METALIZE

Aktivní materiál: Tenekteplaza
Když ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolytická – rekombinantní aktivátor plazminogenu, geneticky modifikovaný
ICD-10 kódy (svědectví): I21
Když CSF: 01.12.11.07
Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & spol. KG (Německo)

Dávkování Form, Složení a balení

Valium pro lék řešení pro v / jako bílý nebo světle žlutý hmoty, téměř bez zápachu.

Pomocné látky: arginin, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventní: voda d / a – 6 ml.

Lahve bezbarvé sklo typu I (1) s plastovým ochranným krytem šedá, spolu s rozpouštědlem v plastové injekční stříkačce, jednorázové jehly a adaptér – balení karton.

Valium pro lék řešení pro v / jako bílý nebo světle žlutý hmoty, téměř bez zápachu.

Pomocné látky: arginin, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventní: voda d / a – 8 ml.

Lahve bezbarvé sklo typu I (1) s plastovým ochranným krytem žlutozelenou, spolu s rozpouštědlem v plastové injekční stříkačce, jednorázové jehly a adaptér – balení karton.

Valium pro lék řešení pro v / jako bílý nebo světle žlutý hmoty, téměř bez zápachu.

Pomocné látky: arginin, kyselina fosforečná 85%, polysorbát 20.

Solventní: voda d / a – 10 ml.

Lahve bezbarvé sklo typu I (1) s plastovým ochranným krytem červené, spolu s rozpouštědlem v plastové injekční stříkačce, jednorázové jehly a adaptér – balení karton.

* Aktivita se měří v jednotkách tenekteplasa akce (ED), vypočtená pomocí speciálního standardní aktivity tenekteplasa a neslučitelné s jednotkami dalších trombolytik.

Farmakologický účinek

Fibrinolytiky, rekombinantní aktivátor plazminogenu, geneticky modifikovaný.

Tenekteplaza – rekombinantní fibrin-specifické pro aktivátor plazminogenu, Jedná se o derivát přírodního tkáňového aktivátoru plazminogenu, upravený do tří částí.

Tenektepláza se váže na složky fibrinové sraženiny a selektivně katalyzuje konverzi plasminogenu vázaného na thrombů plasmin, který štěpí fibrinovou sraženinu základ. Ve srovnání s přirozeným tkáňového aktivátoru plazminogenu tenekteplasu, že má vyšší afinitu k fibrinu a odolnost inaktivovat endogenní inhibitor aktivátoru plazminogenu I.

Po podání tenekteplasa dávce závislé spotřebě α pozorován₂-antiplasmine (plasmin inhibitoru v kapalné fázi,) následované zvýšením koncentrací systémové plasmin, které odpovídá zamýšlenému účinku aktivace plasminogenu. Srovnávací studie u pacientů, získal maximální dávku tenekteplasu (10 000 ED, ekvivalentně 50 mg), poklesla koncentrace fibrinogenu menší než 15%, koncentrace plazminogenu – méně než 25%, a použití alteplázy snižuje koncentraci fibrinogenu a plazminogenu přibližně 50%. Přes 30 dní po začátku Metalize^® nebyly zjištěny protilátky tenekteplasa.

Angiografické údaje přehlídka, že jeden v / zavádění tenekteplasu podporuje tepny rekanalizaci, v důsledku trombózy který se vyvíjel akutní infarkt myokardu. Tento účinek je závislý na dávce. Použití tenekteplasy snižuje úmrtnost na infarkt myokardu (na 6.2% přes 30 dnů). Při použití frekvence krvácení tenekteplasu (vyjma nitrolební) je 26.4% (níže, než se alteplázy – 28.9%). Proto je potřeba pro transfúzní terapii za použití podstatně nižší tenekteplasa (4.3% skupina a tenekteplasa 5.5% skupina altepláza). Frekvence krvácení do mozku byl 0.93% skupina a tenekteplasa 0.94% skupina altepláza. V případech,, Při ošetření byla zahájena nejpozději 6 hodin po nástupu příznaků infarktu myokardu, použití tenekteplasy (ve srovnání s alteplázou) To mělo tu výhodu, pokud jde o 30-ti denní mortality (4.3% skupina a tenekteplasa 9.6% skupina altepláza), výskyt iktu (0.4% a 3.3% příslušně) a frekvence intrakraniálního krvácení (0% a 1.7% příslušně).

