NOKSAFIL

484 32 přečtené minuty

Aktivní materiál: Posakonazol
Když ATH: J02AC04
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svědectví): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Když CSF: 08.01.01
Výrobce: SCHERING-PLOUGH S.A. (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Orální suspenze bílá; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

	1 ml
позаконазол (mikronizovaný)	40 mg

Pomocné látky: polysorbát 80, simetikonu, Benzoát sodný, dihydrát citrátu sodného, monohydrát kyseliny citronové, glycerol, xanthanová guma, Dextróza kapalina, Oxid titaničitý, třešňové aroma (#13174), Vyčištěná voda.

105 ml – lahviček tmavého skla (1) kompletní s dávkovací lžičkou – balení karton.

Farmakologický účinek

Antimykotikum. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, Hlavní složka cytoplazmatické membráně hub. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, včetně kmenů, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (vč. штаммов Candida albicans, odolný proti flukonazol, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida Portugalsko, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (vč. изолятов Aspergillus spp., odolný proti flukonazol, vorikonazolu, V itrakonazolu a amfoteritsinu). Posakonazol, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Nemilosrdné kokcidioidy, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida Portugalsko, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Nicméně, účinnost a bezpečnost posakonazolu v klinických studiích k léčbě infekcí, způsobená těmito mikroorganismy, ne vyšetřoval.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, odolný vůči Posakonazol. Spontánních mutací laboratorní kmeny Aspergillus fumigatus, bylo prokázáno snížení citlivosti na posakonazol, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Klinické izoláty Candida albicans a Aspergillus fumigatus se sníženou citlivostí na posakonazol vzácný. V těchto vzácných případech není stanovena zřetelný vztah mezi sníženou citlivostí na posakonazol a klinického selhání. Tam byly případy klinickou účinnost posakonazolu mykózy, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, proti kterým posakonazol byl aktivní in vitro. Kritéria pro klinické hodnoty citlivosti in vitro se žádné houby nejsou nastaveny na posakonazol.

Ve studii posakonazolové kombinaci s amfotericinem B nebo kaspofunginu in vitro a in vivo byl malý nebo žádný antagonismus byl detekován antimykotika, V některých případech je aditivní účinek. Klinický význam těchto nálezů není definováno.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, průměrný, z 3 na 5 žádná. Posakonazolu jiný lineární farmakokinetika v jedné nebo více dávkách před příjmem v 800 mg. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg / zvýšení farmakokinetických parametrů dojde. Změna pH žaludečního obsahu neovlivňuje vstřebávání posakonazolu. Разделение приема суточной дозы позаконазола (podle 400 mg 2) vede ke zvýšení ve farmakokinetických parametrech 184% ve srovnání s jedinou dávkou 800 mg.

Ve srovnání s postem, Posakonazol AUC při užívání s jídlem nebo s nízkým obsahem tuku potravinářských aditiv (14 g tuku) zvýšila přibližně 2.6 doba, a pokud se vezmou s tuku v potravě (o 50 g tuku) – v 4 doba.

Rozdělení

Позаконазол отличается большим Vd (1114 l), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Více 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Rovnovážný stav je dosažen po 7-10 дней многократного применения препарата.

Metabolismus

Posaconazole tvoří žádné aktivní cirkulující metabolity, nepravděpodobný, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) metabolity.

Dedukce

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% podané dávky.

Posakonazol je pomalu eliminován z těla, Průměrný T1 / 2 je 35 žádná (z 20 na 66 žádná), a celková clearance – 32 l /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – o 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Po aplikaci denní dávka posakonazol 800 mg, rozdělena do několika fází, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 let byla srovnatelná s tímto ukazatelem u pacientů ve věku 18-64 léta (průměrný, 776 ng / ml 817 ng / ml, příslušně). Farmakokinetické údaje pro děti mladší 8 Není tam.

У пожилых людей (senior 65 léta) отмечено увеличение Cmax на 26% a AUC of 29% ve srovnání s lidmi ve věku 18-45 léta. Nicméně v klinických studiích výkony v oblasti bezpečnosti posakonazolu mladých a starších osob byly podobné. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

došlo k mírnému (na 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (n = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (variační koeficient 96%) ve srovnání s jinými pacientů s renální insuficiencí (variační koeficient <40%). Ale, protože renální clearance je zanedbatelná posakonazol, nepravděpodobný, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

U pacientů s jaterní insuficiencí bylo zvýšení T1 / 2 (26.6 žádná, 35.3 a h 46.1 žádná – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater (22.1 žádná). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, např, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Léčba invazivních mykóz:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo nesnášenlivost z těchto léků;

- Invazivní aspergilóza, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, nebo nesnášenlivost z těchto léků;

— зигомикоз (mukormykóza), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo nesnášenlivost z těchto léků.

