NORVIR

Aktivní materiál: Ritonavir
Když ATH: J05AE03
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
ICD-10 kódy (svědectví): B24
Když CSF: 09.01.04.02
Výrobce: Abbott Laboratories Ltd. (Velká Británie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Měkké tobolky želatina, bílá, s černým potiskem ochrannými známkami společnosti Abbott, “100” a “DS”; Obsah kapslí – čirá kapalina.

Pomocné látky: ethanol, butylhydroksytoluol, kyselina olejová, polyoxyl 35 ricínový olej, voda.

Složení skořepinových kapslí: želatina, sorbitol (Bezvodý obsahuje sorbitol a mannitol), glycerol, Vyčištěná voda, Oxid titaničitý, triglyceridy srednetsepochnye, lecitin, Černý inkoust.

84 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.
84 PC. – plastové lahve (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antivirotika pro použití v infekce HIV.

Ritonavir – inhibitor aspartyl proteáz HIV-1 a HIV-2 pro požití, aktivní peptidomimetickou. Inhibice HIV proteázy brání prasknutí gag-pol polyproteinu připojení, což vede k vytváření nezralých a neschopný infekce virem. Ritonavir má pro selektivní afinitu HIV proteázy a vykazuje malou aktivitu proti lidskému aspartyl-proteázy.

Antivirová aktivita in vitro byla hodnocena ritonavirem lymfoblastových buněčných liniích a lymfocyty k potlačení replikace viru se 50% (EU₅₀) Je v rozmezí od 0.0038 na 0.153 mol v závislosti na HIV-1 izolátů. Průměrná hodnota EU₅₀ Bylo 0.022 mmol. V MT4 buňky vykazují aditivní účinek ritonaviru v kombinaci se zidovudinem (ZDV) nebo didanozinom (ddI) proti HIV-1.

Výzkum cytotoxicita ritonaviru na několika buněčných liniích ukázalo, v koncentracích vyšších 20 mol ritonavir inhibuje růst normálních buněk 50%, O bod. terapeutický index in vitro ritonaviru není menší než 1000.

Izolátů viru HIV-1, odolná vůči ritonaviru, v in vitro byly identifikovány. Genotypová analýza izolátů prokázala přítomnost mutací v HIV proteázy, sptseificheskim což vedlo k aminokyselinových substitucí na kodonech 84 (isoleucin valin), 82 (valin, fenylalanin), 71 (alanin na valin) a 46 (methionin isoleucin). Genotipičeskij a analýza fenotypové izolátů, získané v klinickém výzkumu (Fáze I / II), zobrazeno, mutace v proteáz HIV došlo postupně a v určitém pořadí. Počáteční mutace, vyplývající z ustanovení 82 (valin v alanin/fenylalaninu), 54 (isoleucin valin), 71 (alanin na valin/threonin) a 36 (isoleucin se leucin), Následně spolu s kombinací mutací v 5 aminokyselinové pozice. Bylo zjištěno,, že přítomnost mutací 82 nezbytný, ale ne dost na fenotypu rezistence. Je fenotypu rezistence byla definována jako pokles citlivosti virus v ≥ 5 krát ve srovnání s základní úrovně in vitro. Klinický význam fenotypových a genotypových změn, Léčba ritonaviru není nainstalována.

Možnost křížové rezistence mezi inhibitory proteázy nebyly vyšetřeny. Neznámo, ritonaviru léčba bude mít vliv na činnost současně nebo následně jmenován inhibitory proteázy. Sériový izolátů viru HIV, od 6 pacienti během léčby ritonaviru, v in vitro ukázaly snížené citlivosti na ritonaviru v nepřítomnosti současné snížení citlivosti na sakvinaviru ve srovnání s odpovídající zdroj izolátů. Nicméně izoluje od 2 od těchto 6 Pacienti, 8 x ukázal sníženou citlivost na indinaviru in vitro. Izoláty z 2 z 5 Pacienti, studoval na existenci rezistenci vůči amprenaviru a nelfinaviru, prokázána snížená náchylnost k nelfinaviru (12-14-45-Fold), a žádné nebylo nalezeno, snížení citlivosti na amprenaviru. Rezistenci mezi ritonavir a inhibitory reverzní transkriptázy nepravděpodobná, Protože cíle jsou různé enzymy. In vitro jeden izolát, odolná vůči zidovudin, zůstaly plně citlivé na ritonaviru.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ritonaviru dozozavisima: Při zvyšování dávek ritonaviru zvýšila hodnota AUC a C_max plazma.

