Oxaliplatina LAHEMA

Aktivní materiál: Oxaliplatina
Když ATH: L01XA03
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C18, C19, C20
Když CSF: 22.01.02
Výrobce: PLIVA-Lachema A.Ş. (Česká republika)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro přípravu infuzního roztoku ve formě bílého prášku.

Pomocné látky: mannitol.

Láhve z bezbarvého skla (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. To se vztahuje k nové třídy sloučenin na bázi platiny, ve kterém je atom platiny vázán tvoří komplexní vazby s 1,2-diaminocyklohexanem (DACH) a oxalát skupiny.

Oxaliplatina má protinádorovou aktivitu v různých typů nádorů,včetně rakoviny tlustého střeva. Rovněž účinné při léčbě nádorů, rezistentní k cisplatině. Účinek se projevuje to bez ohledu na fáze buněčného cyklu. Mechanismus protinádorového účinku oxaliplatiny, vztaženo na cytotoxický účinek a až do konce nebyl studován. Pravděpodobně, Oxaliplatina tvoří mezi- a vnutrityazhevye spojení s DNA, fáze a tím brání jeho replikaci a transkripci?.

Při použití 5-fluorouracilu synergismus pozorováno cytotoxický účinek.

Droga může způsobit fetotoxických, teratogenní, kardiotoxické a neurotoxické účinky. Možné projevy nefrotoxicity při použití léčiva do vysokých dávkách.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Oxaliplatina Po 2-hodinové infuze v dávce 130 mg / m² 3 týdenních intervalech pro plazmu, ultrafiltrát plazmy a červených krvinek je uvedeno v tabulce.

C_kůň – koncentrace oxaliplatiny na konci infuze;

NA - Nevztahuje se

Rozdělení

V těle oxaliplatiny rozdělena takto: ve formě platiny, vázán na plazmatické bílkoviny, ve formě volné platiny v plasmě, stejně jako platina, spojená s erytrocyty. Vazba na plazmatické bílkoviny platiny na konci 2-hodinové infuze 70%, přes 5 dny se zvýší na 95%. O 37% zaveden platinový proniká do erytrocytů. V důsledku toho, nevratných vazba platiny červených krvinek a plazmatické bílkoviny, Doba trvání T_1/2 platiny z krve blíže k přirozené míře opravování červených krvinek a sérových proteinů.

Významná akumulace oxaliplatiny není uvedeno, a to i poté, co 7 cykly chemoterapie.

Metabolismus

Hlavními metabolity jsou oxaliplatin (trans-1,2-diaminocyklohexan) dyhloroplatyna, (trans-1,2-diaminocyklohexan) monohloromonoakvaplatina a glutathion (trans-1,2-diaminocyklohexan) platina. Tyto metabolity jsou vylučovány močí.

Dedukce

Proces odstranění zdlouhavý: 33% Oxaliplatina se zobrazí 48 h po infuzi 2 hodin v dávce 130 mg / m²; asi polovina celkové dávky je vyloučeno močí v rámci 3 dnů, malé množství se vylučuje stolicí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Světlá platiny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo studováno.

Svědectví

- Disseminirovannыy kolorektalynыy rakovina (jako monoterapie nebo kombinované terapie s fluoropyrimidinem).

Režim dávkování

Droga se používá u dospělých jen. Doporučená dávka je 85 mg / m² 1 jednou za 2 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem. Zadejte / kapání do infuze 2-6 hodinové. Nadměrnému přívodu tekutin při použití oxaliplatiny nevyžaduje.

Je-li oxaliplatina používá v kombinaci s 5-fluorouracilem, infuze oxaliplatiny musí předcházet podání 5-fluorouracilu.

Opakované podávání oxaliplatiny produkoval pouze tehdy, když počet neutrofilů > 1500/l a destiček > 50 000/l.

Doporučení pro úpravu dávky a způsobu podání oxaliplatiny

Kdy hematologické poruchy (počet neutrofilů <1500/l a / nebo krevních destiček <50 000/l) jmenování příštího kurzu k oživení ležel v laboratorních parametrů.

S rozvojem průjem 4 toxicita (WHO měřítko), neutropenie 3-4 stupňů (počet neutrofilů <1000/l), trombocytopenie 3-4 stupňů (počet krevních destiček <50000/l) by měla být snížena dávka oxaliplatiny následné zavedení 85 mg / m² na 65 mg / m² kromě normální pokles dávce 5-FU v případě kombinovaného použití.

Pacienti, ve kterém během infuze nebo během několika hodin po infuzi 2 hodiny vyvinutý Ostraya gortanno-glotochnaya paresthesia, další infuze oxaliplatiny by mělo být provedeno v rámci 6 hodiny.

Doporučení pro úpravu dávky v rozvoji oxaliplatiny neurotoxicita:

- Mezi příznaky neurotoxicity, způsobující bolest, více než, než 7 dny nebo paresthesia bez funkčních poruch, pokračuje až do příštího cyklu, následující dávka by měla být snížena o 25%;

- Pokud parestézie s funkčním poškozením, pokračuje až do příštího cyklu, oxaliplatiny by měl být zrušen;

- Snížení příznaků po zrušení oxaliplatinou neurotoxicity, Můžete zvážit obnovení léčby.

