MELIPRAMIN

Aktivní materiál: Imipramin
Když ATH: N06AA02
CCF: Antidepresivum
ICD-10 kódy (svědectví): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Když CSF: 02.02.01
Výrobce: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Maďarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pokles Hnědá barva, checheviceobraznye, s lesklým povrchem, bez zápachu nebo téměř bez zápachu.

Pomocné látky: glycerol 85%, Oxid titaničitý (E171), makrogol 35 000, barvivo (E172) (červený oxid železa), želatina, magnesium-stearát, mastek, sacharóza, monohydrát laktózy.

50 PC. – lahviček tmavého skla (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Tricyklická antidepresiva, dibenzoazepina derivace. Imipramin inhibuje synaptické zpětného převzetí norarenalina a serotoninu, vydáno v synaptické štěrbině, a tím noradrainergicescuu a serotoninergicescuu přenos nervových impulsů. Imipramin také utlačují m-holinoretseptora a gistaminove n₂-receptory, Proto má antiholinergicakim a mírné sedativní účinky.

Antidepresivní účinek léku se postupně vyvíjí. Optimální léčebný účinek může dojít po 2-4 (možná, 6-8) týdnech léčby.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po požití imipramin se dobře vstřebává z trávicího traktu. Rozsáhle metabolizován v “první průchod” prostřednictvím v játrech za vzniku dezipramina. Užívání léku s jídlem nemá vliv na vstřebávání.

Distribuce a metabolismus

Zjevně V_d imipramin je 10-20 l / kg.

Imipramin a desipramin do značné míry byly spojovány s proteiny krevní plazmy (imipramin 60-96%; desipramin 73-92%).

Hlavní metabolit desipramin, tvořená demetylace má farmakologické účinky a. Imipramin a dezipramina koncentrace v krevní plazmě se vyznačují značnou variabilitou. Po zavedení léku na 50 mg 3 x / den po dobu 10 dny C_ss imipramin v plazmě je 33-85 ng / ml, dezipramina – 43-109 ng / ml.

Dedukce

Impramin návrat s močí (o 80%) a výkaly (o 20%) především ve formě neaktivních metabolitů. S močí a stolicí je vyloučeno 5-6% imipramina dávky uložené – v nezměněné podobě nebo v podobě aktivní metabolita dezipramina. Po jednorázové injekci t_1/2 imipramin je o 19 žádná (9-28 žádná) .

Imipramin proniká placentární bariérou, vylučován do mateřského mléka.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

V důsledku snížení metabolismu koncentrace léčiva v krevní plazmě je obecně vyšší u starších pacientů, než mladý.

Po jednorázové injekci léku může mít výrazné zvýšení T_1/2 imipramin u starších pacientů a v případě předávkování.

Svědectví

-deprese a depresivní stav různé etiologie (endogenní, Organic, psychogenní), spolu s blokem motoru a ideatornoj;

-panické poruchy;

- Obsedantně Kompulzivní Porucha;

— enourez dětí ve věku 6 léta (v případech,, Při vyloučení organických porušení).

Režim dávkování

Denní dávka a schéma aplikace nastavena individuálně dle svědectví a závažnosti onemocnění. Adekvátní terapeutického účinku lze dosáhnout prostřednictvím 2-4 v týdnu (možná, přes 6-8 týdny) po zahájení léčby. Léčba by měla začít s nízkou dávkou, Měli byste postupně zvýšit až do dosažení minimální efektivní dávky a. Zvýšení dávky k dosažení efektivní úrovně vyžaduje zvláštní péči na Starší pacienti, stejně jako u dětí a dospívajících od 6 na 18 léta.

Deprese

Ambulantní pacienti ve věku 18 na 60 léta: počáteční dávka – podle 25 mg 1-3 x / den následovaný postupným zvyšováním do 150- 200 mg/den na konci prvního týdne léčby. Udržovací dávka je, obvykle, 50-100 mg / den.

Stacionární pacientů ve věku 18 na 60 léta: v závažných případech, počáteční dávka je 75 mg/den, následuje nárůst 25 mg/den pro dosažení 200 mg / den, ve výjimečných případech až do výše 300 mg / den.

V starší pacienti 60 nebo mladší 18 léta Léčba by měla začít s nejmenší možnou dávku. Počáteční dávka může být postupně zvýšena na 50-75 mg / den. Optimální dávka je doporučena během 10 dní a udržovat tuto dávku až do konce léčby.

