KOZAAR

Aktivní materiál: Lozartan
Když ATH: C09CA01
CCF: Antagonistů receptoru angiotenzinu II
ICD-10 kódy (svědectví): I10, I21, 150,0, I61, I63, N08.3
Když CSF: 01.04.02
Výrobce: Merck Sharp & Dohme B.V.. (Nizozemsko)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, Film-coated bílá, Oválný, Ryté “952” na jedné straně a se zářezem – další.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, laktóza gidratirovannaya, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Oxid titaničitý, karnaubský vosk.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Pills, Film-coated bílá, slza-tvarovaný, Ryté “960” na jedné straně a hladká na druhé straně.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, magnesium-stearát.

Složení skořepiny: giproloza (z 0.3% oxid křemičitý), gipromelloza, Oxid titaničitý, karnaubský vosk.

7 PC. – puchýře (1) – balení karton.
7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Specifický antagonista receptoru angiotensinu II (AT typu₁) ústně. Angiotenzin II se selektivně váže na AT₁-receptory, se nachází v mnoha tkáních (v tkáni hladkého svalu cév, v nadledvinkách, ledvin a srdce) a plní několik důležitých biologických funkcí,, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotenzin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. Losartan a jeho farmakologicky aktivní metabolit (E 3174) jak in vitro, in vivo a blokovat všechny z fyziologických účinků angiotenzinu II, bez ohledu na zdroj nebo způsob syntézy. Na rozdíl od některých peptidové antagonistů angiotenzinu II Losartan nemá agonistický účinek.

Losartan se selektivně váže na AT₁-receptory a váže i další hormonální receptory a iontové kanály bloky, hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárního systému. Kromě, Losartan neinhibuje ACE, zodpovědný za zničení bradykininu. Proto účinky, které přímo nesouvisí s blokádou AT₁-receptory, zejména, posílení efekty, souvisí s expozicí bradykinin, nebo rozvoj edému (lozartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), nesouvisí s působením losartanu.

Delší (6-Týdenní) pacientů s hypertenzí losartan 100 mg / den bylo pozorováno 2-3 násobné zvýšení hladiny angiotenzinu II v okamžiku dosažení C_max léčiva v plasmě; U některých pacientů se ukázalo, ještě větší zvýšení koncentrace losartanu, zejména při léčbě jednoho nebo více krátkodobých (2 v týdnu). V průběhu léčby, antihypertenzní účinek a snížení koncentrace aldosteronu v plazmě manifestuje 2 a 6 týdnů léčby, což naznačuje, že efektivní blokádu receptorů pro angiotenzin II. Nicméně, po zrušení losartanem reninu v plazmě a angiotensinu úrovně II prostřednictvím 3 d odmítl k výchozím hodnotám, pozorována před podáním léčiva.

Vzhledem k tomu, losartan je specifický antagonista AT₁ -angiotensin II receptor , to neinhibuje ACE, kináza II – enzym, který inaktivuje bradykinin. Výzkum, která srovnávala účinky 20 mg 100 mg losartanu s účinků reakce ACE inhibitory proti angiotensinu I, angiotensin II a bradykinin,, nalezeno, losartan, který blokuje účinky angiotensinu I a angiotensinu II, aniž by byly ovlivněny účinky bradykininu, vzhledem ke zvláštní mechanismus účinku losartanu. Naproti, ACE inhibitory blokují odpověď na angiotensin I a ke zvýšení intenzity reakce bradykininu, bez vlivu na intenzitu odezvy na angiotensin II, prokazujících farmakodynamické rozdíl mezi losartanem a ACE inhibitory.

Koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě, a antihypertenzní účinek losartanu zvyšuje s rostoucí dávkou. Zbytečně. losartan a jeho aktivní metabolit jsou antagonisty receptoru angiotenzinu II, oba způsobují antihypertenzivní účinek.

Ve studii jednorázové dávky 100 mg losartanu u zdravých dobrovolníků (muži) použití léku jako pacient, dieta s omezeným obsahem soli, a pacienti, spotřebují velké množství soli, žádný vliv na rychlost glomerulární filtrace, efektivního průtoku plazmy ledvinami a filtrace frakce. Losartan má natriuretický účinek, který byl výraznější ve stravě a malosolevoy, zřejmě, To nebylo spojeno s potlačením časného reabsorpci sodíku v proximálních tubulech ledvin. Losartan způsobily také přechodné zvýšení vylučování kyseliny močové ledvinami.

