Navelbin

Aktivní materiál: Vynorelbyn
Když ATH: L01CA04
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svědectví): C34, C50, C61
Když CSF: 22.03.01
Výrobce: Pierre Fabre léku PRODUCTION (Francie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Kapsle měkkých želatinových, Oválný, Velikost №3, světle hnědá, s červeným nápisem “N20”; Obsah kapslí – viskózní roztok od světle žlutá až oranžová žlutá barva.

Pomocné látky: Bezvodý ethanol, Vyčištěná voda, glycerol, makrogol 400.

Složení obalu tobolky: želatina, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol a 1,4 včetně sorbitan), srednetsepochecona triglyceridů PHOSAL 53 MST (fosfatidylcholin, glyceridy, ethanol), červený oxid železa (E172), žlutý oxid železitý (E171).

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Kapsle měkkých želatinových, podlouhlý, Velikost №4, Růžová barva, s červeným nápisem “N30”; Obsah kapslí – viskózní roztok od světle žlutá až oranžová žlutá barva.

Pomocné látky: Bezvodý ethanol, Vyčištěná voda, glycerol, makrogol 400.

Složení obalu tobolky: želatina, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol a 1,4 včetně sorbitan), srednetsepochecona triglyceridů PHOSAL 53 MST (fosfatidylcholin, glyceridy, ethanol), červený oxid železa (E172), žlutý oxid železitý (E171).

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku jasný, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: voda d / a, dusík (Inertní plyn).

1 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (10) – polystyrenové obaly (Termo obaly) (1) – balení karton.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku jasný, bezbarvý až světle žlutý.

Pomocné látky: voda d / a, dusík (Inertní plyn).

5 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (10) – polystyrenové obaly (Termo obaly) (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Protivoopujolevy produkt ze skupiny vinkaalkaloidov (alkaloid vinblastine růžová, přijaté polusinteticski). Protidrogové bloky buněčné dělení podle metafaza G2-M, Příčinou smrti buněk během interfazy nebo následné mitózy. Na molekulární úrovni ovlivňuje dynamická rovnováha tubulinu v buňkách přístroje mikrotubuly. Navel′bin inhibuje polymerizace tubulinu, komunikace s mitotičeskimi mikrotubuly, ale ve vyšších koncentracích má také vliv na aksonal′nye mikrotubuly. Indukční spiralization tubulinu v rámci akce Navel′bina je vyjádřena slabší, než při použití vinchristina.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Po požití se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. FROM_max zapojení vinorelbine je dosaženo prostřednictvím 1.5-3 žádná. Absolutní biologická dostupnost průměry 40%. Příjem potravy nemá vliv na rozsah absorpce.

Poté, co on/v úvodu je tři fáze zahrnující vinorelbine kinetika exponenciální proces.

Vazba na plazmatické bílkoviny je 13.5%. Intenzivní vazby s krevních buněk a zejména trombocytů (78%). Proniká do tkání a zpožděné je dlouhou dobu. Vysoké koncentrace zahrnující vinorelbine jsou definovány ve slezině, játra, ledvina, Plic a brzlík, střední – v srdci a svaly, minimální – v tukové tkáni a kostní dřeně. Koncentrace plíce 300 krát vyšší než koncentrace v plazmě. Nenechte přes BBB.

Metabolismus a vylučování

Biotransformaci v játrech, hlavně pod vlivem izofermenta CYP3A4 s tvorbou řadu metabolitů; primární, opredelâûŝimsâ v krvi je diacetilvinorelbin, to šetří protivoopujolevu činnost. Psát hlavně jelchew. Průměrná T_1/2 Terminální fázi je 40 žádná (27.7-43.6 žádná).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické parametry Navel′bina (vstoupil v dávce 20 mg / m² týdenní) není závislé na věku pacientů a nemění s mírnou nebo těžkou jaterní nedostatečnosti.

Svědectví

- Non-malá buňka rakovina plic;

- Mléčná rakovina;

- Rakovina prostaty, odolná vůči hormonální terapie (v kombinaci s malými dávkami kortikosteroidů pro příjem).

Režim dávkování

Navel′bin se používá jako Monoterapie, nebo v kombinaci s jinými léky protivoopujolevami. Když zvolíte dávkování a režimem v každém jednotlivém případě by měly být zasílány na speciální literatury.

Koncentrát Navel′bina je zavedena výhradně v/v v podobě 6-10 minutě infuze.

Kapsle se užívají perorálně v plném rozsahu, s vodou se kapalina a rassasavaya jejich ústa.

V obvyklé dávce monotherapies pro o/v úvodu je 25-30 mg / m² povrch těla jednou za týden. Navel′bin hod 0.9% chlorid sodný nebo 5% řešení dekstrozy na koncentraci 1.0-2.0 mg / ml (v průměru 50 ml). Po nástřiku žíly by měla být opláchnout, zadávání pokročilé alespoň 250 ml 0.9% roztoku chloridu sodného, ​​nebo 5% dextróza.

