Rosuvastatin

Když ATH:
C10AA07

Farmakologický účinek

Hypolipidemika statinu, HMG-CoA reduktázy. Podle principu konkurenčního antagonismu, molekulu, která se váže ke statinu část koenzymu A receptoru, kde je připojen enzym. Další část statinů molekuly zpomaluje proces převodu na mevalonát gidroksimetilglutarata, meziprodukt při syntéze cholesterolu molekul. Inhibice HMG-CoA reduktázy vede k sérii po sobě jdoucích reakcí, což vede ke snížení intracelulárního cholesterolu a má kompenzační zvýšení aktivity LDL receptorů a v důsledku toho urychlit katabolismus cholesterolu (Xc) LDL.

Hypolipidemické účinek statinů je spojena se snížením celkového cholesterolu LDL-C. Snížení LDL cholesterolu je závislá na dávce a není lineární, a exponenciální příroda.

Statiny nemají vliv na aktivitu lipoproteinové lipázy a jater, žádný významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, tak jejich vliv na hladiny druhého Tg a nepřímo prostřednictvím svých hlavních účinků na snížení LDL-C. Mírné snížení triglyceridů v léčbě statiny, zřejmě, spojena s expresním remnantnyh (apo E) receptory na povrchu hepatocytů, podílí na katabolismu LPPP, kompozice, která přibližně 30% TG.

Kromě hypolipidemické působení, Statiny mají pozitivní vliv na endoteliální dysfunkce (preklinické známky časné aterosklerózy), na cévní stěnu, state of ateroma, zlepšení reologických vlastností krve, mají antioxidační, antiproliferativní vlastnosti.

Terapeutický účinek pro 1 Slunce. po zahájení léčby a 2 týdnech léčby 90% maximální možný účinek, který je obvykle dosaženo 4 týden a pak zůstává konstantní.

Farmakokinetika

Po perorálním podání, C_max rosuvastatinu v plazmě dosaženo přibližně 5 žádná. Biologická dostupnost – o 20%.

Rosuvastatin se hromadí v játrech. PROTI_d – o 134 l. Vazba na plazmatické proteiny (většinou na albumin) přibližně 90%.

Biotransformiroetsa v malé míře (o 10%), Jedná se o non-core substrátem cytochromu P izoenzymy₄₅₀. Základní izoenzym, podílejí na metabolismu rosuvastatinu, CYP2C9. Izoenzymy CYP2C19, CYP3A4 a CYP2D6 se podílejí na metabolismu méně.

Hlavní metabolity zjištěné rosuvastatin jsou N-dismetil a lakton metabolity. N-dismetil přibližně 50% méně aktivní, než rosuvastatinu, lakton metabolity jsou farmakologicky inaktivní.

O 90% rosuvastatin dávky se vylučuje v nezměněné stolicí. Zbývající část se vylučuje močí. Plasma T_1/2 – o 19 žádná. T_1/2 To se nemění s rostoucí dávkou. Průměrná hodnota plazmatické clearance je přibližně 50 l / (variační koeficient 21.7%).

Stejně jako v případě jiných HMG-CoA redukazy, v procesu jaterní zachytávání rosuvastatin membránového transportéru zapojených XC, hraje důležitou roli v jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce.

U pacientů s těžkou renální nedostatečností (CC<30 ml / min) rosuvastatinu koncentrace v krevní plazmě 3 krát vyšší, a koncentrace N-dismetila v 9 krát vyšší, než u zdravých dobrovolníků. Koncentrace rosuvastatinu plazmatických hladin u hemodialyzovaných pacientů byla přibližně 50% vyšší, než u zdravých dobrovolníků.

U pacientů s jaterní nedostatečností, stupeň, který byl 8 a 9 na stupnici od Childe-Pugh bylo zvýšení T_1/2 alespoň 2 doba.

Svědectví

Hypercholesterolémie (Typ IIa, heterozygotní familiární hypercholesterolémie včetně) hypercholesterolémie nebo smíšené (TYP IIb) jako doplněk k dietním, kdy úprava stravy a dalších nefarmakologických postupech (např, tělesné cvičení, ztráta váhy) jsou nedostatečné.

Familiární homozygotní hypercholesterolémie jako doplněk diety a jiných holesterinsnizhayuschey léčby, nebo v případech,, pokud taková léčba není vhodná pro pacienta.

Režim dávkování

Je uvnitř. Doporučená počáteční dávka je 10 mg 1 Čas / den. Pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 20 mg po 4 v týdnu. Zvýšení dávky na 40 mg je možné pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací (zvláště u pacientů s familiární hypercholesterolémie) nedostatek účinnosti při dávce 20 mg a za předpokladu, lékařský dohled.

Vedlejší efekt

CNS: často – bolest hlavy, závrať, astenická syndrom; snad - úzkost, deprese, nespavost, neuralgie, paresthesia.

Ze zažívacího systému:: často – zácpa, nevolnost, bolest břicha; je to možné - reverzibilní přechodné zvýšení v závislosti na dávce jaterních transamináz, dyspepsie (vč. průjem, nadýmání, zvracení), zánět žaludku, onemocnění žaludku a střev.

Dýchací systém: často - faryngitis; je to možné - rinitida, zánět dutin, bronchiální astma, bronchitida, kašel, dušnost, pneumonie.

Kardiovaskulární systém: je to možné - angina, zvýšený krevní tlak, tlukot srdce, vazodilatace.

Na straně pohybového aparátu: Soukromé - myalgie; vozmozhnы - artralgie, artritida, Muscle hypertonicita, bolest zad, abnormální končetin perla (bez poškození); vzácný - myopatie, raʙdomioliz (současně s poruchou funkce ledvin, přičemž drogu v dávce 40 mg).

