PEHASYS

Aktivní materiál: Peginterferon-2a alьfa
Když ATH: L03AB11
CCF: Interferon. Imunomodulační lék s antivirovým působením
ICD-10 kódy (svědectví): B18.1, B18.2
Když CSF: 09.01.05.01
Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro p / na zavedení jasný, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, octan sodný, ledová kyselina octová, polysorbát 80, acetát sodný rr 10%, rr kyselina octová 10%, voda d / a.

0.5 ml – ampin (1) kompletní s sterilní jehly d / a (1 PC.) – balení karton.

Řešení pro p / na zavedení jasný, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, octan sodný, ledová kyselina octová, polysorbát 80, acetát sodný rr 10%, rr kyselina octová 10%, voda d / a.

0.5 ml – ampin (1) kompletní s sterilní jehly d / a (1 PC.) – balení karton.

Farmakologický účinek

imunologické. Jedná se o pegylovaný interferon alfa-2a, který se tvoří v průběhu konjugace bis monomethoxypolyethylen (PEG) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a je vyroben biosynteticky pomocí rekombinantní DNA technologie, a je derivátem produktem klonovaného lidského leukocytárního interferonu genu, zaveden a exprimován v buňkách E.. coli. Interferon alfa 2a pegylovaný se stupněm substituce 1 prosím polymer 1 mol protein.

PEG struktura přímo ovlivňuje klinické a farmakologické vlastnosti Pegasys^®. Zejména, velikost a stupeň rozvětvení PEG s molekulovou hmotností 40 kDa příjem identifikuje ukazatele, distribuce a vylučování peginterferonu alfa-2a.

aktivita Pegasys^® by neměla být ve srovnání s jinými nePEGylované nebo pegylované proteiny stejné terapeutické skupiny.

Stejně jako interferon alfa-2a, Pegasis^® To má antivirovou a antiproliferační aktivitu in vitro.

U pacientů s chronickou hepatitidou C (KhGS) snížení HCV RNA (VGS) při reakci na terapii Pegasys^® dávka 180 mg dochází 2 fáze. První fáze je pozorován po 24-36 hodin po první injekci léku, druhé redukční dojde během příštích 4-16 týdny u pacientů s setrvalé virologické odpovědi. Ribavirin nemá žádný významný vliv na kinetiku viru v první 4-6 týdnech u těchto pacientů, přijímání Kombinovaná léčba s ribavirinem a pegylovaný interferon alfa-2a nebo interferonem alfa.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absorpce peginterferonu alfa-2a s prodlouženým, C_max sérum pozorují se 72-96 hodin po injekci. Po jediné y / injekce c 180 g peginterferon alfa-2a zdravých jedinců sérové ​​koncentrace léku začnou se určí 3-6 žádná. Koncentrace v séru dosáhnou 80% maximální prostřednictvím 24 žádná. Je absolutní biologická dostupnost peginterferonu alfa-2a 84% a podobný tomu interferon-alfa 2a.

P / pro zavedení Pegasisa^® Mělo by být omezena na oblast přední stěny břišní a stehen, proto, že rozsah absorpce, To bylo založené na AUC 20-30% vyšší, pokud se injektuje do oblasti. koncentrace léčiva byla nižší ve studiích, ve které Pegasys^® injekcí s / c v oblasti ramen.

Rozdělení

Peginterferon alfa-2a se nachází převážně v krevním řečišti a extracelulární tekutiny. PROTI_d v rovnovážném stavu po zapnutí / v množstvích 6-14 l. V souladu s hmotnostní spektrometrií a autoradiolyuminografii peginterferon alfa-2a detekován ve vysokých koncentracích v krvi a je distribuován v jaterní tkáni, ledviny a kostní dřeně.

Metabolismus

Funkce metabolismus peginterferonu alfa-2a není zcela objasněn.

Dedukce

V experimentálních studií prokázaly,, že krysy radimarkirovanny lék vylučuje převážně ledvinami.

Systémová clearance u člověka peginterferon alfa-2a 100 krát nižší, než interferon-alfa 2a.

Poté, co na / v koncové T_1/2 u zdravých dobrovolníků je 60-80 žádná, ve srovnání s 3-4 h pro standardní interferon. Po n / k zavedení terminálu T_1/2 – o 160 žádná (z 84 na 353 žádná). Terminál T_1/2 Po podání s / c nemusí odrážet vylučování, a sací doba peginterferonu alfa-2a.

Pokud je podáván peginterferon alfa-2a 1 jednou týdně označený na dávce závislé zvýšení systémové expozice u zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C,.

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C, po 6-8 týdnech léčby s peginterferonem alfa-2a 1 Jednou týdně je dosaženo C_ss, ve kterém 2-3 krát vyšší, než po jedné injekci. Po 8 týdnech léčby při podávání léku 1 jednou týdně nedochází k žádnému dalšímu hromadění. Přes 48 týdnech léčby, poměr C_max a C_min je 1.5-2. Koncentrace v séru se udržuje po celou týden peginterferon alfa-2a (168 žádná) po podání.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Při renální dysfunkce pozorováno mírné snížení clearance a zvyšovat T_1/2.

U pacientů s CC 20-40 ml / min, je snížení clearance peginterferon alfa-2a 25% ve srovnání s pacienty bez renální dysfunkce. U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, přijímání hemodialýzy, Výrazné snížení clearance peginterferonu alfa-2a 25-45%. Farmakokinetika byla podobná u jmenování Pegasys^® dávka 135 UG pacientů s terminálním selháním ledvin a jmenování 180 UG pacientů bez poruchy funkce ledvin.

Farmakokinetické parametry Pegasys^® Ženy a muži jsou srovnatelné.

Pacienti starší 62 let po jediné y / c injekce Pegasys^® dávka 180 ug sací peginterferon alfa-2a se trvale, ale stabilní, ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky (T_max 115 h ve srovnání s T_max 82 žádná). AUC je u pacientů s mírně zvýšil starší 62 léta (1663 ng x h / ml vs. 1295 ng x h / ml), ale hodnoty C_max U pacientů mladších a starších 62 to stejné (9.1 ng / ml 10.3 ng/ml, resp.). Na základě údajů o expozici založená, je nutné snášenlivost a farmakodynamické reakce snížením počáteční dávka u těchto pacientů.