Panická porucha

Léčba by měla začít s nejmenší možnou dávku. Přechodné zvýšení úzkosti na začátku terapie může zabránit nebo odstranit užívání benzodiazepinů, které pak mohou být vyřazeny jako eliminaci symptomů úzkosti. Melipraminum dávka léku^® může být postupně zvýšena na 75- 100 mg / den, ve výjimečných případech – na 200 mg / den. Minimální doba trvání léčby – 6 měsíce. Na konci průběhu léčby doporučuje postupné ukončení léku Melipraminum^®.

Pomočování u dětí starších 6 léta

Lék by měl být podáván Jen děti starší 6 léta a teprve krátkodobé adjuvantní léčba enurézy, vyloučené při organické léze. Doporučené dávky pro děti ve věku 6 na 8 léta (hmotnost 20-25 kg) – 25 mg / den; letitý 9 na 12 léta (hmotnost – 20-35 kg) – 25-50 mg / den; věk 12 léta (hmotnost 35 kg) – 50-75 mg / den.

Dávky, vyšší, než je doporučená, jsou oprávněné pouze v nepřítomnosti uspokojivou odpověď po 1 týdnech užívání léku v nejnižší dávce. Maximum Denní dávka pro děti - 2.5 mg / kg tělesné hmotnosti. Doporučuje se použít nejnižší dávku výše uvedeného rozmezí dávek.

Denní dávka je žádoucí zajistit 1 Příjem po večeři nebo před spaním. Dojde-li k inkontinenci na počátku noční spánek, Doporučuje se rozdělit denní dávka 2 vstupné (první část odpoledne, čímž se získá, a druhý – před spaním). Trvání léčby je alespoň 3 měsíce. Udržovací dávka může být snížena v závislosti na změnách v klinickém obrazu. Na konci léčebné kúry Melipraminum^® by mělo být zrušeno postupně.

Vedlejší efekt

Některé z níže uvedených nežádoucích účinků závisí na dávce a zmizí po snížení dávky nebo nezávisle s pokračující léčbou. Některé nežádoucí účinky jsou obtížné odlišit od příznaků deprese (např, fatiguability, poruchy spánku, podráždění, poplach, sucho v ústech).

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: často (≥ 10%), někdy (>1% a < 10%), zřídka (>0.001%-1%), zřídka (< 0.001%).

Anticholinergní efekty: často – sucho v ústech, Pocení, zácpa, ccomodation, snížená zraková ostrost, návaly horka; Někdy - porušení močení; zřídka – midriaz, glaukom, paralytický ileus.

Z centrálního a periferního nervového systému,: Často - třes; někdy – únava, zevota, ospalost, úzkost, zvýšená úzkost, podráždění, poruchy spánku, noční můry, odchylky od deprese k mánii nebo hypomanický, delirium, zmatek (zvláště u starších pacientů au pacientů trpících Parkinsonovou chorobou), dezorientace a halucinace, sníženou schopnost soustředit se, paresthesia, bolest hlavy, závrať; zřídka – záchvaty, Aktivace psychotických příznaků, odosobnění; zřídka – agresivita, EEG změny, miokloniâ, slabost, extrapyramidové příznaky, ataxie, poruchy řeči, hyperpyrexia.

Kardiovaskulární systém: často – sinusová tachykardie a klinicky nevýznamné změny v EKG (T vlny interval a ST) U pacientů s zdravé srdce, ortostatická hypotenze; někdy – Arytmie, porušení (prodloužení QRS komplexu, Prodloužení PR intervalu , Blokáda feet paprsek Guisa), tlukot srdce; zřídka – zvýšený krevní tlak, srdeční dekompenzace, periferní vaskulární spasmy.

Ze zažívacího systému: někdy – nevolnost, zvracení, apastia, zvýšení jaterních transamináz; zřídka – stomatitida, porážka jazyka, gastrointestinální poruchy, hepatitida se žloutenkou nebo bez ní to.

Alergické reakce: někdy – vyrážka, kopřivka; velmi zřídka angioneurotic edém (lokální nebo generalizované), alergická alveolitida (pneumonitida) s nebo bez něj eozinofilie, systémové anafylaktické reakce (vč. hypotenze).

Dermatologické reakce: zřídka – fotosenzitivita, petechiae, ztráta vlasů.

Na straně endokrinního systému: zřídka – zvětšení prsou, galaktorea, Porušení sekrece ADH syndromu, zvýšení nebo snížení hladiny glukózy v krvi, zvětšovat (otok) varle.

Metabolismus: často – přibývání na váze; Velmi zřídka - hubnutí.

Z hematopoetického systému: zřídka – eozinofilija, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie purpura.

Ostatní: hluk v uších, hypoproteinémie.