Vstřebávání

Absorpci léku na privilegiem nemnohých zvýší o 12%. Jednorázové privilegiem nemnohých kapsle ritonaviru dávky 100, 200, 400, 600, 800 a 1000 mg, AUC pohybovala od 3.92 na 123 h × MCG/ml, resp., C_max byla v rozmezí 0.416 na 12.7 ug / ml. T_max přibližně 2 h, když se vezme drogu na lačno a 4 hodin po jídle a zvyšování dávek léku zůstává konstantní. Renální clearance je <0.1 l/h a relativně konstantní při použití různých dávek. Absolutní biologická dostupnost ritonaviru není nainstalována, protože neexistuje žádná forma dávkování pro injekční. Jednorázové vstupné po jídle kapsle ritonaviru dávky 600 mg AUC byl 121.7 ± 33.4 g × h/ml.

Po opakovaných přijetí privilegiem nemnohých kumulace ritonaviru je poněkud méně, než vypočtené na základě jediné dávce, a závisí na době léčby a světlá výška v závislosti dávka zvýšení (C1/F). Bylo zjištěno,, taková koncentrace ritonaviru byl mírně poklesla v průběhu času, možná, důsledku indukce enzymů, Nicméně, stabilizoval na konci dva týdny.

C_ss v krevní plazmě v dávce léků zaměstnanosti 600 mg 2 časy / den je dosaženo do konce roku 2 v týdnu, kde C_max a zbytková koncentrace v plazmě (C_koryta) jsou v tomto pořadí 11.2 ug / ml 3.7 ug / ml. V rovnováze toto pacientů, převzetí 600 mg 2 x / den, průměrný, je 8.8 ± 3.2 l /.

Klinicky významný rozdíl AUC a C_max muži a ženy nebyly. Statisticky spolehlivé vztah mezi farmakokinetické parametry ritonavir a vážení, nebyl zjištěn.

Rozdělení

Zjevně V_d ritonaviru je o 0.41 ± 0,25 l/kg po jedné dávce 600 mg. Ritonaviru vazba na plazmatické proteiny u člověka je asi 98-99%. Ritonaviru je spojena jak s alfa₁-kyselá glikoproteidom muž, a albuminu s relativně stejné spřažení. Propojení plazmatických proteinů je neustále v rozmezí koncentrací 1-100 ug / ml.

Metabolismus

Ritonaviru intenzivní metabolizován, zahrnující systém jaterní cytochromy P450 izoenzymy, V podstatě s účastí izofermenta CYP3A v menší míře CYP2D6. Člověk našel 5 metabolity ritonaviru. Jistina je oxidační metabolit izopropiltiazola (M-2), Antivirová aktivita je stejný s ritonaviru. AUC metabolit m-2 je však pouze 3% z drogy AUC.

Dedukce

Vylučování ritonaviru přichází, především, s výkaly – o 86%. T_1/2 Ritonavir 3-5 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

V Děti ve věku 14 léta rovnováhy klirens ritonaviru požití dávky z 250 mg / m² na 400 mg / m² 2 krát za den byl přibližně 1.5-1.7 krát vyšší, než u dospělých. Koncentrace ritonaviru v krvi po podání dávek od 350 mg / m² na 400 mg / m² 2 časy / den u dětí ve srovnání s koncentrací ritonaviru u dospělých, převzetí 600 mg (o 330 mg / m²) 2 x / den.

V Starší pacienti farmakokinetika ritonaviru v aplikaci dávky 100 mg v kombinaci s lopinavir nebo ve vyšších dávkách, ale bez proteázy inhibitorů nelišily u pacientů ve věku 50-70 let a mladší pacienti.

V současné době nejsou žádné údaje o farmakokinetice ritonaviru v aplikaci v Pacienti s nedostatečností ledvin. Ale, protože ritonaviru aktivně váže na bílkoviny, nepravděpodobný, On bude značně při vyvolání hemodialýzou nebo peritoneální dialýza.

V Pacienti s mírnými jaterní nedostatečnosti není nutná korekce dávka, protože ritonaviru dávky 400 v okamžiku obdržení příjmu mg 2 časy / den odpovídá této činnosti u pacientů kontrolní skupiny v dávce 500 mg 2 x / den. Dostatečné údaje o využívání ritonaviru u pacientů se střední jaterní insuficience ne. Jaterní selhání, mírné nebo středně závažné nemá vliv na vazbu ritonaviru s proteinů krevní plazmy.

Svědectví

-v Kombinační léčba HIV infekce u dospělých a dětí starších než 3 léta.

Režim dávkování

Lék, perorálně během jídla.

V Dospělý Doporučená dávka je 600 mg (6 čepice.) 2 x / den. Postupný nárůst dávku Norvir v počátečním období léčby může zlepšit přijatelnost drogy.

