Přípravek Kogenate FS

Aktivní materiál: Oktokog alpha
Když ATH: B02BD02
CCF: Příprava krevní koagulační faktor VIII
ICD-10 kódy (svědectví): D66
Když CSF: 20.01.06
Výrobce: Bayer Healthcare LLC (Spojené Státy)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Valium pro lék řešení pro I / V podávání spolu s rozpouštědlem (voda d / a) ve formě bílého prášku s nažloutlé zabarvení; Připravený roztok je transparentní, Bezbarvý až slabě nažloutlý.

Pomocné látky: sacharóza, gistidin, glycin, chlorid sodný, chlorid vápenatý, polysorbát 80.

* Podle WHO založil standard pro krevní koagulační faktor VIII 1 IU přibližná úroveň antihemophilic faktoru, se nachází v 1.0 ml čerstvé lidské plazmy.

Skleněné lahve (1) kompletní s skleněnou stříkačkou (1) voda d / a (2.5 ml) v blistru, adaptér lahvičky (1) v blistru, zařízení d / I / V správa (1) v blistru – balení karton.

Farmakologický účinek

Hemostatický drog, Je to vysoce čistí glykoprotein, sestávající z několika peptidů, včetně jednoho s molekulovou hmotností 80 kd podjednotky a prodloužený s různou molekulovou hmotností 90 kd. Je vyroben za použití technologie rekombinantní DNA. Vyráběné ledvinových buněk mláďat křečků (BHK), , v němž je gen byl zaveden lidský koagulační faktor VIII (FVIII). Médium pro kultivaci buněk obsahuje roztok bílkoviny v lidské plazmě (HPPS) a rekombinantní inzulín, ale neobsahuje proteiny, odvozený z živočišných zdrojů. Přípravek Kogenate FS má stejnou biologickou aktivitu, jako faktor VIII, odvozený z lidské krevní plazmy.

Proces čištění zahrnuje krok virové deaktivace efektivní rozpouštědlem / detergentem Kromě klasických metod čištění iontoměničovou chromatografií, imunoafinitní chromatografie s monoklonálními protilátkami, spolu s dalšími chromatografickými kroky, určený pro čištění rekombinantního faktoru VIII a odstranění infekční komponenty.

Kromě, výrobní proces byl zkoumán na svou schopnost snižovat infekčnost experimentální činidla přenosu BSE (TGE), který byl považován za model CJD činidla (Creutzfeldt-Jakobova nemoc) a varianta CJD. Bylo prokázáno,, že počet samostatných fázích výroby a přípravy suroviny ve výrobním procesu snižuje infekčnost Kogenate FS tohoto experimentálního modelu agenta. TSE Kroky při snižování infekčnost zahrnovat krok separace frakce II + III v roztoku lidské plazmatické bílkoviny (6.0 záznam₁₀) a krok chromatografie s výměnou aniontů (3.6 záznam₁₀). Tyto studie poskytují přiměřenou jistotu, že, že v případě, že výchozí látky patogenu CJD / vCJD variantě s nízkým stupněm infekčnosti, to může být odstraněny.

Zavedení Kogenate FS poskytuje zvýšený obsah faktoru VIII v krevní plazmě a dočasně odstraňuje koagulační defekt u pacientů s hemofilií A (dědičné krvácení, vyznačující se tím, nedostatečnou aktivitou specifického proteinu plazmy, Koagulační faktor VIII).

Každá lahvička KOGENATE FS obsahuje uvedeno na etiketě množství rekombinantního faktoru VIII v mezinárodních jednotkách (MĚ). Podle normy stanovené WHO pro lidskou srážení krve faktor VIII, 1 ME přibližuje úroveň aktivity faktoru VIII v 1 ml čerstvé lidské plazmy.

Farmakokinetika

Průměrný výtěžek faktoru VIII , měří prostřednictvím 10 minut po infuzi Kogenate FS byla 2,1 ± 0,3% / IU / kg. Průměrná biologie T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), obsahující sacharózu, byl asi 13 h a byla podobná T_1/2 Antihemophilic Factor (AGF), získané z lidské krevní plazmy. KOGENATE FS zkrátit APTT. Recovery faktor aktivita rFVIII-FS a T_1/2 Nechtěli jsme měnit po 24 Pouze týdnech léčby této drogy, To znamená, že účinnost zachování a nedostatek tvorbě protilátek proti faktoru VIII. Průměrný výtěžek faktoru VIII, měří prostřednictvím 10 min po podání dávky rFVIII-FS 37 Pacienti (přes 24 týden léčby rFVIII-FS), Činil 2,1% / IU / kg, To se nelišila od obnovení činnosti faktoru VIII, který byl stanoven při vstupu do studie, a prostřednictvím 4 a 12 týdnech léčby.

Svědectví

- Prevence a léčba krvácivých epizod u hemofilie A.

