Nexium (Lyofilizát pro roztok)

Aktivní materiál: Esomeprazol
Když ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPázy
ICD-10 kódy (svědectví): K21, K21.0
Když CSF: 11.01.03
Výrobce: ASTRAZENECA AB (Švédsko)

Léková forma, STRUKTURA A BALENÍ

Valium pro lék řešení pro v / ve formě lisované hmoty bílé nebo téměř bílé barvy.

Pomocné látky: Disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové, Hydroxid sodný, dusík d / i, voda d / a.

Láhve skleněný objem 5 ml (10) – papírové stativy (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPázy. Esomeprazol je S-isomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specifickou inhibicí kyselé pumpy v parietálních buňkách. S- a R-izomer omeprazolu mají podobnou farmakodynamickou aktivitou.

Mechanismus účinku

Esomeprazol je slabou bazí, Hromadí se a přechází do aktivní formy v kyselém prostředí sekrečních kanálcích parietálních buněk žaludeční sliznice, kde inhibuje protonové čerpadlo – enzym H⁺-K⁺-ATF psí. Esomeprazol inhibuje jak bazální, a stimulovanou sekreci žaludeční.

Vliv na sekreci žaludeční kyseliny

Po perorálním podání esomeprazolu v dávce 20 mg nebo 40 mg u pacientů se symptomatickým gastroezofageálním onemocněním bylo pH žaludku vyšší 4 průměrný 13 a h 17 hodiny 24 žádná. Účinek byl stejný při intravenózním podání a při perorálním podání.

Analýza farmakokinetických údajů odhalila vztah mezi inhibicí sekrece kyseliny a koncentrací léčiva v plazmě po perorálním podání. (koncentrace byla použita pro parametr vyhodnocovací AUC).

terapeutický účinek, dosaženo v důsledku inhibice sekrece kyseliny

Léčba refluxní ezofagitidy s použitím esomeprazolu v dávce 40 mg se vyskytuje přibližně 78% pacienti 4 týdnech léčby a 93% pacienti 8 týdnů léčby (Požití).

Další účinky, spojené s inhibicí sekrece kyseliny

Během léčby antisekrečními léky hladin gastrinu v plazmě zvýšila v důsledku snížení sekrece kyseliny.

Pacienti, užívali perorálně antisekreční léky po dlouhou dobu, došlo ke zvýšení počtu buněk podobných enterochromofilům, což je pravděpodobně spojeno se zvýšením plazmatického obsahu gastrinu.

Pacienti, kteří užili antisekreční drogy po dlouhou dobu ústy, častější byla tvorba žlázových cyst v žaludku. Tyto jevy jsou způsobeny fyziologickými změnami, které jsou důsledkem inhibice sekrece kyseliny. Cysty jsou benigní a reverzibilní.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Zjevně V_d rovnováha u zdravých lidí je přibližně 0.22 l / kg. Vazba na plazmatické proteiny – 97%.

Metabolismus a vylučování

Esomeprazol prochází úplným metabolismem za účasti systému cytochromu P450 (CYP). Hlavní část je metabolizován za účasti konkrétní polymorfní izoformy CYP2C19, Takto vytvořené hydroxy- a desmethylované metabolity esomeprazolu. Metabolismus zbývající části se provádí další specifické izoformy CYP3A4; s tvorbou esomeprazolu sulfoderiváty, hlavní metabolit, plazma detekovatelná.

Možnosti, Následující, odrážet, především, povaha farmakokinetiky u pacientů s aktivním izoenzymem CYP2C19 (Pacienti s rychlým metabolismem).

Celková plazmatická clearance je přibližně 17 l / h po jedné dávce a 9 l / – Po opakovaném dávce. T_1/2 je 1.3 h po opakovaných dávkách léčiva v intervalu jednoho dne. AUC se zvyšuje s opakovaným podáváním. Toto zvýšení je dávka- a časově závislé, což je důsledek snížení metabolismu během prvního průchodu játry, a snížené systémové clearance, pravděpodobně, způsobený, že esomeprazol a / nebo jeho sulfonovaný metabolit inhibují izoenzym CYP2C19.

Při jednorázové denní dávce je esomeprazol zcela vyloučen z plazmy v intervalu mezi dávkami a nevykazuje sklon k akumulaci.