Pro pacienty s plocha povrchu těla 2 m² a další Navel′bina jedna dávka by neměla přesáhnout na/v úvodu 60 mg.

Doporučená jednotlivá dávka je orální Navel′bina 60 mg / m² povrch těla jednou za týden. Po třetím příjem se doporučuje zvýšit dávku na 80 mg / m².

Zvýšení dávky na 60 mg / m² na 80 mg / m² lze implementovat, Pokud se během tří týdnů užívání Navel′bina není označen neutropenie 4 stupňů (méně než 500/μl), nebo byla jedna epizoda neutropenie 3 stupňů (méně než 1 000/µl, ale více než 500/μl), a počet neutrofilů před přijetím ne nižší než 1500/MKL.

Pokud dávkový vstup Navel′bina 80 mg / m² označené neutropenie 4 stupňů (méně než 500/μl) nebo 2 případy neutropenie 3 stupňů (méně než 1 000/µl, ale více než 500/μl), další 3 přijetí by měla být snížena dávka Navel′bina s 80 na 60 mg / m² v týdnu.

Pokud není počet neutrofilů odmítnuté méně než 500/μl, Tam bylo víc než jeden nebo snížení počtu Klebsiella v rozsahu od 500 až 1000/l do tří týdnů užívání Navel′bina dávky 60 mg / m² (Podle výše uvedené doporučení), Pak můžete zvýšit dávku na 60 na 80 mg / m² v týdnu.

Doporučená dávka pro příjem Navel′bina, podle plocha povrchu těla pacienta (BSA) jsou uvedeny v následující tabulce.

Pro pacienty s BSA 2 m² a častější jedné dávce Navel′bina příjmu uvnitř by nikdy neměla překročit 120 mg dávka léku týden 60 mg / m² a 160 dávka mg/týden 80 mg / m².

Aplikace Navel′bina v dávkách 60 mg / m² a 80 mg / m² odpovídá / v úvodu Navel′bina v dávkách 25 mg / m² a 30 mg / m².

Na polychemotherapy dávka a frekvence Navel′bina (stejně jako u/v úvodu, a při požití) závisí na konkrétní aplikaci protinádorové léčby.

Tím, že sníží počet Klebsiella méně než 1500/MKL nebo destiček méně 75 000/l (v / v úvodu) nebo méně 100 000/l (Požití) Další představení nebo požitím Navel′bina ležela na 1 týden. Je-li toxicit hematologické musel upustit od 3 týdenní vysazení nebo příprava techniky, pomocí Navel′bina.

Pacienti s těžkou jaterní nedostatečností Navel′bin by měl být podáván s opatrností, dávka, snížena na 33%.

Bezpečnost a účinnost Navel′bina u děti nebyl studován.

Režim ad hoc korekce na Navel′bina starší lidé není požadováno.

Vedlejší efekt

Následující nežádoucí účinky se setkali častěji, než v jednotlivých případech. Použili jsme následující kritéria pro hodnocení frekvenci nežádoucích účinků,: Často (>1/10); často (>1/100,1/10); někdy (>1/1000, 1/100); zřídka (>1/10 000, 1/1000); zřídka (1/10 000).

Z hematopoetického systému: Často – neutropenie, anémie, trombocytopenie, sekundární infekce přistoupení na pozadí útlaku kostnomozgovy krve; často – horečka (38° C) na pozadí neutropenie; někdy – sepse, septikémie; zřídka – komplikované septikémie, v některých případech za následek fatální. Nejmenší počet neutrofilů pozorované na 7-10 den od počátku terapie, obnovení dochází v následných 5-7 dnů. Kumulace gematotoksicnosti není uvedeno.

Ze strany Periferní nervový systém: Často – paresthesia, hyperestézie, snížení nebo ztráta hlubokých šlachových reflexů; často – slabost v nohách; někdy těžké parestesia s smyslové a motorické příznaky, obvykle, vratný.

Kardiovaskulární systém: někdy – zvýšení nebo snížení krevního tlaku, návaly horka a studené končetiny; zřídka – CHD (angína, infarkt myokardu), hypotonie, kolaps; zřídka – tachykardie, tlukot srdce, nepravidelný srdeční tep.

Dýchací systém: někdy – dušnost, bronchospasmus; zřídka intersticiální pneumonie (v kombinované terapie s mitomycine), syndrom akutní respirační tísně.

Ze zažívacího systému: Často – nevolnost, zvracení, stomatitida, zácpa, průjem, přechodné zvýšení jaterních funkčních vzorků (GOLD, AKT); zřídka – pankreatitida, zvýšené hladiny bilirubinu, enteroplegia.

Na straně imunitního systému: zřídka – anafylaktický šok, angioedém.

Dermatologické reakce: často – alopecie; zřídka - kožní vyrážka.