U pacientů s hypertenzí, proteinurie (více 2 g / 24 h), non-diabetických pacientů užívajících losartan, a pro 8 týdny v dávce 50 mg 100 mg, došlo k výraznému poklesu proteinurie 42%, frakční vylučování albuminu a IgG. U těchto pacientů, losartan stabilizaci glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakce.

Ve žen po menopauze s hypertenzí, se kalium-losartanu v dávce 50 mg / den po dobu 4 týdny, Bylo zjištěno, žádný efekt terapie na ledvin a systémové hladiny prostaglandinů.

Losartan žádný účinek na autonomní reflexy a má prodloužený účinek na hladinu noradrenalinu v plazmě.

Pacienti s hypertenzí losartan dávkách up 150 mg / den nezpůsobuje klinicky významné změny hladin triglyceridů nalačno, celkový cholesterol (Hs) a HS-HDL. Stejné dávky losartanu nemá vliv na hladinu krevní glukózy při hladovění.

Všeobecně, losartan způsobuje snížení hladin kyseliny močové v séru (obvykle, méně 0.4 mg / dl), přetrvávala během dlouhodobé léčby. V kontrolovaných klinických studiích, v nichž byli zařazeni pacienti s hypertenzí, Byly pozorovány přerušení léčby z důvodu zvýšení hladiny kreatininu nebo draslíku v krevním séru.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Když je podáván losartan dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a podstupuje efekt “první průchod” játry, což vede k tvorbě aktivního metabolitu a karboxylovaný inaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanu je přibližně 33%. Průměrná C_max losartan a jeho aktivní metabolit jsou dosaženy po 1 h a 3-4 h, v daném pořadí. Když se losartan během normálního jídla byly zjištěny klinicky významný účinek na profil koncentrace losartanu v plazmě.

Rozdělení

Losartan a jeho aktivní metabolit jsou vázány na plazmatické bílkoviny (především na albumin) více než 99%. PROTI_d Losartan je 34 l. Studie na potkanech prokázaly, že losartan prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou.

Metabolismus

O 14% dávka losartanu (požití a / v úvodu) To je konvertován na aktivní metabolit. Jakmile jste uvnitř, nebo na / v losartan, označený ¹⁴FROM, cirkulující radioaktivita plazmy převážně souvisí s přítomností v něm losartanu a jeho aktivního metabolitu. Jsou vytvořeny jako biologicky neaktivní metabolity, vč. Dva hlavní, vyplývající ze hydroxylací butylového postranního řetězce, a jednu sekundární – N-2-тетразол-глюкуронид.

Dedukce

Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 600 ml / min 50 ml / min, v daném pořadí. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je asi 74 ml / min 26 ml / min, v daném pořadí. Když Losartan asi 4% dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí a asi 6% dávky se vylučuje močí jako aktivní metabolit. Losartan a jeho aktivní metabolit jsou lineární farmakokinetika po orálním draselné soli losartanu v dávkách až 200 mg.

Po orálním podání, plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního pokles metabolit s koncem polieksponentsialno T_1/2 o 2 a 6-9 h, v daném pořadí. Před léku v dávce 100 mg 1 čas / den žádné významné akumulace v plazmě nebo losartan krevní, ani jeho aktivní metabolit.

Odnětí losartanu a jeho metabolitů probíhá v žluči a moči. Po perorálním podání se losartan, označený ¹⁴FROM, o 35% radioaktivní detekována v moči a 58% – Calais. Poté, co o / v losartan, označený ¹⁴FROM, o 43% radioaktivní detekována v moči a 50% Calais.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě u starších lidí s hypertenzí se významně nelišily od těchto ukazatelů u mladších pacientů s hypertenzí.

Losartan koncentrace v plazmě 2 krát vyšší u žen s hypertenzí ve srovnání s muži, trpící hypertenzí. Koncentrace aktivního metabolitu v obou mužů a žen nelišila. Tento zjevný rozdíl ve farmakokinetice nemá žádný klinický význam.

