PŘÍPRAVEK NEXAVAR

Aktivní materiál: Sorafenib
Když ATH: L01XE05
CCF: Anticancer drog. Inhibitor protein tyrosin kinázy
ICD-10 kódy (svědectví): (C) 22,0, C64
Když CSF: 22.06
Výrobce: Bayer HealthCare AG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated červené barvy, kolo, čočkovitý, na jedné straně tabletu je logo společnosti, s jiným – figura “200”.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnesium-stearát, natrium-lauryl-.

Složení skořepiny: gipromelloza, makrogol 3350, Oxid titaničitý, červený oxid železa.

28 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Anticancer drog. Sorafenib je multikinaznym inhibitor. Snižuje proliferatiou nádorové buňky in vitro.

Zobrazení, Tento sorafenibu potlačí mnoho intracelulárními kinázami (p-OS ČR, BRAF a mutovaného genu BRAF) a kinázy, nachází se na povrchu buňky (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 a PDGFR-β). Předpokládá se,, že některé z těchto kinázy podílí signalizačních systémů nádorových buněk, v procesu angiogeneze a apoptózy. Sorafenibu potlačí růst nádorů v jaterní karcinom a karcinom ledviny u člověka.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po užití léku uvnitř Průměrná relativní biologická dostupnost 38-49%. C_max sorafenibu plazmy je přibližně 3 hodin po podání. Když se užívá spolu s jídlem s mírným obsahem tuku, biodostupnost sorafenibu biodostupnost blízká postprandiální. Při podání s jídlem s vysokým obsahem tuku, biologická dostupnost je přibližně 29% ve srovnání s vstup léku na prázdný žaludek.

Při jmenování drogu požití při dávkách, přesahující 400 mg 2 x / den, střední C_max Quaoarova se neúměrně zvyšuje.

Rozdělení

Dostávající opakované dávky sorafenibu pro 7 dní za následek 2.5 -7-více zvýšení akumulace ve srovnání s jednotlivou dávku.

C_ss sorafenibu v plazmě dosaženo během 7 d, poměr C_max až C_min je menší než 2.

Vazba na plazmatické bílkoviny – 99.5%.

Metabolismus a vylučování

Metabolismus sorafenib podáván, hlavně, v játrech oxidací, izofermentom zprostředkovaný CYP3A4, i podle glukuronirovania, zprostředkovanou UGT1A9.

Když dosáhne rovnováhy při sorafenibu představovaly přibližně 70-85%. Identifikovaný 8 metabolitů sorafenibu, 5 z nich detekován v plazmě. Hlavní cirkulující metabolit v plazmě sorafenibu – pyridin N-oxid vykazuje in vitro, podobné aktivity sorafenibu, a je přibližně 9-16%.

Jakmile jste uvnitř dávky sorafenibu 100 mg pro 14 Zobrazit dní 96% podané dávky, 77% vylučovány stolicí, 19% – s močí ve formě glukuronidov. Neupravená sorafenibu, v takovém množství, 51% od přiřazené dávky, definován v Calais.

T_1/2 sorafenib je přibližně 25-48 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Analýza demografických údajů naznačuje, že, Oprava dávkování podle věku nebo pohlaví není vyžadováno.

Chybí údaje o farmakokinetice léčiva u dětí.

Farmakokinetiku drogové sorafenib po přiřazení studoval v jedné dávce 400 mg u pacientů s normální funkcí ledvin a u pacientů s selháním ledvin světlo (CC 50-80 ml / min), střední (KK od 30 na < 50 ml / min) a těžký (CC < 30 ml / min) stupňů, není selháním vyžadujícím dialýzu. Vliv funkce ledvin na farmakokinetiku sorafenibem není detekován. U pacientů s renálním selháním světlem, středně těžká a, ne
vyžadující hemodialýzy, je třeba snížit dávky chybí.

Objeví se sorafenibem, hlavně, játra. U pacientů s mírnou (Třída a Child-Pugh klasifikace) nebo střední (třída v dětské-Pugh klasifikace) porucha funkce jater, Farmakokinetické parametry sorafenibu byla stejná, u pacientů s normální funkcí jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Třída s Child-Pugh klasifikace) není známa Farmakokinetika sorafenibu.

Svědectví

-metastatický renální karcinom;

-jaterní karcinom.

Režim dávkování

Doporučená denní dávka sorafenibu je 800 mg (4 poutko. podle 200 mg). Denní dávka je předepsána v 2 vstupné (2 poutko. 2 x / den), nebo mezi jídly, nebo jsou s potravinami, obsahují nízkou nebo střední množství tuku. Prášky s, se sklenicí vody.

V léčbě se pokračuje, dokud, tak dlouho, jako Klinická účinnost léku nebo k výskytu nepřijatelné toxicity.

