Tenekteplaza

Když ATH:
B01AD11

Farmakologický účinek

Rekombinantní fibrin-specifické pro aktivátor plazminogenu. Váže se na složky fibrinovou trombu a selektivně katalyzuje konverzi vázaného trombus plasminogenu na plasmin, který štěpí fibrinovou sraženinu základ. Ve srovnání s přirozeným tkáňový aktivátor plazminogenu, tenekteplasa má vyšší afinitu k fibrinu a odolnost inaktivovat endogenní inhibitor aktivátoru plazminogenu I. Po podání závislé spotřeby tenekteplasa dávce pozorována alfa 2-antiplazminem (plasmin inhibitoru v kapalné fázi,) následované zvýšením koncentrací systémové plasmin, které odpovídá zamýšlenému účinku aktivace plasminogenu. Srovnávací studie u pacientů, získal maximální dávku tenekteplasu (10 tys.ED, ekvivalentně 50 mg), poklesla koncentrace fibrinogenu menší než 15%, a koncentrace plazminogenu méně, než 25%, a použití alteplázy snižuje koncentraci fibrinogenu a plazminogenu přibližně 50%. Přes 30 dní poté, co byly identifikovány zahájení léčiva k protilátce tenekteplasa. Jeden v / zavádění tenekteplasy podporuje tepny rekanalizaci, v důsledku trombózy který se vyvíjel akutní infarkt myokardu. Tento účinek je závislý na dávce. Použití tenekteplasy snižuje úmrtnost na infarkt myokardu (na 6,2% přes 30 dnů). Při použití frekvence krvácení tenekteplasu (vyjma nitrolební) je 26,4% (níže, než se alteplázy - 28,9%,). Proto je potřeba pro transfúzní terapii za použití podstatně nižší tenekteplasa (4,3% skupina a tenekteplasa 5,5% skupina altepláza). Frekvence krvácení do mozku byl 0,93% skupina a tenekteplasa 0,94% skupina altepláza. V případech,, Pokud byla léčba zahájena později, než 6 hodin po nástupu příznaků infarktu myokardu, použití tenekteplasy (ve srovnání s alteplázy) To mělo tu výhodu, pokud jde o 30-ti denní mortality (4,3% skupina a tenekteplasa 9,6% skupina altepláza), výskyt iktu (0,4% a 3,3%, příslušně) a frekvence intrakraniálního krvácení (0% a 1,7% příslušně).

Farmakokinetika

Tenektepláza výstup z krevního řečiště vazbou na receptory v játrech a degradovány za vzniku menších peptidů. Po jediné injekci tenekteplasu u pacientů s akutním infarktem myokardu pozorováno dvoufázové odstranění tenekteplasa antigenu z krevní plazmy. Při použití léku při terapeutických dávkách, v závislosti na povaze vylučování podané dávky tenekteplasy nebyla pozorována. Počáteční T1 / 2 - 24 ± 5,5 min, co v 5 krát větší než T1 / 2 přírodního tkáňového aktivátoru plazminogenu. Finální T1 / 2 je 129 ± 87 minut; plazmatická clearance - 119 ± 49 ml / min. Se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti pozorován mírný nárůst plazmatické clearance, S přibývajícím věkem výrazný pokles tohoto ukazatele. U žen, plazmové clearance čísla jsou obvykle nižší, než muži, které lze přičíst při redukci tělesné hmotnosti u žen. Tenekteplasa je vylučován do žluče, proto se předpokládá,, že dysfunkce ledvin nemění farmakokinetiku. Nebyly provedeny farmakokinetické studie s abnormální funkce jater.

Svědectví.

Akutní infarkt myokardu (terapie tromboliticheskaya).

Kontraindikace

Přecitlivělost, nemoc, doprovázeno výrazným krvácením v poslední 6 Měsíce, gyemorragichyeskii diatyez, Současné užívání orálních antikoagulancií (Mezinárodní standardizovaný index více 1,3), Historie CNS onemocnění (novotvary, aneurysma, chirurgie na mozku a míchy), těžká nekontrolovaná hypertenze, velký chirurgický výkon, biopsie parenchymu orgánu nebo významné trauma v minulosti 2 Měsíce (vč. poranění ve spojení s akutním infarktem myokardu v současné době), nedávno přestoupil TBI, prodloužený nebo traumatické kardiopulmonální resuscitace (více 2 m) během poslední 2 Slunce, těžká jaterní dysfunkce, vč. selhání jater, cirhóza, Portál hypertenze (vč. s jícnových varixů) a aktivní hepatitida, diabeticheskaya gemorragicheskaya retinopatie, atd.. hemoragické onemocnění oka, žaludeční vřed nebo dvanáctníku 12 v umění. exacerbace, aneurysma arterie nebo přítomnost krve / žilní cévní malformací, nádor se zvýšeným rizikem krvácení, Akutní perikarditida a / nebo subakutní bakteriální endokarditida, akutní pankreatitida.