Při opakovaném intravenózním podání esomeprazolu v dávce 40 mg, middle C_max v plazmě je přibližně 13.6 mmol / l. Při požití podobných dávek je průměrná koncentrace v plazmě 4.6 mmol / l. Celková expozice se zvyšuje o něco méně (přibližně 30%) při intravenózním podání esomeprazolu, ve srovnání s požití. Žádný z hlavních metabolitů esomeprazolu neovlivňuje sekreci žaludeční kyseliny. Při perorálním podání do 80% dávka léčiva se vylučuje ve formě metabolitů v moči, Zbytek – s výkaly. Moč je detekováno méně 1% nezměněn esomeprazol.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Přibližně 1-2% populace snížena izoenzymu CYP2C19 (Pacienti s pomalým metabolismem). U těchto pacientů je esomeprazol metabolizován hlavně CYP3A4 a opakovaným perorálním podáváním 40 mg esomeprazolu 1 průměrná AUC za den / den 100% vyšší, než u pacientů s aktivním enzymem CYP2C19 (Pacienti s rychlým metabolismem). Průměry C_max v plazmě se u pacientů s pomalým metabolismem zvyšuje přibližně 60%. Podobné rozdíly byly zjištěny u intravenózního esomeprazolu. Uvedené vlastnosti neovlivňují dávkování a způsob podávání esomepazolu.

Starší pacienti (71-80 léta) metabolismus esomeprazolu se významně nemění.

Po jedné perorální 40 mg esomeprazolu střední AUC u žen na 30% překročili hodnotu tohoto parametru u mužů. Další, se systematickým denním příjmem léku 1 u pacientů obou pohlaví nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice denně / den. Podobné rozdíly byly zjištěny u intravenózního esomeprazolu. Získaná data neovlivňují dávkování léčiva.

U pacientů se středně těžkou až středně těžkou poruchou funkce jater může být metabolismus esomeprazolu narušen. U pacientů s těžce poškozenou funkcí jater je rychlost metabolismu snížena, což vede ke zdvojnásobení AUC esomeprazolu. Nepřekračujte proto dávku 20 mg / den u pacientů s těžkou dysfunkcí jater. Esomeprazol a jeho hlavní metabolity nevykazují při požití žádnou tendenci k hromadění 1 Čas / den.

Studie farmakokinetiky u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyla provedena. Vzhledem k vylučování ledvinami neprovádí esomeprazolu sama, a jeho metabolitů, Dá se předpokládat,, že metabolismus esomeprazolu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se nemění.

Svědectví

- Gastroezofageální refluxní choroby (GERD) u pacientů s ezofagitidou a / nebo závažnými příznaky refluxní choroby (jako alternativa k orální terapii).

Režim dávkování

Pokud není možné provést orální terapii, může být pacientům doporučeno intravenózně podávat esomeprazol v dávce 20-40 mg 1 Čas / den.

Pacienti s refluxní ezofagitida Doporučuje se dávka esomeprazolu 40 mg 1 Čas / den.

Na léčba symptomů GERD lék je předepsán v dávce 20 mg 1 Čas / den.

Obvykle, období parenterálního užívání Nexia^® krátký, pacient by měl být převeden k užívání léku dovnitř co nejdříve.

Pro dávku není nutná žádná úprava dávky Pacienti s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k omezeným zkušenostem s používáním přípravku Nexium^® v Pacienti s těžkou renální nedostatečností, Při léčbě těchto pacientů je třeba dbát opatrnosti.

Pro dávku není nutná žádná úprava dávky pacienti s mírnou až středně těžkou dysfunkcí jater. V Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí Maximální denní dávka je 20 mg.

V roce 2006 není nutná úprava dávky přípravku Starší pacienti.

Pravidla pro přípravu a užívání léku

Příprava a použití roztoku pro intravenózní injekci

Roztok pro intravenózní injekci se připraví přidáním 5 ml 0.9% roztok chloridu sodného pro intravenózní podání v injekční lahvičce s esomeprazolem. Zředěný roztok esomeprazolu je čirá, světle žlutá kapalina. Degradace připraveného roztoku, hlavně, závisí na hodnotě pH, v této souvislosti pouze 0.9% roztok chloridu sodného pro intravenózní podání.

