KORAKSAN

Aktivní materiál: Ivabradin
Když ATH: C01EB17
CCF: Antianginózní drog. Selektivní inhibitor If-kanálového sinu
ICD-10 kódy (svědectví): i20
Když CSF: 01.12.06
Výrobce: Laboratoře služebník (Francie)

Dávkování Form, Složení a balení

Pills, povlečený oranžovo-růžový, Oválný, čočkovitý, zářezy po obou stranách a na obou stranách rytí (na jednu stranu – firemní logo, další – figura “5”).

Pomocné látky: monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, maltodextrin, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železa (E172).

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills, povlečený oranžovo-růžový, Trojúhelníkový, vyryté na obou stranách (na jednu stranu – firemní logo, další – číslo “7.5”).

Pomocné látky: monohydrát laktózy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, maltodextrin, Koloidní bezvodý oxid křemičitý, gipromelloza, Oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železa (E172).

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antianginózní drog. Mechanismus účinku je selektivní a specifické inhibice sinusovém uzlu If channel, ovládající spontánní diastolickou depolarizaci v sinusovém uzlu a regulaci srdeční frekvence.

Vliv na srdeční funkce specifické pro sinusovém uzlu, To nemá vliv na trvání impulsů intraatrial, atrioventrikulární a intraventrikulární drátová cesty, a kontraktilitu myokardu. Ventrikulární repolarizace procesu zůstávají nezměněny.

Ivabradin může ovlivňovat také IhTV sítnice, Je-li kanál podobný srdce, podílejí na vzniku dočasné změny vizuálního vnímání změnou reakce na sítnici na jasné světelné stimuly.

Když urychlovat okolnosti (např, rychlá změna jasu) částečná inhibice Ih kanálů ivabradinu je tzv jev změny svetovospriyatiya (fotopsie). Pro photopsias charakteristicky prochází změna jasu na omezené ploše zrakového pole.

Hlavní farmakologické vlastnosti ivabradinu je schopnost závislá na dávce, snížení srdeční frekvence. Analýza závislosti snížení srdeční frekvence o dávky se provádí postupným zvyšováním dávky ivabradinu nahoru 20 mg 2 x / den, a vykazovaly tendenci k dosažení plateau efekt (nedostatek zvýšení terapeutického účinku), což snižuje riziko závažné, špatně snášen bradykardie (HR méně 40 u. / min).

Při jmenování lék v doporučených dávkách, zpomalení srdeční frekvence je přibližně 10 u. / min v klidu a během cvičení. To snižuje práce srdce a snižuje požadavky myokardu kyslíku.

Ivabradin neovlivňuje intrakardiální vedení, vtažitelnost (Nezpůsobuje negativně inotropní účinek) nebo proces ventrikulární repolarizace. V klinických elektrofyziologických studiích ivabradin neměl žádný vliv na dobu impulsů na atrioventrikulárního nebo intraventrikulárního vedení vzruchu cest, jak dobře opravenými intervalů QT. Ve speciálních studiích zahrnujících více 100 Pacienti s dysfunkcí levé komory (ejekční frakce 30-45%) Je prokázáno,, že ivabradin neovlivňuje kontraktilitu myokardu.

Antianginózní a antiischemické účinnost ivabradinu byla prokázána ve 4 dvojitě zaslepené, randomizované studie (2 placebem kontrolované studie a 2 Srovnávací studie s atenolol a amlodipin). V těchto studiích se podílejí 3222 pacienti s chronickou stabilní angínou, z toho 2168 obdržel ivabradin.

