MIKOSIST

Aktivní materiál: Flukonazol
Když ATH: J02AC01
CCF: Antimykotikum
ICD-10 kódy (svědectví): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Když CSF: 08.01.01
Výrobce: GEDEON RICHTER Ltd.. (Maďarsko)

Dávkování Form, Složení a balení

◊ Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №4 (Kužele-Snap), s světle modrým neprůhledným víčkem (L 910) Bílé neprůhledné tělo a (L 500); Obsah kapslí – bílý nebo téměř bílý prášek nebo hustá hmota prášku.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, povidon K30, kukuřičný škrob, laktóza bezvodnaya.

Složení tvrdé želatinové kapsle: Oxid titaničitý (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatina.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.

◊ Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №2 (Kužele-Snap), s tyrkysovou neprůhledným víkem (L 890) Bílé neprůhledné tělo a (L 500); Obsah kapslí – bílý nebo téměř bílý prášek nebo hustá hmota prášku.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, povidon K30, kukuřičný škrob, laktóza bezvodnaya.

Složení tvrdé želatinové kapsle: Oxid titaničitý (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatina.

7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

◊ Kapsle tvrdé želatinové, Velikost №1 (Kužele-Snap), s modrým neprůhledné víčko (54.038) Bílé neprůhledné tělo a (L 500); Obsah kapslí – bílý nebo téměř bílý prášek nebo hustá hmota prášku.

Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, povidon K30, kukuřičný škrob, laktóza bezvodnaya.

Složení tvrdé želatinové kapsle: Oxid titaničitý (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), želatina.

1 PC. – puchýře (1) – balení karton.
1 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Infuzní roztok bezbarvé nebo slabě barevné, jasný.

Pomocné látky: chlorid sodný, voda d / a.

100 ml – skleněné lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antimykotikum. Flukonazol, zástupce třídy triazolových antifungálních činidel, Jedná se o účinný selektivní inhibitor sterolové syntézy v buňkách hub.

Je účinný proti agenti oportunních plísňové infekce, vč. způsobené Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol je rovněž uvedena aktivitu v modelech endemických mykóz, včetně infekcí, způsobené Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis a Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry flukonazolu jsou podobné s na / v úvodu a požití.

Vstřebávání

Po orálním podání flukonazol se dobře vstřebává. Biologická dostupnost je 90%. Po orálním podání v dávce nalačno 150 mg C_max je 90% obsah plazmy s / v dávce účinné látky v 2.5-3.5 mg / l. Současný příjem potravy nemá žádný vliv na absorpci při podávání. C_max dosáhnout 0.5-1.5 hodin po podání flukonazolu. Koncentrace v plazmě je úměrná dávce.

Rozdělení

90% C_ss To je dosaženo tím, 4-5 denní léčbu drogové závislosti (při příjmu 1 Čas / den).

Bolus (1 den), v 2 násobek průměrné denní dávka, Dosahuje 90% Úroveň C_ss pro 2. den. Zjevně V_d To se blíží celkového obsahu vody v těle. Vazba na proteiny – 11-12%.

Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin. Flukonazol koncentrace ve slinách a sputu jsou podobné koncentrace v plazmě. Pacienti s plísňová meningitida flukonazol úrovních v mozkomíšním moku, tak o 80% hladiny v plazmě.

Ve stratům corneum, pokožka, derma a pot kapalina dosahuje vysokých koncentrací, které přesahují sérum.

Dedukce

T_1/2 je o 30 žádná. Flukonazol je odvozen především ledviny; o 80% podané dávky nalezeny v moči v nezměněné podobě. Clearance flukonazolu je úměrná QC. Flukonazolu metabolity byly detekovány v krvi.

Svědectví

- Kryptokokkoz, včetně kryptokokové meningitidy a dalších lokalizací této infekce (vč. plíce, kůže), a to jak u pacientů s normální imunitní odpovědi, stejně jako u pacientů s různými formami imunosuprese (vč. Pacienti s AIDS, transplantace orgánů); lék může být použita, aby se zabránilo kryptokokové infekce u pacientů s AIDS a transplantaci orgánů;

- Generalizované kandidóza, včetně kandidémie, šířeny kandidóza a další formy invazivní infekce Candida (vč. infekce pobřišnice, endokarda, oční, dýchacích a močových cest). Terapie může být provedena u nemocných se zhoubnými nádory, Pacienti na jednotkách intenzivní péče, Pacienti, přijímání cytotoxické nebo imunosupresivní látku, a přítomnost dalších faktorů, predisponující k kandidózy;