Z močového systému: kanalytsevaya proteinurie (méně 1% případy - pro dávky 10 a 20 mg, 3% pouzdra - pro dávky 40 mg); je to možné - periferní edém (ruce, Noha, kotníky, goleneй), bolesti v podbřišku, infekce močového ústrojí.

Alergické reakce: je to možné - kožní vyrážka, svědění; zřídka - angioedém.

Z laboratorních parametrů: prehodyaschee dozozavysymoe Zvýšení CPK činnost (zvýšení CPK aktivity ve více než 5 krát ve srovnání s terapií ULN by měla být dočasně pozastaveno).

Ostatní: Náhradní díly - astenicheskiy syndrom; možná – náhodná poranění, anémie, bolest na hrudi, cukrovka, ekchymóza, příznaky podobné chřipce, periodontální absces.

Kontraindikace

Onemocnění jater v aktivní fázi (včetně trvalé zvýšení jaterních transamináz, nebo jakékoli zvýšení transamináz více než 3 násobně ve srovnání s CAH), vyjádřeno v lidském ledviny (CC<30 ml / min), myopatie, Souběžné užívání cyklosporinu, těhotenství, laktace (kojení), ženy v reprodukčním věku, nepoužíváte adekvátní antikoncepční metody, dětství a dospívání nahoru 18 léta (tk. Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena), přecitlivělostí na rosuvastatin.

Těhotenství a kojení

Je kontraindikován v těhotenství a kojení.

Nepoužívejte u žen v reprodukčním věku, nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.

Upozornění

Dávejte si pozor na přítomnost rizikových faktorů pro rabdomyolýzu (včetně selhání ledvin, gipotireoz, osobní či rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění a předchozí anamnéza muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibráty), chronický alkoholismus, Pacienti ve věku nad 65 léta, s anamnézou onemocnění jater, sepse, hypotenze, během hlavní operace, zranění, závažné metabolické endokrinní a elektrolytové poruchy, od nekontrolovanou epilepsií, u osob asijského původu (Číňan, Japonský).

Léčba by měla být přerušena, Jsou-li hladiny CK významně zvýšily (více než 5 krát ve srovnání s FhG) nebo-li svalové příznaky jsou vyslovovány a obtěžující (dokonce i v případě, že hladina CK 5 krát menší než ULN).

Při aplikaci v dávce rosuvastatinu 40 mg se doporučuje sledovat funkci ledvin.

Ve většině případů, proteinurie zmenšeno nebo zmizí v průběhu léčby, a prostředky pro akutní nebo progrese existujícího onemocnění ledvin.

Bylo zaznamenáno zvýšení výskyt myositidy a myopatie u pacientů, přičemž další inhibitory HMG-CoA reduktázy v kombinaci s kyselinou fibrové (včetně gemfibrozil), cyklosporin, kyselina nikotinová, azolová antimykotika, inhibitory proteázy a makrolidová antibiotika. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se v kombinaci s jmenováním některých HMG-CoA reduktázy. Tak, nedoporučuje pro společné podávání rosuvastatinu a gemfibrozil. Měli byste pečlivě zvážit rovnováhu rizika a potenciální přínos do kombinované užívání rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu.

Doporučuje se, aby definice ukazatelů funkce jater před léčbou a po 3 měsíců po zahájení léčby. Použití rosuvastatinu by mělo být přerušeno nebo dávka snížena, v případě, že hladina transaminázy aktivity v séru 3 násobek ULN.

U pacientů s hypercholesterolemií důsledku hypotyreóza nebo nefrotický syndrom léčení závažných onemocnění by měla být provedena před zpracováním s rosuvastatinem.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Kdy by lekci potenciálně nebezpečné aktivity brát v úvahu u pacientů, že v průběhu léčby může dojít k závratě.

Lékové interakce

Při současném použití rosuvastatinu a cyklosporinu AUC rosuvastatinu byla průměrná 7 krát vyšší, než je, která byla pozorována u zdravých dobrovolníků, Plazmatická koncentrace cyklosporinu se nemění.

Zahájení léčby rosuvastatinu nebo zvýšení dávky léku u pacientů, příjem současné podávání antagonistů vitaminu K (např, warfarin), To může vést ke zvýšení protrombinového času a INR, a zrušení nebo snížení dávky rosuvastatinu může vést ke snížení INR (V takových případech, sledování INR).

Kombinované užívání gemfibrozilu a rosuvastatinu se zvyšuje v 2 krát C_max plasma rosuvastatin a AUC.

Souběžné užívání rosuvastatinu a antacid, s obsahem hliníku a hydroxidu hořečnatého, To vede ke snížení plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi 50%. Tento efekt je méně výrazný, Pokud jsou antacida používány 2 hodin po obdržení rosuvastatin (klinický význam není znám).

Současné použití rosuvastatinu a erythromycinu snižuje rosuvastatin na AUC 20% a C_max rosuvastatinu 30% (pravděpodobně, zvýšením pohyblivosti střev, způsobené tím, že erythromycin).

Souběžné užívání rosuvastatinu a perorální antikoncepce zvyšuje AUC ethinylestradiolu a norgestrel AUC na 26% a 34% příslušně. Nemůžeme vyloučit takovéto interakce, zatímco užívání rosuvastatinu a hormonální substituční léčby.

Gemfiʙrozil, jiné fibráty a snižující lipidy dávky niacinu (≥1 / dní) zvýšené riziko myopatie se při současném podávání jiných inhibitorů inhibitorů HMG-CoA reduktázy je možné díky tomu,, mohou způsobit myopatii a při použití jako monoterapie.

Kombinované použití rosuvastatinu a itrakonazolu (Inhibitor CYP3A4) AUC zvyšuje na rosuvastatin 28% (klinicky nevýznamné).