Režim dávkování

Následující dávky jsou pouze přibližné. Dávka KOGENATE FS, nezbytné k obnovení hemostázy, by měla být zvolena individuálně, v závislosti na intenzitě krvácení, přítomnost inhibitorů a požadovaná úroveň faktoru VIII. V procesu léčby může vyžadovat kontrolu obsahu faktoru VIII. Klinický účinek faktoru VIII je nejdůležitější při hodnocení účinnosti léčby. Pro dosažení uspokojivého klinického výsledku může vyžadovat zavedení větší dávky faktoru VIII, než bylo vypočteno. Pokud se po zavedení vypočtené dávky neposkytne očekávané koncentrace faktoru VIII nebo kontrolního krvácení, by se mělo předpokládat přítomnost krve u pacienta v případě faktoru VIII, inhibitoru. Jeho přítomnost a množství (titr) To by mělo být potvrzeno příslušnými laboratorními testy. V přítomnosti faktoru VIII dávkování inhibitoru pro různé pacienty se mohou značně lišit, a optimální režim léčení je definován pouze z hlediska klinické odpovědi.

U některých pacientů s nižším titrem inhibitorů (<10 Bethesda jednotky) lze úspěšně léčit bez faktoru VIII příprav anamnéze zvyšují inhibitory titr. Aby byla zajištěna adekvátní odpovědi, je nutné zkontrolovat hladinu faktoru VIII a klinickou odpověď na léčbu. Pacienti s historií odpovědi na léčbu s faktorem VIII, a / nebo s vyššími titry inhibitorů mohou vyžadovat použití alternativních léků, jako je například koncentrátů komplexu faktoru IX, antihemophilic faktor (vepřové), rekombinantní faktor VIIa nebo komplex srážení antiingibitorny.

Procentní nárůst hladiny faktoru VIII in vivo může být vypočtena podle vzorce: Dávka přípravek Kogenate FS IU / kg tělesné hmotnosti x 2% / IU / kg. Tato výpočetní metoda je založena na klinických dat získaných z plazmy a rekombinantní produkty AGF a znázorněných na následujících příkladech:

Očekávaný % zvýšení faktor VIII = (Počet vstupních jednotek x 2% / IU / kg)/hmotnost (kg).

Příklad výpočtu dávky pro dospělého s tělesnou hmotností 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

Požadovaná dávka (MĚ) = (hmotnost (kg) x žádoucí % zvýšení faktoru VIII)/ 2%/IU / kg.

Příklad výpočtu dávky pro dítě vážící 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/IU / kg = vyžaduje 750 MĚ.

Dávka, nezbytné pro dosažení plné hemostázy, závislá na typu a závažnosti epizody krvácení, podle následujících pokynů:

AHF koncentráty mohou být také podávány v pravidelných intervalech za účelem prevence krvácení.

Lék podáván pouze I / injekcí nebo infuzí. Po uvaření, roztok by měl být podáván v rámci 3 žádná. Pro zavedení systému se doporučuje používat připojený.

Zavedení rychlost se určuje v závislosti na individuální odpovědi pacienta. Obvykle, Zavedení celé dávky nad 5-10 minut a ještě rychlejší, dobře snášen.

Podmínky přípravu roztoku

Příprava léku, jeho podávání a všechny manipulace se systémem pro správu by mělo být prováděno velmi pečlivě. Přípravek Kogenate FS adaptér ampule pro bezjehlovým systému, který pomáhá zabránit zranění v důsledku jehlou během přípravy roztoku. Při poškození kůže s jehlou, Kontaminované krev, Viry mohou být přenášeny na různé infekce, včetně HIV (AIDS) a hepatitida. V případě zranění, ihned povolat lékařskou pomoc. Jehly by měly být umístěny v uzavřených nádobách ihned po použití, Všechny produkty pro přípravu a podání, včetně pozůstatků připraveného roztoku KOGENATE FS, by měly být zlikvidovány v příslušné nádoby.

1. Důkladně umyjte ruce teplou mýdlovou vodou.

2. Warm up v rukou uzavřené lahvičky a stříkačka na pokojovou teplotu (není vyšší než 37 ° C.).

3. Odstraňte uzávěr z lahve (A). Dezinfikujte gumovou zátku alkoholem, dávejte pozor, abyste se nedotkli pryžovou zátku ramena.

4. Položte injekční lahvičku na pevné protiskluzovým povrchem. Vyjměte papír podporu z adaptéru plastické lahvičky kazeta. Nevyjímejte adaptér z plastické kazety. Vezměte adaptér kazety, umístěte ji na lahvičky a silně stiskl. Adaptér zapadne do víka ampule.
Nevyjímejte kazetu z adaptéru v tomto bodě.

5. Opatrně otevřete blistru stříkačku, naklápění do středu papírového podkladu. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem. Vezmeme-li přílohu horní pístní tyč, dostat ho ven z obalu. Nedotýkejte se strany a závit pístnice. Držte stříkačku přímo, vezměte píst z horní trysky a připevněte tyč, pevně šroub ve směru hodinových ručiček do zátky se závitem.