Refrakterní Zvážil progrese infekce nebo nedostatek zlepšení stavu pacienta po léčbě 7 dnů (s kandidémie – během 3 dnů, jícnu kandidóza – během 14 dnů, при других формах инвазивного кандидоза – 7 dnů).

Léčba orofaringealynogo kandidóza – léčba první volby u pacientů se závažným onemocněním nebo se sníženou imunitou, který neočekává žádný významný dopad z užívání lokálních přípravků.

Režim dávkování

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Pacienti, které nelze kombinovat léčiva s normální stravou, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg (5 ml) 3 Trvání profylaktické léčby závisí na délce trvání neutropenie u pacientů nebo závažnosti hematologické imunosuprese u pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg (10 ml) 2 Pacienti, které nelze brát léky s jídlem nebo potravinářských přídatných látek, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg (5 ml) 4 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základní choroby, Imunodeficience závažnosti a účinnost,.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg (5 ml) 1 Čas / – в первый день лечения (úvodní dávka), pak 100 mg (2.5 ml) 1 čas / pro příští 13 dnů.

Pokud jde o léčbu orofaryngeální kandidózou, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg (10 ml) 2 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základního onemocnění a účinnosti léčby.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg / nevede k účinnější léčbě.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. Byl pozorován malý počet pacientů se sníženou jaterní funkci zvýšení v T1 / 2 posakonazol.

Vedlejší efekt

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, zahrnující 2400 Pacienti; jsou 172 пациента получали позаконазол не менее 6 Měsíce, a 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 Měsíce.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) a bolest hlavy (6%).

Závažné nežádoucí příhody, зарегистрированные (frekvence 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, nevolnost, сыпь и рвоту.

Závažné nežádoucí příhody, зарегистрированные (frekvence 1% каждое) Pacienti, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, Poškození hepatocytů, nevolnost a zvracení.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “pirueta” pacient, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, hlavně, Pacienti, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: často (>1/100, ale <1/10), zřídka (>1/1000, ale <1/100), zřídka (>1/10 000, ale <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

Z hematopoetického systému: často – neutropenie; zřídka – trombocytopenie, leukopenie, anémie, eozinofilija, lymfadenopatie; zřídka – hemolyticko-uremický syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopenie, Porucha koagulace, krvácející (NS).

Na straně imunitního systému: zřídka – alergické reakce; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom, hypersenzitivní reakce.

Na straně endokrinního systému: zřídka – nedostatečnost nadledvin, pokles hladin gonadotropinu.

CNS: často – parestézie, závrať, ospalost, bolest hlavy; zřídka – křeče, Neuropatie, gipesteziya, tremor; zřídka – psychóza, deprese, mdloby, encefalopatie, perifericheskaya neuropatie.

Na straně orgánu zorného: zřídka – rozmazané vidění; zřídka – diplopie, skotom.

Na straně orgánu sluchu: zřídka – sluchu porucha.

Kardiovaskulární systém: zřídka – prodloužení intervalu QT / QT, отклонения в ЭКГ, tlukot srdce, zvyšovat nebo snižovat v krevním tlakem; zřídka – komorová tachykardie (vč. typ “pirueta”), nenadálá smrt, srdeční zástava a respirační, srdeční selhání, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboká žilní trombóza (neutochnennыy).

Dýchací systém: zřídka – plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida.

Ze zažívacího systému: často – anorexie, zvracení, nevolnost, bolest břicha, průjem, dyspepsie, nadýmání, sucho v ústech, břišní distenze, повышение функциональных показателей печени (včetně ALT, AKT, bilirubin, Alkalická fosfatáza, GMT); zřídka – ulcerace sliznice dutiny ústní, pankreatitida, Poškození hepatocytů; zřídka – gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, selhání jater, cholestatická hepatitida, cholestáza, hepatosplenomegalie, játra něha, asteriksis (játra třes), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Dermatologické reakce: často – vyrážka; zřídka – alopecie; zřídka – vezikulární vyrážka.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – bolest zad.

