CRESTOR

Aktivní materiál: Rosuvastatin
Když ATH: C10AA07
CCF: Hypolipidemik
ICD-10 kódy (svědectví): E78.0, E78.2
Když CSF: 16.01.01
Výrobce: AstraZeneca UK Ltd. (Velká Británie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills, povlečený Růžová barva, kolo, čočkovitý, Ryté “ZD4522 10” na jedné straně a zářez na straně druhé.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: monohydrát laktózy, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčištěná voda.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, povlečený Růžová barva, kolo, čočkovitý, Ryté “ZD4522 20” na jednu stranu.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: monohydrát laktózy, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčištěná voda.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, povlečený Růžová barva, Oválný, čočkovitý, Ryté “ZD4522” na jedné straně a “40” – další.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovydon, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: monohydrát laktózy, gipromelloza (E464), glycerintriacetát, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172), Vyčištěná voda.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Hypolipidemik, je selektivní, konkurenční inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzym, převod 3-Hydroxy-3-metilglutarilkoènzim a mevalonat, předchůdce cholesterolu (Xc). Hlavním cílem akce rosuvastatina je v játrech, kde syntéza Xc a katabolismus LDL.

Rosuvastatin zvyšuje počet jaterních LDL receptorů na povrchu buněk, zvýšení sběru a katabolismus LDL, to zase vede k inhibici syntézy VLDL, Tím se sníží celkové množství LDL a VLDL.

CRESTOR snižuje zvýšené hladiny Xc LDL, celkový cholesterol, TG, zvyšuje obsah Xc-HDL, stejně jako snižuje apolipoproteinu v (ApoB), XC-neLPVP, Hs-LPONP, TG-LPONP a zvyšuje hladinu apolipoproteinu A-1 (APoA-1), snižuje poměr Xc/Xc-LDL-HDL, Celkový poměr Xc/XC-HDL a XC-neLPVP/XC-HDL Apob/Apoa-1.

Terapeutický účinek se objeví během 1 týdny po zahájení terapie Krestorom, přes 2 týdnech léčby dosáhne 90% maximální možný účinek. Je dosaženo maximální terapeutický účinek 4 týden a běžné vstupné.

Krestorèffektiven u dospělých pacientů s hypercholesterolemií nebo bez hypertriglyceridemie bez ohledu rasy, pohlaví nebo věk (vč. u pacientů s diabetes mellitus a s familiární hypercholesterolemií). V 80% Pacienti s hypercholesterolemií typ IIa a IIb (průměrný směrný plán LDL cholesterolu o Xc 4.8 mmol / l) přičemž drogu v dávce 10 CHS hladina LDL cholesterolu mg dosáhne hodnoty < 3 mmol / l.

U pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, Crestor dávkou 20-80 mg, známá pozitivní dynamika lipidového profilu (studie zahrnující 435 Pacienti). Po titraci na denní dávku 40 mg (12 týdnů léčby) Došlo ke snížení hladiny LDL cholesterolu na 53%. V 33% pacienti dosáhli CHS hladinu LDL cholesterolu < 3 mmol / l.

U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, Crestor dávku 20 mg 40 mg, průměrný pokles hladiny LDL-cholesterolu je 22%.

Aditivní účinek v kombinaci s fenofibratom na obsahu TG a kyselina nikotinová na obsah cholesterolu-HDL.

Studie o vlivu rosuvastatina na snížení počtu komplikací, příčinou poruchy lipidů, jako je ISCHEMICKÁ choroba srdeční, dosud není ukoncen.

Farmakokinetika

Vstřebávání

C_max rosuvastatinu v plazmě dosaženo přibližně 5 hodiny po orálním podání. Absolutní biologická dostupnost – o 20%.

Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Farmakokinetické parametry nejsou změněny denní vstupné.

Rozdělení

Rosuvastatin se hromadí především v játrech. PROTI_d – o 134 l. Vazba na plazmatické proteiny (většinou na albumin) přibližně 90%.