Farmakokinetika

Metabolismus a vylučování

Tenektepláza výstup z krevního řečiště vazbou na receptory v játrech a degradovány za vzniku menších peptidů.

Po jediné injekci tenekteplasu u pacientů s akutním infarktem myokardu pozorováno dvoufázové odstranění tenekteplasa antigenu z krevní plazmy. Při použití léku při terapeutických dávkách, v závislosti na povaze vylučování podané dávky tenekteplasy nebyla pozorována.

Počáteční T_1/2 je 24 ± 5,5 min (střední hodnota ± standardní odchylka), co v 5 krát větší než T_1/2 přirozený tkáňový aktivátor plazminogenu. Konečný T_1/2 je 129 ± 87 minut; plasma clearance – 119± 49 ml / min.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti pozorován mírný nárůst plazmatické clearance, S přibývajícím věkem výrazný pokles tohoto ukazatele. U žen, plazmové clearance čísla jsou obvykle nižší, než muži, které lze přičíst při redukci tělesné hmotnosti u žen.

Tenekteplasa je vylučován do žluče, proto se předpokládá,, že porucha funkce ledvin není označen změny v farmakokinetice.

Nebyly provedeny farmakokinetické studie u jaterní dysfunkce.

Svědectví

- Trombolytické léčbě akutního infarktu myokardu.

Režim dávkování

Dávka závisí na tělesné hmotnosti, Maximální dávka by neměla překročit 10 000 ED (50 mg tenekteplasa). Objem roztoku, které jsou nezbytné pro podání dávky se vypočítá podle tabulky:

Požadovaná dávka se podává rychlým jediným I / O pro injekci 5-10 sekunda. Dříve nainstalován katétru / v jediný 0.9% Chlorid sodný může být použit pro podání Metalize^®.

Po zavedení Metalize^® katétr, musí být vyprázdněna před dalším použitím pro zavedení jiných drog.

Pro účinnost Metalize^® vyžaduje použití aspirinu a heparinu. Tyto látky by měly být podávány ihned po stanovení diagnózy akutního infarktu myokardu, aby se zabránilo trombotické příhody.

Použití kyseliny acetylsalicylové by mělo začít ihned poté, co začnou příznaky Akutní infarkt myokardu a pokračovat, alespoň, až do propuštění pacienta z nemocnice. Doporučená počáteční dávka pro orální podání je 150-325 mg / den. V případě, že pacient nemůže polykat tablety, počáteční dávka 150-250 mg kyseliny acetylsalicylové může být podávána v / v. Dávka kyseliny acetylsalicylové v následujících dnech se stanoví ošetřujícím lékařem.

Heparin musí začít ihned po potvrzení diagnózy Akutní infarkt myokardu a pokračovat, alespoň, během 24 žádná. Dávka heparinu je vypočtena na základě tělesné hmotnosti. Na pacienti s tělesnou hmotností 67 kg nebo méně počáteční jednorázová dávka heparinu v / bolus přesáhnout 4000 IU následovaný infuzí heparinu rychlostí 800 U / h. Na Pacienti vážící více 67 kg počáteční jednorázová dávka heparinu v / bolus přesáhnout 5000 IU následovaný infuzí heparinu rychlostí 1000 U / h. Tam by měl být jmenován pro počáteční dávku heparinu u pacientů s / bolusovými, Již příjem heparin. Heparin rychlost infuze by měla být upravena tak, aby udržovat ukazatel hladiny APTT 50-75 sekunda (v 1.5-2.5 krát vyšší než referenční čas nebo obsah heparinu v plazmě 0.2-0.5 U / ml).

Příprava roztoku pro zapnutí / v

K rozpuštění Metalize^® musíte přidat celkový objem vody pro injekce, obsaženy v přiloženém stříkačce, lahvička s práškem.

1. Check, že láhev má objem, dostatečné pro přípravu roztoku v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta.

2. Zkontrolujte integritu uzávěrem.

3. Otevřete ochranný kryt lahvičky.

4. Odstraňte víčko z injekční stříkačky. Potom ihned zašroubujte přiložený injekční stříkačku na adaptéru lahvičky a adaptéru špičky Pierce lahvička zátku uprostřed.

5. Pomalu tlačí píst stříkačky, přidat vodu do lahvičky pro injekce, se zabránilo vzniku pěny.

6. Řešení poroshok, jemně otáčení láhve.