Z močového systému: zřídka – selhání ledvin (vč. akutní), повышение уровня креатинина в крови; zřídka – intersticiální nefritida, Renální tubulární acidóza.

Na straně reprodukčního systému: zřídka – nepravidelná menstruace; zřídka – bolest v prsu.

Z laboratorních parametrů: zřídka – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Ostatní: často – horečka, astenie, únava, elektrolyt nerovnováha; zřídka – giperglikemiâ, otok, slabost, bolest, zimnice, nevolnost; zřídka – otok jazyka, otok obličeje.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (Vzhledem k riziku námelových alkaloidů zvýšení koncentrace v krvi a vývoj ergotismu);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom nebo hinidinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, zřídka, развития желудочковой тахикардии типа “pirueta”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom a atorvastatinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, s těžkou poruchou funkce jater, vrozené nebo získané QTc interval prodloužení, když kardiomyopatie, zvláště v kombinaci se srdečním selháním, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, prodlužují QTc interval (кроме перечисленных в разделе “Kontraindikace”), v důsledku zvýšeného rizika srdečních arytmií.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, kromě, potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

Žádost o porušení funkce jater

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Upozornění

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Léčba může začít, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, v případě potřeby.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (např, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, AKT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu v séru) Během léčby posakonazolem. pozorovány tyto reakce, hlavně, Pacienti s těžkými pacienty základním onemocněním (např, onkohematolohycheskymy), a nebyly důvodem k ukončení léčby. Zlepšení zkušební parametry funkce jater byly reverzibilní, a končí po ukončení léčby, av některých případech jsme viděli normalizaci funkčních parametrů k přerušení léčby. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Je třeba dbát při přiřazování posakonazolu u pacientů s těžkým poškozením jater. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

Pacienti, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, Musí být pod klinickým dohledem, aby se zabránilo rozvoji vážnějšího poškození jater. Laboratorní pozorování by měly zahrnovat sledování funkce jater (zejména, stanovení hladiny ALT, AKT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu v séru).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, např:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, zvláště v kombinaci se srdečním selháním;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, prodloužení QT intervalu (за исключением указанных в разделе “Kontraindikace”).

By měl sledovat rovnováhu elektrolytů, zejména draslík, hořčík a vápník, a pokud je to nutné,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, v případě, že pacient již užívá drogy, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (rifampicin, rifabutin), antikonvulziva (fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon) a cimetidinu. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 g glukózy. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Údaje o farmakokinetice u pacientů s těžkou gastrointestinální dysfunkcí, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (např, V těžkým průjmem nebo zvracením), omezený. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni pro včasnou detekci možné aktivaci houbové infekce.

Použití v pediatrii

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 nebyly stanoveny let.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Nadměrná dávka

Pacienti, posakonazol zpracuje při dávkách až do 1600 mg /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, kteří dostávali nižší dávku. Náhodné předávkování byla hlášena u jednoho pacienta, kdo vzal léky na 1200 mg 2 během 3 dnů. Нежелательных явлений, spojená s předávkování, tento pacient nebyl pozorován.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Lékové interakce

Posaconazole metabolizován UDP glyukuronirovaniya (enzymatická reakce fáze II) a substrát pro odvození p-glykoproteinu in vitro. Tak, inhibitory (např, verapamil, cyklosporin, chinidin, klaritromycin, Erythromycin) I induktorı (např, rifampicin, rifabutin, определенные противосудорожные препараты) Tato metabolická cesta se může zvýšit nebo snížit, příslušně, posakonazolu koncentrace v plazmě.

Efavirenz (400 mg 1 Čas /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% a 50% příslušně. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

Rifabutin (300 mg 1 Čas /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% a 51%, příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a rifabutin nebo podobné induktory (např, rifampicin), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta.

Phenytoin (200 mg 1 Čas /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% a 50%, příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a fenytoin nebo podobné induktory (např, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, pravděpodobně, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, schopna snížit kyselost žaludeční šťávy po dobu několika hodin, на уровень позаконазола в плазме не изучено, Nicméně, vzhledem k možnému snížení biologické dostupnosti posakonazol by, možná, zabránilo jejich společnou žádost s těmito léky.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Zavedení dávky posakonazol 200 mg 1 раз/ повышает содержание (AUC) midazolama – substrát CYP3A4 – na 83% Po / V. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, vstup / v, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, ale můžete očekávat, to bude mnohem výraznější, než se / v podkladu. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, že se zvýšení plazmatické koncentrace může způsobit závažné nežádoucí příhody, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, v případě potřeby, снижать их дозу.