Metabolismus

Biotransformiroetsa v malé míře (o 10%), jako vedlejší substrátem pro cytochrom P450 systému izoenzymů. Základní izoenzym, podílejí na metabolismu rosuvastatinu, CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 se podílejí na metabolismu méně.

Hlavní metabolity zjištěné rosuvastatin jsou N-dismetil a lakton metabolity. N-dismetil přibližně 50% méně aktivní, než rosuvastatinu, farmakologicky inaktivní metabolity laktonovye. Více 90% farmakologické aktivity na cirkulující inhibicí HMG-CoA reduktázy je poskytována rozuvastatinom, zbytek – jeho metabolity.

Dedukce

O 90% rosuvastatin dávky se vylučuje v nezměněné stolicí. Zbývající část se vylučuje močí. Plasma T_1/2 – o 19 žádná. T_1/2 nezmění-li zvýšit dávkování. Průměrná hodnota plazmatické clearance je přibližně 50 l / (variační koeficient 21.7%).

Stejně jako v případě jiných HMG-CoA redukazy, v procesu jaterní zachytávání rosuvastatin membránového transportéru zapojených XC, hraje důležitou roli v jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pohlaví a věku nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku rosuvastatina.

Srovnávací studie farmakokinetiky rosuvastatina od japonských a čínských pacientů, žijící v Asii, odhalila přibližně zdvojnásobení průměrná AUC, v porovnání s Evropany, život v Evropě a Asii. Není odhalil vliv genetických faktorů a faktorů životního prostředí na středu obdržel rozdíly ve farmakokinetických parametrech. Farmakokineticeski analýza mezi různými etnickými skupinami pacientů žádné klinicky významné rozdíly mezi Evropany, Latinos, Černoši nebo Afroameričané.

U pacientů s mírnou až středně těžkou nedostatečností vyjádřené hodnoty plazmatické koncentrace rosuvastatina nebo N-dismetila se významně nemění.

U pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC<30 ml / min) rosuvastatinu koncentrace v krevní plazmě 3 krát vyšší, a koncentrace N-dismetila v 9 krát vyšší, než u zdravých dobrovolníků. Koncentrace rosuvastatinu plazmatických hladin u hemodialyzovaných pacientů byla přibližně 50% vyšší, než u zdravých dobrovolníků.

U pacientů s různými fázemi selhání jater nebyly nalezeny ke zvýšení T_1/2 rosuvastatin (Pacienti s třída 7 a nižší stupnice Childe-Pugh). V 2 Pacienti se skóre 8 a 9 na stupnici od Childe-Pugh bylo zvýšení T_1/2, alespoň, v 2 doba. Zkušenosti s uplatňováním rosuvastatina u pacientů se skóre nad 9 na stupnici Childe-PIU chybějících.

Svědectví

- Primární hypercholesterolémie (Typ IIa, heterozygotní familiární hypercholesterolémie včetně) hypercholesterolémie nebo smíšené (TYP IIb) jako doplněk k dietním, kdy úprava stravy a dalších nefarmakologických postupech (např, tělesné cvičení, ztráta váhy) jsou nedostatečné;

-homozygotní familiární hypercholesterolemií, jako doplněk výživy a dalších holesterinsnižaûŝej terapie nebo v případech,, pokud taková léčba není vhodná pro pacienta.

Režim dávkování

Agent se uvnitř v kteroukoli dobu denní, bez ohledu na jídlo. Tablety se polykají celé, pitná voda, bez žvýkání nebo drcení. Je-li nezbytné dávky dávky 5 Rozdělte mg tablet 10 mg.

Před zahájením léčby by měl pacient začít Krestorom souladu se standardem například hypolipidemické dieta a nadále sledovat ji během léčby. Dávka by měla být individuálně podle důkazů a terapeutické odpovědi, bere přitom v úvahu aktuální doporučení cílových hladinách lipidů.