Stanovený, že ivabradin v dávce 5 mg 2 krát / den má příznivý vliv na všech ukazatelů zátěžových testů v rámci 3-4 týdnů léčby. Účinnost byla potvrzena a dávka 7.5 mg 2 x / den. Zejména, další účinek s rostoucí dávkou 5 mg 7.5 mg 2 krát / den byl stanoven ve srovnávací studii s atenololem. Doba cvičení se zvýšil o přibližně 1 minut po 1 měsíc použití v dávce ivabradinu 5 mg 2 x / den, vyznačující se tím, po další 3 měsíce, který je příjemcem ivabradinu v dávce 7.5 mg 2 krát / den ve znamení další zvýšení tohoto ukazatele o 25 sekunda. V této studii, Antianginózní a antiischemické účinnost ivabradinu byla potvrzena u pacientů ve věku 65 a starší. Účinnost ivabradinu při použití v dávkách 5 mg 7.5 mg 2 x / den, byla pozorována v těchto studiích, pokud jde o všechny zkoušky ukazatele zatížení (celková doba cvičení, doba do limitní anginy útoku, Čas před útokem anginy pectoris a doby do deprese ST 1 mm pod obrysu), a byl doprovázen snížením frekvence záchvatů anginy pectoris kolem 70%. Dávkovači režim při použití ivabradinu 2 krát / den zajišťuje stejně efektivně 24 žádná.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zahrnující 725 Pacienti neprokázaly žádné další účinnost ivabradinu v přistupujících na maximální dávku amlodipinu na poklesu terapeutické aktivity (přes 12 hodin po požití), zatímco na vrchol účinku (přes 3-4 hodin po požití) Účinnost ivabradinu byla prokázána. Ve studiích klinické účinnosti účinky ivabradinu plně zachována po celou dobu 3- a 4-měsíční období léčby. Při léčbě známek farmakologické tolerance nepřítomný, a po ukončení přerušení léčby byly zaznamenány. Antianginózní a ischemické účinky ivabradinu byly spojeny se snížením závislosti na dávce tepové frekvence, jakož i k významnému poklesu pracovních pracích (Tepová frekvence × systolický krevní tlak), jak sám, a během cvičení. Dopad na hodnotu krevního tlaku a periferní cévní rezistenci byly minimální a nebyly klinicky závažné.

Trvalý pokles srdeční frekvence bylo prokázáno u pacientů, přičemž ivabradinem nejméně 1 rok (n = 713). Žádný účinek na metabolismus glukózy nebo lipidů není pozorován.

U pacientů s diabetem (n = 457) ivabradin prokázaly účinnost a bezpečnost, a další, velikostí srovnatelná, skupiny pacientů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ivabradinu je lineární v rozmezí dávek od 0.5 na 24 mg.

Ivabradin je velmi rozpustný ve vodě (>10 mg / ml). Molekula je reprezentován ivabradinu S-enantiomer nedostatek biokonverze (Podle studií in vivo). Stanovený, že lidské primární aktivní metabolit léku je N-desmetilirovannoe derivát ivabradinu.

Vstřebávání

Po orálním podání se ivabradin rychle uvolňuje z tablet, a pak se rychle a téměř úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu.

C_max plazmatické hladiny dosaženo po 1.5 hodin po požití na lačno. Biologická dostupnost je přibližně 40%, vzhledem k účinku “první průchod” játry.

Jíst zvyšuje vstřebávání o přibližně 1 h a zvyšuje koncentraci v krevní plazmě 20% na 30%. Chcete-li snížit interindividuální variabilita se doporučuje užívat lék během jídla.

Rozdělení

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 70% .V_d je o 100 l. C_ss^maxv krevní plazmě po dlouhodobém užívání v doporučené dávce 5 mg 2 x / den je o 22 ng / ml (CV = 29%). Průměrná C_ss v plazmě je 10 ng / ml.

Metabolismus

Ivabradin ve velké míře metabolizován v játrech a střevech oxidací v přítomnosti CYP3A4. Hlavním aktivním metabolitem je N-derivát desmetilirovannoe (S18982), část 40% dávky z mateřské sloučeniny a je charakterizován tím, podobným farmakokinetických a farmakodynamických vlastností. Metabolismus aktivního metabolitu ivabradinu se vyskytuje rovněž v přítomnosti CYP3A4.