S rozvojem stomatitida a / nebo mukositida 2 a stupeň toxicity, Léčba oxaliplatiny by měla být pozastavena, dokud jejich úlevy nebo snížení toxicity pro 1 stupňů.

Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a snášenlivosti v U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin, Před použitím oxaliplatiny by měl zvážit přínosy a rizika léčby. U těchto pacientů může být léčba zahájena s doporučenou dávkou, pod pečlivým sledováním funkce ledvin. Na Lung poškození ledvin Není nutná úprava Lachema Oxaliplatin dávky.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou jaterní nedostatečností není nutná úprava dávkování. Údaje o použití oxaliplatiny u pacientů s těžkým poškozením jater není.

Bezpečnostní profil oxaliplatiny v monoterapii nebo kombinaci s 5-fluorouracilem starší pacienti 65 léta analohychen ago, že u pacientů se 65 léta.

Pravidla infuzního roztoku léku a léčba drogy

Při přípravě a podání léku nemohou být použity jehly a další vybavení, obsahující hliník.

Nerozpouští ani ředit 0.9% roztokem chloridu sodného a nepřicházejí do styku s jinou solí (alkalický) roztok nebo roztoky, obsahující chloridy.

Rozpustit lyofilizát použití vody pro injekce nebo 5% glukóza. Tak v lahvička 50 přidán mg Lachema Oxaliplatin 10 ml rozpouštědla, v lahvičce 100 mg – 20 ml, aby se získal roztok o koncentraci 5 mg / ml.

Ihned po rozpuštění lyofilizovaného produktu by mělo probíhat na přípravu infuzního roztoku.

K přípravě je infuzní roztok se zředí v rozpuštěné léčivo 250 ml (pro lahviček 50 mg) nebo v 500 ml (pro lahviček 100 mg) 5% roztok glukózy (Koncentrace výsledného roztoku, která není menší než 0.2 mg / ml). Infuzní roztok se doporučuje pro použití ihned po jeho přípravě. Infuzní roztok je stabilní 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,.

Roztok se známkami srážek by měly být zničeny. Používejte pouze čirý roztok.

Oxaliplatina řešení by neměly být smíchány ve stejném infuzním systému s jinými drogami, zvláště s 5-fluorouracilem a kalcium-folinát.

Lék by neměl být podáván neředěný.

Vedlejší efekt

Míra promoce nežádoucích účinků: Často (>1/10), často (>1/100, <1/10); někdy (>1/1000, <1/100); zřídka (>1/10 000, <1/1000); zřídka (< 1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

S Krvetvorby systém: Často – anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; často – febrilní neutropenie (počítaje v to 3-4 stupeň), neutropenie sepse v pozadí; zřídka – gemoliticheskaya anémie, immunnaya trombocytopenie.

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida, mukozit, bolest v žaludku, zácpa, ztráta chuti k jídlu; často – dyspepsie, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech; někdy – kolika; zřídka – kolitida, včetně případů pseudomembranózní kolitidy.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často – perifericheskaya neyrosensornaya neuropatie, smyslové poruchy, bolest hlavy, astenie; často – závrať, meningismus, deprese, nespavost; -Zvýšil Někdy nervozita; zřídka – dysartrie.

Neurotoxicita je nežádoucí příhoda dávku limitující. Často příznaky senzorické neuropatie spouštěn za studena. Doba trvání těchto symptomů, které jsou obvykle oříznuté v intervalu mezi kurzy, se zvyšuje v závislosti na celkové dávce oxaliplatiny. Funkční poruchy, který vyjádřil potíže dělat přesné pohyby, jsou možné důsledky škod na dotek. Riziko funkčních poruch v celkové dávce přibližně 850 mg / m² (10 cykly) je o 10%, dosahující 20% pokud celkové dávce 1020 mg / m² (12 cykly). Ve většině případů, neurologické příznaky zlepšily nebo úplně zmizí po ukončení léčby. Nicméně, 3% Pacienti prostřednictvím 3 let po ukončení léčby byly pozorovány nebo přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2.3%) nebo paresthesia, vliv na funkční aktivitu (0.5%). Léčba oxaliplatinou označen akutní neurosenzorické symptomy, která se obvykle vyskytuje v průběhu několika hodin po podání léku a často vyvolaná za studena. Jsou charakterizovány přechodným paresthesia, dysestézie nebo hypestézie, zřídka (1-2%) akutní syndrom laryngofaryngeální dysestézie. Poslední projevuje subjektivní pocit dysfagií a dušnosti, bez jakéhokoliv objektivního důkazu syndromu respirační tísně (cyanóza nebo hypoxie), nebo křeč hrtanu nebo bronchospazmu (žádný stridor nebo sípání). Také pozoroval takové jevy, jako křeč čelisti, dysestézie jazyk, dysartrie a pocit tlaku v hrudníku. Obvykle se tyto příznaky rychle zastaven, jako bez použití medikace, a když byl podáván antihistaminika a bronchodilatancia. Prodloužení doby infuze během následných cyklů léčby s oxaliplatinou může snížit výskyt tohoto syndromu.