Počáteční dávka je alespoň 300 mg 2 krát za den v prvních 3 dnech, dále zvýšit dávku 100 mg 2 x / den 600 mg 2 Kolikrát za den za časové období, nejvýše 2 týdny. Nepokračujte léčby ritonaviru dávka 300 mg 2 časy / den více 3 dnů.

Pacient by měli být informováni o nejčastější nežádoucí účinky (gastrointestinální poruchy, středně těžké a těžké, paresthesia), To může snížit během léčby.

Režimy v kombinaci s dvěma inhibitory proteáz HIV

Klinické zkušenosti s duální terapie, stanoví použití terapeutických dávek v kombinaci s dalším inhibitoru proteázy ritonaviru, omezený. Při plánování duální terapie s využitím ritonaviru by měla vzít v úvahu farmakokinetické interakce a bezpečnosti dat používané léky. By měl obsahovat kombinaci dvou inhibitory proteázy s nejmenší cross rezistentní.

Spolu s použitím ritonaviru s sakvinavirom by měla provádět pečlivé titrace dávky, Když je počáteční dávka ritonaviru 300 mg 2 x / den.

Chcete-li použít indinavir ritonavir a s také by měla provádět pečlivé titrace dávky, zahájení léčby s dávkami ritonaviru 200 mg 2 x / den, postupně zvyšuje na 2 týdny na 100 mg 2 x / den 400 mg 2 x / den.

V starší děti 3 léta ritonaviru by měly být použity v kombinaci s jinými antivirové léky.

Doporučená dávka je 350-400 mg / m² 2 krát za den a neměla přesáhnout 600 mg / m² 2 x / den. Počáteční dávka je 250 mg / m², dále zvýšit dávku 50 mg / m² 2 x / den v intervalech 2-3 den.

Je-li pacienti tolerovat maximální denní dávky z důvodu vedlejší účinky, jmenovat přenosné ritonaviru maximální dávce v kombinaci s jinými antivirové léky.

Plocha povrchu těla (BSA) počítá se podle vzorce: BSA (m²)= Druhá odmocnina (výška v cm × tělesné hmotnosti (kg))/3600.

Bezpečnosti a účinnosti ritonaviru na děti mladší 3 léta není nainstalován.

V Starší pacienti není nutná korekce dávka.

Vedlejší efekt

Nejčastěji Dospělý Pacienti zkušenosti únava, gastrointestinální (nevolnost, průjem, zvracení, anorexie, bolest břicha, poruchy chuti) neurologické poruchy a, včetně okolorotovye a periferní parestezie.

Vedlejší účinky, pozorována více, než 2% Pacienti v klinických studiích fáze II, jejichž vztah s pořízením ritonaviru je možné nebo není nainstalován:

Z centrálního a periferního nervového systému,: úzkost, nespavost, závrať, bolest hlavy, hyperestézie, paresthesia, ospalost.

Dýchací systém: zvýšená kašel, zánět hltanu.

Ze zažívacího systému: sucho v ústech, dyspepsie, říhání, nadýmání, ulcerace ústní dutiny.

Na straně pohybového aparátu: myalgie.

Metabolismus: hyperlipidemie, ztráta váhy.

Dermatologické reakce: makulopapulární vyrážka, svědění, kožní vyrážka, Pocení.

Ostatní: horečka, bolest, astenie.

Vedlejší účinky, pozorovány méně, než 2% Pacienti v klinických studiích fáze II, jejichž vztah s pořízením ritonaviru je možné nebo není nainstalován:

Z centrálního a periferního nervového systému,: poruchy spánku, amnézie, afazija, ataxie, křeče, dystaxia, neuralgie, okrajových a Senzorická neuropatie, paralýza, ageusie, tremor, porušení zorné pole, narušení čichu, úzkost, zmatek, deprese, emoční nestabilita, euforie, halucinace, nervozita, porucha osobnosti, porucha myšlení.

Kardiovaskulární systém: bušení srdce, kolaps, gemorragii, hypotenze, migréna, periferní cévní poruchy, ortostatická hypotenze, tachykardie, infarkt myokardu, bolest na hrudi.

Dýchací systém: bronchospasmus, dušnost, krvácení z nosu, Ikotech, gipoventilyatsiya, intersticiální pneumonie, léze na plicích, rýma.

Ze zažívacího systému: porušení křesla, průjem s krví, cheilitis, kolitida, zácpa, dysfagie, esophagitis, zánět žaludku, onemocnění žaludku a střev, gastrointestinální poruchy, gastrointestinální krvácení, zánět dásní, ileitida, kandidóza ústní sliznice, pankreatitida, Periodontální absces, tenesmus, žízeň, kholangit, zánět jater, gepatomegaliya, játra, selhání jater.

Z močového systému: dizurija, hematuria, kameny v ledvinách, bolesti v ledvinách, nykturie, polyurie, pyelonefritida, uretrit, časté močení, retence moči, selhání ledvin.