Ivabradin má nízkou afinitu k CYP3A4, vyznačující se tím, není pozorováno žádné známky indukce nebo inhibice enzymu. V této souvislosti, je nepravděpodobné,, ivabradin, která mění metabolismus nebo CYP3A4 substrátu koncentrace v plazmě. Na druhou stranu, kombinované použití silnými inhibitory nebo induktory P450 isoenzymu systému může významně ovlivnit koncentraci ivabradinu plazmy.

Dedukce

T_1/2 Ivabradin v průměru asi 2 žádná (70-75% AUC) a efektivní T_1/2 je 11 žádná. Celková clearance – o 400 ml / min, ledvina – o 70 ml / min. Vylučování metabolitů a menších množství nezměněné látky se vyskytuje ve stejné míře prostřednictvím trávicího traktu a ledvin. O 4% perorální dávky se vyloučí močí.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Tyto farmakokinetické parametry, jako AUC a hodnota C_max plazma neměl žádný významný rozdíl u pacientů po 65 léta, senior 75 let a obyvatelstvo.

Vliv selhání ledvin (v CC 15 na 60 ml / min) na kinetice ivabradinu je minimální.

U pacientů s mírnou jaterní nedostatečností (5-7 poukazuje na Child-Pugh) AUC ivabradinu a ego aktivnogo metabolitů 20% lepší, než s normální funkcí jater.

Množství dat u pacientů se středně závažnou (7-9 poukazuje na Child-Pugh) poškození jater neumožňuje dospět k závěru, že použití ivabradinu u této skupiny pacientů. Klinické údaje o použití ivabradinu u pacientů se závažnou (více 9 poukazuje na Child-Pugh) poškození jater, nejsou v současnosti k dispozici.

Vztah mezi farmakokinetických a farmakodynamických vlastností

Analýza vztahu mezi farmakokinetických a farmakodynamických vlastností je možné stanovit, že zpomalení srdeční frekvence je přímo úměrné zvýšení plazmatické koncentrace ivabradinu a aktivního metabolitu S18982 v úrovních až dávkování 15-20 mg 2 x / den. Při použití léčiva ve vyšších dávkách, zpomalení srdeční frekvence, není úměrná koncentracím ivabradinu plazmě a je charakteristický sklon k dosažení plateau účinku. Vysoká úroveň koncentrace ivabradinu, který může být dosaženo kombinací léčiva se silnými inhibitory CYP3A4, může vést k výraznému snížení tepové frekvence, ale toto riziko se snižuje o kombinaci s inhibitory CYP3A4 středně.

Svědectví

- Léčba stabilní angina pectoris u pacientů s normálním sinusovým rytmem v případě intolerance nebo kontraindikace použití beta-blokátorů.

Režim dávkování

Farmakoterapie Coraxan^® Doporučuje se jako alternativa pro symptomatické léčbě stabilní anginy pectoris u pacientů s normálním sinusovým rytmem v případě intolerance nebo kontraindikace pro použití beta-blokátorů.

Tablety Coraxan^® určený pro požití 2 krát / den ráno a večer během jídla.

Průměrná doporučená počáteční dávka Coraxan^® je 10 mg / den (1 poutko. 5 mg 2 x / den). V závislosti na terapeutickém účinku po 3-4 týdnech léčiva může být dávka zvýšena na 15 mg / den (1 poutko. 7.5 mg 2 x / den).

V případě, že hodnota léčby srdeční frekvence klesne na méně než 50 u. / min nebo pacient, symptomy, spojené s bradykardií (jako je závrať, únava nebo hypotenze), nezbytné zvolit nižší dávky. Pokud se snížení dávky Coraxan^® hodnota tepové frekvence se vrátí k normálu, a zůstává na méně než 50 u. / min, lék by měl být vysazen.

Aplikace Coraxan^® v Pacienti 75 a starší To byl studován u omezeného počtu pacientů, Proto, pro tuto věkovou skupinu se doporučuje zahájit léčbu s úvodní dávce 2.5 mg (1/2 poutko. podle 5 mg) 2 x / den. Následně se denní dávka může být zvýšena v závislosti na stavu pacienta.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin v CC > 15 ml / min Doporučené dávkování normální.