Kontraindikace

- akutní a subakutní fáze infarktu myokardu;

- závažné poruchy intrakardiální vedení (raménka blok, AV-blokada II stupeň);

- závažné poruchy funkce ledvin a / nebo jater;

- Zakrыtougolynaya glaukom;

- S akutní otravou alkoholem;

- akutní intoxikace hypnotiky, opioidní analgetika a další léky, mají depresivní účinek na centrální nervový systém;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Simultánní příjem inhibitorů MAO a období až do 14 dní po jejich zrušení;

- Děti do let 6 léta;

- Přecitlivělost na lék;

- přecitlivělost na ostatní tricyklická antidepresiva ze skupiny dibenzoazepina.

FROM opatrnost by měl být předepsán lék do chronického alkoholismu, bipolární poruchy (afektivní šílenství), astma, potlačení krvetvorby kostní dřeně, angína, Arytmie, blokády srdce, Srdeční Selhání, po infarktu myokardu, V feochromocytomem a neuroblastomu (riziko hypertenzní krizi), mrtvice, porušením motorické funkce trávicího traktu (riziko paralytického ileu), tyreotoxikóza, oční hypertenze, s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkce a / nebo ledvin, benigní prostatická hyperplazie (doprovázeno retence moči), Schizofrenie (plány jsou aktivace psychózy), epilepsie, a starších pacientů.

Těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Upozornění

Terapeutický účinek nemůže nastat dříve než 2-4 týdnů po zahájení léčby. Stejně jako v případě jiných antidepresiv, později nástup terapeutického účinku je, že riziko pacienta sebevraždy nemůže být okamžitě odstraněny a pacient potřebuje pečlivým lékařským dohledem k výraznému zlepšení jeho stavu. Vzhledem k riziku sebevražedných účinku na začátku léčby může být prokázána pomocí kombinačních preparátů ze skupiny benzodiazepinů nebo neuroleptika.

Minimální délka podávání udržovací dávky – 6 měsíce. Melipramin^® by mělo být zrušeno postupně, protože náhlé ukončení jeho přijetí může vyvolat abstinenční příznaky (nevolnost, Bolest hlavy, celková malátnost, úzkost, poplach, poruchy spánku, abnormální srdeční rytmus, extrapyramidové příznaky), zejména u dětí. U pacientů s bipolární deprese imipraminem může vyvolat mánie nebo hypománie. Lék by neměl být užíván v průběhu manických epizod.

Stejně jako u ostatních tricyklických antidepresiv, Melipramin^® To snižuje křečový práh. Z tohoto důvodu epilepsie, stejně jako s epilepsií v anamnéze a příznaky spazmofilii, Potřebují pečlivým lékařským dohledem a adekvátní antikonvulziva .

Vstupné Melipraminum^® To zvyšuje riziko elektrokonvulzivní terapie, v souvislosti s níž je lék kontraindikován v elektrokonvulzivní terapie.

Jako paradoxní reakce, U pacientů s panickou poruchou během prvních dnů tricyklických antidepresiv se může zvýšit úzkost. Zvýšená úzkost obvykle odezní sama o sobě v rámci 1-2 týdny, Nicméně je možné eliminovat projevy jmenování benzodiazepinového derivátu, je-li to nutné.

U pacientů s psychózou v počátečním období léčby tricyklických antidepresiv se může zvýšit úzkost, úzkost a neklid.

Imipramin by měla být přerušena v případě vážných neurologických nebo psychiatrických reakcí.

Vzhledem k aplikační Melipraminum anticholinergní účinek^® To vyžaduje pečlivý lékařský dozor u pacientů s glaukomem, hypertrofie prostaty, a závažná zácpa, tk. lék může zvýšit stávající příznaky. Pacienti, použití kontaktních čoček, snížením produkce slz a akumulací hlenu zmetků může dojít k poškození epitelu rohovky.

V CHD, játra a ledviny, stejně jako diabetes imipraminu by měl být používán s opatrností. Léčba pacientů s nádory nadledvin (feochromocytom nebo neuroblastom) To vyžaduje zvláštní péči zbytečně. Imipramin může způsobit hypertenzní krizi. Léčba pacientů s hypertyreózou nebo žádají léky štítné žlázy vyžaduje pečlivý lékařský dohled vzhledem ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků na srdce u těchto pacientů.

Vzhledem k možnému zvýšení rizika vzniku arytmie a hypotenze během celkové anestezie před operací by měla oznámit anesteziologa, že pacient užívá imipramin.

Dlouhodobé užívání imipraminu uvedeno vyšší výskyt zubního kazu. Takže byste měli pravidelně konzultovat zubaře.