Doporučená počáteční dávka přípravku Krestora pro pacienty, Začátečníci brát léky, nebo u pacientů, přeložil vstup jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je 5 nebo 10 mg 1 Čas / den. Když zvolíte počáteční dávka by měla být vedena pacienta cholesterolu a brát v úvahu riziko kardiovaskulárních komplikací, stejně jako pro posouzení potenciální riziko vedlejších účinků. Pokud je to nutné, po 4 týdny dávku lze zvýšit.

Po převzetí 4 týdny dávku, překročení, Doporučená počáteční, pak zvýší na 40 mg mohou být prováděny pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací (zvláště, když je to rodinné NCEP) v případě léku v dávce 20 mg a pod dohledem lékaře na specializovaných klinikách.

Zvláště doporučeno pečlivé sledování pacientů, užívajících lék v dávce 40 mg. Nedoporučuje se jmenování dávky 40 MG pacientů, ještě dříve snažil specialisté. Po 2-4 týdenní terapie nebo -li potřebná dávka Krestora řízení metabolismu lipidů, Je-li to nezbytné, úprava dávky.

Pacienti s renální insuficience, mírné nebo středně je nutná úprava dávky. Pacienti s středně těžkou poruchou funkce ledvin Doporučená počáteční dávka 5 mg.

U pacientů asijské rasy je doporučená počáteční dávka 5 mg.

Pacient, náchylní k myopatie, Doporučená počáteční dávka je 5 mg.

Vedlejší efekt

Hodnocení výskytu nežádoucích účinků: často (>1%, <10%), někdy (>0.1%, <1%), zřídka (>0.01%, <0.1%), zřídka (<0.01%).

Alergické reakce: příležitostně - kopřivka; zřídka – angioedém.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – bolest hlavy, závrať; Velmi zřídka polyneuropatie.

Ze zažívacího systému: často – zácpa, nevolnost, žaludeční potíže; zřídka lehké, asymptomatických, přechodné zvýšení jaterních transamináz; zřídka – žloutenka, zánět jater.

Dermatologické reakce: někdy – svědění, vyrážka.

Na straně pohybového aparátu: Soukromé - myalgie; zřídka – myopatie, raʙdomioliz, artralgie. Dávce závislé zvýšení úrovně KLF u malého počtu pacientů, přičemž rosuvastatin. Ve většině případů byl nevýznamný, asymptomatické a přechodné. Pokud KLF více než 5 časy nad VGN terapie by měla být pozastavena.

Z močového systému: proteinurie (<1% Pacienti, unichž se popodání dávky 10-20 mg a asi 3% Pacienti, unichž se popodání dávky 40 mg). Ve většině případů, proteinurie zmenšeno nebo zmizí v průběhu léčby, a prostředky pro akutní nebo progrese existujícího onemocnění ledvin.

Ostatní: často – astenická syndrom.

Vedlejší účinky, pozorovány při užívání Krestora, obvykle vyjadřuje mírně a přenést na svůj vlastní.

Stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, výskyt nežádoucích účinků je závislá na dávce příroda.

Kontraindikace

Pilulka 10 mg 20 mg

- Onemocnění jater v aktivní fázi, včetně přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz činnosti a zvýšení v transaminaz v séru (více než 3 násobně ve srovnání s CAH);

- Vyjádřeno v lidské ledviny (CC < 30 ml / min);

- Myopatie;

-Současný příjem cyklosporinu;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

-Nedostatek adekvátní metody antikoncepce;

-predispozice pro vznik miotoksičeskih komplikace;

-přecitlivělost na rozuvastatinu nebo složky léku.

Pilulka 40 mg

- Onemocnění jater v aktivní fázi, včetně přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz činnosti a zvýšení v transaminaz v séru (více než 3 násobně ve srovnání s CAH);

-Současný příjem cyklosporinu;

je přítomnost rizikových faktorů pro myopatie/rhabdomyolýzy: středně závažná nedostateþnost ledvin (CC < 60 ml / min); gipotireoz; osobní nebo rodinná anamnéza svalové poruchy; miotoksičnost′ pozadí vstup jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibráty v historii; nadměrné pití; stavy, To může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatina; Současný příjem fibrát; pacientů asijské rasy;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

-Nedostatek adekvátní metody antikoncepce;

-přecitlivělost na rozuvastatinu nebo složky léku.

