MAKSITOPIR

Aktivní materiál: Topiramát
Když ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulziva
ICD-10 kódy (svědectví): G40
Když CSF: 02.05.11
Výrobce: Actavis hf. (Island)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá, kolo, čočkovitý, s nápisem “V1” na jednu stranu.

Pomocné látky: mannitol, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, barvivo Opadry II 85F18422 bílá (polyvinyl alkohol, Oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek).

10 PC. – proužky (1) – balení karton.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balení karton.

Pills, Film-coated světle žlutá, kolo, čočkovitý, s nápisem “V3” na jednu stranu.

Pomocné látky: mannitol, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, barvivo Opadry II 85G32312 žlutý (polyvinyl alkohol, mastek, Oxid titaničitý, makrogol 3350, sójový lecitin (E322), žlutý oxid železitý (E172)).

10 PC. – proužky (1) – balení karton.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balení karton.

Pills, Film-coated žlutá barva, kolo, čočkovitý, s nápisem “V4” na jednu stranu.

Pomocné látky: mannitol, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, barvivo Opadry II 85G32313 žlutý (polyvinyl alkohol, mastek, Oxid titaničitý, makrogol 3350, žlutý oxid železitý (E172), sójový lecitin (E322)).

10 PC. – proužky (1) – balení karton.
10 PC. – Plastové nádoby (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antiepileptikum, To se odkazuje na třídu sulfáty substituovaných monosacharidů.

Má sodíkových kanálů a potlačuje vznik akčních potenciálů na pozadí prodloužené depolarizace membrány neuronu. To zvyšuje aktivitu gama-aminomáselné kyseliny (GABA) proti některým subtypů GABA-receptor, zabraňuje aktivaci kainát kainátu citlivosti podtyp / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová kyselina)-receptory pro glutamát, neovlivnil aktivitu podtypu N-methyl-D-aspartátu NMDA receptorem. Tyto účinky jsou závislé na dávce léčivo.

Kromě, Topiramát inhibuje některé izoenzymy karboanhydrázy činnosti. Podle slov farmakologického účinku topiramátu je výrazně nižší než inhibitor karboanhydrázy acetazolamidu, Proto je účinek topiramátu není hlavní složkou jeho antiepileptického účinku.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání Topiramát je rychle a dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 80%. Příjem potravy nemá žádný klinicky významný vliv na biologickou dostupnost léku.

Po jednorázové perorální dávce farmakokinetiku topiramátu je lineární, plazmatická clearance zůstává konstantní, a AUC v rozmezí dávek od 100 mg 400 mg se zvyšuje proporcionálně s dávkou.

Po opakované perorální dávce 100 mg 2 x / den, C_max průměrně 6.76 ug / ml.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny je 13-17%.

Po jednorázové perorální dávce až do 1200 Průměrná mg V_d je 0.55-0.8 l / kg. Hodnota V_d Záleží na pohlaví. Ženy tvoří o hodnotách 50% o velikosti, pozorováno u mužů, která je spojena s vyšší úrovní tělesného tuku žen.

Pravděpodobně vylučován do mateřského mléka.

U pacientů s normální renální funkcí k dosažení rovnováhy může být vyžadováno 4 na 8 dnů.

Metabolismus

Metabolizuje o 20% topiramát.

Plazma, lidská moč a výkaly byly izolovány a identifikovány 6 prakticky neaktivní metabolity.

Dedukce

Nezměněný topiramat a jeho metabolity jsou vylučovány především ledvinami. Plazmatická clearance léčiva je 20-30 ml / min.

Po opakovaném podání léku u 50 mg 100 mg 2 krát / den průměrné T_1/2 vyrobený 21 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti, souběžně užívají antiepileptika, enzymy, které indukují, podílejí na metabolismu léčiv, Metabolismus topiramátu se zvýšila na 50%.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (CC menší než 60 ml / min) renální a plazmatická clearance topiramátu se snižuje, U pacientů v konečném stadiu selhání ledvin, snížené plazmatické clearance topiramátu.