Kombinované použití terfenadinu, astemizola, cisaprid, pimozida, halofantrin nebo chinidin je kontraindikováno posakonazol, tk. může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v plazmě, následuje prodloužení QT interval, a, zřídka, развитием желудочковой тахикардии типа “pirueta”.

Posakonazol může zvýšit koncentrace v krvi námelových alkaloidů (ergotamin a digidroergotamina), které mohou vést k otravě – ergotizmu. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Posakonazol může značně zvýšit krevní koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy (např, simvastatin, ловастатин и аторвастатин), které jsou metabolizovány CYP3A4 isoenzymem. Během léčby inhibitorem posakonazol přijímací HMG-CoA reduktázy by měla být přerušena, protože zvýšení koncentrace těchto látek v krvi, je spojeno s vývojem rhabdomyolýzy.

Posakonazol může zvýšit koncentraci v krvi vinka alkaloidů (např, vinkristin a vinblastin), což může vyvolat neurotoxické reakce. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Pokud je doporučeno to nezbytné, současné užívání těchto léků upravit dávku vinka alkaloid.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% a 72%, příslušně. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Pokud je doporučeno současné užívání těchto léků pečlivě sledovat krevní obraz a přítomnost nežádoucích účinků, spojená se zvýšenými koncentracemi rifabutin (např, uveitis).

Pacienti, podstoupil transplantaci srdce a příjem stabilní dávky cyklosporinu, позаконазол в дозе 200 mg 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, který vyžaduje snížení dávkování. Ve studiích klinické účinnosti byly hlášeny případy závažných nežádoucích účinků, indukované zvýšení koncentrace cyklosporinu v krvi, včetně nefrotoxický reakci, a jeden případ fatální leukoencefalopatie. Doporučuje se monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, přizpůsobení, v případě potřeby, dávka cyklosporin.

Posakonazol zvyšuje Cmax a AUC takrolimu (jedna dávka – 50 ug / kg tělesné hmotnosti) na 121% a 358%, příslušně. Ve studiích klinické účinnosti byly zaznamenány případy klinicky významné lékové interakce, vyžadující hospitalizaci a / nebo přerušení posakonazolu. Při jmenování posakonazolu na pacienty, přijímací tacrolimus, доза последнего должна быть снижена (např, na 1/3 současná dávka). Po zahájení společného užívání drog a na konci podávání posakonazolu by měly pečlivě sledovat minimální krevní a, v případě potřeby, upravit dávku.

U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 16 dnů) zvyšuje Cmax a AUC sirolimu (2 mg 1 Čas /) v průměru 6.7 časy a 8.9 časy, v tomto pořadí,. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, by měla být snížena poslední dávka (např, na 1/10 o přijaté dávce). V tomto případě je často nutné sledovat koncentraci sirolimu v krvi. Sirolimus se doporučuje kontrola hladiny před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, seřizovací, v případě potřeby, Dozois Reservoir sirolimus.

Klinické studie ukázaly, žádné klinicky významné interakce mezi zidovudinu, lamivudin, ritonavir a indinavir se pozakonazolom, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, Lze očekávat,, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Pacienti, přijímání těchto léků společně s posakonazolem, by měla být pod pečlivým klinickým dohledem pro identifikaci možných toxických účinků.

Vzhledem k tomu, Inhibitory HIV proteázy jsou substráty CYP3A4 isoenzymem, Lze očekávat,, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru (300 mg 1 Doba / v rámci 7 dnů) v průměru 2.6 časy a 3.7 respektive krát. Použití posakonazolu u zdravých dobrovolníků (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru v menší míře při současném podávání s ritonavirem (300 мг атазанавира + 100 mg ritonaviru 1 Doba / v rámci 7 dnů) – v průměru 1.5 časy a 2.5 respektive krát. Pacienti, přijímání těchto léků společně s posakonazolem, by měla být pod pečlivým klinickým dohledem pro identifikaci možných toxických účinků.

Применение позаконазола в дозе 200 mg 2 během 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 Čas /) v průměru 1.3 časy a 4.6 respektive krát. Применение позаконазола в дозе 400 mg 2 během 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) v 1.6 časy a 6.2 respektive krát. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg 1 Čas /, v 2.2 časy a 4.5 respektive krát. Kromě, применение позаконазола в дозах 200 mg 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h k 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, které jsou metabolizovány CYP3A4 isoenzymem, Pacienti, получающим позаконазол.

