MOVALYS (Pills)

Aktivní materiál: Meloxicam
Když ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 kódy (svědectví): M05, M15, M45
Když CSF: 05.01.01.07.01
Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & spol. KG (Německo)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills od světle žluté až žluté, kolo, jedna strana je konvexní zkoseným okrajem, na konvexní straně – Logo společnosti, na druhé straně – konkávní riziko, na obou stranách, z nichž jsou vyryty “59D”; povrch tablet může být hrubý.

Pomocné látky: citrátu sodného, laktóza, mikrokrystalická celulóza, povidon (Kollidon 25), koloidní oxid křemičitý, krospovydon, magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills od světle žluté až žluté, kolo, jedna strana je konvexní zkoseným okrajem, na konvexní straně – Logo společnosti, na druhé straně – konkávní riziko, na obou stranách, z nichž jsou vyryty “77FROM”; povrch tablet může být hrubý.

Pomocné látky: citrátu sodného, laktóza, mikrokrystalická celulóza, povidon (Kollidon 25), koloidní oxid křemičitý, krospovydon, magnesium-stearát.

10 PC. – puchýře (1) – balení karton.
10 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

NSAID, odkazuje na derivát kyseliny enolové má anti-, analgetikum a antipyretikum efekt. Zánětlivé působení meloxikamu je instalován na všech standardních modelech zánětu.

Mechanismus působení meloxikamu je jeho schopnost inhibovat syntézu prostaglandinu – známých zánětlivé mediátory. In vivo meloxikamem inhibuje syntézu prostaglandinů v místě zánětu ve větším rozsahu, než ve sliznici žaludku nebo ledvin. Tyto rozdíly jsou spojeny s selektivní inhibici COX-2 než COX-1. Předpokládá se,, Inhibice COX-2 poskytuje terapeutické účinky NSAID, vzhledem k tomu, inhibice všudypřítomného isoenzymu COX-1 může být příčinou nežádoucích účinků ze žaludku a ledvin.

Selektivita meloxikam COX-2 je potvrzeno v různých testovacích systémech, jak in vitro, a ex vivo. Selektivní meloxicam schopnost inhibovat COX-2 je zobrazen při použití jako testovací systém lidské krve in vitro. Ex vivo nainstalováno, Što meloxikam (dávky 7.5 mg 15 mg) inhibiční aktivita COX-2 (poskytuje větší inhibiční účinek na produkci prostaglandinu E₂, lipopolysacharid stimulované / reakce, Řízené COX-2 /), než produkty thromboxanu, podílejí na srážení krve (reakce, řízena COX-1). Tyto účinky jsou závislé na dávce. Ex vivo ukázáno, že meloxikam v doporučených dávkách neměla žádný účinek na agregaci krevních destiček a doby krvácení, na rozdíl od indomethacin, diclofenac, ibuprofenu a naproxenu, že významně inhibuje agregaci krevních destiček a prodlužuje dobu krvácení.

V klinických studiích, vedlejší účinky z gastrointestinálního traktu jako celek zřídka došlo, když se vezme meloxikam 7.5 mg 15 mg, než když se vezme jiných NSAID, které byly porovnány. Tento rozdíl v četnosti výskytu nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, především, vzhledem k tomu, Při podání meloxicam zřídka pozorovány jevy, jako je dyspepsie, zvracení, nevolnost, bolest břicha. Četnost otvorů v horní části gastrointestinálního traktu, vředy a krvácení, , které byly spojovány s použitím meloxikamu, To byla nízká a byl závislý na dávce léku.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Meloxikam se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, jak vyplývá z vysoké absolutní orální biologické dostupnosti (89%).

Když se jedna dávka léku znamená C_max plasma dosaženo 5-6 žádná. Opakované použití ustáleného farmakokinetiky státních dosaženo v období 3 na 5 dnů. Rozsah rozdílů mezi C_max a C_min lék během ustáleného farmakokinetiky po podání státních 1 čas / den, je relativně malá a je 0.4-1 ug / ml – pro dávky 7.5 mg 0.8-2 ug / ml – pro dávky 15 mg. C_max je dosaženo plazma během Farmakokinetika v rovnovážném stavu v rámci 5-6 žádná.

Konstantní koncentrace léčiva po podání léčiva více než 6 Koncentrace podobné měsíců, se slaví po 2 Slunce. perorální dávce 15 mg / den. Když obdržíte 6 Měsíce takové rozdíly jsou nepravděpodobné.