Opatrně. Systolický krevní tlak více 160 mmHg., cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v historii, nedávno přestoupil krvácení z gastrointestinálního traktu nebo urogenitálního systému (během poslední 10 dnů), v poslední době dělal / m injekci (během poslední 2 dnů), pokročilý věk (senior 75 léta), hmotnost méně 60 kg, cerebrovaskulární onemocnění, těhotenství, laktace.

Režim dávkování

Dávkování. B /, jednolůžkový, 5-10 s.

Dávka závisí na tělesné hmotnosti. Maximální dávka nepřekročí 10 tys.ED (50 mg tenekteplasa).

Objem roztoku požadované dávky pro podávání: 6 ml (6 tys.ED nebo 30 mg tenekteplasa) - Tělesná hmotnost nižší než 60 kg, 7 ml - s tělesnou hmotností 60-70 kg (7 tys.ED nebo 35 mg), 8 ml (8 tys.ED nebo 40 mg) - Tělesná hmotnost sedmdesát-osmdesátkilogram, 9 ml (9 tisíc jednotek, nebo 45 mg) - Tělesná hmotnost 80 - 90 Kg, 1 ml (10 tys.ED nebo 50 mg) - Tělesná hmotnost více 90 kg.

Dříve nainstalován katétru / v jediný 0,9% Roztokem chloridu sodného, Může být použit pro správu tenekteplasu. Po injekci katétr, musí být vyprázdněna před dalším použitím pro správu, atd.. Premiér. Pro podání léčiva by neměl být používán katétr, přes který provedl zavedení dextrózy. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Aby byla účinná, léčba tenecteplázy je nutné použít ASA a heparin, který by měl být podáván bezprostředně po stanovení diagnózy akutního infarktu myokardu, aby se zabránilo trombotické příhody.

Použití ASA by mělo začít bezprostředně po zjištění symptomů akutního infarktu myokardu, a pro pokračování, alespoň, až do propuštění pacienta z nemocnice. Doporučená počáteční dávka pro orální podání je 150-325 mg / den. V případě, že pacient nemůže polykat tablety, počáteční dávka 150 až 250 mg se může podávat ACK / v. Dávka ASA v dalších dnech je stanoveno ošetřujícím lékařem.

Heparin by mělo začít ihned po potvrzení diagnózy akutního infarktu myokardu a pokračovat, alespoň, během 24 žádná. Dávka heparinu je vypočtena na základě tělesné hmotnosti. Když se tělesná hmotnost 67 kg nebo méně, počáteční jednorázová dávka heparinu v / bolus přesáhnout 4 tys.ED, následovaný infuzí heparinu sazbou 800 U / h, více 67 kg - 5 a tys.ED 1 tys.ED / h, resp. Tam by měl být jmenován pro počáteční dávku heparinu u pacientů s / bolusovými, Již příjem heparin. Heparin rychlost infuze by měla být upravena tak, aby udržení indexu na 50-75 APTT s (5/01-05/02 krát vyšší, než je referenční čas nebo koncentraci heparinu v plazmě 0,2-0,5 U / ml).

Vedlejší efekt

Nejčastěji - krvácení: venkovní (obvykle z místa vpichu krevních cév); interní (gastrointestinální, plicní, močových cest, gemoperikard, krvácení do retroperitoneální prostoru a mozku s rozvojem příslušných neurologickými příznaky, jako je například útlum, afazija, křeče). Pacienti s mrtvicí a nitrolební krvácení jsou popsány případy úmrtí a trvalé invalidity.

Často (více 1/10), často (více 1/100 méně 1/10), zřídka (více 1/1000 méně 1/100), zřídka (více 1/10 000 méně 1/1000).

Z nervové soustavy: vzácné - nitrolební krvácení.

Z CCC: Velmi často - reperfuzní arytmie, krvácení z plavidel, často - ekchymóza, zřídka - tromboembolie, zřídka - hemopericardium.