FROM opatrnost aplikovat léky na onemocnění jater v historii, sepse, hypotenze, rozsáhlé operace, zranění, těžká metabolická, narušení endokrinní nebo elektrolitnykh, nekontrolovaná epilepsie; Pokud existuje riziko myopatie/rhabdomyolýzy: selhání ledvin, gipotireoz, osobní či rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění a předchozí anamnéza muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibráty, starší 65 léta, stavy, v němž poznamenal zlepšení koncentrace v plazmě rosuvastatina, Asijské rasy, současně se jmenováním fibratami.

Těhotenství a kojení

CRESTOR je kontraindikován v těhotenství a kojení. Pokud dochází k těhotenství během léčby by měla být okamžitě zrušen.

Ženy v reprodukčním věku musí užívat adekvátní antikoncepci. Vzhledem k tomu, produkty jeho Biosyntéza a Hs jsou nezbytné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy přesahuje výhody z užívání drogy.

Nejsou k dispozici klinické údaje o přidělení rosuvastatina v mateřském mléce, Proto je-li to nutné, používání Krestora během kojení kojení by měl přerušit.

IN experimentální studie nalezeno, Tento rosuvastatinem je do mateřského mléka potkanů.

Upozornění

Při použití Krestora v dávce 40 mg se doporučuje sledovat funkci ledvin.

U pacientů s rizikovými faktory pro rhabdomyolýzu musí zvážit poměr očekávaných přínosů a možných rizik a provádění klinických pozorování.

Informovat pacienta o nutnosti rychlých zpráv lékaře o případy náhlého výskytu bolesti svalů, svalová slabost nebo křeče, zejména v kombinaci s malátností a horečkou. Tito pacienti by měl určit úroveň CPK. Léčba by měla být přerušena, Jsou-li hladiny CK významně zvýšily (více než 5 krát ve srovnání s FhG) nebo-li svalové příznaky jsou vyslovovány a obtěžující (dokonce i v případě, že hladina CK 5 krát menší než ULN). Pokud se příznaky zmizí, a hladina CPK je zpět do normálu, Zvažte však Krestora nebo jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy v menších dávkách s pečlivé pozorování pacienta.

Definice CKF nebude provedena, po intenzivní fyzické námaze, nebo když jiné možné důvody pro zvýšení CPK, To může vést k nesprávné interpretaci výsledků. Je-li zdroj úroveň CPK výrazně vylepšena (v 5 krát ULN), přes 5-7 dní, měla by provádět opakované měření. By neměla začít s léčbou, Je-li opakované testování potvrzuje počáteční hladina CPK (v 5 krát ULN).

Rutinní sledování CPK v nepřítomnosti příznaků není praktické.

Tam byly známky zvyšuje toxické účinky na kosterní svaly, při použití Krestora v kombinované terapii. Bylo zaznamenáno zvýšení výskyt myositidy a myopatie u pacientů, přičemž další inhibitory HMG-CoA reduktázy v kombinaci s kyselinou fibrové (včetně gemfibrozil), cyklosporin, kyselina nikotinová, azolová antimykotika, inhibitory proteázy a makrolidová antibiotika. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se v kombinaci s jmenováním některých HMG-CoA reduktázy. Tak, nedoporučuje se současné s jmenování Krestora a gemfibrosila. Měli byste pečlivě zvážit poměr očekávaných přínosů a možných rizik při spolu Krestora a fibrát nebo niacin.

Doporučuje se, aby definice ukazatelů funkce jater před léčbou a po 3 měsíců po zahájení léčby. Recepce Krestora by měl přestat nebo snížit dávku léku, v případě, že hladina transaminázy aktivity v séru 3 násobek ULN.

U pacientů s hypercholesterolemií vzhledem hypotyreóza nebo nefroticski terapie syndromu by mělo provádět závažných onemocnění před zahájením léčby Krestorom.