Starší pacienti bez poruchy funkce ledvin plazmatická clearance topiramátu se nemění.

U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je plazmatická clearance snižuje.

Děti, stejně tak jako u dospělých, Farmakokinetika je lineární. Jeho clearance není závislá na dávce, C_ss plazmové se zvyšuje úměrně ke zvýšení dávky. Mělo by se vzít v úvahu, že děti zvýšené clearance topiramátu, a jeho T_1/2 kratší. Proto, přičemž lék ve stejné dávce na kg tělesné hmotnosti koncentrace topiramátu v plazmě může být nižší u dětí ve srovnání s dospělými. Děti, jako u dospělých, antiepileptika, indukci jaterních enzymů, způsobit snížení C_ss topiramát plazma.

Topiramát je účinně zobrazí hemodialýzou.

Svědectví

Monoterapie:

- Epilepsie u dospělých a dětí starších 3 léta (včetně pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií).

Adjuvantní léčba:

- Partsialynыe nebo generalizovannыe Tonyko-klonicheskie pripadki v vzroslыh a dětí ve věku 3 léta (na nedostatečné účinnosti antiepileptikum (PEP) první výběr);

- Útoky proti pozadí syndromu Lennox-Gastautovým u dospělých a dětí starších než 3 léta.

Režim dávkování

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo. Tablety se polykají celé, bez žvýkání.

Pro optimální kontrolu záchvatů se doporučuje zahájit léčbu s podáváním léku v nízkých dávkách, s následným zvýšením na efektivní dávku.

Při uplatňování Maksitopira^® z kombinovaná terapie v Dospělý je minimální účinná dávka je 200 mg / den. Průměrná denní dávka je 200-400 mg (v 2 vstupné). Maximální denní dávka 1600 mg. Doporučit začít léčbu s dávkou 25-50 mg 1 Čas / den v noci na 1 v týdnu. Další dávka by měla být zvýšena na 25-50 mg / den po dobu 1-2 týdnů před výběrem účinných dávek; multiplicity příjmu – 2 x / den. Pokud je to nutné, tuto dávku je zvýšena o menším množství, nebo s velkými intervalech. Frekvence dávkování a dávkování je vybrána v závislosti na klinické účinku.

Při uplatňování Maksitopira^® z kombinovaná terapie v starší děti 3 léta Doporučená denní dávka je 5-9 mg / kg, přijatá v 2 vstupné. Titrace začít s 25 mg 1 Čas / den (na noc) během 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 1-3 mg / kg / den po dobu 1-2 týdny, s mnohosti příjmu 2 x / den, aby se dosáhlo optimálního klinický účinek.

Během monoterapie dospělý, včetně starších pacientů s normální funkcí ledvin, časná léčba Maksitopir^® jmenovat 25 mg 1 Čas / den v noci na 1 v týdnu. Potom se dávka zvyšuje o 25-50 mg / den po dobu 1-2 týdny, multiplicity příjmu – 2 x / den. Na nesnášenlivosti takových léčebných režimů zvýšení dávky na nižší hodnotu, nebo s velkými intervalech. Frekvence dávkování a dávkování je vybrána v závislosti na klinické účinku. Doporučená počáteční dávka monoterapii topiramátem u dospělých s nově diagnostikovanou epilepsií je 100 mg / den, maximální denní dávka – 500 mg.

Na monoterapie starší děti 3 léta v prvním týdnu léčby topiramátu se podává v dávce 0.5-1 mg / kg tělesné hmotnosti 1 Čas / den v noci. Potom se dávka zvyšuje o 0.5-1 mg / kg / den po dobu 1-2 týdny, Denní dávka je rozdělena do 2 vstupné. Pokud je takový režim intolerance může být dávka zvýšena o menším množství, nebo s velkými intervalech. Velikost frekvence dávky a dávkovacího určí klinické účinnosti terapie. Doporučená dávka v rozmezí od monoterapii topiramátem u dětí starších 3 s je 3-6 mg / kg / den. Na Nedabiah diagnostirovannыh partsialynыh pripadkah dávka může být až 500 mg / den.

