18 léta (Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny);

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost předepisující lékař s mírnou jaterní nedostatečností, kde je to možné predispozice ke krvácení (omezené klinické zkušenosti); selhání ledvin (omezené klinické zkušenosti); trauma, chirurgie; na nemoci, , pro které je zde predispozice k rozvoji krvácení (zejména gastrointestinální nebo nitrooční); přičemž NSA, vč. selektivní inhibitory COX-2; zatímco jmenování warfarinu, geparina, ingibitorov glykoproteinu IIb / IIIa.

FROM opatrnost by měla být předepsána lék na onemocnění jater a ledvin (vč. se středně těžkým poškozením jater a / nebo selhání ledvin), zranění, předoperační podmínky.

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte tuto drogu Plavix^® Těhotenství a kojení (kojení).

Údaje o klinickém použití léku v těhotenství.

Neznámo, zda je přiděleno klopidogrel do mateřského mléka u člověka.

IN experimentální studie neodhalily žádné přímé, nebo nepřímé nepříznivé účinky na těhotenství, embryogeneze, porod a postnatální vývoj. Bylo prokázáno,, že klopidogrel a / nebo jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka kojících potkanů ​​mají.

Upozornění

Při použití Plavix^®, zvláště během prvních týdnů léčby a / nebo po invazivním kardiologickém Procedury / chirurgie, nutné provést důkladné sledování pacientů příznaky výjimky krvácení, včetně latentní.

Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků v případě výskytu klinických příznaků během léčby, podezření z krvácení, by měla urychleně provést CBC, stanovení APTT, počet krevních destiček, Funkční aktivita krevních destiček a provádět další potřebné vyšetřování.

Plaviks^®, stejně jako jiné protidestičkové léky, by měl být používán s opatrností u pacientů, se zvýšeným rizikem krvácení, úrazů, operaci nebo v důsledku jiných patologických stavů, stejně jako v kombinované terapii s kyselinou acetylsalicylovou, NSAID (vč. COX-2 inhibitory), heparin nebo inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa.

Současné užívání klopidogrelu a warfarinu může zvýšit intenzitu krvácení, tak, s výjimkou specifických vzácných klinických situacích (jako je například přítomnost plovoucí trombu v levé srdeční komory, stenting u pacientů s fibrilací síní) kombinované použití Plavix^® a warfarin se nedoporučuje

Když plánovaná chirurgická léčba Plavix^® by měla být přerušena 7 dní před operací.

Plaviks^® by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem krvácení (zejména gastrointestinální a nitrooční).

Pacienti by měli být varováni, že když se vezme Plavix^® (samotný nebo v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) zastavit krvácení může trvat déle, stejně jako o, v tom případě, že mají neobvyklé (uzavření nebo trvání) krvácení, měli by to oznámit svému lékaři. Před každým blížící se operaci a před přijetím jakéhokoli nového léku, pacienti by měli informovat svého lékaře (včetně zubař) klopidogrelu.

Velmi zřídka byly byly případy trombotické trombocytopenické purpury (TTP) po klopidogrel (někdy i krátká). Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatické hemolytické anémie ve spojení s jakýmikoli neurologickými příznaky, renální dysfunkcí nebo horečkou. Vývoj TTP může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou akci, včetně plazmaferéza.

Clopidogrel se nedoporučuje pro akutní cévní mozkové příhody s menším lékařský předpis 7 dnů, tk. žádné údaje o léku v tomto stavu.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin.

V období léčení je nutné kontrolovat funkční činnost jater. V závažným onemocněním jater by měly brát v úvahu riziko krvácení diatéza.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Plaviks^® žádný významný vliv na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

Příznaky: prodloužení doby krvácení a následné komplikace v podobě krvácení.

Léčba: v případě, že krvácení je třeba konat příslušnou léčbu. Pokud potřebujete rychlou opravu pro prodloužení doby krvácivosti, Doporučil transfuzí krevních destiček. Žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Kombinované použití klopidogrelu s warfarinem se nedoporučuje, proto, že tato kombinace může zvýšit intenzitu krvácení.