Vzhledem k nedostatku klinických údajů CC < 15 ml / min lék by měl být používán s opatrností.

Nepotřebujete žádnou změnu dávkovacího režimu léku v Mírná jaterní nedostatečnost. Opatrnosti je třeba středně těžkou jaterní nedostatečnost. Na těžká jaterní nedostatečnost lék je kontraindikován, jak je u tohoto pacienta nebyly provedeny studie.

Vedlejší efekt

Ve studii Coraxan^® v klinických studiích fáze II-III byly dotazováni 5000 Pacienti. Koraksan^® obdržela více než 2900 Pacienti.

Na straně orgánu zorného: Často (>1/10) – fenomén změny svetovospriyatiya (fotopsie), Jsem uvedl ve 14.5% pacientů a byla popsána jako procházející změna jasu na omezené ploše zrakového pole. Obvykle, takové události byly iniciovány prudkou změnou intenzity světla. V základě, fotopsie se objeví v první 2 měsících léčby následuje opakování a měl mírné nebo střední intenzity. Vznik photopsias zastaví po ukončení terapie, Tak, Většinou (77.5%), a během jeho provádění. Pouze 1% pacientů photopsias vzhled způsobil odmítnutí léčby nebo změnit normální každodenní rutinu. Často (>1/100, <1/10) – rozmazané vidění.

Kardiovaskulární systém: často (>1/100, <1/10) – bradykardie (3.3% Pacienti, zejména v první 2-3 měsíce léčby; v 0.5% Pacienti vyvinut těžkou bradykardii s srdeční frekvence nižší než nebo ekvivalent 40 u. / min), AV blok I stupňů, komorových předčasných beats; někdy (>1/1000, <1/100) – tlukot srdce, supraventrikulárních arytmií. Následující stav, identifikovány v průběhu klinických zkoušek, Došlo se stejnou frekvencí u pacientů, poluchayushtih ivabradin, a ve srovnávací skupině, že naznačuje souvislost s nemocí jako takové, a nikoli s recepcí ivabradinu: sinusová arytmie, nestabilní angina, zhoršení anginy, fibrilace síní, ischemie myokardu, infarkt myokardu a ventrikulární tachykardie.

Ze zažívacího systému: někdy (>1/1000, <1/100) – nevolnost, zácpa, průjem.

Z těla jako celku: často (>1/100, <1/10) – bolest hlavy (zejména v prvním měsíci léčby), závrať, možná v souvislosti s bradykardií; někdy (>1/1000, <1/100) - Závratě, dušnost, svalové křeče.

Z laboratorních parametrů: někdy(>1/1000, <1/100) - Hyperurikémie, eozinofilija, zvýšená hladina kreatininu v krevní plazmě.

Kontraindikace

- Tepová frekvence v klidu pod 60 u. / min (před zahájením léčby);

- Kardiogenní šok;

- Akutní infarkt myokardu;

- Těžká hypotenze (systolický TK níže 90 mmHg. a rachotily diastolicheskoe PLC 50 mmHg.);

- Těžké poškození jater (více 9 poukazuje na Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokáda;

- Chronické srdeční selhání III a IV funkční třída NYHA klasifikace (z důvodu nedostatku potřebného klinických dat);

- Přítomnost kardiostimulátoru;

- Nestabilní angina pectoris;

- AV-блокада III степени;

- Současné použití se silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), makrolidová antibiotika (klaritromycin, ústní erytromycin, dzhozamitsin, telithromycin), Inhibitory HIV proteáz (Nelfinavir, ritonavir) a nefazodon;

- Přecitlivělost na ivabradin nebo na kteroukoliv složku léku.

Těhotenství a kojení

Koraksan^® kontraindikován v průběhu těhotenství. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se použití Coraxan^® u těhotných žen. IN experimentální výzkum reprodukční funkce u zvířat prokázaly embryotoxické a teratogenní účinky léku. Není nainstalován Potenciální riziko účinků na reprodukční funkce u lidí.