Ve dnech Hemodialýza Topiramát by měl dostat další dávku, rovná polovině denní dávky, v 2 vstupné (před a po ošetření). Zrušení lék by měl být postupně (na 100 mg / Sun.), aby se minimalizovala možnost zvýšení frekvence záchvatů.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: hypererethism, závrať, bolest hlavy, řeči a vidění, psychomotorické retardace, ataxie, cítit se unaveně, poruchy koncentrace, zmatek, paresthesia, ospalost, aphronia, diplopie, nistagmo, anorexie, deprese, dysgeuzie, podráždění, kognitivní abnormality, emoční labilita, apatie, psychotické symptomy, násilné chování, sebevražedné myšlenky nebo pokusy; další děti – poruchy osobnosti, zvýšené slinění, giperkineziya, halucinace.

Ze zažívacího systému: dyspeptické příznaky, nevolnost, žaludeční potíže, průjem, xerochilia; zřídka – zvýšení jaterních transamináz, zánět jater, selhání jater.

Na straně orgánu zorného: se může rozvinout syndrom, vyznačující krátkozrakost doprovázeno zvýšeným nitroočním tlakem s prudkým poklesem zrakové ostrosti a bolest v oku; Pozorovaný myopie, snižuje hloubku přední komory oka, zarudnutí sliznice očí, zvýšeného nitroočního tlaku, midriaz. Možný mechanismus tohoto syndromu je zvýšit výpotek supratsiliarnogo, což vede k přednímu posunu objektivu a duhovky, a v důsledku toho k rozvoji sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem.

Dermatologické reakce: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Ostatní: ztráta váhy, leukopenie, nefrolitiáza, oligogidroz (především u dětí), metabolická acidóza.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Děti do let 3 léta;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost by měly být použity na selhání ledvin nebo jater, nefrourolitiaze (vč. v minulosti nebo rodinná anamnéza), když hyperkalciurie.

Těhotenství a kojení

Použití léku během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Pacienti v reprodukčním věku v období aplikačního Maksitopira^® Měli byste používat spolehlivé metody antikoncepce.

Upozornění

Zrušení Maksitopir^® Postupně by se měla, aby se minimalizovala možnost zvýšení frekvence záchvatů.

Pacienti se střední až závažnou poruchu funkce ledvin vyjádřené může potřebovat 10-15 dny k dosažení rovnovážné koncentrace v krevní plazmě, na rozdíl od 4-8 dny u pacientů s normální funkcí ledvin. Stejně jako u všech pacientů, postupné zvyšování dávky by měl být v souladu s klinickými výsledky (jako je například řízení záchvatů, Výskyt nežádoucích účinků), vzhledem k, že pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat delší čas k dosažení rovnovážného stavu po každém zvýšení dávky.

Při uplatňování Maksitopira^® Pacienti, náchylný k nefrolitiáze, To může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů a vzhled souvisejících symptomů, jako je například renální kolika, bolest v boku a v oblasti ledvin. Doporučuje se, aby dostatečná hydratace aby se snížilo riziko vzniku ledvinových kamenů.

Pacienti s poruchou funkce jater topiramátem by měl být používán s opatrností z důvodu možného snížení clearance léku.

V případě syndromu, včetně myopie, spojený s glaukomem s úzkým úhlem, by měl být zrušen Maksitopir^® tak rychle, lékař považuje za klinicky možné, a přijmout opatření, zaměřené na snížení nitroočního tlaku.

Při uplatňování Maksitopira^® mohou hyperchloremické, není spojena s deficitem aniontů, metabolická acidóza (např, snížení koncentrace hydrogenuhličitanu v plazmě pod normální hodnoty v nepřítomnosti respirační alkalózy). Toto snížení koncentrace sérového bikarbonátu je důsledkem inhibičního účinku topiramátu na renální karboanhydrázu. Pokud jde o, v léčbě topiramátem pravidelně stanovení koncentrace hydrogenuhličitanu v krevním séru.

