MOVALYS (Roztok pro / m)

Aktivní materiál: Meloxicam
Když ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10 kódy (svědectví): M05, M15, M45
Když CSF: 05.01.01.07.01
Výrobce: Boehringer Ingelheim International GmbH (Německo)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Roztok pro / m jasný, žlutá s zelena.

Pomocné látky: meglumin, glikofurol, poloxamer 188 (Pluronic F68), chlorid sodný, glycin, Hydroxid sodný, voda d / a.

1.5 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (3) – tvarované plastové palety (1) – kartonové krabice.
1.5 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (5) – tvarované plastové palety (1) – kartonové krabice.

Farmakologický účinek

NSAID, odkazuje na derivát kyseliny enolové má anti-, analgetikum a antipyretikum efekt. Zánětlivé působení meloxikamu je instalován na všech standardních modelech zánětu.

Mechanismus působení meloxikamu je jeho schopnost inhibovat syntézu prostaglandinu – známých zánětlivé mediátory. In vivo meloxikamem inhibuje syntézu prostaglandinů v místě zánětu ve větším rozsahu, než ve sliznici žaludku nebo ledvin. Tyto rozdíly jsou spojeny s selektivní inhibici COX-2 než COX-1. Předpokládá se,, Inhibice COX-2 poskytuje terapeutické účinky NSAID, vzhledem k tomu, inhibice všudypřítomného isoenzymu COX-1 může být příčinou nežádoucích účinků ze žaludku a ledvin.

Selektivita meloxikam COX-2 je potvrzeno v různých testovacích systémech, jak in vitro, a ex vivo. Selektivní meloxicam schopnost inhibovat COX-2 je zobrazen při použití jako testovací systém lidské krve in vitro. Ex vivo nainstalováno, Što meloxikam (dávky 7.5 mg 15 mg) inhibiční aktivita COX-2 (poskytuje větší inhibiční účinek na produkci prostaglandinu E₂, lipopolysacharid stimulované / reakce, Řízené COX-2 /), než produkty thromboxanu, podílejí na srážení krve (reakce, řízena COX-1). Tyto účinky jsou závislé na dávce. Ex vivo ukázáno, že meloxikam v doporučených dávkách neměla žádný účinek na agregaci krevních destiček a doby krvácení, na rozdíl od indomethacin, diclofenac, ibuprofenu a naproxenu, že významně inhibuje agregaci krevních destiček a prodlužuje dobu krvácení.

V klinických studiích, vedlejší účinky z gastrointestinálního traktu jako celek zřídka došlo, když se vezme meloxikam 7.5 mg 15 mg, než když se vezme jiných NSAID, které byly porovnány. Tento rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu, je zejména v důsledku skutečnosti,, Při podání meloxicam zřídka pozorovány jevy, jako je dyspepsie, zvracení, nevolnost, bolest břicha.

Četnost otvorů v horní části gastrointestinálního traktu, vředy a krvácení, které byly spojeny s použitím meloxikamu, To byla nízká a byl závislý na dávce léku.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Meloxikam je zcela absorbován po / m. Relativní biologická dostupnost ve srovnání s orální biologické dostupnosti je téměř 100%. Proto, při přepnutí z injekce do orálních dávkových forem podle výběru se nepožaduje. Po / m injekce v dávce 5 mg C_max je 1.62 ug / ml po dobu přibližně dosaženo 60 m.

Rozdělení

Meloxikam je dobře váže na plazmatické bílkoviny, zejména albumin (99%). Proniká do synoviální tekutiny, koncentrace v synoviální tekutině přibližně 50% plazmatické koncentrace. PROTI_d nízký, průměry 11 l. Interindividuálními rozdíly, aby 30-40%.

Metabolismus

Meloxicam je téměř úplně metabolizován v játrech za vzniku 4 farmakologicky neaktivní deriváty. Hlavní metabolit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% dávky), vzniká oxidací meziproduktu metabolitu, 5′-gidroksimetilmeloksikama, který je také vylučuje, ale méně (9% dávky). Studie in vitro prokázaly,, že v této metabolické dráze hraje důležitou roli CYP2C9 isozym, dodatečný význam CYP3A4. Tvorba dvou dalších metabolitů (komponenty, příslušně, 16% a 4% Velikost dávky) prinimaet účast peroxidáza, aktivita je, pravděpodobně, individuálně liší.

Dedukce

Zobrazí se rovným dílem stolicí a močí, převážně ve formě metabolitů. V nezměněné podobě stolicí odvozených méně 5% Velikost denní dávky, v moči se v nezměněné formě detekována pouze ve stopových množstvích. Průměrná T_1/2 je 20 žádná. Plazmatická clearance průměry 8 ml / min.