Ze smyslů: zrakové postižení, amblyopie/nejasné vidění, .Aloe, diplopie, bolavé oči, iritida, fotofobie, uveitida, patologické změny v èlektrookulogramme, èlektroretinogramme; bolest ucha, sluchu porucha, zvýšená tvorba ušního mazu, hluk v uších, závrať.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, artróza, bolest zad, Společné porušení, svalové křeče (křeče), svalová slabost, myositis, bolest v krku, ztuhlý krk, apnoe apnoe (teak), poruchy chůze.

Na straně endokrinního systému: cukrovka.

Reprodukční systém: impotence, snížení libida.

Z hematopoetického systému: anémie, ekchymóza, leukopenie, lymfadenopatie, Lymfocytóza, trombocytopenie.

Metabolismus: avitaminoz, kaxeksija, degidratatsiya, otok, glykosurie, dna, hypercholesterolemia, periferní edém, přerozdělování/hromadění tuku v tkáních.

Dermatologické reakce: akné, kontaktní dermatitida, xerózy, ekzém, otok obličeje, folikulitida, Molluscum Contagiosum, fotosenzitivita, svrab, seborrhea, kopřivka, vezikulobulleznaya sыpy.

Ostatní: alergické reakce, bolest na hrudi, zimnice, příznaky podobné chřipce, nevolnost, gipotermiя.

Vedlejší účinky, registrována u marketingové zkušenosti ritonaviru:

Z centrálního a periferního nervového systému,: křeče, jejichž vztah s pořízením ritonaviru není nainstalována.

Kardiovaskulární systém: infarkt myokardu.

Reprodukční systém: menorragija.

Metabolismus: degidratatsiya, obvykle spojované s poruchy zažívacího traktu (někdy spolu s arteriální gipotenziei, mdloby nebo renální selhání).

Z laboratorních parametrů: zvýšení/snížení glukózy (<1%), sodík, Draslík, chloridy, Celkový vápník, Magnézium; Zvýšení kreatininu (<1%), anorganického fosforu (<1%), Kyselina močová (2%), celkový bilirubin (1%), Alkalická fosfatáza (1%), AKT (4%), GOLD (6%), LDH (<1%), triglyceridů (7%), GMT (12%), amilazы (2%), CPK (8%); počet leukocytů (1-16%), počet neutrofilů (1-3%), počet eozinofilů (2%), protrombinový čas (1%), APTT (<1%), pokles hemoglobinu (3%), gematokrita (8%), Bílkovina (<1%), počet krevních destiček (<1%).

Povaha pozorovaných vedlejších účinků děti byla podobná jako u dospělých pacientů. Zvracení, průjem a kožní vyrážky/alergie byli jediní, spojený s vstup vedlejší účinky léků, středně těžké až těžké, pozorována více, než 2% děti, přičemž ritonaviru.

Následující změny v laboratorních parametrech 3-4 míru poznamenal více, než 3% děti, přijaté léčby ritonaviru jako monoterapie nebo v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy: neutropenie (9%), zvýšená amyláza (7%), trombocytopenie (5%), anémie (4%) a zlepšení zákona(3%).

Kontraindikace

- Těžká stupeň renální insuficience;

-simultánní aplikace al′fuzozina, amiodarona, astemizola, bepridil, cisaprid, digidroэrgotamina, Ergometriniumhydrogenmaleinat, metilargometrina, ergotamin, ènkainida, flekainida, klozapin, pimozida, propafenon, xinidina, Terfenadin, midazolama, triazolama, vorikonazola, simvastatin, Lovastatin, rifaʙutina, petidinu, piroxikam, dekstropropoksifena, fuzidovoj kyselina, Hydrogenfosforečnan draselný klorazepata, estazolama, diazepama, flurazepama, bupropion, přípravky, Hypericum perforatum;

- Děti do let 3 léta;

-přecitlivělost na ritonavir nebo příprava dílů.

FROM opatrnost lék by měl použít u pacientů s mírnou jaterní nedostatečnosti, Hepatitida, Další související s onemocněním jater, Při zvýšení jaterních enzymů.

Současné využívání ritonaviru s některá antihistaminika, sedativa, hypnotika, antiarytmiky může vést k potenciálně závažné a život ohrožující vedlejší účinky kvůli možnému dopadu ritonaviru na metabolismus léků v játrech.

Těhotenství a kojení

V současné době nejsou žádné adekvátní údaje o využívání ritonaviru u těhotných žen.

Použití léčiva během těhotenství je možné pouze v případě,, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

HIV-pozitivních žen by ani kojit své děti, aby se zabránilo přenosu infekce HIV.