Farmakokinetika peginterferon alfa-2a u zdravých jedinců a pacientů s hepatitidou B nebo C, je stejný. U pacientů s kompenzovanou cirhózou, farmakokinetických vlastnostech stejný, u pacientů bez cirhózy (Třída na Child-Pugh).

Svědectví

Chronická hepatitida C:

- chronické hepatitidy C u dospělých s pozitivním HCV RNA nebo bez cirhózy s kompenzovanou cirhózou, vč. a s klinicky stabilní HIV koinfekcí (monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinom);

- kombinace s ribavirinom v patsientov, dříve neléčených, nebo neúčinnost před interferonu alfa v monoterapii (pegilirovannыm nebo nepegilirovannыm) nebo kombinační terapie s ribavirinem.

Chronická hepatitida B:

- chronická hepatitida B HBeAg pozitivní a HBeAg negativní dospělých s kompenzovaným onemocněním jater a symptomy virové replikace, zvýšené ALT a histologicky potvrzené zánět jater a / nebo fibróza.

Režim dávkování

léčba Pegasys^® by měl být pod dohledem kvalifikovaného lékaře, se zkušenostmi v léčbě chronické hepatitidy B a C.

Při kombinované léčbě s Pegasys^® ribavirin by měl být používán v souladu s návodem k použití ve zdravotnictví ribavirinu.

Lék se podává s / C, do přední břišní stěny nebo stehna, 1 jednou týdně.

Před zavedením léku by měl být zkontrolován na nepřítomnost cizích látek a odbarvení. Pacienti by měli být pečlivě poučeni o důležitosti správného skladování a likvidace použitých materiálů a varovat před jakýmkoli opakované použití jehel a stříkaček.

Chronická hepatitida b

Při HBeAg-pozitivních a HBeAg negativní chronickou hepatitidou B lék podáván v dávce 180 g 1 jednou týdně 48 týdny.

Chronická hepatitida C

Pacienti, dříve neléčených

Doporučená dávka přípravku Pegasys^® je 180 g 1 krát / týden v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem (uvnitř). Při kombinované léčbě s ribavirinem trvání léčby a ribavirinu dávka závisí na genotypu viru.

Při kombinované léčbě s ribavirinem trvání a ribavirinu dávka závisí na genotypu viru (stůl 1).

Stůl 1. Režim dávkování přípravku Pegasys^® a ribavirin u pacientů s chronickou hepatitidou C

* rychlá virologická odpověď (nebyla detekována HCV RNA) na 4 a 24 týdne léčby.

** rychlá virologická odpověď (Detekce HCV RNA je negativní) na 4 týdne léčby.

Nízká virová zátěž ≤ 800 000 IU / ml

Vysoká virová zátěž ≥ 800 000 IU / ml

Trvání léčby u pacientů s genotypem 1, kteří na 4 týden léčby určí HCV RNA, To by mělo být 48 týdnů, bez ohledu na výchozí virové zátěže.

Délka léčby pro 24 týdny může být zvážena u pacientů: genotyp 1 a zpočátku nízkou virovou zátěží (<800 000 IU / ml); genotyp 4, kteří na 4 Detekce týden HCV RNA negativní a zůstává negativní 24 týden.

Celková doba trvání léčby 24 týdnů může být spojena s vyšším rizikem relapsu, procedury než při 48 týdny. Při rozhodování o době trvání léčby u těchto pacientů by mělo být zváženo snášenlivost kombinované terapie a další prognostické faktory, jako je například stupeň fibrózy. S ještě větší opatrností by se obrátit na otázku, zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 1 a vysoká virová zátěž na počátku studie (>800 000 IU / ml), kteří na 4 Detekce týden HCV RNA negativní a zůstává negativní 24 týden, protože omezené dostupné údaje naznačují,, že snížení doby trvání léčby, může mít negativní dopad na setrvalé virologické odpovědi. Pacienti s genotypem 2 nebo 3 a určuje HCV RNA na 4 týden léčby bez ohledu na výchozí virové trvání zatížení léčby by mělo být 24 v týdnu.

Možná, že redukce terapie 16 týdnech u vybraných skupin pacientů s genotypem 2 nebo 3, nízkou virovou zátěží (zpočátku ≤ 800 000 IU / ml), RNA HCV není určena k 4 týden, a zůstala záporná až 16 v týdnu. Při 16 týdnů trvání léčby může zvýšit riziko relapsu ve srovnání s 24-týdenní léčby na. Při rozhodování o době trvání léčby u těchto pacientů by mělo být zváženo snášenlivost kombinované terapie a dalších klinických a prognostických faktorů, jako je například stupeň fibrózy. S ještě větší opatrností by se obrátit na otázku, zkrácení doby léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 a vysoká virová zátěž na počátku studie (> 800 000 IU / ml), koho 4 vést týden HCV RNA negativní, as na základě omezených údajů, se předpokládá,, že snížení doby trvání léčby, může mít negativní dopad na setrvalé virologické odpovědi.

Klinická data u pacientů s genotypem 5 a 6 omezený, Pegasys kombinovaná terapie je doporučeno^® a ribavirinem (1000/1200 mg) během 48 týdny.

Doporučená délka monoterapie Pegasys^® je 48 týdny.

Pacienti, předtím léčeni

Doporučená dávka přípravku Pegasys^® v kombinaci s ribavirinem je 180 g 1 krát / týden. ribavirin dávka 1000 mg / den (hmotnost <75 kg) a 1200 mg(≥75 kg tělesné hmotnosti).

Je-li zjištěn virus na 12 týdne léčby, Léčba by měla být přerušena. Doporučená celková délka léčby je 48 týdny. Při rozhodování o léčbě pacientů s genotypem 1, nereagovali na předchozí léčbu pegylovaným interferonem a ribavirinem, Doporučená celková délka léčby by měla být 72 v týdnu.

Na ko-infekce s HIV-HCV Pegasis^® podáván v dávce 180 g 1 jednou týdně v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem (800 mg), během 48 NEDELYO bez ohledu na genotyp. Bezpečnost a účinnost kombinované terapie s ribavirinem v dávce větší než 800 mg a méně než 48 Týdny špatně pochopil.