Lokální reakce: často – bolest/vypalování nebo zarudnutí v místě vpichu, barvení ve Vídni, flebitida; když extravazace – celulitida; možná – nekróza okolních tkání.

Ostatní: často – únava, mialgii, artralgii, horečka, bolesti různého lokalizace, včetně bolest na hrudi, bolest v dolní čelisti a v oblasti novotvary; zřídka – giponatriemiya; zřídka – hemoragické cystitida a syndromu nepřiměřené sekrece ADH.

Kontraindikace

je počet Klebsiella méně než 1500/MKL;

je počet destiček méně 75 000/l (pro / v) méně 100 000/l (ústně);

-závažné infekční nemoci při zahájení terapie nebo migrována během posledních dvou týdnů;

– vyjadřuje Jaterní selhání, není přidružen nádorových procesů;

-potřeba kontinuální oxygenoterapie v pacientů s nádorem plic;

-nemoci a podmínky, Výsledkem je snížení příjmu krve (ústně);

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

-přecitlivělost na drogy a jiné vinkaalkaloidam.

FROM opatrnost Přiřazení produktu s respirační selhání, potlačení krvetvorby kostní dřeně (vč. po předchozí chemoterapie- nebo radioterapie), zácpa nebo jevy střevní obstrukce v historii, neuropatie porucha.

Těhotenství a kojení

Navel′bin je kontraindikován pro použití v těhotenství a kojení (kojení).

Upozornění

Navel′binom léčba by měla být pod dohledem lékaře, má zkušenosti s protinádorových léčiv.

Vyjádříme-li lidské jaterní dávka měla být snížena o Navel′bina 33%.

Pokud některý z ledvin, bylo nutné sledovat stav pacienta.

Když známky neurotoxicity 2 a další stupeň aplikace by měla přestat Navel′bina.

S výskytem dušnost, kašel nebo hypoxie etiologie by měla zkoumat pacienta pro vyloučení plicní toxicita.

Když ekstravazace infuziu by měl okamžitě ukončit drogové, zbývající část dávky injekčně do jiné žíly.

Nevolnost nebo zvracení po požití kapsle Navel′bina znovu stejná dávka musí být.

Během a pro, alespoň, tři měsíce po ukončení terapie, Musíte použít spolehlivé metody antikoncepce.

Při požití, účinná látka v ústech se doporučuje vypláchněte ústa vodou nebo fyziologickým roztokem.

Když vás zasáhne Navel′bina v jejich očích by měl být hojně a důkladně opláchněte vodou.

Zbytečně. složení obsahuje sorbitol, Navel′bin neměl být používán u pacientů s intolerancí fruktózy dědičné.

Monitorování laboratorních parametrů

Farmakologická léčba se provádí pod přísnou kontrolou hematologie, stanovení počtu buněk, neutrofilů, trombocytů a hladina hemoglobinu před každou pravidelné injekce nebo požití. Snížením počtu Klebsiella méně než 1500/MKL nebo destiček méně 75 000/l (pro / v) nebo méně 100 000/l (ústně) pravidelné dávky léku vyrovnat zpoždění normalizace ukazatelů, ve stejné době sledovat stav pacienta.

Nadměrná dávka

Příznaky: útlum kostní dřeně, neurotoxické účinky.

Léčba: v případě předávkování pacienta by měl být hospitalizován; simptomaticescuu terapie s pečlivou kontrolu funkcí životně důležitých orgánů. Spetsificheskiy protijed neznámo.

Lékové interakce

Když spolu s ostatními zitostatikami možné vzájemné zhoršení vedlejších účinků, Za prvé – mielosupression.

Když spolu s mitomycine c může vyvinout akutní respirační selhání.

Při použití ve spojení s paxitaxelem riziko Neurotoxicity.

Tváří v tvář terapie záření vede k radiosensibilizacii. Aplikace Navel′bina po radiační terapie může vést k re vznik radiační reakce.

Současné užívání drogy s induktory a inhibitory, izofermentov zitohroma P₄₅₀ farmakokinetika zapojení vinorelbine se mohou změnit..

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Soustřeďte se na řešení infuzí by se měly skladovat mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Kapsle by měly být uloženy na místě nepřístupném dětem při teplotě od 2° do 8° c.

Po další ředění koncentrátu je zachována její fyzikální a chemická stabilita 8 dní při pokojové teplotě (20° ± 5° c) nebo v chladničce (při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,).

S mikrobiologického hlediska lék by měl být použit ihned po chov. Je-li droga nebyla zavedena okamžitě, zdravotní zaměstnanec přebírá odpovědnost za podmínky a dobu skladování před zavedením. Obvykle takové skladování nesmí překročit 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C,, kromě, Když se ředění prováděné v kontrolované a validovaných aseptických podmínek.

Koncentrát datum vypršení platnosti – 3 rok. Po další ředění Příprava roztoku glukózy řešení nebo je retenční období 24 hodiny při teplotě místnosti.

Trvanlivost kapsle- 2.5 rok.