Pokud se sacím Maksitopira^® tělesné hmotnosti pacienta snížena, je vhodné zvážit možnost jmenovat dodatečnou energii.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Během léčby, pacient by se měli zdržet řízení a práce, vyžadovat zvýšení rychlosti reakce pozornost a psychomotorické.

Nadměrná dávka

Příznaky: křeče, porucha vědomí až koma, snížení krevního tlaku, závažná metabolická acidóza, zvýšené závažnosti vedlejších účinků.

Léčba: výplach žaludku, terapie simptomaticheskaya. Použití aktivního uhlí je neúčinná, tk. Pro in vitro ukázaly experimenty, to neadsorbuje topiramát. Účinný způsob odstranění topiramátu z těla – hemodialýzy.

Lékové interakce

Vliv Maksitopira^® na koncentraci dalších antiepileptik (PEP)

Na současný příjem Maksitopir^® To nemá vliv na koncentraci karbamazepinu, kyselina valproová, fenoʙarʙitala, prymydona. V některých případech,, při použití s ​​fenytoinem, může zvyšovat koncentrace fenytoinu plazmy.

Interference sonda koncentrace topiramátu v plazmě

Ve společné žádosti Maksitopira^® fenytoin a karbamazepin může snížit koncentraci topiramátu v plazmě, tj. s přidáním nebo odnětí fenytoinu nebo karbamazepinu doporučuje úprava dávky Maksitopira^®.

Interakce s jinými léčivy

V aplikaci Maksitopira^® digoksinom s AUC digoxinu umenyshalasy 12%.

V aplikaci s Maksitopirom^® Tabletka, obsahujících norethisteron a ethinylestradiol, Maksitopir^® dávky 50-800 mg / den neměl žádný významný účinek na účinnost norethisteronu v dávkách 50-200 mg / den – účinnost ethinylestradiolu. Bylo pozorováno významné snížení v závislosti na dávce účinnost ethinylestradiolu, když se vezme Maksitopira^® dávky 200-800 mg / den. Pacienti, užívajících hormonální antikoncepci, by měli informovat svého lékaře o jakýchkoli změnách menstruačního krvácení.

Při současném užívání metforminu Maksitopirom^® průměrná C_max a AUC se zvýšila o metformin 18% a 25% příslušně, vzhledem k tomu, střední hodnota celkové clearance snížit 20%. Topiramát nemá vliv na dobu k dosažení C_max metformin. Plazmatická clearance topiramátu je snížena pod vlivem metforminu. Klinický význam účinků metforminu na farmakokinetiku topiramátu je nejasné. O jmenování nebo ukončení Maksitopira^® Během léčby s metforminem, je nutné sledovat stav metabolismu sacharidů.

V aplikaci Maksitopira^® hydrochlorothiazidu se zvyšuje C_max a AUC topiramátu 27% a 29% příslušně.

Kombinované použití Maksitopira^® lékařství, mají depresivní účinek na centrální nervový systém a ethanolem se nedoporučuje.

V aplikaci Maksitopira^® s pioglitazonom vыyavleno umenyshenie AUC pioglitazonu 15%, aniž by se změnila C_max. Pro aktivní gidroksimetabolita pioglitazonem došlo ke snížení C_max a AUC of 13% a 16% příslušně, a aktivní ketometabolita vykazovaly pokles a C_max a AUC of 60%. Klinický význam těchto údajů není znám.

Při současném užívání dalších léků Maksitopira, predisponující k rozvoji nefrolitiázy, zejména s inhibitory karboanhydrázy (aцetazolamid), může zvýšit riziko vzniku ledvinových kamenů. Během léčby Maksitopirom vyhnout se použití těchto léčiv, , protože mohou způsobit fyziologické změny,, přispět k rozvoji nefrolitiázy.

V aplikaci s Maksitopira valproové kyseliny AUC se sníží kyselinou valproovou 11%, topiramát – na 14%.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.