Předpovídání účinnosti léčby

Pacienti, dříve neléčených

Stanovení časné virologické odpovědi (snížení virové zátěže pod práh detekce, nebo ne méně 2log₁₀) na 12 týden léčby může předvídat dosažení trvalé virologické odpovědi (UVO), jak je uvedeno v tabulkách 2 a 3. Prediktivní hodnota nedostatku SVR s monoterapií Pegasys^® je 98%. Podobný nedostatek prediktivní hodnoty SVR pozorována u pacientů infikovaných HIV-HCV, monoterapie Pegasys^® nebo kombinační léčba Pegasisom^® a ribavirinem (100% a 98% příslušně). Prediktivní hodnota SVR 45% a 70% nalezeno, respektive u pacientů s genotypy 1 a 2, 3 léčených kombinovanou terapií.

Stůl 2.

Stůl 3.

Pacienti, předtím léčeni

Pacienti, dříve nereagovali na léčbu, při opakované léčbě 48 nebo 72 týdny, Ukázalo se,, že potlačení viru v 12 týden (HCV RNA byla pod 50 IU / ml) Je prediktorem SVR. Pravděpodobnost neexistence SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby v případě, pokud virové suprese nebyla pozorována v 12 týden, vyrobený 96% (363 z 380) a 96% (324 z 339) příslušně. Pravděpodobnost dosažení SVR po 48 nebo 72 týdnech léčby v případě, v případě, že potlačení viru byla uvedena na 12 týden, vyrobený 35% (20 z 57) a 57% (57 z 100), příslušně.

Pokyny pro úpravu dávky v souvislosti s vedlejším účinkem

Na Výskyt nežádoucích účinků středně těžké a těžké stupně závažnosti, je obvykle dostačující ke snížení dávky na 135 g. Nicméně, v některých případech, že je nutné snížit dávku 90 mikrogramů nebo 45 g. Po vyřešení problému nežádoucích účinků lze považovat zvýšit dávku léku, až do originálu.

Hematologické reakce

Na snížení počtu neutrofilů méně 750 buněk / ml roztoku potřebné pro snížení. U pacientů s absolutním počtem neutrofilů méně než 500 buněk / ml je třeba léčbu přerušit, dokud, přičemž tato částka nepřesáhne 1000 buněk /. Použití Pegasys^® musí být obnoveno v dávce 90 ug za periodické monitorování počtu neutrofilů (ovládání frekvence určí lékař v každém případě individuálně).

Snížení dávky na 90 ug doporučeno snížení počtu krevních destiček méně 50 000 buněk /. Pacienti s počtem krevních destiček méně než absolutní 25 000 buněk / ml léku zrušit. Doporučení pro léčbu chudokrevnosti, K němu došlo v průběhu léčby:

1) Ribavirin dávka by měla být snížena na 600 mg / den (200 mg ráno a 400 mg večer) V jedné z těchto situací:

- snížení hemoglobinu méně 10 g / dl, ale pozůstatky více 8.5 g / dl u pacientů bez souběžné kardiovaskulární patologie;

- hemoglobinu sníží o 2 g / dl nebo více pro jakýkoli 4 týdnech léčby u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

To není doporučeno zvýšit dávku ribavirinu k originálu.

2) Ribavirinem měla být přerušena v kterémkoli z těchto situací:

- snížení hemoglobinu méně 8.5 g / dl u pacientů bez souběžné kardiovaskulární patologie;

- gemglobin pozůstatky méně 12 g / dl 4 v týdnu, i přes snížení dávek, u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním.

Po vysazení ribavirinu a umožňuje nežádoucí účinky se mohou vrátit zpět k jeho užívání v dávce 600 mg / den, a následně zvýší na 800 mg / den dle uvážení lékaře. To není doporučeno zvýšit dávku ribavirinu k originálu (1000 mg nebo 1200 mg).

Nesnášenlivost ribavirinu Pegasys v monoterapii by měla pokračovat^®.

Stůl 3. Korekce dávkování při výskytu vedlejších účinků (Více informací lze nalézt výše).

Reakce, spojená s poruchou funkce jater

U pacientů s chronickou hepatitidou C, se vyznačuje tím, výkyvy v odchylkách od normy výsledků funkčních jaterních testů. Stejně jako u jiných léků terapie interferonem alfa, v léčbě Pegasys^® pozorováno zvýšené ALT vyšší než před léčbou, vč. au pacientů s pacienty virologické odpovědi.

V klinických studiích u 8 z 451 Pacienti s chronickou hepatitidou C, léčených kombinovanou terapií, pozorováno izolovaný zvýšení ALT (vyšší než v ≥ 10 krát ULN; nebo vyšší než výchozí hodnoty ≥ 2 krát u pacientů s výchozími hodnotami ALT 10 nad ULN), který zmizel beze změny dávkování. S postupným zvyšováním ALT ve srovnání s výkonem před léčbou, dávka Pehasysa^® musí být nejprve snížen na 135 g. pokud ALT, i přes snížení dávek, I nadále zvyšovat nebo doprovázen zvýšenou koncentrací bilirubinu, nebo příznaky jaterního procesu dekompenzace, lék by měl být vysazen.

Pacienti s chronickou hepatitidou typu B může přechodné zvýšení ALT, Někdy překročení horní hranice normy u 10 doba, které mohou být indikativní pro imunitní clearance. Léčba by neměla normálně spustit, Pokud hodnoty ALT vyšší než ULN nad 10 doba. Pokračování terapie vyžaduje častější monitorování hladin ALT. Snížením dávky nebo dočasné zrušení Pegasisa^® Terapie může být obnovena po normalizaci aktivity ALT.

Zvláštní skupiny pacientů

Na end-stage selhání ledvin Je doporučeno snížení dávky přípravku Pegasys^® na 135 mg u pacientů, přijímání hemodialýzy. Bez ohledu na počáteční dávky a stupně závažnosti renální insuficience u těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat, a snížení dávky v případě nežádoucích účinků.

V pacienti s kompenzovanou cirhózou (Třída na Child-Pugh) Pegasis^® bezpečné a účinné. V Pacienti s dekompenzovanou cirhózou (Třída B / C na Child-Pugh nebo krvácení varixů jícnu) aplikace Pegasys^® To nebyl studován. Bezpečnost a účinnost monoterapie Pegasys^® nebo v kombinaci s ribavirinem u pacientů Po transplantaci jater není nastavena.

V Starší pacienti Korekce je doporučená dávka (180 g 1 krát / týden.) není požadováno.