Použití v pediatrii

Účinnost a bezpečnost léku u dětí nebyla stanovena. Zkušenost v užívání drog v pediatrické praxi je omezena na malý počet pozorování – Děti 8 let a starších s rodinnou homozygotní hypercholesterolemie. V současné době není doporučeno CRESTOR dětem.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Ne provedené studie o vlivu Krestora na schopnost řídit a práce s mechanismy. Na základě farmakodynamických vlastností, Se nepředpokládá, Crestor má takový vliv.

Bytost žacího ústrojí v potenciálně nebezpečných činností by měly vzít v úvahu pacienti, že v průběhu léčby může dojít k závratě.

Nadměrná dávka

Pokud obdržíte více denních dávkách farmakokinetické parametry neměňte rosuvastatina.

Léčba: Žádné specifické antidotum. Pokud je to nutné výdaje symptomatická léčba, musel být sledované jater a hladiny CPK. Nepravděpodobný, že hemodialýza budou účinné.

Lékové interakce

Při současném použití rosuvastatinu a cyklosporinu AUC rosuvastatinu byla průměrná 7 krát vyšší, než je, která byla pozorována u zdravých dobrovolníků, Plazmatická koncentrace cyklosporinu se nemění.

Zahájení léčby rosuvastatinu nebo zvýšení dávky léku u pacientů, příjem současné podávání antagonistů vitaminu K (např, warfarin), může zvýšit čas protrombinovogo (zvýšení INR). Rosuvastatina zrušení nebo snížení dávky může vést ke snížení INR (V takových případech, sledování INR).

Kombinované užívání gemfibrozilu a rosuvastatinu se zvyšuje v 2 krát C_max plasma rosuvastatin a AUC.

Souběžné užívání rosuvastatinu a antacid, s obsahem hliníku a hydroxidu hořečnatého, To vede ke snížení plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi 50%. Tento efekt je méně výrazný, Pokud jsou antacida používány 2 hodin po obdržení rosuvastatin. Klinický význam těchto interakcí nebyla prověřována.

Současné použití rosuvastatinu a erythromycinu snižuje rosuvastatin na AUC 20% a C_max rosuvastatinu 30%, pravděpodobně, zvýšením pohyblivosti střev, způsobené tím, že erythromycin.

Souběžné užívání rosuvastatinu a perorální antikoncepce zvyšuje AUC ethinylestradiolu a norgestrel AUC na 26% a 34% příslušně. Takové zvýšení koncentrace v plazmě se musí vzít v úvahu při výběru dávky perorálních kontraceptiv na pozadí aplikace Krestora (Tato kombinace byla široce využívána během provádění klinického výzkumu a dobře přesun pacientů). Farmakokinetické údaje v tandemu s použitím hormonální substituční terapie a Krestora chybí, Tudíž, podobný efekt nelze vyloučit, a pokud používáte klávesnici.

Nepředpokládá se rosuvastatina klinicky významné interakce s digoxinem nebo fenofibratom. Gemfiʙrozil, jiné fibráty a snižující lipidy dávky niacinu (větší než nebo odpovídající 1 g / den) zvýšené riziko myopatie s dalšími inhibitory HMG-CoA reduktázy. Možná kvůli tomu, že mohou způsobit myopatie a při použití jako monoterapie.

Výsledky studií in vivo a in vitro prokázaly, Tento rosuvastatinem je ani inhibitor, Ani induktory cytochromu P450 systému izoenzymů. Kromě, rosuvastatin je slabým substrátem pro tyto enzymy. Nebyly žádné klinicky významné interakce mezi rozuvastatinom a flukonazolom (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) a ketokonazol (CYP2A6 a CYP3A4 inhibitor). Kombinované použití rosuvastatinu a itrakonazolu (Inhibitor CYP3A4) AUC zvyšuje na rosuvastatin 28% (klinicky nevýznamné). Tak, interakce se neočekává, Spojené s systému cytochromu P450.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 rok.