Nexium (Pills, povlečený)

Aktivní materiál: Esomeprazol
Když ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPázy
ICD-10 kódy (svědectví): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Když CSF: 11.01.03
Výrobce: ASTRAZENECA AB (Švédsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, povlečený světle růžová, podlouhlý, čočkovitý, Ryté “20 mG” na jedné straně a “A / EH” jako zlomek – další.

Pomocné látky: monostearát glycerolu 40-55, giproloza, gipromelloza, červený oxid železa, žlutý oxid železitý, magnesium-stearát, kopolymer kyseliny methakrylové a ethakrylová (1:1), mikrokrystalická celulóza, syntetický parafín, makrogol, polysorbát 80, krospovydon, fumarát sodný, sacharózy kulovité granule, Oxid titaničitý, mastek, triэtiltsitrat.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills, povlečený Růžová barva, podlouhlý, čočkovitý, Ryté “40 mG” na jedné straně a “A / EI” jako zlomek – další.

Pomocné látky: monostearát glycerolu 40-55, giproloza, gipromelloza, červený oxid železa, magnesium-stearát, kopolymer kyseliny methakrylové a ethakrylová (1:1), mikrokrystalická celulóza, syntetický parafín, makrogol, polysorbát 80, krospovydon, fumarát sodný, sacharózy kulovité granule, Oxid titaničitý, mastek, triэtiltsitrat.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPázy. Účinná látka formulace Nexium^® – Esomeprazol – je S-izomer omeprazolu, To snižuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifické inhibice protonové pumpy v parietálních buňkách. S- a R-izomer omeprazolu mají podobnou farmakodynamickou aktivitou.

Mechanismus účinku

Esomeprazol je slabou bazí, Hromadí se a přechází do aktivní formy v kyselém prostředí sekrečních kanálcích parietálních buněk žaludeční sliznice, který inhibuje aktivitu protonové pumpy – enzym H⁺-K⁺-ATF psí. Esomeprazol inhibuje jak bazální, a stimulovanou sekreci žaludeční.

Vliv na sekreci žaludeční kyseliny

Vliv léčiva se vyvíjí v průběhu 1 hodin po obdržení orální dávku 20 mg nebo 40 mg. S denním příjmem přípravy na 5 dnů 20 mg 1 krát / den průměrná maximální koncentrace kyseliny v obsahu žaludku po stimulaci pentagastrinem snížena 90% (při měření koncentrace kyseliny přes 6-7 hodin po podání v den 5 léčby).

U pacientů s refluxní choroba jícnu a přítomnost klinických příznaků u 5 dny denním podávání Nexium^® perorální dávce 20 mg nebo 40 mg pH v žaludku byla vyšší 4 průměrně 13 a 17 hodiny 24 žádná. Na pozadí tohoto léku v dávce 20 mg / den hodnota intragastrického pH výše 4 udržuje 8, 12 a 16 h je dosaženo při 76%, 54% a 24% pacientů, resp. Na 40 mg esomeprazol poměr je 97%, 92% a 56% příslušně.

Korelace mezi sekrece kyseliny a koncentrace léčiva v plazmě (koncentrace byla použita pro parametr vyhodnocovací AUC).

terapeutický účinek, dosaženo v důsledku inhibice sekrece kyseliny

Při příjmu Nexium^® dávka 40 mg / den vyléčení refluxní ezofagitidy se vyskytuje v přibližně 78% pacienti 4 týdnech léčby a 93% – přes 8 týdnů léčby.

Nexium léčba^® dávka 20 mg 2 krát / den v kombinaci s vhodnými antibiotiky pro výsledky jeden týden v úspěšném vymýcení Helicobacter pylori v přibližně 90% Pacienti.

Pacienti s nekomplikovanou vředem po jednom týdnu průběhu vymýcení je nutná následná monoterapie antisekrečními léky na hojení rány nebo odstranění příznaků.