Bezpečnost a účinnost přípravku na Děti a mladiství mladší 18 léta není nastavena. řešení Pegasys^® pro S / podání C obsahuje benzylalkohol, schopné vyvolat u kojenců a dětí do 3 to neurologické a jiné komplikace, někdy fatální.

Vedlejší efekt

Chronická hepatitida C

Četnost a závažnost Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě Pegasisom^®, Pehasysom^®/ribavirinu a interferonu alfa-2a, interferon alfa 2a / ribavirinem identické.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky při léčbě Pegasisom^® dávka 180 g vyjádřeno, obvykle, mírně snadné a nevyžaduje korekci dávky nebo vysazení léku.

Chronická hepatitida b

V průběhu léčby a v době sledování bez léčby, bezpečnostního profilu přípravku Pegasys^® byl podobný jako v CHC, přestože frekvence nežádoucích účinků v případě CHB byla výrazně nižší, S výjimkou výskytu horečky. V 88% Pacienti, působí Pegasys^®, Byly zaznamenány nežádoucí účinky, ve srovnání s 53% Pacienti, léčeni lamivudinem. Závažné nežádoucí příhody byly hlášeny u 6% a 4% pacientů, resp. V 5% Pacienti, působí Pegasys^®, a za méně než 1% Pacienti, léčeni lamivudinem, terapie byla zrušena z důvodu nežádoucích účinků. Četnost vysazení léku u pacientů s cirhózou nebo bez cirhózy byla podobná.

Chronická hepatitida C – Pacienti, nebyla dříve reagovali na léčbu

Obecně platí, že bezpečnostní profil přípravku Pegasys^® v kombinaci s ribavirinem u pacientů, dříve nereagovali na léčbu, Bylo to podobné jako u pacientů, dříve neléčených.

V klinické studii, který zahrnoval 72 Léčba a 48-týdenní pacientů, neodpověděl před terapií pegylovaný interferon alfa-2b / RBV, abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly k stornopoplatek Pegasisa^® v 12% Pacienti, prima ribavirin 13% Pacienti, léčeni 72 týdny. Ve skupině pacientů, léčeni 48 týdny, abnormality laboratorních testů a nežádoucí účinky vedly k stornopoplatek Pegasisa^® v 6%, a zrušení ribavirinu – v 7%. Podobně,, U pacientů s cirhózou četnosti vysazení Pegasys^® a ribavirinu byla vyšší ve skupině pacientů, léčeni 72 týdny (13% a 15%), než u pacientů, léčeni 48 týdny (6% a 6%). Studie vyloučeny, Pacienti se zrušením předchozí terapie (pegylovaný interferon alfa-2b / RBV) z důvodu hematologické toxicity.

V dalším 48-týdenní klinické studie byli zařazeni pacienti s pokročilou fibrózou nebo cirhózou (z 3 na 6 na stupnici od Ishak ), dříve reagovali na léčbu, a měl původní počet krevních destiček 50 000 buněk /. První 20 týdenní studii, byly tyto abnormality laboratorních testů bylo pozorováno ze strany hematologických parametrů: anémie (hemoglobin méně 10 g / l za 26% Pacienti); neutropenie (absolutní počet neutrofilů méně než 750 buněk / y 30% Pacienti); trombocytopenie (počet krevních destiček méně 50 000 buněk / y 13% Pacienti).

Současná infekce HIV-HCV

Bezpečnostní profil přípravku Pegasys^® (monoterapie nebo v kombinaci s ribavirinom ) pacientů infikovaných HIV-HCV byl podobný jako u pacientů s chronickou hepatitidou C,. Ostatní nežádoucí účinky, se vyskytuje v ≥ 1% – ≤2% pacientů infikovaných současně HIV-HCV pro léčbu Pegasys^®/ribavirinom, vztahovat: giperlaktatsidemiya / laktátové acidózy, chřipka, pneumonie, emoční labilita, apatie, tinnitus, bolest v krku a hrtanu, cheilitis, získaná lipodystrofie a chromaturie.

terapie Pegasisom^® To bylo spojeno s poklesem absolutního množství CD4 + lymfocytů v prvním 4 týdnech léčby beze změny jejich podíl. Počet CD4 + lymfocytů vrátily na výchozí úroveň snížení dávky nebo po ukončení. Jmenování Pegasys^® mít nepříznivý vliv na rychlost HIV virové zátěže v průběhu léčby a dalšího sledování po léčbě.

Data pro použití u pacientů s počtem CD4 + lymfocytů menší 200 buněk / ul omezen.

Nežádoucí účinky monoterapii Pegasisom^® chronická hepatitida B a chronická hepatitida C, stejně jako v terapii Pegasys^® v kombinaci s ribavirinem u chronické hepatitidy C

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥ 1/10), často (≥1 / 100; <1/10), zřídka (≥ 1/1000; < 1 /100), zřídka (≥ 1/10 000; < 1/1000), zřídka (< 1/10 000).

Infekce: často – infekce horních cest dýchacích, bronchitida, orální kandidóza, herpes simplex, houbové a bakteriální infekce; zřídka – pneumonie, kožní infekce; zřídka – endokardit, otitis externa.

Z krevního koagulačního systému: často – trombocytopenie, anémie, lymfadenopatie; zřídka – pancytopenie; zřídka – aplasticheskaya anémie.

Na straně imunitního systému: zřídka – sarkoidoz, tireoidit; zřídka – systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida; zřídka – idiopaticheskaya nebo tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

Na straně endokrinního systému: často – gipotireoz, hypertyreóza; zřídka – cukrovka; zřídka – diabetická ketoacidóza.

Metabolické poruchy: Často – anorexie; zřídka – degidratatsiya.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – deprese *, úzkost, nespavost *, bolest hlavy, závratě *, poruchy koncentrace; často – zhoršení paměti, synkopa, slabost, migréna, gipesteziya, gipersteziya, parestézie, tremor, dysgeuzie, noční můry, ospalost, Emoční poruchy, změny nálady, agresivita, nervozita, snížení libida; zřídka – perifericheskaya neuropatie, sebevražedné myšlenky, halucinace; zřídka – sebevražda, duševní poruchy, kóma, křeče, neuritida lícního nervu.