Nežádoucí účinky mohou být výraznější u starších a mladších pacientů. Proto, zejména na počátku léčby, měly by být dávána nižší dávka. Starší pacienti jsou více citlivé na anticholinergní, neurologický, psychiatrické a kardiovaskulární účinky. Takoví pacienti mohou být sníženy metabolismus a vylučování léčivých látek, což zvyšuje riziko zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.

Imipramin způsobuje fotosenzitivitu, Proto se v průběhu léčby by se měli vyhnout intenzivní pobyt na slunci.

V predispozice a / nebo starší pacienti imipramin může způsobit anticholinergní (delirioznыy) psychotický syndrom, která se rozprostírá v průběhu několika dní po vysazení.

Pacienti mají zakázáno pití alkoholu v průběhu léčby imipraminem.

každá tableta, coated liner, Obsahuje 116 Laktóza mg. Z tohoto důvodu, je lék nedoporučuje u pacientů s dědičnou poruchami tolerance galaktózy, Sami dědičným deficitem laktózy malabsorpční syndrom nebo glukózy / galaktózy.

Dražé obsahuje sacharózu, Proto je lék nedoporučuje podávat pacientům se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy jevů, malabsorpce glukózy / galaktózy, stejně jako nedostatek sucrase/izomal′tazy.

Před léčbou a pravidelně v průběhu léčby krevní tlak by měly být monitorovány (zvláště u pacientů s labilní oběhu nebo arteriální hypotenze); jaterní funkce (zejména v přítomnosti jaterních onemocnění); buněčného složení krve (okamžitě, pokud horečka nebo laryngitida, který může být atributy leukopenie a agranulocytózy, stejně jako na začátku léčby a pravidelně v průběhu jejího); EKG (U starších pacientů au kardiovaskulárních chorob).

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Na začátku léčby imipraminem^® Pacient dolzhenotkazatsya jízda vozidel az činnosti potenciálně nebezpečným činnostem, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Následně stupeň omezení je určena pro každého pacienta.

Nadměrná dávka

Příznaky: Systém Vertigo, ospalost, nespavost, halucinace, zmatek, strnulost, kóma, ataxie, úzkost, podráždění, hyperreflexie, svalová ztuhlost, athetoid pohyb a horeoformnye, křeče, gipotenziya, tachykardie, arytmie, Porušení buzení, srdeční selhání; Ve velmi vzácných případech – srdeční zástava, respirační deprese, cyanóza, otřes, zvracení, horečka, Pocení, midriaz, oligurie nebo anurie.

Děti, ve srovnání s dospělými, citlivější k akutnímu předávkování, které by měly být považovány za nebezpečné a potenciálně smrtelné k nim.

Léčba: Máte-li podezření na předávkování imipraminu pacienta by měl být hospitalizován a zůstat pod přísným dohledem po dobu ne méně než 72 žádná. Žádné specifické antidotum, Proto ukazuje symptomatickou a podpůrnou terapii. Vzhledem k tomu, anticholinergní účinek léku může dojít ke zpoždění evakuace obsahu žaludku (na 12 h nebo více), by žaludku nebo zvracení co nejdříve mytí, Je-li pacient při vědomí, a zavést aktivní uhlí.

To vyžaduje neustálé monitorování kardiovaskulárního systému, krevní plyny a elektrolyty. Symptomatická léčba, Můžete přiřadit protikřečové terapie (např, diazepam, fenytoin, fenobarbital, inhalační anestetika + miorelaxant), umělé dýchání, zřídit dočasné řidiče tepovou frekvenci, vstoupit plazmozamenytely, dopamin nebo dobutamin; Ve výjimečných případech může být nezbytné na jednotce intenzivní péče.

Hemodialýza a peritoneální dialýza, jsou neúčinné, protože nízké koncentrace v plazmě imipramin.

Vzhledem k tomu, podání fysostigminu způsobuje bradykardický, asystolie a křeče, se nedoporučuje jako lék na předávkování imipraminu^®.

Lékové interakce

Díky kombinaci imipraminu^® Inhibitory MAO se objeví synergismus, díky které jejich periferní noradrenergní účinek nadměrně zesílen, s možným vývojem hypertenzní krizi, giperpireksii, myoklonus, podráždění, záchvaty, delirium, kóma. Kombinace preparatov kontraindikováno. Imipramine by měla být zahájena dříve než 3 týdny po MAO inhibitory (s výjimkou reverzibilní MAO moklobemid inhibitoru, po které postačuje interval dodržování 24 žádná). Interval 3 týdny mezi dávkami léčiv je třeba rovněž vzít při přenášení pacientů s imipraminem na MAO inhibitor. Jmenování nového léku nebo inhibitoru MAO léku Melipraminum^® by se mělo začít s nízkou dávkou, který pak může být postupně zvyšována o pečlivé sledování klinických účinků.