Jmenování inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa spolu s přípravkem Plavix^® vyžaduje opatrnost, zvláště u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení (trauma a chirurgie nebo jiných patologických stavů).

Kyselina acetylsalicylová nemění inhibiční účinek Plavix^® na ADP-indukované agregace destiček, ale Plavix^® potencuje účinek aspirinu na kolagenem indukovanou agregaci destiček. Nicméně, Současně s klopidogrelem kyselinou acetylsalicylovou pro 500 mg 2 x / den po dobu 1 den nezpůsobila významné zvýšení doby krvácení, volal clopidogrel. Mezi klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou je možné farmakodynamické interakce, což vede ke zvýšenému riziku krvácení. Proto je současné užívání je třeba opatrnosti, I když v klinických studiích pacienti užívali kombinovanou léčbu klopidogrelem a kyselinou acetylsalicylovou 1 rok.

Zatímco použití heparinu, Podle klinických studií, prováděna se zdravými dobrovolníky, když se vezme Plavix^® To přece není třeba měnit dávku heparinu a nezměnila jeho antikoagulační účinek. Současné použití heparinu nemění inhibiční účinek na agregaci krevních destiček klopidogrelu. Mezi Plavix^® a heparin je možné farmakodynamické interakce, které mohou zvýšit riziko krvácení, takže pokud tato kombinace vyžaduje opatrnost.

Bezpečnost kombinovaného použití klopidogrelu, spetsificheskih fibrin nebo fibrin-nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov a geparina bыla issledovana v bolynыh s ostrыm infarktom myokardu. Incidence klinicky významného krvácení byla podobná, uvést, že v případě společného použití trombolytických látek a heparinu, kyseliny acetylsalicylové.

Jmenování NSAID (vč. Inhibitory COX-2) spolu s přípravkem Plavix^® vyžaduje opatrnost. V klinické studii, prováděna se zdravými dobrovolníky, současné užívání klopidogrelu a naproxenu zvýšil skrytou ztrátu krve zažívacím traktem. Nicméně, vzhledem k nedostatku výzkumu na interakci klopidogrelu s jinými NSAID není v současné době není známo, zda existuje zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení při užívání přípravku Clopidogrel s jinými NSAID.

Řada klinických studií s klopidogrelem a jiných předepsaných léků ve stejnou dobu, aby prozkoumala možnou farmakodynamických a farmakokinetických interakcí, které bylo zjištěno, že následující.

Když clopidogrel ve spojení s atenololem, nifedipin nebo obě léčiva současně nebyl pozorován významný farmakodynamické interakce.

Současné použití fenobarbitalu, cimetidin a estrogen neměl mít významný vliv na farmakodynamiku klopidogrelu.

Farmakokinetické parametry digoxinu a theofylinem nezměnilo, pokud jsou používány společně s klopidogrelem.

Antacida nesnížila absorpci klopidogrelu.

Fenytoin, tolbutamid lze bezpečně používat ve spojení s klopidogrelem (studie CAPRIE), navzdory, data, získané ve studiích lidských jaterních mikrosomech, označuje, karboxylové metabolit klopidogrelu, které mohou inhibovat CYP2C9 isozym, která může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací některých léčiv (fenytoin, tolbutamid a několik NSAID), jsou metabolizovány CYP2C9 isozymem.

V klinických studiích, neexistují žádné důkazy o klinicky významných nežádoucích interakcí klopidogrelu s ACE inhibitory, Diuretika, b-адреноблокаторами, blokátory kalciových kanálů, hypolipidemik, koronarnыmi vazodilatatorami, antidiabetika (vč. insulinom), antiepileptika, přípravky pro hormonální substituční terapii, с антагонистами гликопротеина IIb / IIIa.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.