Upozornění

Přijímání ritonaviru je doprovázen změnou v triglyceridech, cholesterol, GOLD, AKT, GMT, CKF a Kyselina močová. Vhodnými laboratorními testy by měly být provedeny před terapie ritonavir a opakujte s pravidelných intervalech během ní nebo -li klinické příznaky nebo symptomy, vzniklých v průběhu léčby.

Ritonaviru zacházení jako monoterapie nebo v kombinaci s sakvinavirom vede k významnému zvýšení koncentrace triglyceridů a celkového cholesterolu. Triglyceridů a cholesterolu by měla být provedena před zahájením léčby s ritonavir a v pravidelných intervalech během ní, musí být přiřazena příslušná terapie v případě porušení těchto ukazatelů.

U pacientů s hemofilií a typ b, léčeni inhibitory proteázy, incidenty posílit, krvácení, včetně spontánní kožních hematomů a vzdělávání gemartroza. Někteří pacienti byl jmenován jako další faktor VIII. Více, než polovina případů bylo popsané léčby inhibitory proteázy pokračoval nebo obnovit. Přestože příčinná souvislost, mechanismus interakce neznámý.

Pacienti, přijímání Preparátů, Je přerozdělování/nahromadění tělesného tuku z jeho výpovědi v zádech a krku (“Buffalo Humpa”), snížení tělesného tuku v obličeji a na končetinách, zvýšení mléčné žlázy a “kušingoidnoj” vzhled.

Imunitního systému zotavení syndrom byl popsán u HIV-infikovaných pacientů, přijímající kombinace ANTIRETROVIROVÉ terapie, včetně ritonaviru. V úvodní fázi umění pacientů může zhoršit dříve asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (vč. příčinou Micobacterium Avium, Cytomegalovirus, pneumonie, způsobené Pneumocystis carinii, tuberkulóza), To může vyžadovat další pozorování a léčba.

Alergické reakce byly popsány, kopřivka, slabé kožní vyrážky, Bronchospasmus a angioedém. Existují také zprávy o vzácných případů anafylaxe a Stevens – Johnsonův syndrom.

Pacienti, přičemž ritonaviru, jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antiretrovirální léky, Nalezeno 5 x zvýšení v jaterní transaminaz, klinické projevy hepatitidy a žloutenka. Riziko zvýšení transaminaz u pacientů, s hepatitidou b nebo c. Proto u pacientů s onemocněním jater, Změna v jaterních enzymů nebo hepatitida, ritonaviru by měl být jmenován s opatrností.

Tam byly zprávy o narušení jater, a v několika případech s fatálním koncem. Nejnovější, obvykle, Pozorovali jsme u pacientů, přijímá velké množství souvisejících léků nebo s pozdní fázi-AIDS. Příčinné souvislosti s přijetím ritonaviru nebyl nainstalován.

Někteří pacienti, léčení ritonaviru, zkušený pankreatitida s hypertriglyceridémií. Případy fatální. U pacientů s pokročilé AIDS riziko zvýšení triglyceridů a pankreatitidy stoupá. Pankreatitidy by měla podezření, pokud existují typické klinické příznaky (nevolnost, zvracení, bolest břicha) nebo změny v laboratorních parametrů (vč. zvýšené hladiny sérové amylázy a lipázy). Pacienti, kde se tyto známky nebo příznaky, by měly být zkoumány, a, Pokud diagnóza pankreatitida, ritonaviru terapie by měla být přerušena..

Hlášeny poprvé způsobené diabetem, Vážení stávající diabetes mellitus a hyperglykémie u HIV-infikovaných pacientů, přijímající terapie inhibitory proteázy. Někteří pacienti na léčbu těchto onemocnění vyžaduje událost nebo korekce dávky inzulínu nebo orální hypoglykemické drog. V některých případech vyvinuli diabetická ketoacidóza. Někdy se hyperglykémie pokračovala i po zrušení jiné inhibitory proteázy. Kauzální vztah mezi těmito jevy a terapie, inhibitory proteázy není nainstalován.

Systémové účinky kortikosteroidů, včetně syndrom Kateřina a útlak napochechnikov funkcí, byly popsány společně se ritonaviru s inhalací nebo propionát flutikazonom intranazal′nym. Vznik podobné příznaky, při použití s ritonaviru s dalšími inhalační KORTIKOSTEROIDY, kotorыe metaboliziruyutsya podobné flutikazonom (ʙudezonid) Nelze vyloučit. Pozor v případě souběžné používání ritonavir a některou z výše uvedených vdechnutí nebo intranazalnah GKS.