Připravený roztok by neměl být mísen nebo podáván společně s jinými léčivými přípravky..

Před použitím by měl být roztok vizuálně posouzen z hlediska nepřítomnosti viditelných mechanických nečistot a změny barvy. Lze použít pouze čiré řešení.

Připravený roztok se doporučuje zavést ihned po přípravě. (z mikrobiologického hlediska).

Připravený roztok ezomeprazolu pro injekci se injikuje alespoň intravenózně 3 m.

Při jmenování 20 mg esomeprazolu, injikuje se polovina připraveného roztoku. Nepoužité zbytky roztoku musí být zničeny.

Příprava a použití roztoku pro intravenózní infuzi

Infuzní roztok se připravuje rozpuštěním obsahu jedné lahvičky esomeprazolu v 100 ml 0.9% roztok chloridu sodného pro intravenózní podání. Zředěný roztok esomeprazolu je čirá, světle žlutá kapalina. Degradace připraveného roztoku závisí hlavně na hodnotě pH, v této souvislosti pouze 0.9% Roztok chloridu sodného pro o/v úvodu.

Připravený roztok by neměl být mísen nebo podáván společně s jinými léčivými přípravky..

Před použitím by měl být roztok vizuálně posouzen z hlediska nepřítomnosti viditelných mechanických nečistot a změny barvy. Lze použít pouze čiré řešení.

Připravený roztok esomeprazolu se podává jako intravenózní infuze 10-30 m.

Při jmenování 20 mg esomeprazolu, injikuje se polovina připraveného roztoku 10-30 m. Nepoužité zbytky roztoku musí být zničeny.

Vedlejší efekt

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, zaznamenáno při intravenózním a perorálním podání Nexia^® během klinických hodnocení. Žádný z uvedených účinků nebyl závislý na dávce.

Často (>1/100, <1/10): bolest hlavy, bolest břicha, průjem, nadýmání, nevolnost, zvracení, zácpa.

Zřídka (>1/1000, <1/100): dermatitida, svědění, kopřivka, závrať, sucho v ústech, rozmazané vidění.

Zřídka (>1/10 000, <1/1000): hypersenzitivní reakce (angioedém, anafylaktická reakce), zvýšení jaterních enzymů, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, myalgie, leukopenie, trombocytopenie, deprese.

Velmi vzácné (<1/10 000): agranulocytóza, pancytopenie.

Následující vedlejší účinky byly pozorovány pouze při použití racemické směsi léčiva (omeprazol) a lze jej také očekávat u esomeprazolu.

Z centrálního a periferního nervového systému,: parestézie, ospalost, nespavost, závrať, reverzibilní zmatek, úzkost, podráždění, deprese, halucinace (hlavně u vážně nemocných pacientů).

Na straně endokrinního systému: gynekomastie.

Ze zažívacího systému: stomatitida, gastrointestinální kandidóza, zvýšení jaterních enzymů, encefalopatie u pacientů s dlouhodobě těžkým onemocněním jater, hepatitidy C (nebo bez něj) žloutenka, selhání jater.

Z hematopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie.

Na straně pohybového aparátu: artralgie, svalová slabost.

Dermatologické reakce: vyrážka, fotosenzitivita, toxická epidermální nekróza, alopecie.

Ostatní: celková slabost, hypersenzitivní reakce (horečka, bronchospasmus), intersticiální nefritida, zvýšená pocení, periferní edém, změny chuti, giponatriemiya.

Ojedinělé případy ireverzibilního poškození zraku byly hlášeny při IV podávání omeprazolu kriticky nemocným pacientům, zejména se zavedením vysokých dávek, kauzální vztah k užívání drogy nebyl stanoven.

Kontraindikace

- Dětský věk (kvůli nedostatku údajů o užívání drogy u této skupiny pacientů);

- přecitlivělost na esomeprazol, substituované benzimidazoly nebo jiné složky léčiva.

FROM opatrnost lék by měl být předepsán pacientům se závažnou renální nedostatečností.

Těhotenství a kojení

V současné době existuje pouze omezené množství údajů o použití esomeprazolu během těhotenství..

