OKTRID

Aktivní materiál: Octreotid
Když ATH: H01CB02
CCF: Analogy somatostatinu. Příprava pro intenzivní terapii v gastroenterologii
ICD-10 kódy (svědectví): (E) 16.1, (E) 16.3, E16.8, E22.0, E34.0, I85.0
Když CSF: 11.17.02
Výrobce: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Indie)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro I / O a p / k úvodu jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: ledová kyselina octová, octan sodný trihydrát, chlorid sodný, voda d / a.

1 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – tácky, plastové (1) – kartonové krabice.

Řešení pro I / O a p / k úvodu jasný, bezbarvý.

Pomocné látky: ledová kyselina octová, octan sodný trihydrát, chlorid sodný, voda d / a.

1 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – tácky, plastové (1) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

Analogy somatostatinu. Octreotid – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (MĚSTO), а также пептидов и серотонина, produkován v endokrinním systému gastro-entero-pankreatická.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, glukagon, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (RAF-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, bolest hlavy, zvýšená pocení, paresthesia, únava, bolesti kostí a kloubů, perifericheskaya neuropatie. Bylo oznámeno,, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, Za prvé, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, vyznačující se tím, nadprodukce vazoaktivní intestinální peptid (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, co, podle pořadí, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, např, hypokalémie, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) plazma.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Pacienti, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, vč. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, vč. přílivy. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. To, zřejmě, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Farmakokinetika

Vstřebávání

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. T_max plazma (5.2 мг/мл при дозе 0.1 mg) je 30 m.

Rozdělení

Vazba na plazmatické proteiny – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. PROTI_d je 0.27 l / kg.

Dedukce

Celková clearance – 160 ml / min. T_1/2 je 100 m. Большая часть препарата выводится через кишечник, o 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 fáze, T_1/2 je 10 a 90 min, resp.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, na_1/2 zvyšuje.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 doba.

Svědectví

- Akromegalija (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; gastrinom (Zollinger-Ellison); glukagonomy (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (nádor, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Režim dávkování

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Počáteční dávka je 50 мкг/сут п/к 1 nebo 2 x / den. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 x / den.

Na akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 g, intervaly 8 nebo 12 žádná. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 g. Maximální dávka – 1500 mg / den. V případě, že 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, Léčba by měla být přerušena.

Na эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 g 1-2 x / den. Další, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 g 3 x / den.

Na профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе lék podáván s / C, первую дозу 100 mikrogramů na 1 h se laparotomie, po operaci – podle 100 g 3 x / den, pro 7 další dny. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Kdy, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 v týdnu, Léčba by měla být přerušena.

Na остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 dnů.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. Po, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 žádná. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, ve všech případech, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: anorexie, nevolnost, zvracení, křeče v břiše, břišní distenze, избыточное газообразование, řídká stolice, průjem, celiakie; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (malabsorpce). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, napětí břišní stěny. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GMT, méně, других трансаминаз.

Cardio – cévní systém: в отдельных случаях – брадикардия.

Metabolismus: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; někdy – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

Alergické reakce: zřídka – kožní projevy; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Lokální reakce: Může být bolest, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 m). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Ostatní: zřídka – временное выпадение волос.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost следует применять препарат при холелитиазе, cukrovka, těhotenství a kojení.

Těhotenství a kojení

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neznámo, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

Upozornění

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, tk. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. V 15-30% Pacienti, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (věk 40-60 léta) je 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

U pacientů s diabetes mellitus 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, Tudíž, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, přednostně, intervaly 6-12 Měsíce. Žlučové kameny, если они обнаруживаются, obvykle, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (např, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

a) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, v případě potřeby, более частыми.
na) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (např, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов s poruchou funkce ledvin.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у Pacienti s poruchou funkce jater.

Použití v pediatrii

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Nadměrná dávka

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

Příznaky: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 mg. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, návaly horka, bolesti břicha, spastickou příroda, průjem, nevolnost, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 g / h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

Léčba: symptomatická léčba.

Lékové interakce

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, beta-blokátory, blokátory pomalé vápníkové kanály, inzulín, пероральных гипогликемических лекарственных средств, glukagon.

Existují důkazy,, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, přípravky, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, je třeba předepisovat s opatrností.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.