Vývoj případných nežádoucích účincích léků může vyžadovat přerušení a/nebo snížení dávky sorafenibu. Je-li nezbytné dávky sorafenibu může být snížena na 400 mg 1 Čas / den.

Doporučení ke snížení dávky sorafenibu v rozvoji dermální toxicita

Úprava v závislosti na dávky věku pacienta (senior 65 léta), pohlaví, nebo body mass index není vyžadováno.

V Pacienti s poruchou funkce jater a třídy a Child-Pugh klasifikace není nutná korekce dávka. Využívání sorafenibu u pacientů s narušení jater Child-Pugh klasifikace p není známo.

Na světlo, středně těžké nebo těžké lidské ledviny funkce (hemodialýzy) není nutná úprava dávky sorafenibu. Sorafenibu mít Pacienti, hemodialýzy, není známo.

U pacientů s rizikem lidské ledviny je třeba sledovat rovnováhu vodno-elektrolitny.

Vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (≥1 / 10), často (≥ 1/100 až <1/10), někdy (≥ 1/1000 až <1/100).

Z hematopoetického systému: Často – lymfopenie; často – leukopenie, neutropenie, anémie, trombocytopenie.

Kardiovaskulární systém: Často – krvácející (vč. krvácení z gastrointestinálního traktu, dýchací ústrojí a krvácení do mozku), zvýšený krevní tlak; často – návaly horka; někdy – hypertenzní krizi, myokardiální ischemie nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání.

Dýchací systém: často – chrapot; někdy – výtok z nosu.

Dermatologické reakce: Často – kožní vyrážka, alopecie, palmoplantární eritrodizesteziya, эritema, svědění; často – exfoliativní dermatitida, akné, xerózy, loupání kůže; někdy – folikulitida, ekzém, erythema multiforme, keratoakantoma/spinocelulární karcinom kůže.

Na části zažívací soustavy: Často – průjem, nevolnost, zvracení, žaludeční potíže; často – stomatitida, suchost v ústech, glossodiniya, dyspepsie, dysfagie, anorexie, zácpa; někdy – hastroэzofahealnыy reflux, zánět žaludku, pankreatitida, CPMSR SYNDROM, zvýšené hladiny bilirubinu (včetně žloutenka), cholecystitida, kholangit.

Z nervové soustavy: často – periferní senzorická neuropatie, reverzibilní jencefalopaticheskij syndrom, deprese.

Na straně orgánu sluchu: často – tinnitus.

Na straně pohybového aparátu: často – artralgie, myalgie.

Z močového systému: často – selhání ledvin.

Reprodukční funkce: často – erektilní dysfunkce; někdy – gynekomastie.

Na straně endokrinního systému: někdy – gipotireoz.

Alergické reakce: někdy – kožní reakce, kopřivka.

Z laboratorních parametrů: Často – gipofosfatemiя, zvýšené hladiny lipázy a amylázy; často – přechodné zvýšení hladin transamináz (AKT, GOLD); někdy – degidratatsiya, giponatriemiya, tranzithornoe zvýšení ALP, zlepšení MHO a úroveň protrombinový.

Ostatní: Často – únava, syndrom bolesti různé lokalizace (vč. bolest v ústech, bolest břicha, v oblasti nádorové bolesti, bolest hlavy, bolesti v končetinách); často – astenie, příznaky podobné chřipce, horečka, ztráta váhy; někdy – přistoupení sekundárních infekcí.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětský věk (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

-přecitlivělost na sorafenibu nebo na jakoukoliv složku přípravku.

FROM opatrnost by měly určit výrobek s kožní nemoci, s hypertenzí, s větší krvácení nebo krvácení porucha, nestabilní angina, prožívá infarkt myokardu, současně s irinotekanem a docetaxelem.

Těhotenství a kojení

Výzkum v oblasti uplatňování sorafenibu u těhotných žen nebyly provedeny..

Těhotenství je nutno během léčby sorafenibom. Během a po dobu alespoň 2 týdnů po sorafenibom terapii musí používat spolehlivé metody antikoncepce.

Ženy v reprodukčním věku by měli být informováni o potenciálních nebezpečích sorafenibu na plod, To zahrnuje vrozených vad, problém přežití plodu a embryonální toxicity.

Neznámo, Ať už přidělené sorafenibu v mateřském mléce. Protože mnoho léků z mateřského mléka a účinek sorafenibu na kojence není známo, ženy by měly vzdát kojení během léčby sorafenibom.

IN experimentální studie na zvířatech ukazuje reprodukční toxicitě sorafenibu, včetně schopnost látky způsobit malformace. V pokusech na potkanech ukazuje, že sorafenib a pronikají přes placentu. Očekávaný, Tento sorafenibu potlačí angiogenezi u plodů. Zvířata uvedly, že sorafenib mléka a/nebo jeho metabolitů.