Další účinky, spojené s inhibicí sekrece kyseliny

Během léčby antisekrečními léky hladin gastrinu v plazmě zvýšila v důsledku snížení sekrece kyseliny.

Pacienti, dlouhá doba příjmu esomeprazol, Výrazný nárůst počtu buněk enterochromafinních, pravděpodobně, spojeny se zvýšenými hladinami gastrinu v plazmě.

Pacienti, antisekreční činidla používaná po dlouhou dobu, často označovány tvorbu cyst v žaludečních žláz. Tento jev je způsoben fyziologickými změnami v důsledku inhibice sekrece kyseliny. Cysty jsou benigní a jsou reverzibilní.

Ve dvou srovnávacích studiích s ranitidinem Nexium^® Ukázalo se, lepší účinnost při léčení žaludečních vředů u pacientů, přijímání nesteroidní protizánětlivé terapii, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Ve dvou studiích hodnocení účinnosti Nexium^® Ukázalo se, lepší účinnost v prevenci žaludečních vředů u pacientů (starší věkové skupiny 60 let a / nebo s anamnézou peptických vředů), přijímání nesteroidní protizánětlivé terapii, včetně přijímání selektivní inhibitory COX-2.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Esomeprazol je nestabilní v kyselém prostředí, však orální použití tablet, pelety obsahující léčivo, povlečený, odolná vůči žaludeční šťávě.

Poté, co vzal lék uvnitř esomeprazolu se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu; C_max dosáhnout 1-2 žádná. Absolutní biologická dostupnost po podání jediné dávky v 40 mg 64% a zvýší na 89% Na pozadí denním podávání 1 Čas / den. pro dávku 20 mg esomeprazolu, jsou čísla 50% a 68%, příslušně. V rovnovážném stavu V_d u zdravých jedinců je asi 0.22 l / kg. Vazba na plazmatické proteiny – 97%. Současný příjem potravy zpomaluje a snižuje absorpci esomeprazolu v žaludku.

Metabolismus a vylučování

V podmínkách in vivo, pouze malá část se převede na esomeprazol R-izomeru. Esomeprazol je zcela metabolizován za účasti systému cytochromu P₄₅₀ (CYP). Hlavní část je metabolizován za účasti konkrétní polymorfní izoformy CYP2C19, Takto vytvořené hydroxy- a demethylaci metabolity esomeprazolu. Metabolismus zbývající části se provádí další specifické izoformy CYP3A4, s tvorbou esomeprazolu sulfoderiváty, což je hlavní metabolit, stanoveno v plazmě.

Možnosti, Následující, odrážet, především, povaha farmakokinetiky u pacientů s aktivní enzym CYP2C19 (Pacienti s rychlým metabolismem).

Celková clearance je přibližně 17 l / h po jedné dávce a 9 l / – Po opakovaném dávce. T_1/2 je 1.3 h při sistematicheskom přijmout 1 Čas / den. V závislosti na dávce zvyšuje AUC při pravidelném užívání, a je vyjádřen jako nelineární funkce dávky a AUC. Takový čas a závislost dávka je důsledkem snížené metabolismu u esomeprazolu “první průchod” játry, a snížené systémové clearance, pravděpodobně způsobeno, že esomeprazol a / nebo jeho metabolit sulfatované inhibuje enzym CYP2C19. Když se užívá denně 1 čas / den Esomeprazol je zcela eliminován z plazmy v intervalu mezi dávkami a hromadí.

Žádný z hlavních metabolitů esomeprazolu nemá vliv na sekreci žaludeční kyseliny. Při požití léku 80% dávky se vyloučilo močí ve formě metabolitů, zbytek se vylučuje ve stolici. Moč je detekováno méně 1% nezměněn esomeprazol.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Přibližně 1-2% populace snížena izoenzymu CYP2C19 (Pacienti s pomalým metabolismem). U takových pacientů je metabolismus esomeprazolu se provádí hlavně v důsledku CYP3A4. Na pravidelném příjmu 40 mg esomeprazolu 1 Čas / den v AUC 100% překročí hodnotu tohoto parametru u pacientů s aktivní enzym CYP2C19 (Pacienti s rychlým metabolismem). Průměrná hodnota C SMS_max U pacientů s pomalým metabolismem se zvýšil o přibližně 60%.