Současný příjem potravy neovlivňuje vstřebávání léku.

Rozdělení

Meloxikam je dobře váže na plazmatické bílkoviny, zejména albumin (99%). Proniká do synoviální tekutiny, koncentrace v synoviální tekutině přibližně 50% plazmatické koncentrace. PROTI_d nízký, průměry 11 l. Interindividuálními rozdíly, aby 30-40%.

Metabolismus

Meloxicam je téměř úplně metabolizován v játrech za vzniku 4 farmakologicky neaktivní deriváty. Hlavní metabolit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% dávky), vzniká oxidací meziproduktu metabolitu, 5′-gidroksimetilmeloksikama, který je také vylučuje, ale méně (9% dávky). Studie in vitro prokázaly,, že v této metabolické dráze hraje důležitou roli CYP2C9 isozym, dodatečný význam CYP3A4. Tvorba dvou dalších metabolitů (komponenty, resp 16% a 4% Velikost dávky) prinimaet účast peroxidáza, aktivita je, pravděpodobně, individuálně liší.

Dedukce

Zobrazí se rovným dílem stolicí a močí, převážně ve formě metabolitů. V nezměněné podobě stolicí odvozených méně 5% Velikost denní dávky, v moči se v nezměněné formě detekována pouze ve stopových množstvích. Průměrná T_1/2 je 20 žádná. Plazmatická clearance průměry 8 ml / min.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Nedostatečnost funkce jater, a mírné až střední renální insuficience významný vliv na farmakokinetiku meloxikamu nemá. Když ESRD zvýšení V_d To může vést k vyšším koncentracím volného meloxikamu, Proto u těchto pacientů denní dávka by neměla překročit 7.5 mg.

U starších pacientů, průměrná clearance v plazmě během farmakokinetiku v ustáleném stavu poněkud nižší, než u mladších pacientů.

V průběhu studie meloxikamu u dětí byla studována na dávce farmakokinetiku preparatav, aplikuje v poměru 0.25 mg / kg. Při porovnávání děti různých věkových kategorií (2-6 léta, n = 7 и 7-14 léta, n = 11) Tendence k nižší C_max (snížit 34%) AUC и (snížit 28%) malé děti, a clearance léku (přepočtu na tělesnou hmotnost) v této skupiny dětí byla vyšší. Koncentrace meloxikamu v plazmě v Starší děti a dospělí. Děti v obou věkových skupinách T_1/2 meloxicam v plazmě jsou stejné a činil 13 žádná, ale poněkud kratší, než u dospělých – 15-20 žádná.

Svědectví

Symptomatická léčba:

- Artróza (artróza, degenerativní onemocnění kloubů);

- Revmatoidní artritida;

- Ankiloziruyushtiy spondylitida.

Režim dávkování

Lék je předepsána uvnitř.

Na Artróza denní dávka je 7.5, pokud je to nutné, zvýšit dávku na 15 mg / den.

Na revmatoidnom ARTHRO a ankiloziruyushtem spondylitida lék předepsán 15 mg / den, když pozitivní terapeutický účinek, může být dávka snížena na 7.5 mg / den.

Maximální denní dávka – 15 mg.

Na Mladiství Maximální dávka je 0.25 mg / kg tělesné hmotnosti.

V pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků se doporučuje zahájit léčbu s dávkou 7.5 mg.

V pacienti s terminálním onemocněním ledvin, hemodialýzy, Dávka Movalis^® by neměla překročit 7.5 mg / den. V Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou ledvin (QC více 25 ml / min) není požadováno snížení dávky.

Tablety by měly být spolu s jídlem, pitné vodě nebo jiné nápoje.

Maximální celková denní dávka Movalis^® ve formě tablet, čípky a injekce 15 mg.

Vedlejší efekt

Následující text popisuje nežádoucí příhody, jejichž spojitost s drogami Movalis^®, To bylo považováno za možné,. Nežádoucí účinky, jehož spojení s požití léku byl považován za možný, registrována s širokým použitím léku, výrazný (*).