IN experimentální výzkum nalezeno, že ivabradin se vylučuje do mateřského mléka. V tomto ohledu je použití Coraxan^® laktace (kojení) kontraindikováno.

Upozornění

Koraksan^® Není vhodné pro léčení nebo profylaxi poruch srdečního rytmu. Její účinnost padá na pozadí vývoje tachyarytmií (např, ventrikulární nebo supraventrikulární tachykardie).

Koraksan^® nedoporučuje u pacientů s fibrilací síní (fibrilace síní) nebo jiných typů arytmií, spojená s funkcí sinusového uzlu.

V terapii coraxan^® doporučuje se pravidelné sledování pacienta pro rozvoj fibrilace síní (paroxysmální nebo trvalé). V klinických indikacích (např, v komplikovaném anginy pectoris, vyjádřeno tep, Arytmie) by měla pravidelně sledovat EKG.

Koraksan^® nedoporučuje u pacientů s AV blokádou II studia.

Aplikace Coraxan^® spolu s blokátory kalciových kanálů, zpomaluje srdeční frekvenci (verapamil nebo diltiazem), Nedoporučuje.

Při uplatňování Coraxan^® s nitráty, blokátory kalciového kanálu - deriváty dihydropyridinu (Takima jak amlodipinum) žádný vliv na bezpečnost a účinnost terapií byly identifikovány.

Před jmenováním Coraxan^® pacient by měl být hodnocen na přítomnost chronického srdečního selhání. Máte-li chronického srdečního selhání III a IV funkční třídy NYHA klasifikace Coraxan^® je kontraindikováno z důvodu nedostatečných údajů o účinnosti a bezpečnosti léčiva. Vzhledem k nedostatečnému počtu vyšetřených pacientů lék je třeba předepisovat s opatrností asymptomatickou dysfunkcí levé komory a městnavého srdečního selhání funkční třídy II NYHA klasifikace.

Nedoporučuje předepsat lék bezprostředně po cévní mozkové příhodě, tk. žádné údaje pro jeho použití v daném období.

Koraksan^® Působí na funkci sítnice. V současné době neexistuje žádný důkaz o toxický účinek ivabradinu na sítnici, a účinky dlouhodobého užívání Coraxan^® proti sítnice doposud neznámé. Pokud jste nejsou popsány v návodu k zrakových funkcí by měli zvážit přerušení Coraxan^®. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s retinitis pigmentosa.

Přípravek obsahuje laktózu, takže pacienti s nesnášenlivostí laktózy, vrozeným deficitem nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy drogu Coraxan^® nedoporučeno.

Vzhledem k nedostatku klinických dat Coraxan^® by měl být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou hypotenzí.

Pitím grapefruitového džusu během léčby Coraxan^® došlo k nárůstu koncentrací v krvi ivabradinu u 2 doba. Během léčby příjmu ivabradinum grapefruitového džusu, a třezalka tečkovaná přípravky by měly být omezeny na minimum.

Neexistuje žádný důkaz rizika bradykardie u pacientů užívajících Coraxan^® v obnovení sinusového rytmu během farmakologické kardioverzi. Nicméně, z důvodu nedostatku potřebného data, když je to možné, pro zpoždění kardioverzi, a přijímání Coraxan^® by měla být přerušena 24 hodin před závodem.

Použití v pediatrii

Lék Coraxan^® To se nedoporučuje Děti a mladiství mladší 18 léta, protože účinnost a bezpečnost jeho použití v této věkové skupině nebyla studována.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Bylo prokázáno,, které v podstatě používají Coraxan^® To nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla, ale vzhledem k možnosti výskytu photopsias péče o pacienta by měla být přijata během zaměstnání potenciálně nebezpečných činností, vyžadující vysokou míru psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Příznaky: Heavy dlouhotrvající bradykardii, špatně snášena pacienty.