- Slizniční kandidóza, vč. ústní dutiny a hltanu (včetně atrofické orální kandidózy, spojená s nošením zubní protézy), jícen, non-invazivní infekce bronchopulmonální, kandidurija, kožní kandidóza; prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS;

- Genitální kandidóza: vaginální kandidóza (akutní a chronická recidivující), profylaktická léčba ke snížení četnosti recidiv vaginální kandidózy (3 nebo více epizod ročně); kandidoznыj ʙalanit;

- Prevence infekce houbových u nemocných se zhoubnými nádory, , kteří jsou náchylní k těchto infekcí v důsledku cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie;

- Plísňové infekce kůže, včetně tinea pedis, tělo, tříslo, chromophytosis, onychomycosis a kůže kandidóza;

- Hluboké endemické mykózy, kokcidioidomykóza, Parakokcidioidomykóza, sporotrichóza a histoplazmóza u pacientů s normální imunitou.

Režim dávkování

Dospělí na Kryptokoková meningitidy a kryptokokové infekce na jiných místech podávány v první den 400 mg, a pak pokračovat v léčbě v dávce 200-400 mg 1 Čas / den. Délka léčby kryptokokové infekcí závisí na klinické účinnosti, potvrzeno zkouškou mykologické; léčba kryptokoková meningitida se obecně pokračuje, alespoň, 6-8 týdny.

Na prevenci relapsu kryptokokové meningitidy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní ošetření terapie flukonazolem 200 mg / den, může pokračovat po velmi dlouhou dobu.

Na kandidemii, šířeny kandidóza a další invazivní infekce Candida průměry dávky 400 mg první den, a pak – podle 200 mg / den. Když může být nedostatečná klinická dávka účinnost zvýšena na 400 mg / den. Délka léčby závisí na klinické účinnosti.

Na orofaringealьnom kandidoze lék je předepsána v průměru 50-100 mg 1 Čas / den; Délka léčby – 7-14 dnů. Pokud je to nutné u pacientů s těžkou depresí imunity, léčba může být delší.

Na atrofické orální kandidóza, spojená s nošením zubní protézy, lék je předepsáno ve vysokých dávkách 50 mg 1 x / den po dobu 14 dny v kombinaci s místními antiseptických činidel k léčení protézy.

Na další infekce Candida sliznic (pro isklyucheniem genitalynogo kandidóza), např, эzofagite, neinvazivní bronchopulmonální léze, kandidurii, kandidóza kůže a sliznic, efektivní průměry dávky 50-100 mg / den, pokud je doba trvání léčby 14-30 dnů.

Na prevenci relapsu orofaryngeální kandidózy u pacientů s AIDS Po dokončení úplnou základní terapie, flukonazol může být jmenováni 150 mg 1 krát / týden.

Na vaginální kandidóza flukonazol vzít jednu orální dávku 150 mg. Pro snížení frekvence opakujících se vaginální kandidóza přípravku se může použít v dávce 150 mg 1 krát / měsíc. Trvání léčby je stanovena individuálně; se pohybuje od 4 na 12 Měsíce. Někteří pacienti mohou vyžadovat častější využívání.

Na ʙalanite, způsobené Candidou, Flukonazol předepsat jednu dávku 150 mg orálně.

Na zábrany kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 50-400 mg 1 krát / den v závislosti na stupni rizika houbové infekce. Pokud máte vysoké riziko generalizované infekce, například u pacientů se závažnými nebo dlouhodobě očekávané přetrvávající neutropenie, Doporučená dávka je 400 mg 1 Čas / den. Flukonazol podávat několik dnů před očekávaným výskytem neutropenie; Po zvýšení počtu neutrofilů více než 1000 / ml, léčba se pokračuje po dobu 7 d.

Na mykóza kůže, včetně tinea pedis, hladká kůže, třísla a kůže kandidóza, Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden nebo 50 mg 1 Čas / den. Délka léčby v běžných případech je 2-4 v týdnu, nicméně sportovní nohou mohou vyžadovat delší léčbu (na 6 Slunce.).

Na pityriasis versicolor Doporučená dávka je 300 mg 1 krát / týden. během 2 týdny; Někteří pacienti vyžadovali třetiny dávky 300 mg / Sun., zatímco v některých případech je postačující jediná dávka léčiva v 300-400 mg. Alternativní léčba je použití léčiva 50 mg 1 x / den po dobu 2-4 Slunce.