Ze zažívacího systému: nevolnost, perforace gastrointestinálního traktu, gastroduodenalynaya vřed, makroskopicky viditelné nebo skryté gastrointestinální krvácení, kolitida, gastritida *, esophagitis, stomatitida, žaludeční potíže, dyspepsie, průjem, zvracení, zácpa, nadýmání, říhání, Hepatitida *, Změny jaterních funkcí (zvýšení jaterních transamináz nebo bilirubinu). Gastrointestinální krvácení, erozivní a ulcerózní léze a perforace gastrointestinálního traktu může vést k úmrtí.

Z hematopoetického systému: změny v leukocytů, leukopenie, trombocytopenie, anémie.

Predispozičními faktory pro výskyt cytopenií současné užívání potenciálně myelotoxickými drog, zejména methotrexatu.

Dermatologické reakce: kožní vyrážka, svědění, fotosenzitivita, bulózní dermatitida *.

Dýchací systém: bronchiální astma (bronchospasmus) U pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou a jinými NSAID.

CNS: bolest hlavy, zmatek *, dezorientace *, změny nálady *.

Kardiovaskulární systém: tlukot srdce, otok, zvýšený krevní tlak, pocit nával krve do obličeje.

Z močového systému: Akutní selhání ledvin *, změny funkce ledvin (zvýšení sérového kreatininu a / nebo močoviny v krvi). V aplikaci NSAID může narušit močení, včetně akutní retence moči *.

Ze smyslů: závrať, hluk v uších, zánět spojivek *, zrakové postižení, vč. rozmazané vidění *.

Alergické reakce: angioedém *, Bezprostřední reakce přecitlivělosti (vč. anafylaktické a anafylaktoidní * *), toxická epidermální nekrolýza *, Stevens-Johnsonův syndrom *, erythema multiforme *, kopřivka.

Kontraindikace

- Pacienti, již dříve po požití aspirinu nebo jiných nesteroidních antirevmatik hlášeny symptomy astmatu, nosní polypóza, angioneurotický edém nebo kopřivka;

- Žaludeční a duodenální vřed v akutní fázi, s perforací nebo v nedávné době převeden;

- Akutní exacerbace zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, yazvennыy kolitida);

- Závažné poškození funkce jater;

- Závažná renální insuficience (CC menší než 30 ml / min, bez hemodialýzy);

- Aktivní gastrointestinální krvácení, nedávno přestoupil cerebrovaskulární onemocnění diagnostikováno systém krvácení nebo hemorrhagického;

- Těžké nekontrolované srdeční selhání;

- Potvrzeno hyperkalémie;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětství a dospívání nahoru 12 léta (s výjimkou pro použití při stanovení diagnózy – juvenilní revmatoidní artritida);

- Přecitlivělost na lék (je zde možnost křížové citlivosti na kyselinu acetylsalicylovou a jinými NSAID).

Nepoužívejte lék k odstranění pooperační bolesti (po operaci koronárního bypassu).

FROM opatrnost by měly používat lék u pacientů se sníženou průtoku krve ledvinami a snižuje BCC, zejména u starších pacientů, pacienti s dehydratací, Městnavé srdeční selhání, ciróza jater, nefrotický syndrom nebo klinicky závažné onemocnění ledvin; Během léčby diuretiky, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, hypovolémie v důsledku většího chirurgického zákroku, což vede k hypovolemii; U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, hemodialýzy; U pacientů s renální nedostatečností, nebo mírné až střední závažnosti (QC více 25 ml / min).

Těhotenství a kojení

Movalys^® kontraindikován v těhotenství. Potlačení syntézy prostaglandinů může mít nepříznivý účinek na těhotenství a vývoj plodu. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních vad u plodu po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů v průběhu těhotenství. Absolutní riziko vzniku srdečních chorob se zvýšil z méně 1% na 1.5%. Toto riziko se zvyšuje s dávkou a trváním léčby.

V III trimestru těhotenství je použití inhibitorů syntézy prostaglandinů může vést k následujícím porušení plodu:

- Předčasné uzavření ductus arteriosus a plicní hypertenzí v důsledku toxických účinků na srdečně-plicní systém;

- Porucha funkce ledvin, s dalším rozvojem selhání ledvin od snížení množství plodové vody.

Matka během porodu může zvýšit dobu trvání krvácení a snížení kontraktilní schopnost dělohy, a v důsledku toho, zvýšení porod. Antiagregační účinek může nastat i při podávání léku v nízkých dávkách.

Známý, NSAID proniknout do mateřského mléka, proto Movalis^® nedoporučuje během kojení.