Starší pacienti (71-80 léta) esomeprazol metabolismus nepodléhá významné změny.

Po podání jedné dávky 40 mg esomeprazolu střední AUC u žen na 30% vyšší než u mužů. Při pravidelném denním příjmu léku 1 Čas / den rozdíly ve farmakokinetice u pacientů obou pohlaví není pozorován (tyto rozdíly neměly vliv na dávkování léku režim).

U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností, metabolismus esomeprazolu může být porušena. U pacientů s těžkým poškozením jater je rychlost metabolismu snížena, což vede ke zvýšení AUC 2 časy pro esomeprazolu.

Studie farmakokinetiky u pacientů s nedostatečností ledvin nebylo. Vzhledem k vylučování ledvinami neprovádí esomeprazolu sama, a jeho metabolitů, Dá se předpokládat,, že metabolismus esomeprazolu není změněna u pacientů s renální insuficiencí.

U dětí 12-18 let po opakovaném podání s esomeprazolem 20 mg 40 mg AUC hodnota a doba k dosažení maximální koncentrace v plazmě byly podobné hodnotám u dospělých.

Svědectví

Refluxní choroba jícnu:

- Léčba erozivní refluxní ezofagitidy;

- dlouhodobá udržovací terapii u pacientů po hojení erozivní refluxní ezofagitidy, aby se zabránilo relapsu;

- symptomatická léčba refluxní choroby jícnu.

Peptický vřed a duodenální (v kombinované léčbě):

- Léčba duodenálních vředů, spojené s Helicobacter pylori;

- prevence recidivy žaludečních vředů spojených s Helicobacter pylori.

Pacienti, dlouhodobí uživatelé NSAID:

- hojení žaludečních vředů, spojená s užívajících NSAID;

- prevence žaludeční a jícnové vředy, spojeno s přijímáním NSAID u pacientů, v ohrožení.

Zollinger-Ellisonův syndrom nebo jiné podmínky, charakterizované patologických hypersecretion, (vč. idiopatická hypersekrece).

Režim dávkování

Na refluxní choroba jícnu Dospělí a děti starší 12 léta Nexium^® jmenovat léčba erozivní refluxní ezofagitidy jedna dávka 40 mg 1 x / den po dobu 4 týdny. Volitelná 4-týdenní kurz léčby doporučuje provádět v těch případech,, když po prvním cyklu nedochází lék jícnu nebo příznaky přetrvávají. Na dlouhodobá udržovací léčba pacientů s uzdravil erozivní ezofagitidou aby se zabránilo opakování léku je předepsán 20 mg 1 Čas / den. Na Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu bez ezofagitidy lék je předepsán v dávce 20 mg 1 Čas / den. V případě, že 4 týdnech léčby, příznaky nezmizí., by měl provádět další vyšetření pacienta. Po odstranění příznaků může jít v souvislosti s nástupem do režimu s drogami “nezbytnosti”, tj. trvat Nexium^® podle 20 mg 1 krát / den, kdy se objeví příznaky před odstraněním. Pacient, NSAID a vystaveni riziku vzniku žaludečních vředů nebo dvanáctníkových, To se nedoporučuje u léčebného režimu v případě potřeby.

Dospělí na žaludeční a duodenální vřed v kombinační léčby pro eradikaci Helicobacter pylori, stejně jako k léčbě duodenálních vředů, spojená s Helicobacter pylori a prevence relapsu peptických vředů, spojená s Helicobacter pylori U pacientů s Nexium žaludeční vřed^® podávány v jedné dávce 20 mg, amoksiцillin – 1 g, klaritromycin – 500 mg. Všechny léky jsou převzaty 2 x / den po dobu 7 dnů.