Metabolismus inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin, Lovastatin) hodně záleží na metabolismus izofermenta CYP3A, Proto současné ritonaviru s lovastatinom nebo simvastatinom nedoporučuje kvůli zvýšené riziko myopatií, včetně rhabdomyolýzy. Je třeba postupovat opatrně a snížit dávkování při jmenování atorvastatin, To je metabolizováno CYP3A4, v menší míře, izofermentom. Kdy, Pokud pacient léčbu inhibitoru HMG-CoA reduktázy, Je doporučeno používat Pravastatin nebo fluvastatin.

Založeno na výsledcích Lékové interakce studie s ketokonazolem, Další silný inhibitor CYP3A4, a al′fuzozinom, v přítomnosti ritonaviru (600 mg 2 x / den), Měli byste očekávat výrazný nárůst v dopad al′fuzozina. Proto al′fuzozin neměl být podáván společně ritonaviru.

Hlášeny, že použití tipranaviru v kombinaci s dávkou ritonaviru 200 mg je provázen vývojem hepatitidy c klinické projevy a jaterní dekompenzace s smrtící výsledky v několika případech. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s průvodním chronická hepatitida b nebo c, Od vzniku hepatotoxické působení těchto léků provedli upgrade.

Spolu s použitím ritonaviru zvyšuje plazmatické koncentrace Hydrogenfosforečnan draselný klorazepata, diazepama, estazolama, flurazepama, midazolama a triazolama, Proto riziko nadměrného sedativní a respirační deprese.

Použití v pediatrii

V starší děti 3 léta ritonaviru by měly být použity v kombinaci s jinými antivirové léky.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Ritonaviru není testován speciálně s ohledem na jeho možný dopad na schopnost řídit auto a práce s mechanismy. Vzhledem k tomu, že ospalost a závratě jsou známé nežádoucí účinky ritonaviru, To je třeba vzít v úvahu při jízdě a práci s mechanismy.

Nadměrná dávka

Pozorování akutního předávkování u lidí jsou omezené.

Příznaky: pacient, Hostitel 1500 mg/den ritonaviru za dva dny, zkušení parestézie, prekrativšiesâ s poklesem v dávkování. V jiném případě informoval o vzniku selhání ledvin, spolu s eozinofilie.

Léčba: je podpora činnosti, včetně sledování životní výkon a stav pacienta. Je doporučeno prát žaludeční sondou a zavedení aktivního uhlí. Neexistuje žádné specifické antidotum. Protože ritonaviru intenzivní metabolizován v játrech a je do značné míry spojena s proteinů krevní plazmy, Chcete-li odstranit velké množství léku nebude účinné dialýza.

Lékové interakce

Přípravy, jsou induktory CYP3A: fenobarbital, Karbamazepin, Dexamethasone, fenytoin, rifampicin a rifabutin, vést k zvýšení clearance ritonaviru, jako výsledek, který snižuje jeho koncentrace v krevní plazmě.

Rifampicinu způsobí pokles AUC a C_max Ritonavir, Zatímco klarithromycin a flukonazol zvyšuje hodnoty výše uvedených parametrů, a DDI a AZT nemá vliv na ně. Fluoxetin zvyšuje AUC ritonaviru, ale to C_max nemá žádný účinek.

Když je kouření tabáku AUC ritonaviru snižuje o 18%.

Ritonaviru má vysokou afinitu k více izofermentam zitohroma r450, Můžete řadit podle stupně smrštění v řadě: CYP3A4>SYP2D6>SYP2C9>SYP2C19>>SYP2A6, SYP1A2, SYP2E1.

Prokázané, Tento ritonaviru může zvýšit aktivitu glûkuronoziltransferazy, To může vyžadovat zvýšené dávky, biotransformiruûŝihsâ v rámci akce tohoto enzymu, kvůli jejich účinnosti při použití.

Tam byly zprávy o rozvoji nežádoucích reakcí ze strany kardiovaskulárního a nervového systému při jmenování ritonaviru s dizopiramidom, meksiletinom, nefazodon, fluoxetin.

Statisticky významné snížení (C)_max alprazolam (16%) a jeho sedativní účinek spolu s použitím ritonaviru. Můžete setkat s mírným psychomotorické porušení.

Spolu s použitím ritonaviru amprenavir koncentrací.

Vyléčení je metabolizován převážně CYP3A4, Proto může výrazně zvýšit jeho koncentrace, Proto doporučuje nižší dávky buspirona spolu s ritonaviru.

Metabolismus výrazně potlačena, díky které C_max == zvýší o 31%, C_min – na 182% a AUC of 77%. Téměř úplně potlačit vznik 14-gidroksiklaritromicina (hlavní metabolit klaritromycin). Díky široké terapeutické rozmezí == není nutné snížit dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s renální insuficiencí by měla být dávka upravena: v CC 30-60 by měly být sníženy dávky klaritromycin mL/min 50%, v CC<30 by měly být sníženy dávky klaritromycin mL/min 75%. Dávka == >1 g/d by neměla být jmenován v kombinaci s ritonaviru.