Když Losartan do pacientů s alkoholickou jaterní cirhózou a mírným až středním stupněm koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu v krevní plazmě byly v 5 a 1.7 doba (příslušně) lepší, než u zdravých mladých mužských dobrovolníků.

Losartan koncentrace v krevní plazmě u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml / min se neliší od těch, které u pacientů s normální funkcí ledvin. Při porovnání hodnoty AUC u pacientů, hemodialýzy, To bylo přibližně 2 doba, než u pacientů s normální funkcí ledvin. Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu nejsou změněna u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů, hemodialýzy. Losartan a jeho aktivní metabolit nelze odstranit dialýzou.

Svědectví

- Arteriální hypertenze;

- Snížení rizika spojeného kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s hypertenzí a levé komory hypertrofii, projevující se poklesem kumulativní výskytu kardiovaskulární mortality, výskyt mrtvice a infarktu myokardu;

- Ochrana ledvin u pacientů s diabetem 2 Typ proteinurie – zpomalení progrese selhání ledvin, projevující se snížením frekvence
giperkreatininemii, výskyt v konečné fázi chronického selhání ledvin, vyžadující hemodialýzu nebo transplantace ledvin,
smrtelnost, a snížení proteinurie;

- Chronické srdeční selhání po selhání léčby inhibitorem ACE.

Režim dávkování

Cozaar perorálně bez ohledu na jídlo, Může být použita jako monoterapie, a v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Na vysoký tlak Standardní počáteční a udržovací dávka pro většinu pacientů je 50 mg 1 Čas / den. Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo 3-6 týdny po zahájení terapie. U některých pacientů, aby se dosáhlo většího účinku, může být dávka zvýšena na 100 mg 1 Čas / den.

U pacientů se sníženou BCC (např, Při příjmu vysoké dávky diuretik) Počáteční dávka by měla být snížena na 25 mg 1 Čas / den.

Není třeba pro počáteční výběr dávky ve starších au pacientů s nedostatečností ledvin, včetně pacientů na dialýze.

Pacienti s anamnézou onemocnění jater by měl jmenovat lék při nižších dávkách.

Na snížit riziko související kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s hypertenzí a levé komory hypertrofii Standardní počáteční dávka je 50 mg 1 Čas / den. V budoucnu, doporučujeme přidat hydrochlorothiazidu v nízké dávce nebo zvýšit dávku Cozaar up 100 mg 1 čas / den, s ohledem na míru snížení krevního tlaku.

Na Ochrana funkce ledvin v Pacienti s diabetes mellitus 2 a proteinurie Standardní počáteční dávka je 50 mg 1 Čas / den. V budoucnu, se doporučuje zvýšit dávku Cozaar 100 mg 1 čas / den, s ohledem na míru snížení krevního tlaku. Přípravek Cozaar lze přiřadit ve spojení s jinými antihypertenzivy (Diuretický, Blokátory vápníkových kanálů, alpha- a beta-blokátory, centrálně působící látky), inzulin a jiné hypoglykemická činidla (sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glukosidázy).

Na chronické srdeční selhání Počáteční dávka Cozaar 12.5 mg 1 Čas / den. Obvykle, Dávka se titruje v týdenních intervalech (tj. 12.5 mg / den, 25 mg / den, 50 mg / den) na obvyklou udržovací dávku 50 mg 1 čas / den, v závislosti na individuální snášenlivosti.

Vedlejší efekt

V kontrolovaných klinických studiích léku u pacientů s esenciální hypertenze pouze vedlejším účinkem, Drogové, byly závratě, kde se vyskytovaly častěji, než u placeba, a došlo v ≥1% pacientů, léčeni Cozaar. Kromě, y ≤ 1% Pacienti měli ortostatických reakce, závislé na dávce. Vzácně hlášen výskyt vyrážky, ale frekvence jejího výskytu, je menší než, než placebo.

Prokázaly, kontrolovaných klinických studií, Cozaar, které jsou obecně dobře snášena pacienty s hypertrofií levé komory, Pacienti s diabetes mellitus 2 a proteinurie. Mezi nejběžnější vedlejší účinky, Drogové, systémová a nesystémová byly závratě, tělesná slabost / slabosty, snížení krevního tlaku a hyperkalemie.