Patsientam, dlouhodobí uživatelé NSAID, na hojení žaludečních vředů, spojená s užívajících NSAID, Nexium^® podáván v dávce 20 mg nebo 40 mg 1 Čas / den. Délka léčby je 4-8 týdny.

Na prevenci žaludeční a jícnové vředy, spojená s užívajících NSAID, Nexium^® podáván v dávce 20 mg nebo 40 mg 1 Čas / den.

Na stavy, charakterizované patologických hypersecretion, vč. Zollinger-Ellisonův syndrom a idiopatická hypersekrece Nexium^® podáván v počáteční dávce 40 mg 2 x / den. V budoucnosti, dávku upravit individuálně, Doba trvání léčby je určena klinického onemocnění. Tam je zkušenost s drogou při dávkách 120 mg 2 x / den.

Při jmenování drogu Pacienti s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. je lék podáván s opatrností Pacienti s nedostatečností ledvin těžký vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem jeho použití u těchto pacientů.

Při jmenování Nexium^® pacienti s jaterní nedostatečnost mírné nebo středně závažné není nutná úprava dávkování. Pacienti s těžkou jaterní nedostatečnost Aplikovaná dávka by neměla překročit 20 mg / den.

Starší pacienti není nutný režim korekce.

Tablety se polykají celé, s nějakou tekutinou. Tablety se nesmí žvýkat nebo rozdělit. Pacienti s problémy s polykáním tablet, může být rozpuštěn v polovině sklenice vody sycené oxidem uhličitým (Nepoužívejte jiné tekutiny, tk. Ochranný plášť mikrogranule mohou rozpustit), míchá se až do rozpadu tablety a mikropelety okamžitě nebo během pití suspenzi 30 m. Následoval sklenicí vody doplňování polovinu, zamíchat a pít zbytky. Ty by neměly žvýkat nebo drtit mikrogranule.

Pacient, kteří nemohou polykat, Tableta by měla být rozpuštěna v non-vody sycené oxidem uhličitým a podávána nasogastrickou sondou. Důležitý, na zvolené injekční stříkačky a zkumavky byly důkladně testovány.

Podání léku nasogastrickou sondou

1. Vložte tabletu do stříkačky a naplňte stříkačku 25 ml vody a přibližně 5 vzduch ml. U některých sond může vyžadovat ředění léčiva 50 ml pitné vody pro, aby se zabránilo ucpávání tablet sonda korálky.

2. Ihned protřepejte stříkačku pro přibližně 2 min pro rozpouštění tablet.

3. Udržujte hrot stříkačky a doplňte, že špička není ucpaná.

4. Vložte hrot stříkačky do sondy, nadále držet svého vzhůru.

5. Třást stříkačku a zase ho naklonil dolů. okamžitě vstoupit 5-10 ml rozpuštěného přípravku do sondy. Po zavedení stříkačky vrátit do své původní polohy a chvění (tip stříkačka musí být zvednut, aby se zabránilo ucpávání špičky).

6. Otočte špičku stříkačky směrem dolů a vstoupit do jiného 5-10 ml léčiva v sondě. Tento postup opakujte, dokud stříkačka není prázdná.

7. V případě zbytku léčiva ve formě kalu v injekční stříkačce plnicí 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakování kroku, popsané v odstavci 5. U může být potřeba některé sondy pro tento účel 50 ml pitné vody.

Vedlejší efekt

Následující nežádoucí účinky nejsou závislé na dávce.

Často (>1/100, <1/10): bolest hlavy, bolest břicha, průjem, nadýmání, nevolnost, zvracení, zácpa.

Méně často (>1/1000, <1/100): dermatitida, svědění, kopřivka, vyrážka, závrať, sucho v ústech, nespavost, parestézie, ospalost, zvýšení jaterních enzymů, periferní edém.