V kombinaci s imipraminem^® isozym Inhibitory CYP2D6 zpomaluje metabolismus imipramin, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě. inhibitory K tohoto typu zahrnují léčivé látky, které nejsou substráty CYP2D (cimetidin nebo methylfenidát), ale metabolizovány tímto enzymem, např, mnoho dalších antidepresiva, fenotiazinы, antiarytmika třídy I C (propafenon, flekainid). Všechny dotazování antidepresivní třída inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu v různé míře, jsou inhibitory CYP2D6. Proto je třeba opatrnosti, kdy imipramim kombinaci s těmito léky, a při přenosu pacienta z antidepresivní třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu v imipramin (a vice versa), zejména v případě fluoxetinu, protože její dlouhé T_1/2. Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat koncentraci antipsychotik v krevní plazmě soutěže na úrovni jaterních enzymů.

V některých případech ženy, používané perorální antikoncepce nebo drog estrogenní hormony ve spojení s tricyklickými antidepresivy, došlo ke snížení o antidepresivního účinku a vývoj toxických účinků antidepresiv. Proto je nutná opatrnost při kombinaci těchto prostředků, dávku buď léčiva by měl být snížen výskyt toxických účinků.

Induktorů jaterních enzymů (vč. ethanol, nikotin, meprobamat, barbituráty, antiepileptika) zvyšují metabolismus imipraminu, snížení jeho koncentrace v plasmě a snižují antidepresivně.

anticholinergika (např, fenotiazinы, antiparkinsonik, antihistaminika, atropyn, biperidin) posilovat a anticholinergní vedlejší účinky (např, paralytický ileus) v kombinaci s imipraminem. Když tato kombinace vyžaduje pečlivé sledování pacienta s opatrným zvyšováním.

V kombinaci s léky imipraminem, mají depresivní účinek na centrální nervový systém (např, opioidní analgetika, ʙenzodiazepinami, barbituráty a prostředky pro celkové anestezii), ethanol značně zesílen hlavní a vedlejší účinky těchto léků.

Antipsychotické léky mohou zvyšovat koncentraci tricyklických antidepresiv v plasmě a zvyšovat jejich základní a vedlejší účinky. V těchto kombinacích se může vyžadovat snížení dávky. Zatímco použití thioridazinu může vyvinout vážné arytmie.

Preparáty hormonů štítné žlázy může zvýšit antidepresivní účinek imipramin a jeho vedlejší účinky na srdce. Z tohoto důvodu je potřeba věnovat zvláštní péči pro danou kombinaci.

Blokátory adrenergní neurony: Imipramin může snížit antihypertenzní účinek ko-aplikován adrenergních blokátorů neuronových (guanetidin, ʙetanidina, reserpin, klonidin a alfa-methyldopa). Proto pacienti, vyžadující současně antihypertenziva, by měla být dána antihypertenziva z jiných tříd (např, diuretika, vazodilatatorы nebo beta-adrenoblokatorы).

Imipramin zvyšuje kardiovaskulární účinky sympatomimetik (především adrenalin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin).

Imipramin oslabit antikonvulzivní účinek fenytoinu.

Aby se zabránilo poruchy vedení a arytmií, tricyklických antidepresiv by neměly být používány v kombinaci s antiarytmika hinidinopodobnyh.

Tricyklická antidepresiva inhibují metabolismus perorálních antikoagulancií a rozšířit jejich T_1/2. Tím se zvyšuje riziko krvácení, Proto, když taková kombinace se doporučuje metabolické důkladnou kontrolu a monitorování úrovně protrombinu v krevní plazmě.

Při jmenování imipraminu^® Pacienti, přijímání hypoglykemická léčiva, by měl být považován, Imipramin dlouhodobé užívání může změnit hladinu glukózy v krvi. Proto je kontrola hladiny glukózy v krvi se doporučuje na začátku a na konci léčby, a při změně dávky.

V kombinaci s alfa-agonistů pro intranasální podávání nebo pro použití v oftalmologii (s významnou systémovou absorpci) mohou zesilovat jejich vasokonstrikční účinek.

Léčba imipramin^® m-holinoblokatory a antipsychotika (neuroleptika) zvyšují riziko hyperpyrexii (a to zejména v horkém počasí).

Na společné schůzky Melipraminum^® gematotoksichnosti další léky mohou zvýšit gematotoksichnosti.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Seznam B. Léčivo musí být uchovávány mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 25 ° C,. Doba použitelnosti – 3 rok.