V těchto studiích, následující nežádoucí účinky při užívání přípravek Cozaar (n = 2.085) placebo (n = 535) došlo v ≥ 1% Pacienti:

Z těla jako celku: bolest v žaludku 1.7% (placebo 1.7%); slabost a únava 3.8% (placebo 3.9%), bolest na hrudi 1.1% (placebo 2.6%), otok 1.7% (placebo 1.9%)

Kardiovaskulární systém: bušení srdce 1% (placebo 0.4%); tachykardie 1% (placebo 1.7%).

Ze zažívacího systému: průjem 1.9% (placebo 1.9%); dyspepsie 1.1% (placebo 1.5%); nevolnost 1.8% (placebo 2.8%).

Od kosti- svalový systém: bolest zad 1.6% (placebo 1.1%); svalové křeče 1% (placebo 1.1%).

CNS: závrať 4.1% (placebo 2.4%); bolest hlavy 14.1% (placebo 17.2%); nespavost 1.1% (placebo 0.7%).

Dýchací systém: kašel 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); zánět dutin 1% (placebo 1.3%); infekce horních cest dýchacích 6.5% (placebo 5.6%).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinické praxi.

Alergické reakce: Pacienti, přičemž losartan, zřídka zkušený angioedém, včetně otokem hrtanu, štěrbina mezi hlasivkami, způsobující obstrukce dýchacích cest, a / nebo otok obličeje, rty, hrdla a / nebo jazyka. Někteří z těchto pacientů měla historie instrukcí převedeno angioedému při užívání ACE inhibitory. Vzácně hlášeny výskytu vaskulitidy, zahrnující Henoch-Schonleinovy ​​purpury.

Ze zažívacího systému: zánět jater (zřídka), abnormální funkce jater.

Z hematopoetického systému: anémie, trombocytopenie.

Na straně pohybového aparátu: myalgie; artralgie; zřídka – raʙdomioliz.

CNS: migréna, zřídka – disgevziya.

Dýchací systém: kašel.

Dermatologické reakce: kopřivka, svědění, dermahemia.

Z laboratorních parametrů: V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s esenciální hypertenzí klinicky významné změny ve standardních laboratorních parametrů byla vzácně spojena s ohledem přípravek Cozaar. V 1.5% pacienti měli hyperkalemie (hladiny draslíku v séru >5.5 mekv /). Ve studii u pacientů s diabetes mellitus 2 proteinurie došlo v hyperkalémie 9.9% patsentov léčených Cozaar a 3.4% Pacienti, Léčba placebem. Zvýšené hladiny ALT byla pozorována ve vzácných případech a obvykle vrátí do normálu po vysazení.

V obecném, dobře tolerovaná Cozaar, nežádoucí účinky jsou mírné a přechodné povahy a nevyžadují vysazení léku. Celkový výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s Cozaar tento ukazatel placebo.

Kontraindikace

- Těhotenství;

- Přecitlivělost na lék.

FROM opatrnost by měl být předepisován pacientům se sníženou BCC, např, léčby diuretiky ve vysokých dávkách (symptomatická hypotenze může vyskytnout), a pacienti s jaterními chorobami a historie ledvin.

Těhotenství a kojení

Aplikace COZAAR je kontraindikován v těhotenství.

Aplikace v II a III trimestr těhotenství drog, působící na renin-angiotensinový systém, může způsobit vážné zranění nebo dokonce smrt vyvíjejícího se plodu, Proto při stanovení těhotenství příjmu Cozaar by měla být okamžitě přerušena. V fetální renální perfuze, V závislosti na vývoji renin-angiotensinového systému, To se objeví v trimestru II; Riziko pro plod roste, Cozaar pokud je předepsáno v II a III trimestr těhotenství.

Neužívejte přípravek Cozaar laktace. Zkušenosti s použitím losartanu během kojení není, a neznámo, zda losartan se uvolňuje do mateřského mléka. Zbytečně. mnohé léky jsou vylučovány do mateřského mléka a může mít nepříznivé účinky na kojence, s přihlédnutím k potřebě léku pro matku by měl přijmout rozhodnutí o zastavení kojení nebo odebrat lék.

Upozornění

To by mohlo vypadat jako příznak přecitlivělosti angioedému.