Dýchací systém: často - krvácení z nosu, občas - plicní krvácení.

Ze zažívacího systému: často - gastrointestinální krvácení, nevolnost, zvracení, zřídka - krvácení do Retroperitoneum.

Na straně části urogenitálního systému: často - krvácení z močových cest.

Ostatní: Velmi často - vnější krvácení, obvykle z místa vpichu nebo poškozených krevních cév.

Reakce, identifikovány ve speciálních studiích: Velmi často - snížení krevního tlaku, často - horečka.

Zranění, toxické účinky a komplikace postupů, spojené s léčivem: zřídka - anafylaktoidní reakce (vč. vyrážka, kopřivka, bronchospasmus, laryngeální edém), Velmi zřídka - embolizace z krystalů cholesterolu.

Chirurgické a léčebné postupy: často - potřeba krevní transfuze.

Nadměrná dávka. Příznaky: krvácející.

Léčba: v případě dlouhodobé významné krvácení, může vyžadovat krevní transfúze.

Upozornění

Zavedení léku by měl nést lékaře, mající zkušenosti z trombolytické terapie a schopnost kontrolovat jeho účinnost. To nevylučuje možnost tenekteplasa přednemocniční. Zavedení léčiva se doporučuje v podmínkách, Až budou k dispozici standardní resuscitační vybavení a léky.

Krvácení - Nejčastější komplikací při užívání této drogy. Současné použití heparinu může přispět ke krvácení. Po rozpuštění fibrinu vyplývající z použití tenekteplasy, Krvácení se může projevit v oblastech, v poslední době provádí propíchnutí a injekce. Z tohoto důvodu, trombolytická terapie vyžaduje pečlivé sledování možných oblastí krvácení (včetně umístění katétru, arteriální a venózní punkce, střihy a injekce). Vyhněte se použití rigidních katetrů, V / m injekcí a neoprávněného manipulace v průběhu léčby.

V případě závažného krvácení, zvláště, intrakraniální krvácení, Současné podávání heparinu by mělo být okamžitě zastaveno. Mějte na paměti, možnost jmenování protaminu, pokud heparin byl jmenován pro 4 hodin před krvácením. Ve vzácných případech,, Pokud jsou tato opatření neúčinná konzervativní léčba, To může být prokázáno, že racionální podání transfuzních přípravků. Zavedení kryoprecipitátu transfúze, čerstvá zmrazená plazma a krevní destičky mohou být jmenováni v souladu s klinických a laboratorních parametrů, znovu stanoví po každém podání. Infuze kryoprecipitát žádoucí provádět, aby se dosáhlo koncentrace fibrinogenu o 1 g / l. Je také možné použití antifibrinolytik.

Koronární trombolýza může být spojena s výskytem arytmie, spojená s reperfuzí.

Zkušenosti z používání antagonistů glykoproteinu lib / llla v průběhu první 24 hodin po zahájení léčby v režimu offline.

Může být použití tenekteplasu doprovázeno zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací u pacientů s trombózou levého srdce, vč. mitrální stenóza nebo fibrilace síní.

Molekula protilátky tenekteplasa byly nalezeny po léčbě, ale zkušenosti z opětovného použití tenekteplasy je nepřítomný.

Zkušenosti léku u těhotných žen není. Žádné údaje o vylučování tenekteplasy v mateřském mléce. Je možné korelovat míru rizika a očekávané přínosy v jmenování léku v případě akutního infarktu myokardu v průběhu těhotenství a kojení.

Fyzikální a chemické vlastnosti připraveného roztoku je stabilní 24 h při teplotě 2-8 ° C a pro 8 hodin při teplotě 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska,, Roztok by měl být použit okamžitě po přípravě. V případě, že byl roztok okamžitě použit, termíny a podmínky skladování před použitím přichází v rámci odpovědnosti lékaře, předepisující.

Lékové interakce

Neexistují žádné důkazy o klinicky významné interakce s jinými tenekteplasu. přípravky, běžně používá u pacientů s akutním infarktem myokardu.

Premiér, měnit vlastnosti srážení krve, jakož i vliv na funkci krevních destiček, může zvýšit riziko krvácení, když jste byli zvyklí, současně, nebo po podání tenekteplasu.

Není kompatibilní s roztoky dextrózy. Nemíchejte s ostatními. Premiér.