Léčba: Závažná bradykardie by měla být symptomatická a vykonávána ve specializovaných jednotkách. V případě bradykardie v kombinaci s nepříznivými změnami v hemodynamických parametrů je znázorněno symptomatické léčby a / v úvodu beta-sympatomimetik (Isoprenalin). Pokud je to nutné, zvážit možnost dočasného instalace kardiostimulátoru.

Lékové interakce

Ve společném aplikaci s léčivem Coraxan^® léky, prodloužení QT intervalu (chinidin, disopyramid, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidin, cisaprid, Erythromycin v /), může zvýšit srdeční frekvence zpomalení, takže pokud budete potřebovat společnou schůzku by měli být opatrní monitorování kardiovaskulárního systému (takové kombinace se nedoporučuje).

Ivabradin je metabolizován v játrech CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto izoenzymu. Ivabradin nemá významný vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace jiných substrátů CYP3A4. Mezitím inhibitory a induktory CYP3A4 interakci s ivabradinem a jeho vliv na metabolismus a farmakokinetickými vlastnostmi. Bylo zjištěno,, Inhibitory růstu CYP3A4, a induktory CYP3A4 pokles plazmatické koncentrace ivabradinu. Zvyšující se koncentrace v plazmě ivabradinu zvýšit riziko bradykardie.

Současné užívání se silnými inhibitory cytochromu P450, jako jsou azolová antimykotika (ketokonazol 200 mg 1 Čas / den), itrakonazol), makrolidy antibiotika (klaritromycin, ústní erytromycin, dzhozamitsin /1 g 2 Časy / dnů /, telithromycin), Inhibitory HIV proteáz (Nelfinavir, ritonavir), nefazodon zvýšení ivabradin průměrné hodnoty koncentrací v plazmě 7-8 doba (Takové kombinace je kontraindikováno).

Kombinované použití ivabradinu a fondy, zpomaluje srdeční frekvenci, diltiazem nebo verapamil je dobře tolerován a doprovázené zvýšením koncentrace ivabradinu 2-3 doba, a dále tak zpomalení srdeční frekvence byla přibližně 5 u. / min (Tato kombinace se nedoporučuje).

Současné užívání Coraxan^® Inhibitory CYP3A4 a středně akce (např, flukonazola) To může vést k výraznému zpomalení srdeční frekvence (recepce Coraxan^® by se mělo začít s dávkou 2.5 mg 2 x / den, a je-li srdeční frekvence nižší než 60 u. / min vyžaduje pečlivým lékařským dohledem.

Induktory CYP3A4, jako je například rifampicin, barbituráty, fenytoin, a bylinné přípravky, obsahující třezalku (Hypericum perforatum), v kombinaci s coraxan^® může snižovat koncentraci v krvi a aktivitu ivabradinu a vyžadují použití léku ve vyšší dávce.

Ve společné žádosti byla prokázána absence klinicky výrazného účinku na farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu následující léky: Inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol), inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (sildenafil), HMG-CoA reduktázy (simvastatin), blokátory kalciových kanálů – deriváty dihydropyridinu (amlodipinum, lacidipin), digoxin a warfarin. Zobrazení, že ivabradin nemá žádný klinicky výrazný účinek na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipina, lacidipin, farmakokinetiku a digoxin farmakodinamiku, warfarin a na farmakodynamiku kyseliny acetylsalicylové.

V pilotní studii fáze III uplatňování následujících léků neměla žádné zvláštní omezení, v souvislosti s tím, že mohou být podávány v kombinaci s ivabradinu bez zvláštních opatření: ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, Diuretický, dusičnany krátké a delší akce, HMG-CoA reduktázy, fibráty, Inhibitory protonové pumpy, perorální antidiabetika, atsetilsalitsilovaya Chisloth a ostatní fondy antitromboticheskie.

Podmínky zásobování lékáren

Přípravek je k dispozici na lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí. Žádné zvláštní podmínky uchovávání vyžaduje. Doba použitelnosti – 3 rok. Nepoužívejte po datu expirace, na obalu.