Ve společném aplikaci posakonazolem se často doporučuje kontrolovat přítomnost vedlejších účinků a toxických reakcí, spojená s působením blokátory kalciových kanálů, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (např, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin) a, v případě potřeby, upravit dávku těchto léků.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Proto posakonazol může také zvýšit koncentraci digoxinu v krvi, v této souvislosti, by měly sledovat jeho hladiny při současném podávání s posakonazolem a po kombinované terapii.

Některé zdravých dobrovolníků se při současném podávání posakonazolu a glipizid snížil glukózy. Doporučuje se sledovat hladiny glukózy v krvi u diabetiků, dostávající sulfonylmočoviny a posaconazol.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok.

Po otevření láhve lék by měl být použit v rámci 4 týdny. Nepoužívejte po datu expirace.

Farmakologický účinek

Posakonazol účinný proti houby rodu Candida (vč. штаммов Candida albicans, odolný proti flukonazol, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida Portugalsko, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (vč. изолятов Aspergillus spp., odolný proti flukonazol, vorikonazolu, V itrakonazolu a amfoteritsinu). Posakonazol, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, účinný proti возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, odolný vůči Posakonazol. Spontánních mutací laboratorní kmeny Aspergillus fumigatus, bylo prokázáno snížení citlivosti na posakonazol, встречались с частотой от 1х10^-8 1×10^-9. Klinické izoláty Candida albicans a Aspergillus fumigatus se sníženou citlivostí na posakonazol vzácný. V těchto vzácných případech není stanovena zřetelný vztah mezi sníženou citlivostí na posakonazol a klinického selhání. Tam byly případy klinickou účinnost posakonazolu mykózy, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, proti kterým posakonazol byl aktivní in vitro. Kritéria pro klinické hodnoty citlivosti in vitro se žádné houby nejsou nastaveny na posakonazol.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, průměrný, z 3 na 5 žádná. Posakonazolu jiný lineární farmakokinetika v jedné nebo více dávkách před příjmem v 800 mg. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg / увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Změna pH žaludečního obsahu neovlivňuje vstřebávání posakonazolu. Разделение приема суточной дозы позаконазола (podle 400 mg 2) vede ke zvýšení ve farmakokinetických parametrech 184% ve srovnání s jedinou dávkou 800 mg.

Rozdělení

Позаконазол отличается большим V_d (1114 l), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Více 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Rovnovážný stav je dosažen po 7-10 дней многократного применения препарата.

Metabolismus

Dedukce

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% podané dávky.

Posakonazol je pomalu eliminován z těla, Průměrná T_1/2 je 35 žádná (z 20 na 66 žádná), a celková clearance – 32 l /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – o 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

У пожилых людей (senior 65 léta) отмечено увеличение C_max na 26% a AUC of 29% ve srovnání s lidmi ve věku 18-45 léta. Nicméně v klinických studiích výkony v oblasti bezpečnosti posakonazolu mladých a starších osob byly podobné. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

došlo k mírnému (na 16%) снижение AUC и C_max позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 ml / min / 1,73 m²) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Pacienti s těžkou nedostatečností ledvin (n = 6, CC<20 ml / min / 1,73 m²) AUC позаконазола сильно варьировала (variační koeficient 96%) ve srovnání s jinými pacientů s renální insuficiencí (variační koeficient <40%). Ale, protože renální clearance je zanedbatelná posakonazol, nepravděpodobný, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T_1/2 (26.6 žádná, 35.3 a h 46.1 žádná – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater (22.1 žádná). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Léčba invazivních mykóz:

- Invazivní aspergilóza, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, nebo nesnášenlivost z těchto léků;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo nesnášenlivost z těchto léků.

Režim dávkování

Na профилактики инвазивных грибковых инфекций lék předepsán 200 mg (5 ml) 3 Trvání profylaktické léčby závisí na délce trvání neutropenie u pacientů nebo závažnosti hematologické imunosuprese u pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Na лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств jmenovat 400 mg (10 ml) 2 Pacienti, které nelze brát léky s jídlem nebo potravinářských přídatných látek, doporučeno pro Ноксафил podle 200 mg (5 ml) 4 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základní choroby, Imunodeficience závažnosti a účinnost,.