Ze smyslů: často – rozmazané vidění, bolest v oční bulvy, zánětlivá onemocnění oka, Xerophthalmia, závrať, bolest ucha; zřídka – krvácení v sítnici, ztráta sluchu; zřídka – zánět zrakového nervu, papilledema, retinální vaskulární léze, retinopatie, helcoma; zřídka – ztráta zraku.

Kardiovaskulární systém: často – tachykardie, tlukot srdce, periferní edém; zřídka – arteriální hypertenze; zřídka – infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, angína, supraventrikulární tachykardie, arytmie, Fibrilace síní, perikardit, kardiomyopatie, encephalorrhagia, vaskulitida.

Dýchací systém: Často – dušnost, kašel; často – dušnost na námaze, krvácení z nosu, nazofaringit, otok dutin, překrvení nosní sliznice, rýma, bolení v krku; zřídka – sípání; zřídka – intersticiální pneumonitida (včetně případů s fatálním), plicní embolie.

Ze zažívacího systému: Často – průjem *, nevolnost *, bolest břicha *; často – zvracení, dyspepsie, dysfagie, ulcerace sliznice dutiny ústní, krovotochivosty vpravo, zánět jazyku, stomatitida, nadýmání, suchost ústní sliznice; zřídka – gastrointestinální krvácení, abnormální funkce jater, nádor jater; zřídka – pepticheskaya vřed, pankreatitida, selhání jater, kholangit, ztučnění jater.

Dermatologické reakce: Často – alopecie, dermatitida, svědění, xerózy; často – vyrážka, zvýšená pocení, svrab, kopřivka, ekzém, kožní reakce, fotosenzitivní reakce, noční pocení; zřídka – toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme.

Na straně pohybového aparátu: Často – mialgii, artralgii; často – bolesti zad, krk, ostatky, artritida, svalová slabost, bolest svalů a kostí, svalové křeče; zřídka – myositis.

Na straně mochevydelitelnoy: zřídka – selhání ledvin.

Reprodukční systém: často – impotence.

Alergické reakce: zřídka – anafylaxe; zřídka – angioedém.

Na části těla jako celku: Často – horečka, zachvění *, bolest *, astenie, slabost, podrážděnost *, reakce v místě vpichu *; často – bolest na hrudi, příznaky podobné chřipce, nevolnost, letargie, přílivy, žízeň, ztráta váhy.

*Tyto nežádoucí účinky často setkávají (>1/100; <1/10) U pacientů s chronickou hepatitidou B, monoterapie Pegasys^®.

Studiím dohledu

Z nervové soustavy: ischemická mrtvice (Frekvence není známa).

Na straně orgánu zorného: sítnice disinsertion (Frekvence není známa).

Na straně pohybového aparátu: raʙdomioliz (Frekvence není známa).

Laboratorní nálezy

Ukazatele funkce jater: Zvýšení ALT, giperʙiliruʙinemija. monoterapie Pegasys^® a v kombinované terapii s ribavirinem 2% Pacienti zažil zvýšená ALT, což způsobilo, že je třeba snížit dávky nebo ukončení léčby.

Metabolismus: abnormality elektrolytů (kaliopenia, hypokalcemie, gipofosfatemiя), Hypo- hyperglykémie a, hypertriglyceridemie.

hematologické indexy: leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a snížení hemoglobinu, jsou obnoveny při změně dávky a návratem k základní hodnotě 4-8 týdny po ukončení léčby. V 24% (216/887) Pacienti, působí Pegasys^® dávka 180 UG a ribavirin v dávce 1000-1200 megawattů pro 48 týdny, pozorovaná mírná neutropenie (absolutní počet neutrofilů 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), a 5% (41/887) Pacienti – závažná neutropenie (absolutní počet neutrofilů <0.5 x 10⁹/l).

Protilátky k interferonu: v 1-5% Pacienti, působí Pegasys^®, To indikuje tvorbu neutralizujících protilátek proti interferonu. Stejně jako u jiných interferonů terapií, Neutralizačních protilátek proti interferonu byly častěji pozorovány u chronické hepatitidy B. Nicméně, nebyl zjištěn vztah mezi výskytem protilátek a účinnosti léčby.

Funkce štítné žlázy: terapie Pegasisom^® doprovázeno klinicky významné změny v laboratorních parametrů funkce štítné žlázy, vyžadující lékařský zákrok. Výskyt (4.9%)tyto změny v léčbě Pegasys^® a jiné interferony stejný.

Laboratorní parametry při ko-infekce HIV- KhGS. Navzdory, že fenomén hematologické toxicity (neutropenie, trombocytopenie, anémie) u pacientů současně infikovaných HIV-HCV jsou častější, většina z nich opravil změně dávky a použití růstových faktorů, a předčasné zrušení terapie je zřídka nutná. Snížení absolutního počtu neutrofilů níže 500 buněk / l byl pozorován u 13% a 11% Pacienti, monoterapie Pegasys^® a léčba Pegasys^®/ribavirin, v tomto pořadí,. Snížení počtu krevních destiček pod 50 000 buněk / ml byla pozorována u monoterapie Pegasisom^® v 10% Pacienti, a v kombinované terapii – v 8%. V 7% Pacienti, monoterapie Pegasys^®, a 14% Pacienti, působí Pegasys^®/ribavirin, To byl zaznamenán anémii (polopenze <10 g / dl).

Kontraindikace

- Hepatitida autoimmunnyi;

- Těžké poškození jater;

- dekompenzované cirhóza;

- cirhóza ze součtu hodnot u ≥ 6 Child-Pugh u pacientů současně infikovaných HIV-HCV;

- hypo-, hypertyreóza, diabetes dekompenzované;

- závažné srdeční onemocnění ve stadiu dekompenzace, vč. nestabilní s nedostatečně kontrolované během předchozí 6 měsíce;

- Děti do let 3 léta (jako adjuvantní prostředek obsahuje benzylalkohol);

- Těhotenství;

- Kojení;

- přecitlivělostí na alfa interferonů, na výrobky vitální aktivity E. coli, polyethylenglykol nebo jiné složky přípravku;

- kombinací Pegasys^® ribavirin je třeba zvážit kontraindikace ribavirinu.

FROM opatrnost Pegasys by měl být používán^® kardiovaskulární nemoci, autoimunní nemoci, psoriaze, historie deprese, pokud je obsah v periferních krevních neutrofilů – méně 1500 buněk /, Destiček – méně 90 000 buněk /, Hemoglobin – méně 12 g / dl; v kombinaci s léčivy myelotoxicity; u pacientů koinfikovaných HIV-HCV – Obsah se počtu CD4 + lymfocytů menší než 200 buněk / ml nebo méně CD4 + 100 buněk /, RNA a HIV-1 je 5000 kopií / ml.