Na onixomikoze Doporučená dávka je 150 mg 1 krát / týden. Léčba by měla pokračovat až do infikované nahrazení nehtů (klíčení neinfikovaný hřebík). Pro re-růst nehtů a nohou obvykle vyžadována 3-6 měsíce a 6-12 měsíce, resp.

Na Hluboké endemické mykózy může být požadováno dávku léku 200-400 mg / den po dobu až 2 léta. Trvání léčby je stanovena individuálně; to je 11-24 měsíce s kokcidioidomykózy, 2-17 Měsíce – když parakokcidioidomykóza, 1-16 Měsíce – a když sporotrichóza 3-17 Měsíce – pokud histoplazmóza.

V děti, jak je v podobných infekcí dospělý, Délka léčby závisí na klinické a mykologické efektem. V děti lék by neměl být podáván v denní dávce, vyšší než u dospělých. Droga se používá na denní bázi 1 Čas / den.

K léčbě generalizovannogo infekce kandidóza a kriptokokkovoy Doporučená dávka je 6-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti onemocnění.

Na prevenci plísňových infekcí děti imunokompromitovaní, v nichž je riziko infekce spojené s neutropenií, vyvíjí jako výsledek cytotoxické chemoterapie nebo radioterapie, lék předepsán 3-12 mg / kg / den, v závislosti na závažnosti a trvání neutropenie vyvolané zachování.

Na slizniční kandidóza Doporučená dávka flukonazolu 3 mg / kg / den. První den může být přiřazena k nárazové dávce 6 mg / kg, aby bylo rychlejší dosažení trvalé rovnovážných koncentrací.

Při jmenování řešení d / infuzního roztoku novorozený by měl být považován, že flukonazol se objeví pomalu, tak první 2 týdny života léčivo podává ve stejné dávce (vypočteno v mg / kg tělesné hmotnosti), a že starší děti, ale intervaly 72 žádná. Pro děti 3 a 4 v týdnu Životnost stejné dávce se podává v intervalech 48 žádná.

V děti s poruchou funkce ledvin Denní dávka by měla být snížena (ve stejném poměru, u dospělých) v souladu s závažnosti renální insuficience.

V Starší pacienti v nepřítomnosti selhání ledvin by se měl řídit Obvyklá dávka režim léku.

Pacienti s nedostatečností ledvin (CC<50 ml / min) vyžaduje režim korekce.

Flukonazol je odvozen převážně z moči v nezměněné podobě. Pro jeden vstup jeho změny dávky se nevyžaduje. S by měla být zavedena Opětovné jmenování pacientů s poruchou funkce ledvin na úvodní dávkou 50 mg 400 mg.

Na CC>50 ml / min To se týká průměrné doporučené dávky; na KK od 11 na 50 ml / min podané dávky, komponent 50% Doporučená. Pacienti, pravidelné hemodialýzy, Jedna dávka podává po každé dialýze.

Podmínky podání infuzního roztoku

Flukonazol je infuzní roztok se podává v / v kapání rychlostí nejvýše 20 mg (10 ml) min. Při překládání z / v úvodu do kapslí a naopak není nutné měnit denní dávku.

Infuzní roztok je kompatibilní s následujícími roztoky: 20% Dextróza (Glukóza), Zvoník, Řešení Hartmanna, chlorid draselný dextrosa, roztok hydrogenuhličitanu sodného 4.2%, 0.9% roztokem chloridu sodného.

Infuze flukonazolu může být provedena za použití konvenčních soupravy pro transfuze, Pomocí jednoho z výše uvedených kapalin.

Vedlejší efekt

Ze zažívacího systému: nevolnost, zvracení, nadýmání, žaludeční potíže, průjem; zřídka – abnormální funkce jater (giperʙiliruʙinemija, zvýšení jaterních enzymů / ALT, IS, ALP /).

CNS: bolest hlavy; zřídka – křeče.

Z hematopoetického systému: zřídka – leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytóza.

Alergické reakce: kožní vyrážka; zřídka – maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), anafylaktoidní reakce.

Ostatní: zřídka – zhoršení funkce ledvin, alopecie, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Kontraindikace

- Současné užívání terfenadinu, astemizolu nebo jiných drog, a, prodloužení QT intervalu;

- Děti do let 6 měsíce (ústně);

- Přecitlivělost na léčivou látkou nebo podobnou strukturu azolových sloučenin.

Těhotenství a kojení

Použití léčiva v průběhu těhotenství Mikosist nevhodné, s výjimkou závažných nebo život ohrožující formy plísňových infekcí, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Flukonazol se nachází v mateřském mléce při stejné koncentraci, jak je v plazmě, proto jeho jmenování během laktace se nedoporučuje.