Meloxicam vykazuje lineární farmakokinetiku v dávkách 7.5-15 mg s / m úvod.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Nedostatečnost funkce jater, a mírné až střední renální insuficience významný vliv na farmakokinetiku meloxikamu nemá. Když ESRD zvýšení V_d To může vést k vyšším koncentracím volného meloxikamu, Proto u těchto pacientů denní dávka by neměla překročit 7.5 mg.

U starších pacientů, průměrná clearance v plazmě během farmakokinetiku v ustáleném stavu poněkud nižší, než u mladších pacientů.

Svědectví

- V počátečním období léčby a krátkodobé symptomatické léčbě bolesti u revmatoidní artritidy, Artróza, ankylozující spondylitida.

Režim dávkování

V / m podávání léku je indikován pouze pro první 2-3 dnů. V budoucnosti, léčba pokračuje s použitím forem pro orální (tablety).

Doporučená dávka je 7.5 mg nebo 15 mg 1 Čas / den, v závislosti na intenzitě bolesti a závažnosti zánětu.

Lék je vstřikován hluboko do / m. V / v úvodu léku je zakázáno!

V pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků Denní dávka by neměla překročit 7.5 mg.

V pacienti s terminálním onemocněním ledvin, hemodialýzy, Dávka Movalis^® by neměla překročit 7.5 mg. V Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou ledvin (QC více 25 ml / min) není požadováno snížení dávky.

Dávkovači režim z drog Movalis^® k i / m injekci u Děti a dospívající ještě není definováno, Tato léková forma může být použit pouze u dospělých pacientů.

Denní dávka Maximální doporučená – 15 mg.

Kombinované použití různých lékových forem Movalis^® jeho maximální denní dávka tablet, čípky nebo jako injekční roztok 15 mg.

Vedlejší efekt

Následující text popisuje nežádoucí příhody, jejichž spojitost s drogami Movalis^® To bylo považováno za možné,. Údaje o četnosti těchto událostí je založen na informacích, získané v klinických studiích bez příčinné souvislosti.

Nežádoucí účinky, jehož spojení s požití léku byl považován za možný, registrována s širokým použitím léku, výrazný (*). Četnost těchto vzácných příhod, je těžké posoudit,. Očekávaný, to je méně 0.1%.

Ze zažívacího systému: >1% – dyspepsie, nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, zácpa, nadýmání, průjem; 0.1-1% – esophagitis, stomatitida, říhání, gastroduodenalynaya vřed, makroskopicky viditelné nebo skryté gastrointestinální krvácení, přechodné změny jaterních funkcí (zvýšení jaterních transamináz nebo bilirubinu); <0.1% – perforace gastrointestinálního traktu, kolitida; Hepatitida *, gastritida *.

Gastrointestinální krvácení, erozivní a ulcerózní léze a perforace gastrointestinálního traktu může potenciálně vést k život ohrožující.

Z hematopoetického systému: >1% – anémie; 0.1-1% – leukopenie, změny v leukocytů, trombocytopenie.

Predispozičními faktory pro výskyt cytopenií současné užívání potenciálně myelotoxickými drog, zejména methotrexatu.

Dermatologické reakce: >1% – svědění, kožní vyrážka; 0.1-1% – kopřivka; <0.1% – fotosenzitivita. Ve vzácných případech se může vyvinout puchýřů, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza *.

Dýchací systém: < 0.1% – U predisponovaných pacientů po podání aspirinu nebo jiných NSAID, Včetně Movalis^®, hlášeny rozvoje akutního astmatu.

CNS: >1% – durnota, bolest hlavy; 0.1-1% – závrať, hluk v uších, ospalost; <0.1% – * Zmatenost, dezorientace, změny nálady *.

Kardiovaskulární systém: >1% – otok; 0.1-1% – zvýšený krevní tlak, tlukot srdce, přílivy.

Z močového systému: 0.1-1% – změny laboratorních parametrů funkce ledvin (zvýšení sérového kreatininu a / nebo močoviny v krvi); <0.1% – Akutní selhání ledvin *.

Na straně orgánu zorného: <0.1% – zánět spojivek *, zrakové postižení, vč. rozmazané vidění *.

Alergické reakce: <0.1% – angioedém, Bezprostřední reakce přecitlivělosti (vč. anafylaktické a anafylaktoidní *).

Lokální reakce: >1% – otok v místě vpichu; <1% – bolestivost v místě vpichu.