Těhotenství a kojení

Kategorie C. Pegasys je kontraindikován jmenování^® Těhotenství. Při léčbě Pegasys^®, stejně jako jiné alfa interferonů, Ženy v plodném věku by měly používat účinné metody antikoncepce.

Neznámo, zobrazuje, zda peginterferon alfa-2a, nebo jeho složek v mateřském mléce. Chcete-li vyloučit nežádoucí účinky přípravku Pegasys^® nebo ribavirin o dítě v době kojení by měla přestat kojit nebo, nebo terapii, brát v úvahu potenciální přínosy používání přípravku Pegasys^® matka.

Účinek peginterferonem alfa-2a fertilitu nebyl studován. Při přiřazování peginterferon alfa-2a, stejně jako jiné alfa interferonů, prodloužení poznamenat, s poklesem menstruačního cyklu a pozdější dosažení maximálních koncentrací 17p-estradiolu a progesteronu v živočišných. Po přerušení menstruačního cyklu ukázala normalizován.

Účinek peginterferonem alfa-2a plodnosti u mužů nebyl studován. Avšak podávání interferonu alfa-2a pro 5 měsíce neměl žádný vliv na plodnost u zvířat.

Teratogenní účinky peginterferonu alfa-2a, nebyl studován. Použití interferonu alfa-2a vedlo k výraznému zvýšení počtu spontánních potratů U opic makaků rhesus. Potomstvo, narozený v termínu, Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

Pro kombinaci s ribavirinem: kategorie X. Jmenování ribavirinu je kontraindikováno v těhotenství, stejně jako muži, sexuálních partnerů, které jsou těhotné. léčba ribavirinem nesmí být zahájena, negativní těhotenský test, zahájeny co nejdříve před zamýšleným zahájením léčby. Ženy v plodném věku, nebo muži, sexuální partneři žen v plodném věku, Musí být informováni o teratogenní účinky ribavirinu a potřebou účinné antikoncepce (Neméně 2 způsoby) během léčby a v průběhu 6 měsíce po ukončení léčby.

IN experimentální studie zvířata v ribavirinu odhalilo výrazné teratogenní účinky a schopnost způsobit smrt plodu.

Upozornění

Během léčby přípravkem Pegasys^® a pro 6 měsíců po ukončení léčby byly pozorovány v některých případech deprese, sebevražedné nálady a sebevražedné pokusy. Při léčbě interferonem-alfa byly také pozorovány agresivní chování (někdy namířené proti ostatním), zmatek, postižení duševní stav. Léčba by měla být pečlivě monitorovat stav pacientů identifikovat příznaky duševních poruch. Vyskytnou-li se tyto příznaky, Lékař by měl být vědomi potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a potřebu vhodnou léčbu. V případě psychických poruch Příznaky přetrvávají nebo se zhoršují, sebevražedné nebo nahraný, Terapie Pegasys se doporučuje zrušit^® a provádět příslušnou léčbu.

V případě, že rozhodnutí o potřebě jmenování Pegasys^® Pacienti s těžkou duševní chorobou (vč. historie), terapie by měla být zahájena po přiměřeném posouzení a léčbě duševních poruch.

Jestliže Pegasys^® Používá se v kombinaci s ribavirinem, Lékař musí mít jistotu, aby si přečíst návod k použití ribavirinu.

Před léčbou Pegasys^® Všichni pacienti, doporučuje se standardní obecné klinické a biochemické vyšetření krve.

Zahájení léčby je možné v následujícím Baseline:

- počet krevních destiček >90 000 buněk /;

- absolutní počet neutrofilů >1500 buněk /;

- kompenzovat funkce štítné žlázy (TSH a T4 v normálních parametrů).

Po zahájení léčby, celkový krevní obraz by měl být opakován 2 a 4 v týdnu, a biochemické – přes 4 v týdnu; Laboratorní testy by měly být pravidelně provádět během terapie.

V klinických studiích k léčbě Pegasys^® snížila jako celkový počet leukocytů, absolutní počet neutrofilů a, obvykle ve druhém týdnu léčby. Postupné snižování absolutního počtu neutrofilů prostřednictvím 8 týdnech léčby jsou vzácné. Snížení absolutního počtu neutrofilů byl reverzibilní po snížení dávky nebo přerušení léčby, Většina pacientů tento index byl normalizován prostřednictvím 8 týdny, a vrátil se do výchozí hodnoty u všech pacientů po cca 16 týdny. terapie Pegasisom^® spojeno se snížením počtu krevních destiček, jsou vráceny na původní úroveň v průběhu sledovaného období po léčbě. V některých případech může být nutné změnit dávku.

V klinických studiích byla kombinovaná terapie Pegasisom^® a výskyt ribavirin anémie (hemoglobin <10 g / dl) pozorováno 15% Pacienti s chronickou hepatitidou C. Výskyt anémie je závislá na době trvání léčby a dávky ribavirinu. U žen je riziko vzniku anémie výše.

Stejně jako u jiných interferonů, je třeba předepisovat s péče Pegasys^® v kombinaci s jinými léky myelotoxicitou.

Je nutné zvážit možná rizika a přínosy před zahájením léčby u pacientů s chronickou hepatitidou C, v případě selhání předchozí terapie a terapie ukončena z důvodu hematologických nežádoucích účinků, Od aplikace Pegasisa^® tito pacienti jsou špatně pochopil.

Při uplatňování Pegasisa^®, jakož i další interferonu alfa, pozorována dysfunkce štítné žlázy nebo zhoršení již existujícího onemocnění štítné žlázy. Před léčbou Pegasys^® by měl kontrolovat obsah TSH a T4. léčba Pegasys^® může být zahájena nebo pokračoval, pokud hladiny TSH mohou být udržovány v normálním rozmezí s léky. Při výskytu klinických příznaků narušené funkci štítné žlázy, TSH by měly být zkoumány v průběhu léčby.

Stejně jako u jiných interferonů terapií, Při aplikaci Pegasisa^® pozorovaný hypoglykémie, Hyperglykémie a diabetes mellitus; V takových případech je třeba léčbu přerušit. Pacienti s těmito poruchami, které nemohou být adekvátní korekce, by neměla začít monoterapii Pegasys^® nebo kombinační léčba Pegasisom^®/ribavirinom.