Zřídka (>1/10000, <1/1000): leukopenie, trombocytopenie, alergické reakce: horečka, angioedém, anafylaktoidní reakce; podráždění, deprese, zmatek, změny chuti, giponatriemiya, rozmazané vidění, bronchospasmus, stomatitida, gastrointestinální kandidóza, hepatitidy C (nebo bez něj) žloutenka, fotosenzitivita, alopecie, artralgie, myalgie, nevolnost.

Zřídka (<1/10000): agranulocytóza, pancytopenie, halucinace (s výhodou v oslabených pacientů), násilné chování, selhání jater, jaterní encefalopatie, erythema multiforme exsudativní, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, svalová slabost, intersticiální nefritida, gynekomastie.

Kontraindikace

-dědičné fruktóza netolerance;

- glukóza galaktoznaya malyabsorbtsiya;

- Selhání sacharoso-izomaltaznaya;

- Děti do let 12 léta (při absenci údajů o účinnosti a bezpečnosti léku v této populaci pacientů);

- děti starší než 12 let pro ostatní indikace, s výjimkou pro refluxní choroby jícnu;

- přecitlivělost na esomeprazol, substituované benzimidazoly nebo další složky,.

FROM opatrnost by měl být předepisován pacientům se selháním ledvin, těžká (omezené zkušenosti v žádosti). Esomeprazol (stejně jako jiné inhibitory protonové pumpy) To by neměl být používán v kombinaci s atazanavirem.

Těhotenství a kojení

V současné době není k dispozici dostatek údajů o užívání přípravku Nexium^® Těhotenství. Užívání této drogy v průběhu tohoto období je možné pouze v případě,, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Výsledky epidemiologických studií omeprazolu, což je racemická směs, nevykazuje žádné fetotoxické akcí nebo porušování fetálního vývoje.

IN Experimentální studie na zvířatech To neodhalily žádné nežádoucí účinky esomeprazolu na vývoj embrya a plodu. Zavedení racemického léku také neměla žádný negativní vliv na průběh těhotenství, porod a období postnatální vývoj u zvířat.

To je současně neznámo, zda esomeprazol vylučuje do mateřského mléka, Proto by neměl být podáván Nexium^® během kojení.

Upozornění

Pokud se vyskytnou nějaké varovné příznaky (vč. významné spontánní úbytek tělesné hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, zvracení krve nebo Melena), a v přítomnosti žaludečních vředů (nebo podezření na žaludeční vřed) aby se vyloučila přítomnost zhoubný novotvar, jako léčby Nexium^® To může vést k vyhlazení příznaků a diagnózy zpoždění.

Pacienti, užívat lék po delší dobu (zejména více než rok), by měla být pod pravidelným lékařským dohledem.

Pacienti, Nachází se na způsobu léčby “nezbytnosti”, Oni by měli být poučeni, aby kontaktovali svého lékaře, pokud příznaky změní charakter. Vezmeme-li v úvahu kolísání koncentrace esomeprazolu v plazmě při podávání léčiva do režimu terapie “nezbytnosti”, třeba vzít v úvahu interakci léku s jinými léčivy.

Při jmenování Nexium^® Helicobacter pylori je třeba považovat za vymýcení možnost lékových interakcí pro všechny komponenty trojkombinace. Clarithromycin je silný inhibitor CYP3A4, Proto jmenování eradikační terapie u pacientů, přijímání jiné drogy, metabolizován CYP3A4 (např, cisaprid), musí brát v úvahu možné kontraindikace a interakce klarithromycinu s těmito léky.

Tablety obsahují sacharózu, Proto by neměl být podáván Nexium^® Pacienti s vrozenou nesnášenlivostí fruktózy, glukózy a galaktózy, nebo selhání sacharózu izomaltaznoy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Neodhalily žádný účinek léku na schopnost řídit vozidla a mechanismy pro správu.