7. Připravený roztok by měl být čirý, bezbarvý nebo světle žlutý. Pro podávání je možné jej použít pouze transparentní roztok, neobsahuje viditelné částice.

8. Bezprostředně před použitím otočit láhev pomocí injekční stříkačky k němu připojené tak,, k injekční stříkačce v dolní.

9. Naplňte stříkačku správným množstvím připraveného roztoku, vypočítá podle tělesné hmotnosti pacienta.

10. Odpojte injekční stříkačku od adaptéru lahvičky.

11. Metalize^® To je podáván v / pro 5-10 sekunda. Pro podávání Metalize^® Nepoužívejte katétr, přes který provedl zavedení dextrózy (Glukóza).

12. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Příprava Chov lze také provést pomocí dodaného jehly.

Vedlejší efekt

Většina často vyskytující se vedlejší účinky, spojená s Metalize^®, je krvácení. Druhy krvácení, spojená s trombolytickou terapií, Mohou být rozděleny do dvou skupin:

- Externí krvácení (obvykle, z místa vpichu krevních cév);

- Vnitřní krvácení: gastrointestinální, plic a krvácení z močových cest, gemoperikard, krvácení do retroperitoneální prostoru a mozku (s vývojem příslušných neurologickými příznaky, jako je například útlum, afazija, křeče). Pacienti s mrtvicí a nitrolební krvácení jsou popsány úmrtí a trvalé invalidity.

CNS: zřídka (>1/1000, ale <1/100) – intrakraniální krvácení.

Kardiovaskulární systém: Často (>1/10) – reperfuzní arytmie, snížení krevního tlaku; zřídka (>1/10 000, ale <1/1000) – gemoperikard.

Z krevního koagulačního systému: Často (>1/10) – krvácející; často (>1/100, ale <1/10) – ekchymóza; zřídka (>1/1000, ale <1/100) – tromboembolismus.

Dýchací systém: často (>1/100, ale <1/10) – krvácení z nosu; zřídka (>1/1000, ale <1/100) – pneumorrhagia.

Ze zažívacího systému: často (>1/100, ale <1/10) – gastrointestinální krvácení, nevolnost, zvracení; zřídka (>1/1000, ale <1/100) – krvácení do Retroperitoneum.

Z močového systému: často (>1/100, ale <1/10) – krvácení z močových cest.

Lokální reakce: Často (>1/10) – vnější krvácení (obvykle z místa vpichu nebo poškozených krevních cév).

Alergické reakce: zřídka (>1/1000, ale <1/100) – anafylaktoidní reakce (vyrážka, kopřivka, bronchospasmus, laryngeální edém).

Ostatní: často (>1/100, ale <1/10) – horečka, Potřebuji pro krevní transfuzi; zřídka (<1/10 000) – embolizace krystalů cholesterolu.

Kontraindikace

- Nemoci, doprovázeno výrazným krvácením v poslední 6 Měsíce;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Současné užívání orálních antikoagulancií (INR > 1.3);

- Onemocnění centrálního nervového systému v historii (novotvary, aneurysma, chirurgie na mozku a míchy);

- Těžká nekontrolovaná hypertenze;

- Major operace, biopsie parenchymu orgánu nebo významné trauma v minulosti 2 Měsíce (vč. poranění ve spojení s akutním infarktem myokardu v současné době), Nedávno kraniocerebrální zranění;

- Prodloužený nebo traumatické kardiopulmonální resuscitace (>2 m) během poslední 2 týdny;

- Těžké poškození jater, vč. selhání jater, cirhóza, Portál hypertenze (vč. s jícnových varixů) a aktivní hepatitida;

- Diabeticheskaya gemorragicheskaya retinopatie nebo další gemorragicheskie nemocného Glazne;

- Žaludeční vřed nebo duodenální vřed v akutní fázi;

- Aneurysm tepna nebo přítomnost arteriální / venózní malformace cév;

- Novotvar se zvýšeným rizikem krvácení;

- Akutní perikarditida a / nebo subakutní bakteriální endokarditida;

- Akutní zánět slinivky břišní;

- Hypersenzitivita na tenekteplasu nebo jiné složky léku.