Upozornění

Sorafenibom léčba by měla být pod přímým dohledem odborníka, mající zkušenosti protinádorových léčiv.

Během léčby by měla být pravidelně sledována sorafenibom periferní krve (včetně leikocitarnuu vzorec a krevní destičky).

Nejčastější nežádoucí reakce při příjmu sorafenibu byla kožní reakce v oblasti končetin (palmoplantární eritrodizesteziya) a vyrážka. Ve většině případů byly 1 a 2 závažnost a vystavoval, hlavně, během prvních 6 týdnech léčby. K léčbě kůže toxické reakce lze použít místní léky symptomatické akcí. Pokud je nutné léčbu přerušit nebo změna dávky sorafenibu nebo, v případě závažné nebo opakované kožní reakce, přepsání sorafenibom terapie.

Pacienti, léčených sorafenibom, zaznamenal nárůst četnosti arteriální hypertenze. Arteriální hypertenze obvykle nosila lehké nebo středně, v počátku léčby a odolávání standardní léčba léky antigipertenzivei. Během léčby sorafenibom by měly být pravidelně sledovány a v případě potřeby upravte jeho zvýšený antihypertenzní terapie. V případě závažné nebo rezistentní hypertenze nebo kdy krizov PND, Navzdory adekvátní antihypertenzní terapii, Zvažte ukončení léčby sorafenibom.

Sorafenibu může vést ke zvýšenému riziku krvácení. Masivní krvácení jsou vzácné. Když vidíte, že každé krvácení, vyžadující lékařskou intervenci, přerušení léčby sorafenibom. Společné schůzky warfarinu a sorafenibu u některých pacientů byly vzácné epizody krvácení nebo zvýšil MPE. Společné schůzky warfarinu a sorafenib potřebuje pravidelné stanovení protrombinového času, MHO, klinické příznaky krvácení.

V případě operačních zákroků doporučeno dočasné přerušení léčby s preventivní položky sorafenibom. Klinická pozorování, obnovení příjmu sorafenibu po chirurgické zákroky, Velmi vzácné. Proto rozhodnutí o obnovení sorafenibom terapie po chirurgické zákroky mělo být založeno na klinické hodnocení adekvátnosti hojení rány.

Při vzniku ischemie nebo infarkt myokardu by měla být dočasně nebo trvale ukončit sorafenibom terapie.

CPMSR trávicího traktu dochází zřídka a popsal méně než 1% Pacienti, léčených sorafenibem. V některých případech tyto události nebyly spojeny s nádory v dutině břišní. V případě proděravění stěny trávicího traktu by mělo zrušit sorafenibom léčby.

Neexistuje žádná data o léčbě sorafenibom u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (Třída s Child-Pugh klasifikace). Od sorafenibu zápis především jater, u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí může zvýšit lék.

Dávejte si pozor jmenovat sorafenibu společně s léky, které jsou metabolizovány/vylučován převážně zahrnující UGT1A1 (např, irinotekanem).

Použití v pediatrii

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost sorafenibu přiřazení dětí.

Nadměrná dávka

V případě předávkování může zvýšit nežádoucí účinky, zejména průjem a kožní reakce.

Léčba: symptomatická léčba. Lékem na sorafenibu není známo.

Lékové interakce

Přípravy, navození CYP3A4 aktivity (např, rifampicin, fenytoin, Karbamazepin, fenobarbital, dexamethason a přípravky, Obsahuje extrakt z bylina St John je wort), může zvýšit metabolismus sorafenibu a, tak, omezit jeho koncentrace v těle.

Klinicky významné farmakokinetické interakce sorafenibu s izofermenta CYP3A4 inhibitory je nepravděpodobné, že.

Současný příjem sorafenibu a warfarinu (substrát CYP2C9) není za následek změnu v průměrných hodnot protrombinového času a MHO ve srovnání s placebem. Doporučujeme však pravidelně stanovení MPE všichni pacienti, příjem smíšené terapie s warfarinem a sorafenibom.

Sorafenibem není potlačen a ne indukuje izoenzymové cytochromu p 450 systém.

Sorafenibu nemá vliv na farmakokinetiku gevetabina a oxaliplatinu.

Simultánní jmenování sorafenibu a doxorubicinem vede ke zvýšení C_max doxorubicin v plazmě na 21%.

Společně se sorafenibem a irinotekana, aktivní metabolit SN-38, který je dále metabolizován, zahrnující UGT1A1, Došlo ke zvýšení c_max SN-38 a irinotekana v plazmě na 67-120% a 26-42% příslušně. Klinický význam těchto pozorovacích dat není znám.

Společné schůzky sorafenibu a docetaksela tam byl k nárůstu AUC docetaksela pro 36-80% a zvýšení C_max docetaksela na 16-32% (tato kombinace by měl být používán s opatrností).

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2.5 rok.