Nadměrná dávka

V současné době je popsáno extrémně vzácné případy úmyslného předávkování.

Příznaky: přičemž esomeprazolu 280 mg orálně výrazná slabost a příznaky zažívacího traktu. Jednorázová dávka Nexium^® dávka 80 mg orálně nezpůsobil žádné negativní dopady.

Léčba: V případě potřeby symptomatické a podpůrné terapie. Spetsificheskiy protijed neznámo. Dialýza maloeffyektivyen, tk. Esomeprazol se váže na plazmatické proteiny.

Lékové interakce

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Snížená žaludeční kyselost v průběhu léčby esomeprazolem může změnit absorpci léčiv, který závisí na kyselosti média sání.

Esomeprazol, jako jsou antacida a jiných drog, snížení sekrece žaludeční kyseliny, To může vést ke snížení absorpce itrakonazol a ketokonazol.

Současné podávání dávky omeprazolu 40 mg 1 Čas / den a atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg vedlo k významnému snížení hodnot AUC, stejně jako maximální a minimální koncentrace atazanaviru u zdravých dobrovolníků. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu v koncentraci atazanaviru. Proto esomeprazolu by neměl být podáván společně s atazanavirem.

Esomeprazol inhibuje CYP2C19 – hlavním enzymem, podílet na jeho metabolismu. Příslušně, kombinované použití esomeprazolu s jinými léky, v metabolismu, která se účastní CYP2C19 (např, diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin), může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v plazmě, co, podle pořadí, povede k potřebě snížit dávku. Tento jev je zvláště výrazné při použití Nexium^® v režimu terapie “nezbytnosti”. Kdy 30 mg esomeprazolu a diazepam na 45% snížení clearance komplexu enzym-substrát (CYP2C19, diazepam).

Minimální koncentrace fenytoinu v plazmě u pacientů s epilepsií byl zvýšen na 13% kombinací s esomeprazolu 40 mg. V této souvislosti se doporučuje monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu na počátku léčby esomeprazolem a jeho zrušení.

Současné podávání warfarinu s esomeprazolu 40 mg nemění dobu koagulace u pacientů, dlouhodobá odběr warfarin. Nicméně, několik hlášených případů klinicky významným zvýšením indexu INR v kombinovaném užívání warfarinu a esomeprazolu. V souvislosti s tímto pozorováním se doporučuje u pacientů na začátku a na konci společného užívání těchto léků.

Současné podání cisapridu s esomeprazolu 40 mg vede k vyšší hodnoty farmakokinetických parametrů cisapridu: AUC – na 32% a T_1/2 – na 31%, ale cisaprid plazmatické koncentrace, zatímco výrazně nemění. Mírné prodloužení intervalu QT, který byl pozorován v průběhu monoterapie cisapridu, přidávání Nexium^® nezvýšila.

Nexium^® To nezpůsobuje klinicky významné změny ve farmakokinetice amoxicilinu a chinidinu.

Studie k posouzení kombinované použití esomeprazolu a naproxenu nebo rofecoxib neodhalilo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Vliv léků na farmakokinetiku esomeprazolu

Metabolismus esomeprazolu účastní CYP2C19 a CYP3A4. Kombinované použití esomeprazolu s klarithromycinu (500 mg 2 x / den), který inhibuje CYP3A4, To vede ke zvýšení AUC expozice esomeprazolu 2 doba. Kombinované použití esomeprazolu a kombinovaný inhibitor CYP3A4 a CYP2C19, např, vorikonazola, by mohlo vést k více než 2-násobné zvýšení hodnot AUC pro esomeprazol. V takových případech nevyžadují úpravu dávky esomeprazolu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Tablety by měly být uloženy v dosahu dětí při teplotě ne vyšší než 30 ° C v originálním balení. Doba použitelnosti – 3 rok. Nepoužívejte po datu expirace.