Upozornění

Ve vzácných případech, flukonazol byl doprovázen toxickými změnami v játrech, vč. smrtelný, zejména u pacientů se závažnými doprovodnými nemocemi. Nebyl žádný explicitní závislost četnosti hepatotoxických účinků flukonazolu z celkové denní dávky, Délka léčby, pohlaví a věk pacienta. Flukonazol hepatotoxicita je obvykle reverzibilní; její příznaky po ukončení léčby zmizela. Pokud klinické příznaky poškození jater, , které mohou být spojeny s flukonazolem, lék by měl být vysazen.

Pacienti s AIDS jsou náchylnější k vývoji závažné kožní reakce při použití mnoha léků. Když pacient, léčby pro povrchové plísňové infekce, vyrážka, která může být spojena s flukonazolem, lék by měl být vysazen. Pokud se vyrážka u pacientů s invazivními / systémovými plísňovými infekcemi je třeba pečlivě monitorovat a zrušit flukonazol Když puchýřnaté léze nebo erythema multiforme.

Pozornost musí být věnována při použití flukonazolu s cisapridu, astemizolom, rifaʙutinom, takrolimus nebo jiné drogy, metabolizují izoenzymy cytochromu P450.

Nadměrná dávka

Příznaky: halucinace, paranoidalynoe chování.

Léčba: doporučené výplach žaludku a symptomatická léčba. Protože flukonazol se vylučuje močí, forsírovaná diuréza zvyšuje jeho vylučování. Hemodialýza pro 3 h snižuje koncentrace flukonazolu v plazmě 50%.

Lékové interakce

Při použití flukonazol a warfarin došlo ke zvýšení protrombinového času 12%. V této souvislosti se doporučuje, aby sledovala protrombinový čas u pacientů, přijímání Mikosist ve spojení s anti kumarinovyh.

Při současném použití Flukonazol zvyšuje T_1/2 orální hypoglykemická léčiva – sulfonylmočoviny (hlorpropamyda, glibenclamid, tolbutamid a glipizid) u zdravých dobrovolníků. Současné podávání flukonazolu a perorálních antidiabetik může být, ale měla by brát v úvahu možnost hypoglykémie.

Současné podávání flukonazolu a fenytoinu může způsobit vyšší koncentraci fenytoinu klinicky významné míře. Pokud chcete, aby kombinované použití dvou drog, je třeba monitorovat hladiny fenytoinu a volba dávky pro terapeutické koncentrace v séru.

Současné podávání flukonazolu a rifampicinu snižuje AUC 25% a zkrácení T_1/2 flukonazolu 20%. Pacienti, příjem oba rifampicin, je třeba vzít v úvahu, zda je možné zvýšení dávky flukonazolu.

Doporučuje se, za účelem řízení koncentrace cyklosporinu v krvi pacientů, příjem flukonazol, tk. Při použití flukonazolu a cyklosporin u pacientů s transplantaci ledvin přijetí flukonazol 200 mg / den Pomalu zvýšení koncentrace cyklosporinu.

Nemocný, užívající vysoké dávky theofylinu, nebo kteří mají šanci rozvíjet teofylinu opilost, musí být pod dozorem pro včasné odhalení symptomů předávkování theofyllinu, tk. Současné podávání flukonazolu snižuje průměrnou rychlost clearance z plazmy teofylinu.

Při současném podání flukonazolu a cisapridu popsány případy nežádoucích účinků ze srdce, včetně záchvaty komorové tachykardie (typ arytmie “pirueta”).

Existují zprávy o interakci flukonazolu a rifabutinu, doprovázeno zvýšením hladin sérových poslední. Při současném podání flukonazolu a rifabutinu popsány případy uveitidy. Je nutné pečlivě sledovat pacienty, Při příjmu rifabutin a flukonazol.

Při současném podání zidovudinu a flukonazolu výrazným zvýšením koncentrace zidovudinu v plazmě, která je způsobena poklesem konverzi druhé do hlavního metabolitu, takže byste měli očekávat nárůst nežádoucích účinků.

Podmínky zásobování lékáren

Lék je ve formě kapslí je vyřešen aplikací jako agent Valium dovolenou.

Přípravek ve formě roztoku pro infuzi na předpis.

Podmínky a termíny

Lék se musí skladovat při teplotě od 15 ° do 30 ° C.. Doba kapslí – 5 léta, infuzní roztok – 2 rok.