Delavirdin – CYP3A4 inhibitoru metaboliziruemah léky. Zvýší rovnovážný (C)_max a AUC ritonaviru na 50% a 75% příslušně, vyžadovat nižšími dávkami ritonaviru. Naopak ritonavir nemá vliv na farmakokinetiku delavirdine.

Ritonaviru zvyšuje o 145% AUC dezipramina, Proto by mělo být stanoveno snížení dávky dezipramina pro pacienty, Vezmeme to v kombinaci s ritonaviru.

Ritonaviru snižuje rovnováhy (C)_max a AUC didanosine pro 16% a 13% příslušně. Chcete-li zabránit nekompatibilitě léků je doporučeno v intervalech ne méně než, než 2.5 žádná.

Současné využívání ritonaviru (300 mg každý 12 žádná) a digoxinem mělo za následek výrazné zvýšení úrovně Digoxin. Opatrnosti je třeba, cvičení, odpovídající dohled nad Digoxin v plazmě.

Kapsle s ritonaviru je obsažen 12% ethanol, Proto byste se měli vyhnout kombinací ritonaviru s disulfiram nebo léky, mají takové akce disul′firamu, např, metronidazole.

Spolu s použitím ritonaviru zvýšila rovnováhy AUC èfavirenza 21%. V tomto kontextu, 17% zvýšené AUC ritonaviru.

Současné použití flutikazon propionata ritonavir a vede ke zvýšení koncentrace Flutikason propionátu.

Očekávaný, že použití ritonaviru v kombinaci s fuzidovoj kyselinou zvyšuje koncentraci jako kyselina fuzidovoj, a ritonaviru v plazmě.

By neměl brát Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) v kombinaci s ritonavirem, Od koncentrace ritonaviru v plazmě snížila kvůli indukci CYP3A4. Výsledkem je snížení terapeutické účinnosti a vyvinout odolnost vůči ritonaviru.

Ritonaviru inhibuje metabolismus indinavir, proudění s účastí CYP3A, a vede ke zvýšení koncentrace indinavir plazmy. Riziko nefrolitiaza může být zvýšena v kombinaci s indinavir ritonaviru v dávkách, větší než nebo rovno 800 mg 2 x / den. To je nezbytné pro udržení dostatečné hydratace pacientů a provádění sledování jejich stavu.

Současné využívání ritonaviru s ketokonazolem (200 mg / den) mělo za následek výrazné zvýšení plazmatické hladiny ketokonazol: průměrná AUC_0-24 zvýšil na 244% a C_max – na 55%. Průměrná T_1/2 ketokonazol zvyšuje s 2.7 na 13.2 žádná. Střední hodnoty AUC_0-24 a C_max ritonaviru, zvýšila 18% a 10% příslušně. Ritonaviru dávkování není třeba upravovat při přijetí do ketokonazol, Zatímco dávky ketokonazol ≥ 200 mg/den by neměl být použit v kombinaci s ritonaviru. Nižší dávka ketokonazol.

Současné využívání ritonaviru s metadonem způsobil klesla koncentrace metadonu. Budete pravděpodobně potřebovat zvýšit dávky metadonu.

Interakce mezi ritonavir a nelfinavirom, pravděpodobně, se stane s oběma inhibice, a indukce cytochromu P450 systému izoenzymy. Současně s významným zvýšením koncentrace M8 (hlavní aktivní metabolit nelfinavirem), v menší míře se zvyšuje koncentrace nelfinavirem.

Současné využívání ritonaviru s kombinované formy ethinylestradiolu (pro příjem uvnitř, nebo v podobě opravy) Bylo to při snižování průměrná AUC ethinylestradiolu na 32%, C_max – na 40%. Měli byste zvýšit dávku antikoncepce, obsahující ethinylestradiol, nebo použít alternativní metody antikoncepce.

Současné využívání rifabutin s ritonaviru má za následek více (z 4 na 35 doba) respektive zvýšení AUC rifabutin a jeho aktivní metabolit, rifabutin 25-o-dezacetil, Co je klinický význam. Je vhodné snížit dávku rifabutin, alespoň, na 3/4 od obvyklé denní dávky. 300 mg (tj. 150 mg za den, nebo 3 krát týdně). Je vhodné, je-li to nezbytné, další dávku snížení.