Na straně pohybového aparátu: Často – bolesti zad; často – artralgie, ostealgias.

Dýchací systém: Často – kašel, dušnost; často – rýma, infekce horních cest dýchacích; zřídka – fibróza lyegkikh.

Kardiovaskulární systém: často – bolest na hrudi, hluboká žilní tromboflebitida, plicní embolie.

Z močového systému: často – hematuria, dizurija.

Dermatologické reakce: Často – alopecie, kožní vyrážky; často – olupování kůže dlaních a chodidlech, erytematózní vyrážka, zvýšené pocení, poruchy nehtů.

Ze smyslů: Často – poruchy chuti; často – zánět spojivek, zrakové postižení; zřídka – přechodné rozmazané vidění, ztráta zorného pole, ztráta sluchu, neuritida sluchového nervu.

Alergické reakce: často – vyrážka (především kopřivka), konjunktivitida, rinitida nebo; zřídka (při samostatném použití) nebo často (V kombinaci s 5-FU ± kalcium-folinátu) – bronchospasmus, angioedém, hypotenze a anafylaktický šok.

Lokální reakce: Pokud se má lék extravazace – bolesti a zánětlivé reakce v místě vpichu.

Z laboratorních parametrů: Často – zvýšení AP , jaterních enzymů, bilirubin, LDH, kaliopenia, poruchy sodného a glykémie; často – zvýšení hladiny kreatininu v séru.

Ostatní: Často – horečka, zvýšená únava, přibývání na váze.

Kontraindikace

- Neutropenie (<2000/l) a / nebo trombocytopenie (<100 000/l), identifikovány před zahájením léčby;

- Periferní neuropatie a funkční poruchy, identifikována před prvním cyklu léčby;

- Závažná renální insuficience (CC menší než 30 ml / min);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta;

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na jiné deriváty platiny nebo mannitolem historii.

FROM opatrnost použití u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Těhotenství a kojení

Kontraindikován pro použití v těhotenství a kojení (kojení).

Ženy v plodném věku, a muži během léčby oxaliplatinou měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Upozornění

Zavedení oxaliplatiny by mělo být provedeno pod lékařským dohledem, mající zkušenosti v aplikaci cytostatik. Kontinuální monitoring možných toxických účinků při léčbě oxaliplatinou vazby.

Pravidelně (1 jednou týdně), a před každým podáním léku Lachema Oxaliplatin by měl být monitoring periferní krve tvořil prvků a indikátorů ledvin a jater.

Předtím, než na začátku každého cyklu terapie s oxaliplatinou Lachema neurologického vyšetření by mělo být prováděno na známky neurotoxicity.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie s funkčním poškozením mohou držet až do 3 let po ukončení léčby pro adjuvantní použití režimu drog.

Při dýchacích potížích (suchý kašel, dušnost, sípání nebo detekci plicní infiltráty X-ray vyšetření), léčba oxaliplatinou Lachema by měl být pozastaven, aby vyloučila přítomnost intersticiální pneumonitidy.

Symptomy, jako je dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, kaliopenia, metabolická acidóza a renální selhání, může být v důsledku závažné průjmu nebo zvracení, zejména při použití drogu Oxaliplatina Lachema v kombinaci s 5-fluorouracilem.

Pacienti s alergickými reakcemi na jiné sloučeniny platiny v historii by měla být sledována na přítomnost alergických příznaků. Tato reakce oxaliplatiny, jako je anafylaktický, musí být infuze okamžitě přerušena a jmenuje vhodnou symptomatickou léčbu. Další použití drogy Oxaliplatina Lachema v případě alergických reakcí je kontraindikováno.

Pokud se infuze extravazace by měla být okamžitě přerušena a symptomatická léčba zahájit místní. Zbytek dávky by měla být zavedena do jiné žíly.

Při použití drogu Oxaliplatina Lachema by měly být v souladu se všemi obvyklými pokyny, přijaté pro použití cytostatik. Po kontaktu s přípravou nebo roztoku lyofilizovaného Lachema oxaliplatinou na kůži nebo sliznice, měli by okamžitě a důkladně se s vodou.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšené vedlejší účinky léku, Taki jak perifericheskaya neuropatie, mielosuprescia, průjem a mukositida.

Léčba: symptomatická léčba, pravidelné monitorování krevního obrazu. Žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Významné změny oxaliplatiny z vazby na plazmatické bílkoviny in vitro, zatímco užívání erytromycinu, salicyláty, Granisetron, bylo pozorováno paclitaxel, a valproát sodný.

Při interakci s hliníkem může tvořit sraženina a sníženou aktivitu oxaliplatiny.

Farmaceutické interakce

Farmaceutické neslučitelné s 0.9% roztokem chloridu sodného a další soli (alkalický) roztok nebo roztoky, obsahující chloridy.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.