Použití meloxikamu, stejně jako další léky blokují COX / syntézy prostaglandinů, To může mít vliv na plodnost, proto se nedoporučuje pro ženy, kteří chtějí otěhotnět. V případě porušení plodnosti u žen nebo průzkumu pro neplodnosti je třeba zvážit zrušení meloxikamu.

Upozornění

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění a pacientů, příjem antikoagulancia. Pacienti, který pozorovány příznaky gastrointestinálního traktu, Ty by měly být pravidelně sledovány. V případě gastrointestinální ulcerace nebo krvácení Movalis^® by měl být zrušen.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, potenciálně nebezpečné pro život pacienta, může nastat i při léčbě kdykoliv, a to jak v přítomnosti symptomů nebo detailů závažné gastrointestinální komplikace historii, a při absenci těchto příznaků. Důsledky těchto komplikací jsou obecně závažnější u starších pacientů.

Zatímco NSA jsou velmi zřídka hlášeny na vývoj závažné alergické reakce (některé z nich fatální), vč. exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Největší riziko pro tyto reakce, zřejmě, Vzala na vědomí na začátku léčby, Ve většině případů se začali v průběhu prvního měsíce léčby. V případě prvních příznaků kožní vyrážky, změny sliznic nebo jakékoliv jiné příznaky přecitlivělosti Movalis^® by měl být zrušen.

Při použití NSAID (zejména po dlouhou dobu) může zvýšit riziko závažných trombotických kardiovaskulárních chorob, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, která může vést ke smrti. Největší riziko je u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby, selhání ledvin, Pacienti, hemodialýzy.

NSAID inhibují syntézu prostaglandinů v ledvinách, se podílejí na udržování renální perfúze. Podávání NSAID u nemocných se sníženou renální průtok krve, nebo v objemu cirkulující krve může vést k dekompenzaci latentní selhání ledvin. Po zrušení funkce ledvin NSAID je obvykle obnoven na původní úroveň. Největším rizikem této reakce je náchylné starších pacientů, nemocný, který označil dehydrataci, městnavé srdeční selhání, ciróza jater, nefrotický syndrom nebo onemocnění ledvin; Pacienti, příjem diuretika, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II , a pacienti, podstoupil vážnou operaci, což vede k hypovolemii. U těchto pacientů, na počátku léčby je třeba pečlivě sledovat diurézu a funkci ledvin.

Ve vzácných případech, NSAID mohou způsobit intersticiální nefritida, glomerulonefritis, renální medulární nekrózu nebo nefrotický syndrom.

Při použití drogu Movalis^® hlášené příležitostné Zvýšené hladiny transamináz nebo jiných jaterních testů v krevním séru. Ve většině případů toto zvýšení bylo mírné a přechodné. Je-li k významným změnám identifikován nebo snižovat s časem, Movalys^® by měly být zrušeny a provádět dohled laboratorních abnormalit identifikována.

U pacientů s klinicky stabilní snížení cirhóza jater dávky není nutná.

Uvolněné nebo podvyživených pacientů může vydržet horší nežádoucí účinky, a proto tito pacienti vyžadují pečlivé sledování. Je třeba dbát při léčbě starších pacientů, ve kterém vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, játra a srdce.

NSA spolu s diuretik může vést k sodíku, draslíku a vody, a ovlivňovat natriuretický účinek diuretik. V důsledku toho, v u pacientů s predispozicí může zvýšit srdeční selhání nebo hypertenze. Doporučuje se sledovat stav pacientů, s rizikem těchto komplikací.

Meloxicam, Stejně jako ostatní NSAID, může maskovat příznaky infekčního onemocnění. Lék je určen k symptomatické léčbě, snížení bolesti a zánětu. Účinná léčba Movalis^® by měl být použit v kombinaci s léčivy pro léčbu infekčních nemocí.

Vzhledem k tomu, tablety Movalis^® Laktóza, by neměl být předepisován pacientům s intolerancí galaktózy, deficitem laktázy, porušení absorpce glukózy / galaktózy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Zvláštní studie o vlivu léku na schopnost řídit vozidla a stroje nebyl. Z této činnosti by se měly vyhnout pacienty se zrakovým postižením, Pacienti, označení ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému.