U pacientů se sníženou BCC (např, léčených vysokými dávkami diuretik) může nastat symptomatická hypotenze. Oprava takových podmínek by mělo být provedeno před jmenováním Cozaar, nebo začít léčbu nižší dávkou.

Narušení vodní a elektrolytové rovnováhy je typický pro pacienty s renální nedostatečností s diabetem nebo bez diabetu, Proto, při jmenování těchto pacientů by měla být zvláště opatrní. V klinických studiích,, která zahrnovala pacienty s diabetes mellitus 2 Typ proteinurie, Incidence hyperkalémie byla vyšší ve skupině, léčeni Cozaar, než skupina, placebo. Několik pacientů mělo přerušit léčbu v důsledku došlo hyperkalémie.

Během léčby přípravkem Cozaar, by pacienti neměli užívat doplňky draslíku nebo draslík obsahující náhražky soli bez předchozího souhlasu lékaře.

Tyto farmakokinetické studie ukazují,, losartan koncentrace v plazmě u pacientů s cirhózou jater výraznému zvýšení, tak u pacientů s historií onemocněním jater by měla být předepsána drogu při nižší dávce.

V důsledku inhibice renin-angiotensinového systému u některých citlivých pacientů měli změny ve funkci ledvin, včetně selhání ledvin; Tyto změny mohou zmizí po ukončení léčby.

Některé léky, ovlivňující renin-angiotensinový systém, může zvýšit hladinu močoviny v krvi a kreatininu v séru u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie u solitérní ledviny. Vykázala výskytu takových účinků přičemž přípravek Cozaar; změny funkce ledvin mohou zmizet při zastavení terapie.

Pacienti s závislé činnosti renin-angiotensin-aldosteron funkce ledvin (tj. s těžkým chronickým srdečním selháním) léčba ACE inhibitory v některých případech spojena s vývojem oligurii a / nebo progresivní azotemie, a akutní selhání ledvin (zřídka), a / nebo států, s smrtící výsledku. O tento výsledek byl zaznamenán při léčbě těchto pacientů Cozaar.

Klinické studie neprokázaly žádné specifika týkající se bezpečnosti a účinnosti losartanu u starších pacientů.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 18 nebyly stanoveny let.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování jsou omezené. Pravděpodobně příznaky nadměrná dávka: výrazné snížení krevního tlaku a tachykardie; bradykardie se může objevit jako důsledek parasympatického stimulace.

Léčba: terapie simptomaticheskaya. Losartan a jeho aktivní metabolit nejsou odebrány z krve hemodialýzou.

Lékové interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce s léky takovými, jako hydrochlorothiazid, Digoxin, warfarin, cimetidin, fenobarbital, ketokonazol a эritromitsin.

Rifampin a flukonazol snížila úroveň aktivního metabolitu. Klinický význam těchto interakcí nebyl studován.

Stejně jako u jiných prostředků, blokuje tvorbu angiotensinu II a jeho účinky, současné podávání draslík šetřících diuretik (spironolakton, triamteren, amilorid), draselné soli a přísady, obsahující draslík, může zvýšit hladinu draslíku v krevním séru.

Stejně jako u jiných prostředků, vliv na vylučování sodíku, losartan léčba může být doprovázené snížením vylučování a zvýšení koncentrací séra lithia, Proto, zatímco reakcí s lithium-by měla sledovat jeho koncentrace v séru.

NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. Proto, hypotenzní účinek antagonistů receptoru angiotenzinu II, může být oslabena, zatímco užívání nesteroidních antirevmatik, včetně selektivních inhibitorů COX-2.

U některých pacientů s poruchou funkce ledvin, , kteří byli léčeni NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II, může mít za následek další zhoršení funkce ledvin. Za normálních okolností, tento účinek je reverzibilní.

Flukonazol, inhibitor cytochromu P450 2C9 isoenzymu, To snižuje plazmatické koncentrace aktivního metabolitu a zvyšuje koncentrace losartanu, Nicméně, farmakodynamické význam tohoto jevu není nainstalován. Zobrazení, že osoby,, losartan není metabolizován na aktivní metabolit, tam je velmi vzácná a specifická porucha P450 2C9 isoenzymu.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován v dobře uzavřených nádobách, Ve tmě, přístupné dětem při teplotě nepřesahující 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.