Na лечения орофарингеального кандидоза jmenovat 200 mg (5 ml) 1 Čas / – в первый день лечения (úvodní dávka), pak 100 mg (2.5 ml) 1 Čas / Během následné 13 dnů.

Na лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу jmenovat 400 mg (10 ml) 2 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základního onemocnění a účinnosti léčby.

Увеличение дозы Ноксафила více 800 mg / не приводит к повышению эффективности лечения.

Na porucha funkce ledvin не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

Na abnormální funkce jater соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T_1/2 позаконазола.

Vedlejší efekt

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) a bolest hlavy (6%).

Z hematopoetického systému: často – neutropenie; zřídka – trombocytopenie, leukopenie, anémie, eozinofilija, lymfadenopatie; zřídka – hemolyticko-uremický syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopenie, Porucha koagulace, krvácející (NS).

Na straně imunitního systému: zřídka – alergické reakce; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom, hypersenzitivní reakce.

Na straně endokrinního systému: zřídka – nedostatečnost nadledvin, pokles hladin gonadotropinu.

CNS: často – parestézie, závrať, ospalost, bolest hlavy; zřídka – křeče, Neuropatie, gipesteziya, tremor; zřídka – psychóza, deprese, mdloby, encefalopatie, perifericheskaya neuropatie.

Na straně orgánu zorného: zřídka – rozmazané vidění; zřídka – diplopie, skotom.

Na straně orgánu sluchu: zřídka – sluchu porucha.

Kardiovaskulární systém: zřídka – prodloužení intervalu QT / QT, отклонения в ЭКГ, tlukot srdce, zvyšovat nebo snižovat v krevním tlakem; zřídka – komorová tachykardie (vč. typ “pirueta”), nenadálá smrt, srdeční zástava a respirační, srdeční selhání, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboká žilní trombóza (neutochnennыy).

Dýchací systém: zřídka – plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida.

Ze zažívacího systému: často – anorexie, zvracení, nevolnost, bolest břicha, průjem, dyspepsie, nadýmání, sucho v ústech, břišní distenze, повышение функциональных показателей печени (včetně ALT, AKT, bilirubin, Alkalická fosfatáza, GMT); zřídka – ulcerace sliznice dutiny ústní, pankreatitida, Poškození hepatocytů; zřídka – gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, selhání jater, cholestatická hepatitida, cholestáza, hepatosplenomegalie, játra něha, asteriksis (játra třes), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Dermatologické reakce: často – vyrážka; zřídka – alopecie; zřídka – vezikulární vyrážka.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – bolest zad.

Z močového systému: zřídka – selhání ledvin (vč. akutní), повышение уровня креатинина в крови; zřídka – intersticiální nefritida, Renální tubulární acidóza.

Na straně reprodukčního systému: zřídka – nepravidelná menstruace; zřídka – bolest v prsu.

Z laboratorních parametrů: zřídka – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Ostatní: často – horečka, astenie, únava, elektrolyt nerovnováha; zřídka – giperglikemiâ, otok, slabost, bolest, zimnice, nevolnost; zřídka – otok jazyka, otok obličeje.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (Vzhledem k riziku námelových alkaloidů zvýšení koncentrace v krvi a vývoj ergotismu);

- Přecitlivělost na kteroukoliv složku léku.

FROM opatrnost следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, s těžkou poruchou funkce jater, vrozené nebo získané QTc interval prodloužení, když kardiomyopatie, zvláště v kombinaci se srdečním selháním, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, prodlužují QTc interval (кроме перечисленных в разделе “Kontraindikace”), v důsledku zvýšeného rizika srdečních arytmií.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Ženy v reprodukčním věku рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, kromě, potenciální přínos pro matku převáží riziko pro plod.

Žádost o porušení funkce jater

FROM opatrnost следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Upozornění

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

Pacienti, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, Musí být pod klinickým dohledem, aby se zabránilo rozvoji vážnějšího poškození jater. Laboratorní pozorování by měly zahrnovat sledování funkce jater (zejména, stanovení hladiny ALT, AKT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu v séru).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, např:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, zvláště v kombinaci se srdečním selháním;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, prodloužení QT intervalu (за исключением указанных в разделе “Kontraindikace”).

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 g glukózy. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Использование с педиатрии

Эффективность и безопасность применения Ноксафила v Děti ve věku 13 léta není nastavena.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Nadměrná dávka

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Lékové interakce

Efavirenz (400 mg 1 Čas /) snižuje C_max в плазме и AUC для позаконазола на 45% a 50% příslušně. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

Rifabutin (300 mg 1 Čas /) snižuje C_max и AUC для позаконазола на 57% a 51%, příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a rifabutin nebo podobné induktory (např, rifampicin), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta.