Kontraindikace

- Žaludeční a duodenální vřed v akutní fázi;

- Závažné poškození funkce jater;

- Závažná renální insuficience (bez hemodialýzy);

- Zřejmé gastrointestinální krvácení, nedávno přestoupil cerebrovaskulární krvácení nebo jiné krvácení;

- Těžké nekontrolované srdeční selhání;

- Současně provedla antikoagulační terapie;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Až do 18 léta;

- Známá přecitlivělost na meloxikam nebo na kteroukoliv složku léku. Existuje možnost zkřížené přecitlivělosti na kyselinu acetylsalicylovou a jinými NSAID.

Lék by neměl být předepisován pacientům, již dříve po požití aspirinu nebo jiných nesteroidních antirevmatik hlášeny symptomy astmatu, nosní polypóza, angioneurotický edém nebo kopřivka.

FROM opatrnost by měl být předepisován u pacientů s erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu, Starší pacienti.

Těhotenství a kojení

Movalys^® kontraindikován v těhotenství. Potlačení syntézy prostaglandinů může mít nepříznivý účinek na těhotenství a vývoj plodu. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních vad u plodu po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů v průběhu těhotenství. Absolutní riziko vzniku srdečních chorob se zvýšil z méně 1% na 1.5%. Toto riziko se zvyšuje s dávkou a trváním léčby.

V III trimestru těhotenství je použití inhibitorů syntézy prostaglandinů může vést k následujícím porušení plodu:

- Předčasné uzavření ductus arteriosus a plicní hypertenzí v důsledku toxických účinků na srdečně-plicní systém;

- Porucha funkce ledvin, s dalším rozvojem selhání ledvin od snížení množství plodové vody.

Matka během porodu může zvýšit dobu trvání krvácení a snížení kontraktilní schopnost dělohy, a v důsledku toho, zvýšení porod.

Známý, NSAID proniknout do mateřského mléka, proto Movalis^® nedoporučuje během kojení.

Použití meloxikamu, stejně jako další léky blokující cyklooxygenázu /, To může mít vliv na plodnost, proto se nedoporučuje pro ženy, kteří chtějí otěhotnět. V případě porušení plodnosti u žen nebo průzkumu pro neplodnosti je třeba zvážit zrušení meloxikamu.

Upozornění

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění a pacientů, příjem antikoagulancia. Pacienti, který pozorovány příznaky gastrointestinálního traktu, Ty by měly být pravidelně sledovány. V případě gastrointestinální ulcerace nebo krvácení Movalis^® by měl být zrušen.

Stejně jako u jiných nesteroidních antirevmatik, gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, potenciálně nebezpečné pro život pacienta, může nastat i při léčbě kdykoliv, a to jak v přítomnosti symptomů nebo detailů závažné gastrointestinální komplikace historii, a při absenci těchto příznaků. Důsledky těchto komplikací jsou obecně závažnější u starších pacientů.

Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, informování o rozvoji nežádoucích účinků z kůže a sliznic. V takových případech je třeba zvážit otázku ukončení léčiva Movalis^®.

NSAID inhibují syntézu prostaglandinů v ledvinách, se podílejí na udržování renální perfúze. Podávání NSAID u nemocných se sníženou renální průtok krve, nebo v objemu cirkulující krve může vést k dekompenzaci latentní selhání ledvin. Po zrušení funkce ledvin NSAID je obvykle obnoven na původní úroveň. Největším rizikem této reakce je náchylné starších pacientů, nemocný, který označil dehydrataci, městnavé srdeční selhání, ciróza jater, nefrotický syndrom nebo onemocnění ledvin, Pacienti, příjem diuretika, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, a pacienti, podstoupil vážnou operaci, což vede k hypovolemii. U těchto pacientů, na počátku léčby je třeba pečlivě sledovat diurézu a funkci ledvin.

Ve vzácných případech, NSAID mohou způsobit intersticiální nefritida, glomerulonefritis, renální medulární nekrózu nebo nefrotický syndrom.

Při použití drogu Movalis^® hlášené příležitostné Zvýšené hladiny transamináz nebo jiných jaterních testů v krevním séru. Ve většině případů toto zvýšení bylo mírné a přechodné. Je-li k významným změnám identifikován nebo snižovat s časem, Movalys^® by měl být zrušen, a provádět dohled změn odhalených laboratoří.

U pacientů s klinicky stabilní snížení cirhóza jater dávky není nutná.

Uvolněné nebo podvyživených pacientů může vydržet horší nežádoucí účinky, a proto tito pacienti by měli být pečlivě sledováni. Opatrnosti je třeba dodržovat při léčbě starších pacientů, ve kterém vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, játra a srdce.

NSA spolu s diuretik může vést k sodíku, draslíku a vody, a ovlivňovat natriuretický účinek diuretik. Jako výsledek, v u pacientů s predispozicí může zvyšovat srdeční selhání nebo hypertenze.