IN experimentální studie u zvířat nebyly zjištěny žádné přímé ani nepřímé negativní účinky Nexia^® o vývoji embrya nebo plodu. Podávání racemické směsi léčiva také nemělo žádný negativní účinek na zvířata během těhotenství, porod, a během postnatální vývoj.

Lék by měl být předepsán během těhotenství, pouze pokud, očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Neexistují žádné údaje o užívání léku ženami během laktace. Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka, Proto by neměl být podáván Nexium^® během kojení.

Upozornění

Pokud se vyskytnou nějaké varovné příznaky (např, například významné spontánní hubnutí, časté zvracení, dysfagie, zvracení krve nebo Melena), a v přítomnosti žaludečních vředů (nebo podezření na žaludeční vřed), aby se vyloučila přítomnost zhoubný novotvar, jako léčby Nexium^® To může vést k vyhlazení příznaků a diagnózy zpoždění.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Nexium^® nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nadměrná dávka

V současné době byly popsány mimořádně vzácné případy úmyslného předávkování.. Příznaky, popsané pro orální podávání esomeprazolu v dávce 280 mg, byly doprovázeny celkovou slabostí a projevy z gastrointestinálního traktu. Jednorázové jmenování 80 mg esomeprazolu perorálně a 100 mg IV nezpůsobil žádné nepříznivé účinky.

Léčba: specifické protilátky nejsou známy. Esomeprazol se dobře váže na plazmatické proteiny, proto je dialýza neúčinná. V případě předávkování je nutná symptomatická a obecná podpůrná léčba..

Lékové interakce

Nízká kyselost v žaludku během léčby esomeprazolem může vést ke snížení nebo zvýšení absorpce jiných léků, mechanismus absorpce závisí na kyselosti média. Jako u jiných drog, potlačení sekrece kyseliny nebo antacid, léčba esomeprazolem může vést ke snížené absorpci ketokonazolu nebo itrakonazolu.

Esomeprazol inhibuje CYP2C19 – hlavním enzymem, podílet na jeho metabolismu. Současné užívání esomeprazolu s jinými léky, v metabolismu, která se účastní CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, clopiramin, fenytoin, může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v krevní plazmě a vyžadovat snížení dávky.

Při současném perorálním podání esomeprazolu v dávce 30 mg 45% snížená clearance diazepamu, což je substrát CYP2C19.

Při současném perorálním podání esomeprazolu v dávce 40 mg a fenytoin u pacientů s epilepsií 13% zbytková koncentrace fenytoinu v plazmě se zvýšila. V tomto ohledu se doporučuje kontrolovat koncentraci fenytoinu v plazmě na začátku léčby esomeprazolem a po jeho zrušení..

Při současném podávání s warfarinem a esomeprazolem v dávce 40 u pacientů nebyla zaznamenána žádná změna doby koagulace, dlouhodobá odběr warfarin. Ale, uvádí několik případů klinicky významného zvýšení indexu MHO při kombinovaném použití warfarinu a esomeprazolu. V této souvislosti se doporučuje monitorování na začátku a na konci společného užívání těchto léků. U zdravých dobrovolníků je současné podávání esomeprazolu v dávce 40 mg a cisaprid z 32% zvýšila AUC a 31% zvýšené T_1/2 cisaprid, C_max cisaprid v plazmě se významně nezměnil. U monoterapie cisapridem došlo k mírnému prodloužení QT intervalu. Po přidání esomeprazolu nedošlo k dalšímu zvýšení QT intervalu.

Prokázané, že esomeprazol nezpůsobuje klinicky významné změny ve farmakokinetice amoxicilinu a chinidinu.

CYP2C19 a CYP3A4 se podílejí na metabolismu esomeprazolu. Kombinované perorální podávání esomeprazolu a klaritromycinu podle 500 mg 2 x / den (Inhibitor CYP3A4) vede ke dvojnásobnému zvýšení AUC hodnoty esomeprazolu. V tomto případě není nutná úprava dávky esomeprazolu..

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován v původním obalu, mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Láhev bez lepenkové krabice pod osvětlením místnosti lze uložit nejvýše 24 žádná. Doba použitelnosti – 2 rok.

Připravený roztok (pro intravenózní injekci nebo intravenózní infuzi) skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° С a používejte uvnitř 12 žádná.