Nadměrná dávka

Žádná známá protijed, V případě předávkování by se měla provádět výplach žaludku a obecné podpůrnou terapii. V klinických studiích prokázaly, že cholestyramin, vázání meloxicam v zažívacím traktu, To vede k jeho rychlé odvádění.

Lékové interakce

Jiné inhibitory syntézy prostaglandinu, vč. Kortikosteroidy a salicyláty (kyselina acetylsalicylová): zatímco aplikace zvyšuje riziko gastrointestinálních vředů a gastrointestinálního krvácení v důsledku synergického účinku. Kombinované použití meloxikamu a jinými NSAID se nedoporučuje. Kombinované použití kyseliny acetylsalicylové (1 g 3 x / den) a meloxicam u zdravých dobrovolníků vedlo ke zvýšení AUC (10%) a C_max (24%) meloxikam. Klinický význam této interakce není znám.

Antikoagulancia ústní, antiagregantы, Heparin pro systémovou aplikaci, trombolytika, zatímco používání movalis^® zvýšit riziko krvácení. Pokud se nemůžete vyhnout současné užívání těchto léků, pečlivé pozorování účinků antikoagulantů.

NSAIDs zvýšení koncentrace lithia v plazmě vzhledem k nižší renální vylučování lithia. Koncentrace lithia v plazmě může dosáhnout toxických hodnot. Kombinované použití lithia a NSA se nedoporučuje. Pokud je to nutné, jako kombinační terapie by měla být monitorována v plazmatické koncentrace lithia v léčbě začínající, výběr dávek a zrušení meloxikamu.

NSAID mohou snížit tubulární sekreci methotrexátu, a tím zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě. Proto je u pacientů, užívající vysoké dávky methotrexátu (více 15 mg za týden), souběžné užívání NSAID se nedoporučuje. Riziko interakcí při současném podávání methotrexátu a NSAID je také možné pro pacienty, přijímání nízkou dávku methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je to nutné, by měla být v kombinované terapii monitorován krevní obraz a funkce ledvin. Pozornost musí být přijata v případě, v případě, že NSAID a methotrexát slouží současně pro 3 dnů, tk. plazmatické koncentrace methotrexátu mohou stoupat a, Tudíž, může být toxické účinky. Současné použití meloxikamu neovlivnilo farmakokinetiku methotrexátu 15 mg za týden, by však měla vzít v úvahu, že hematologická toxicita metotrexátu se zvyšuje během užívání NSA.

Dříve hlášeno snížení účinnosti nitroděložních antikoncepčních prostředků při použití NSAID. Toto pozorování vyžaduje další potvrzení.

Použití NSAIDs zvyšuje riziko akutního selhání ledvin u pacientů s dehydratací. Pacienti, příjem Movalis^® a diuretika, Dostatečnou hydrataci by měla být zachována. Předtím, než je nezbytné léčení studovat funkci ledvin.

NSA snížit účinek antihypertenziv (např, beta-blokátory, ACE inhibitory, vasodilatátory, Diuretický), v důsledku inhibice prostaglandinu, Vlastnosti vazodilatačních.

Kombinované použití NSAID a antagonistů receptorů pro angiotenzin II (stejně jako inhibitory ACE) zvyšuje účinek snížení glomerulární filtrace. Pacienti s poruchou funkce ledvin, které může vést k rozvoji akutního selhání ledvin.

Cholestyramin, vázání meloxicam v zažívacím traktu, To vede k jeho rychlé odvádění.

NSAID, vykazující účinky na renálních prostaglandinů,, může zvýšit nefrotoxicity cyklosporinu. V případě kombinované terapie by měla sledovat funkci ledvin.

Meloxikam je vylučován z těla především v játrech, o 2/3 množství přípravy, jsou metabolizovány v játrech, CYP450 izoenzymů zničen (Hlavní cesta – izoenzym CYP2S9, další – izoenzym CYP3A4), o 1/3 metabolizován jinými systémy, např, by peroxidací. Při použití ve spojení s meloxicamu drogami, které mají určitou schopnost inhibovat CYP2C9, a / nebo CYP3A4 (nebo metabolizuje, za účasti těchto enzymů), by měly brát v úvahu možnost farmakokinetické interakce.

Při současném použití meloxikamu, cimetidin, Byly identifikovány digoxinu nebo furosemid významné farmakokinetické interakce.

Nemůžeme vyloučit možnost interakce s perorálních antidiabetik.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.