Meloxicam, stejně jako jiná nesteroidní antirevmatika, může maskovat příznaky infekční choroby.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Zvláštní studie o vlivu léku na schopnost řídit vozidla a stroje nebyl. Z této činnosti by se měly vyhnout pacienty se zrakovým postižením, Pacienti, označení ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému.

Nadměrná dávka

Žádná známá protijed, V případě předávkování výplach žaludku se provádí a obecnou podpůrnou terapii.

Lékové interakce

Současné podávání Movalis^® jiné NSAIDs zvyšuje riziko gastrointestinálních vředů a gastrointestinálního krvácení v důsledku synergického účinku. Kombinované použití meloxikamu a jinými NSAID se nedoporučuje. Kombinované použití kyseliny acetylsalicylové (1000 mg 3 x / den) a meloxicam u zdravých dobrovolníků vedlo ke zvýšení AUC (10%) a C_max (24%) meloxikam. Klinický význam této interakce není znám.

Antikoagulancia ústní, antiagregantы, Heparin pro systémovou aplikaci, trombolytika, zatímco používání movalis^® zvýšit riziko krvácení. Pokud se nemůžete vyhnout současné užívání těchto léků, pečlivé pozorování účinků antikoagulantů.

NSAIDs zvýšení koncentrace lithia v plazmě vzhledem k nižší renální vylučování lithia. Koncentrace lithia v plazmě může dosáhnout toxických hodnot. Kombinované použití lithia a NSA se nedoporučuje. Pokud je to nutné, jako kombinační terapie by měla být monitorována v plazmatické koncentrace lithia v léčbě začínající, výběr dávek a zrušení meloxikamu.

NSAID mohou snížit tubulární sekreci methotrexátu, a tím zvýšení koncentrace methotrexátu v plazmě. Proto je u pacientů, užívající vysoké dávky methotrexátu (více 15 mg za týden), souběžné užívání NSAID se nedoporučuje. Riziko interakcí při současném podávání methotrexátu a NSAID je také možné pro pacienty, přijímání nízkou dávku methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je to nutné, by měla být v kombinované terapii monitorován krevní obraz a funkce ledvin. Pozornost musí být přijata v případě, v případě, že NSAID a methotrexát slouží současně pro 3 dnů, tk. plazmatické koncentrace methotrexátu mohou stoupat a, jako výsledek může být toxické účinky. Současné použití meloxikamu neovlivnilo farmakokinetiku methotrexátu 15 mg za týden, by však měla vzít v úvahu, že hematologická toxicita metotrexátu se zvyšuje během užívání NSA.

Dříve hlášeno snížení účinnosti nitroděložních antikoncepčních prostředků při použití NSAID. Toto pozorování vyžaduje další potvrzení.

Použití NSAIDs zvyšuje riziko akutního selhání ledvin u pacientů s dehydratací. Pacienti, příjem Movalis^® a diuretika, Dostatečnou hydrataci by měla být zachována. Předtím, než je nezbytné léčení studovat funkci ledvin.

NSA snížit účinek antihypertenziv (např, beta-blokátory, ACE inhibitory, vasodilatátory, Diuretický), v důsledku inhibice prostaglandinu, Vlastnosti vazodilatačních.

Kombinované použití NSAID a antagonistů receptorů pro angiotenzin II (stejně jako inhibitory ACE) zvyšuje účinek snížení glomerulární filtrace. Pacienti s poruchou funkce ledvin, které může vést k rozvoji akutního selhání ledvin.

NSAID, vykazující účinky na renálních prostaglandinů,, může zvýšit nefrotoxicity cyklosporinu. V případě kombinované terapie by měla sledovat funkci ledvin.

Cholestyramin, vázání meloxicam v zažívacím traktu, To vede k jeho rychlé odvádění.

Meloxikam je vylučován z těla především v játrech, o 2/3 množství přípravy, jsou metabolizovány v játrech, zničil izoenzymy cytochromu P450 (Hlavní cesta – izoenzym CYP2S9, další – izoenzym CYP3A4), o 1/3 metabolizován jinými systémy, např, by peroxidací. Při použití ve spojení s meloxicamu drogami, které mají určitou schopnost inhibovat CYP2C9, a / nebo CYP3A4 (nebo metabolizuje, za účasti těchto enzymů), by měly brát v úvahu možnost farmakokinetické interakce.

Při současném použití meloxikamu, cimetidin, Byly identifikovány digoxinu nebo furosemid významné farmakokinetické interakce.

Nemůžeme vyloučit možnost interakce s perorálních antidiabetik.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován ve tmě, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 30 ° C. Skladovatelnost – 5 léta.