Arteriální hypertenze, supraventrikuliarnae arytmie, městnavé srdeční selhání, bolesti na hrudi a infarktu myokardu byly spojeny s alfa léčby interferonem, Včetně Pegasys^®. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním před zahájením léčby se doporučuje provést EKG. V případě, že je nutné přerušit nebo zrušit zhoršení kardiovaskulárního stavu terapie. Pacienti s kardiovaskulárním onemocnění anémie může vést k potřebě snížit dávky nebo přestat užívat ribavirin.

Všichni pacienti před zařazením do klinické studii u chronické hepatitidy C jaterní biopsie byla provedena, ale v některých případech (např, U pacientů s genotypem 2 nebo 3) Ošetření je možné bez histologického ověření. Je třeba vzít v úvahu současné klinické pokyny pro stanovení potřeby jaterní biopsii před léčbou.

U pacientů s normální progrese fibrózy ALT je obvykle pomalejší, než u pacientů s vyšší hladinou ALT. To by mělo být považováno, spolu s dalšími faktory (genotyp viru hepatitidy C, extrahepatální manifestace, riziko přenosu, atd.), ovlivňovat rozhodování o proveditelnosti léčby.

S vývojem selhání jater Pegasys^® by měl být zrušen. Stejně jako při léčbě jiných alfa interferonů zvýšení hladin ALT ve srovnání s počáteční hodnotou bylo pozorováno v průběhu terapie Pegasisom^®, včetně pacientů s virologické odpovědi. S postupným nebo klinicky významným zvýšením hladin ALT, i přes snížení dávek, nebo, je-li tento nárůst doprovázen zvýšením hladiny přímého bilirubinu úrovni, Léčba by měla být přerušena. Naproti tomu chronická hepatitida C, chronické hepatitidy B exacerbací onemocnění jater často se nachází, a následuje přechodné a potenciálně významnému zvýšení hladin ALT. V klinických studiích se náhle výrazným zvýšením ALT v průběhu léčby přípravkem Pegasys^® Pacienti s CHB doprovázeny mírnými změnami v dalších laboratorních parametrů bez známek dekompenzace jater. V polovině případů náhlé zvýšení hladiny ALT, v 10 krát ULN, dávka Pegasis^® To byla snížena nebo léčba byla dočasně zrušena do indexu normalizace, zatímco v druhé polovině léčbě pacientů pokračovalo beze změny. Doporučuje častější sledování funkce jater ve všech případech.

Kdy léčba interferonem alfa se zřídka pozorovány závažné reakce okamžité giperchuvsgvitelnosti typu (např, kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe). V případě, že takové reakce, zpracování a zrušit okamžitě určit vhodnou lékovou terapii. Přechodně se objevující exantémy nevyžadují přerušení léčby.

Při léčbě s interferony alfa popsaným výskytu autoprotilátek a autoimunitních chorob. V rizikových skupina zahrnuje pacienty s predispozicí k rozvoji autoimunitních onemocnění. Pacienti se známkami nebo symptomy, vlastnosti podobné autoimunitních onemocnění, musí podstoupit důkladné vyšetření a přehodnocení poměru přínosů a rizik pokračování léčby interferonem.

Navzdory, že horečka může být spojena s onemocnění podobné chřipce, běžně spojené s terapií interferonem, Je třeba vyloučit jiné příčiny přetrvávající horečka (zejména, závažná bakteriální, virové a plísňové infekce), zejména u pacientů s neutropenií. Při příjmu interferon alfa, Včetně Pegasys^®, hlášeny závažné infekce (bakteriální, Virový, plísňové). By měl okamžitě jmenovat příslušnou specifickou léčbu přípravkem Pegasys a zrušit^®.

Stejně jako u jiných interferonů terapií, v léčbě Pegasys^® vzácně pozorována retinopatie, včetně sítnice krvácení, “Prošívaný” exudáty, papilledema, optická neuritida a trombóza tepen nebo žil sítnice.

Všichni pacienti před předepsáním léčby je nutné provést oční vyšetření ke zjištění patologii fundu. Když se stížnosti zhoršení ostrosti vidění nebo ztráty zorného pole by měla okamžitě provést úplné vyšetření zraku. U pacientů s doprovodnými nemocemi těla {např, diabetickou nebo hypertenzní retinopatie) nezbytné provést další kontroly během léčby přípravkem Pegasys^®. V případě poškození nebo léčby očního onemocnění by měla být přerušena.

Stejně jako v léčbě interferonem alfa, v léčbě Pegasys^® hlášené nežádoucí účinky z dýchacího, včetně dušnost, plicní infiltráty, pneumonie a pneumonitida. Je-li perzistentní (vytrvalý) infiltráty a infiltráty neznámého původu, nebo v rozporu s respirační funkce terapie by měla být přerušena.

Použití interferonu alfa byla spojena se zhoršeným nebo indukci lupénky a sarkoidózy. Pacienti s psoriázou Pegasys^® je třeba předepisovat s opatrností, a pro vznik či zhoršení nemoci, aby zvážila zrušení terapie.

Současná infekce HIV-HCV

Před zahájením léčby by měla prozkoumat možné nežádoucí účinky antiretrovirotik, Pacient bude spolu s léky pro léčbu chronické hepatitidy C. Pacienti, současně příjem stavudin a interferonu s ribavirinem nebo bez něj, Četnost výskytu pankreatitidy a / nebo laktátové acidózy bylo 3% (12/398).

Pacienti současně infikovaných HIV-HCV, přijímání vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), může být riziko ve vztahu k vývoji laktátové acidózy. Proto je nutná opatrnost při přidávání Pegasisa^® a ribavirinu k HAART. U pacientů se souběžnou infekcí a těžkou cirhózou, HAART, V kombinované terapii ribavirinem a interferonem, Včetně Pegasys^®, zvýšené riziko fatálního selhání jater. počáteční indexy, , které mohou být spojeny s dekompenzace jater u pacientů s koinfekcí a cirhózy, zahrnout: Zvýšený obsah bilirubinu v séru, pokles hemoglobinu, zvýšená alkalická fosfatáza nebo snížení počtu trombocytů, a léčba didanozinom. Současné užívání ribavirinu a zidovudinu se nedoporučuje vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku anémie.