V těchto případech, jmenování Metalize^® by měl pečlivě posoudit rozsah očekávaných přínosů a možných rizik krvácení:

- Systolický krevní tlak>160 mm Hg. Art.;

- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v historii;

- Nedávný infarkt krvácení ze zažívacího traktu nebo močového traktu (během poslední 10 dnů);

- Cerebrovaskulární onemocnění;

- V poslední době dosaženo v / m injekce (během poslední 2 dnů);

- Starý věk (senior 75 léta);

- Nízká hmotnost (< 60 kg).

Těhotenství a kojení

Zkušenosti s Metalize^® Během těhotenství není. Žádné údaje o vylučování tenekteplasy v mateřském mléce.

Jmenování léku v případě akutního infarktu myokardu v průběhu těhotenství nebo kojení (kojení) by měla být ve vztahu k očekávaným přínosem pro matku a stupeň potenciální riziko pro plod nebo dítě.

Upozornění

Jmenování Metalize^® musí být ošetřen lékařem, mající zkušenosti z trombolytické terapie a schopnost kontrolovat jeho účinnost. To nevylučuje možnost Metalize^® Přednemocniční. Stejně jako u jiných trombolytik, úvod Metalize^® Doporučila pod, Až budou k dispozici standardní resuscitační vybavení a léky.

Nejčastější komplikací, spojená s Metalize^®, je krvácení. Současné použití heparinu může přispět ke krvácení. Po rozpuštění fibrinu, použitím Metalize^®, Krvácení se může projevit v oblastech, v poslední době provádí propíchnutí a injekce. Z tohoto důvodu, trombolytická terapie vyžaduje pečlivé sledování možných oblastí krvácení (včetně umístění katétru, arteriální a venózní punkce, střihy a injekce). Vyhněte se použití rigidních katetrů, V / m injekcí a neoprávněné manipulace během léčby Metalize^®. V případě závažného krvácení, zejména nitrolební krvácení, Současné podávání heparinu by mělo být okamžitě zastaveno. Mějte na paměti, možnost jmenování protaminu, pokud heparin byl jmenován pro 4 hodin před krvácením. Ve vzácných případech,, Pokud jsou tato opatření neúčinná konzervativní léčba, To může být prokázáno, že zavedení transfuzních přípravků. Zavedení kryoprecipitátu transfúze, čerstvá zmrazená plazma a krevní destičky mohou být jmenováni v souladu s klinických a laboratorních parametrů, znovu stanoví po každém podání. Infuze kryoprecipitát žádoucí provádět, aby se dosáhlo koncentrace fibrinogenu o 1 g / l. Je také možné použití antifibrinolytik.

Koronární trombolýza může být spojena s výskytem arytmie, spojená s reperfuzí.

Zkušenosti z použití antagonistů glykoproteinu IIb / IIIa v prvním 24 hodin po zahájení léčby v režimu offline.

Aplikace Metalize^® To může být spojeno se zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací u pacientů s trombózou levé srdeční, vč. mitrální stenóza nebo fibrilace síní.

Molekula protilátky tenekteplasa byly nalezeny po léčbě. Ale zkušenost opětovného použití Metalize^® chybějící.

Nadměrná dávka

Příznaky: předávkování léku může zvýšit riziko krvácení.

Léčba: v případě dlouhodobé významné krvácení, může vyžadovat krevní transfúze.

Lékové interakce

Neexistují žádné důkazy o klinicky významné interakci Metalize^® s jinými léky, běžně používá u pacientů s akutním infarktem myokardu.

Léky, měnit vlastnosti srážení krve, a přípravky, vliv na funkci krevních destiček, může zvýšit riziko krvácení, když jste byli zvyklí, současně nebo po jmenování Metalize^®.

Farmaceutické interakce

Lék je nekompatibilní s roztoky dextrózy.

Vstřikovací Metalize^® by se neměl míchat s jinými léky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, tmavém místě při teplotě ne vyšší než 30 ° C. Doba použitelnosti lyofilizátu – 2 rok. Doba použitelnosti rozpouštědla – 3 rok.

Fyzikální a chemické vlastnosti připraveného roztoku je stabilní 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C, a pro 8 hodiny při 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska, roztok by měl být použit okamžitě po přípravě. V případě, že byl roztok okamžitě použit, termíny a podmínky skladování před použitím přichází v rámci odpovědnosti lékaře, předepisující. Typicky, trvanlivost ne více než 24 hodin při teplotě od 2 ° C do 8 ° C, a 8 hodiny při 30 ° C.