Farmakokinetika výzkum u pacientů naznačují, že současné využívání saquinavir, ritonavir saquinavir koncentraci umocňovat způsobuje v krvi (AUC, 17-45-Fold zvýšení). Dlouhé kombinované terapie při dávkách >400 mg 2 krát za den každý lék byl doprovázen zvýšením frekvence nežádoucích účinků. Ani by měly jmenovat saquinavir a ritonaviru s rifampicin nebezpečí závažné hepatotoxické akce, projevují zvýšené jaterní transaminaz.

Doporučujeme používat opatrně sil′denafil pacientů, přijímání ritonaviru. Příjem sil′denafila v kombinaci s ritonaviru způsobuje významné (11-45-Fold) nárůst AUC sil′denafila v plazmě, a proto se zvyšuje riziko nežádoucích účinků, související s sil′denafilom (vč. hypotenze, mdloby, zrakové postižení, prodloužená erekce).

Tadalafil v kombinaci s ritonaviru by měl být používán s opatrností, v malých dávkách – ne >10 mg každý 72 h s posílené sledování vývoje nežádoucích událostí.

Vardenafil v kombinaci s ritonaviru by měl být používán s opatrností, v malých dávkách – ne >2.5 mg každý 72 h s posílené sledování vývoje nežádoucích událostí.

Současné využívání ritonaviru s kombinace sulfamethoxazolu/trimethoprim způsobila 20% pokles AUC sulfamethoxazolu a 20% nárůst AUC trimethoprimu. Úprava dávkování sulfamethoxazolu/trimethoprimu během terapie ritonaviru není obvykle nutné.

Budete pravděpodobně potřebovat zvýšit dávky theofylinu, Od aplikace v kombinaci s ritonaviru způsobil pokles AUC theofylinu v 43%.

Souběžné používání ritonavir a trazodona může zvýšit koncentrace trazodona. Tyto nežádoucí jevy, nevolnost, závrať, arteriální hypotenze a synkopa. Opatrnosti je třeba při jmenování trazodon v kombinaci s ritonaviru: Budete muset snížit dávku trazodon.

Současné využívání ritonaviru na 400 mg každý 12 h snižuje AUC vorikonazola v rovnováze v průměru 82%. Společná schůzka těchto léků se nedoporučuje.

Koncentrace warfarinu se může lišit při použití spolu s ritonaviru. Je vhodné sledovat ukazatele srážení krve.

Když odnovremenom využívání ritonaviru sníží C_max a AUC zidovudin o přibližně 27% a 25% příslušně. Nicméně změny v dávkování zidovudin v podávání ritonaviru není vyžadován.

Ritonaviru vedlo k významnému zvýšení AUC (≥ 3 krát) Tyto léky: alfetanil, Amiodaron, atorvastatin, bromokryptin, buspiron, verapamil, Dexamethasone, diltiazem, indinavir, izradipin, itrakonazol, Karbamazepin, ketokonazol, lidokain, lovastatin, loratadin, mikonazol, nefazodon, nikardipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin, nifedipin, rifabutin, sachinavir, sertralin, simvastatin, sirolimus, takrolimus, Tamoxifen, felodipin, Fentanyl, Flutikason propionátu, fuzidovaâ kyselina, chinony, cyklosporin, Erythromycin.

Ritonaviru má za následek mírné zvýšení AUC (v 1.5-3 doba) přípravky: Amitriptylin, Bupropion, venlafaxine, vynblastyn, vynkrystyn, haloperidol, gidrokodon, desipramin, deksfenfluramin, diazepam, disopyramid, dronabinol, Zolpidem, imipramin, klaritromycin, klomipramin, clonazepam, dikaliя klorazepat, maprotilin, mexiletin, Metamfetamin, metoprolol, nortryptylyn, Oxykodon, ondansetron, paclitaxel, paroxetin, penbutolol, perphenazine, pindolol, prednisolon, dekstropropoksyfen, risperidon, tioridazin, trazodon, tramadol, trimipramin, fluoxetin, flurazepam, chlorpromazin, Эstazolam, etoposid, Эtosuksimid.

Ritonaviru vedlo k mírnému zvýšení nebo snížení AUC drogy: gliʙurid, glimeprid, glipizid, diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, ifosfamid, lansoprazol, lozartan, omeprazol, piroxikam, nevýrazné, propranolol, tolbutamid, flurbyprofen, cyklofosfamid.

Spolu s použitím ritonaviru může pokles AUC léků: atovahon, hydromorfon, divalpreks, diphenoxylate, Ketoprofen, Ketorolac, klozapyn, clofibrat, kodein, lamotrigin, loperamid, Lorazepam, pethidin, methadon, metoclopramid, morfium, naproxen, oxazepam, Propofol, temazepam., theofylin, fenytoin, ethinylestradiol.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Léčivo by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě 2 ° C až 8 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok.

Otevřené láhve lze uložit bez chladničce při teplotě vyšší než 25° c 30 dnů.