U pacientů se souběžnou infekcí v průběhu léčby by mělo být pečlivě sledovat jaterní funkce na základě odhadu počtu bodů na stupnici od Child-Pugha. Léčba by měla být neprodleně zrušena, když exponent ≥7 bodů na stupnici Child-Pugh. Je třeba dbát při jmenování Pegasys^® U pacientů s nízkou CD4 + lymfocytů. Vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti přípravku Pegasys^® u pacientů koinfikovaných HIV-HCV s počtem CD4 + lymfocytů menší 200 buněk /.

Pacienti, přijímání kombinační léčbu Pegasys^® a ribavirinem, patologie pozoroval zubů a periodontu, což může vést ke ztrátě zubů. Kromě, dlouhý průběh léčby Pegasys^® a ribavirin může způsobit sucho v ústech, škodlivě působící na zuby a ústní sliznici. Pacienti by měli čistit zuby důkladně dvakrát denně a pravidelné prohlídky u zubního lékaře. Někteří pacienti se mohou objevit zvracení, po kterém se doporučuje vypláchnout ústa důkladně.

Používání peginterferonu jako dlouhodobé udržovací terapii (Použití je zaznamenáno svědectví)

V randomizované,, kontrolovaná studie (STOP-C) u pacientů s chronickou hepatitidou B a C různých fázích fibrózy, nereagoval na předchozí terapii, monoterapie Pegasys^® dávka 90 mcg týdně 3.5 let nedošlo k významnému snížení rychlosti progrese fibrózy nebo spojené klinické projevy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a práci s stroje a mechanismy

Pegasis^® To má slabý nebo malý vliv na schopnost řídit motorová vozidla a práci s stroje a mechanismy. Dojde-li k závratě,, ospalost, zmatenost a slabost, měli opustit hnací vozidla nebo při práci se stroji a mechanismy.

Nadměrná dávka

Příznaky: Pegasisa popsány případy předávkování^® při podávání léku v průběhu 2 dny v řadě (bez dodržení týdenní interval) a když byl podáván denně po dobu jednoho týdne (celková dávka 1260 mcg za týden). neobvyklé, vážné a ovlivňují léčbu nežádoucích příhod zaznamenaných.

V klinických studiích u karcinomu ledvin a chronickou myeloidní leukémii lék byl podáván v dávkách až do 540 mcg a 630 mcg za týden. známky toxicity, Dále omezuje použití na těchto dávkách, Byli slabí, zvýšení jaterních enzymů, neytropeniya a trombocytopenie, který se může vyskytnout u konvenční léčbou interferonem.

Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné.

Lékové interakce

Pro studium interakcí studie byly provedeny pouze u dospělých. Neodhalily žádné farmakokinetické interakce mezi Pegasys^® a ribavirinem u pacientů s chronickou hepatitidou C a Pegasys^® a lamivudin u pacientů s chronickou hepatitidou B.

terapie Pegasisom^® 180 ug / týden 4 týdny neměl žádný vliv na farmakokinetichesy profil tolbutamid, mefenytoin, debrizohina a dapson u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, což znamená, že, že Pegasys^® in vivo, nemá vliv na metabolickou aktivitu CYP2C9 isozymu, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Peginterferon je středně silný inhibitor CYP1A2 isozymů . Se současným použitím Pegasisa^® theofylin prokázaly zvýšení theofylinu AUC přibližně 25%, Nicméně je nutné použití této kombinace za účelem řízení koncentrace theofylinu v séru a provést odpovídající korekci dávku theofylinu. Interakce mezi teofillinom a Pegasisom^®, zřejmě, Dosahuje maximální více než 4 týdnech terapie Pegasys^®.

Ve farmakokinetické studii, 24 U pacientů s chronickou hepatitidou C terapie Pegasys^® dávka 180 mg / týden. během 4 týdny byl doprovázen nárůstem průměrných koncentrací metadonu metabolitů (souběžná metadon terapie v dávce 30 mg 150 mg; střední dávka 95 mg) na 10-15%. Klinický význam této interakce není definován. Je-li tato kombinace doporučuje pečlivě sledovat příznaky intoxikace metadonem. Zejména, Pacienti, dostávali vysoké dávky metadon, existuje riziko prodloužení QTc.

Současná infekce HIV-HCV

V další 12týdenní studii farmakokinetické 47 pacienti s ko-infekce HIV-HCV, jehož cílem bylo zjistit vliv ribavirinu na intracelulární fosforylaci více nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) (lamivudii a zidovudin nebo stavudin), není detekován jasný důkaz o lékových interakcí. Nicméně, vzhledem k výraznému kolísání hodnot, intervaly spolehlivosti byly dosti široká. Současná léčba NRTI, samozřejmě, To nemá žádný vliv na expozici ribavirinu v plazmě. Není rekomenduetsya kombinací didanosinu a ribavirinem. Ribavirin zvyšuje riziko didanosinu a jeho aktivního metabolitu (dideoxyadenosin 5'-trifosfát) in vitro, , které mohou vést k fatálním selhání jater, periferní neuropatie, pankreatitida, symptomatická / laktátová acidóza.

Při použití zidovudinu v léčbě HIV hlášeno zhoršení anémie, spojená s ribavirinem. Nicméně přesný mechanismus je ještě třeba určit. Vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku anémie současném podávání ribavirinu a zidovudinu jsme se nedoporučuje. Pokud antiretrovirální kombinovaná terapie je již v plném proudu, by měly zvážit možnost nahradit zidovudin, zejména u pacientů s uvedením anamnézou anémie, způsobené zidovudinem. Telbivudin v kombinaci dřímoty 600 mg / den a Pegasys^® dávka 180 g 1 jednou týdně je spojena se zvýšeným rizikem vzniku periferní neuropatie, Development Mechanism není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko vzniku periferní neuropatie a další interferony (jak pro standardní, a pegylovaný). Kromě, není v současné době instalovány účinnost kombinace interferonu alfa a telbivudin (pegylovaný nebo standardní).

Farmaceutické nekompatibilita

Je zakázáno míšení Pegasys^® s jinými léky, protože tam jsou na kompatibilitě žádné studie.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 3 rok.

Vodní doprava se provádí v temnu při teplotě 2 až 8 ° C,, bez zmrazení.