Phenytoin (200 mg 1 Čas /) snižuje C_max и AUC для позаконазола на 41% a 50%, příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a fenytoin nebo podobné induktory (např, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta.

Концентрация позаконазола в плазме (C_max AUC и) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, pravděpodobně, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta. Влияние других блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, schopna snížit kyselost žaludeční šťávy po dobu několika hodin, на уровень позаконазола в плазме не изучено, Nicméně, vzhledem k možnému snížení biologické dostupnosti posakonazol by, možná, zabránilo jejich společnou žádost s těmito léky.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Zavedení dávky posakonazol 200 mg 1 Čas / повышает содержание (AUC) midazolama – substrát CYP3A4 – na 83% Po / V. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, vstup / v, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, ale můžete očekávat, to bude mnohem výraznější, než se / v podkladu. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, že se zvýšení plazmatické koncentrace může způsobit závažné nežádoucí příhody, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, v případě potřeby, снижать их дозу.

Позаконазол повышает C_max a AUC rifabutin na 31% a 72%, příslušně. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Pokud je doporučeno současné užívání těchto léků pečlivě sledovat krevní obraz a přítomnost nežádoucích účinků, spojená se zvýšenými koncentracemi rifabutin (např, uveitis).

Pacienti, podstoupil transplantaci srdce a příjem stabilní dávky cyklosporinu, позаконазол в дозе 200 mg 1 Čas / повышает концентрацию циклоспорина в крови, který vyžaduje snížení dávkování. Ve studiích klinické účinnosti byly hlášeny případy závažných nežádoucích účinků, indukované zvýšení koncentrace cyklosporinu v krvi, včetně nefrotoxický reakci, a jeden případ fatální leukoencefalopatie. Doporučuje se monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, přizpůsobení, v případě potřeby, dávka cyklosporin.

Позаконазол повышает C_max a AUC Takrolimus (jedna dávka – 50 ug / kg tělesné hmotnosti) na 121% a 358%, příslušně. Ve studiích klinické účinnosti byly zaznamenány případy klinicky významné lékové interakce, vyžadující hospitalizaci a / nebo přerušení posakonazolu. Při jmenování posakonazolu na pacienty, přijímací tacrolimus, доза последнего должна быть снижена (např, na 1/3 současná dávka). Po zahájení společného užívání drog a na konci podávání posakonazolu by měly pečlivě sledovat minimální krevní a, v případě potřeby, upravit dávku.

U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 16 dnů) zvyšuje C_max a AUC sirolimusa (2 mg 1 Čas /) v průměru 6.7 časy a 8.9 časy, v tomto pořadí,. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, by měla být snížena poslední dávka (např, na 1/10 o přijaté dávce). V tomto případě je často nutné sledovat koncentraci sirolimu v krvi. Sirolimus se doporučuje kontrola hladiny před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, seřizovací, v případě potřeby, Dozois Reservoir sirolimus.

Vzhledem k tomu, Inhibitory HIV proteázy jsou substráty CYP3A4 isoenzymem, Lze očekávat,, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje C_max и AUC атазанавира (300 mg 1 Čas / během 7 dnů) v průměru 2.6 časy a 3.7 respektive krát. Použití posakonazolu u zdravých dobrovolníků (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje C_max и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 mg ritonaviru 1 Čas / během 7 dnů) – v průměru 1.5 časy a 2.5 respektive krát. Pacienti, přijímání těchto léků společně s posakonazolem, by měla být pod pečlivým klinickým dohledem pro identifikaci možných toxických účinků.

Применение позаконазола в дозе 200 mg 2 během 7 дней повышает C_max и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 Čas /) v průměru 1.3 časy a 4.6 respektive krát. Применение позаконазола в дозе 400 mg 2 během 7 дней повышает C_max и AUC мидазолама (при его в/в введении) v 1.6 časy a 6.2 respektive krát. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают C_max и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg 1 Čas /, v 2.2 časy a 4.5 respektive krát. Kromě, применение позаконазола в дозах 200 mg 400 мг увеличивает T_1/2 мидазолама примерно с 3-4 h k 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, které jsou metabolizovány CYP3A4 isoenzymem, Pacienti, получающим позаконазол.