6. Vezmeme-li tělo stříkačky, odlomit špičku injekční stříkačky víčka. Je třeba dbát, hrot stříkačky není v kontaktu s rukou nebo jiný povrch,. Odložit stříkačku na další manipulaci.

7. Vyjměte adaptér kazety a hodit to.

8. Připojte předplněnou injekční stříkačku, Otáčením ve směru hodinových ručiček, loupil ampule adaptér.

9. Zadejte rozpouštědlo, pomalu tlačí pístnici.

10. Jemně otáčejte lahvičkou, dokud se veškerý materiál nerozpustí. Netřepejte láhev. Ujistěte se, že, že prášek je zcela rozpuštěn. Nepoužívejte roztok, je-li zakalený nebo obsahuje viditelné částice.

11. Volte řešení v injekční stříkačce, držení láhev na okraji adaptéru ampule a injekční stříkačkou, a pak se pomalu a opatrně vytáhněte pístnici. Je třeba zajistit,, že veškerý obsah lahvičky do stříkačky skóroval.

12. Beze změny polohy pístu, vyjměte stříkačku z adaptéru lahvičky (Ta by měla zůstat připojen k láhvi). Nasaďte stříkačku na připojeném systému vstřikování a zadejte roztok / v. Prosím, postupujte podle pokynů pro použití doprovázející infuzní systém.

13. Pokud pacient vyžaduje více než jednu lahvičku, je třeba připravit roztok v každé lahvičce stříkačkou dodávána s rozpouštědlem, řešení a pak sjednotit ve větší injekční stříkačky (není připojena) a dal přípravu obvyklým způsobem.

14. Léky pro parenterální podání před podáním by měl být pečlivě zkontrolována na cizích látek nebo k odbarvení, Pokud to dovolují kontejneru řešení a.

Vedlejší efekt

CNS: V několika málo případech, – závrať, odosobnění.

Dermatologické reakce: V několika málo případech, – vyrážka, svědění.

Ze zažívacího systému: V několika málo případech, – neobvyklá chuť v ústech, nevolnost.

Ostatní: V několika málo případech, – mírné zvýšení krevního tlaku, rýma, reakce v místě vpichu.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na lék;

- Přecitlivělost na myší nebo křeččí proteiny.

Těhotenství a kojení

Žádné údaje o užívání drog Kogenate FS během těhotenství. Neznámo, zda je lék může způsobit poškození plodu nebo ovlivnit reprodukční schopnost, pokud je podán těhotné ženě.

Použití této drogy v průběhu těhotenství a kojení je možné pouze s absolutní indikací.

Experimentální studie KOGENATE FS vliv na reprodukční funkci u zvířat nebyly provedeny.

Upozornění

V literatuře jsou popsány případy hypotenze, kopřivka, a tlak na hrudi v důsledku reakce přecitlivělosti u pacientů, ošetřené antihemophilic faktor koncentráty. S rozvojem těžkých anafylaktické reakce vyžadují okamžitou pohotovostní léčbu s resuscitační opatření, jako je podání adrenalinu a kyslíku.

Přípravek Kogenate FS je určen k léčbě krvácivých příhod, kvůli nedostatku faktoru VIII. Přítomnost tohoto deficitu by měla být nastavena před zavedením Kogenate FS.

Přípravek Kogenate FS neobsahuje von Willebrandův faktor, proto indikovány pro léčbu VWD.

Při léčbě pacientů s hemofilií A, vytvoření cirkulujících neutralizačních protilátek (inhibitory) Faktor VIII. Inhibitory se objevují nejčastěji v prvních letech léčby u kojenců, trpí těžkou hemofilií, nebo u pacientů, , kteří již dříve obdrželi omezené množství faktoru VIII. Nicméně, výskyt inhibitorů může kdykoli při léčbě pacienta s hemofilií A. Nemocný, léčby s jakékoliv drogy AGF, vč. Přípravek Kogenate FS, Oni potřebují pečlivé sledování za účelem zjištění protilátek proti faktoru VIII pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů v souladu s doporučeními Centra pro léčbu pacientů s hemofilií. Během klinických studií zahrnujících ošetřené předem pacientů bylo registrováno 109 nepříznivé účinky na 4160 infuze (2.6%). Dostupnost, alespoň, dálkové spojení s touto léčbou výzkumníci mají pouze 13 z těchto jevů. Více 7 nežádoucí účinky nepřineslo posuzování. Tak, 20 nežádoucími účinky u 11 Pacienti byli považováni za buď nejsou měřitelné, nebo jako, alespoň, příbuzný použití Kogenate FS s frekvencí 0.5% na počtu infuzí vyrobené. V 72 léčených předem u pacientů s těžkou hemofilií A, KOGENATE FS, kteří obdrželi, průměrný, během 54 dnů, Inhibitory faktoru VIII nejsou zjištěny.

V klinických studiích, všichni pacienti byly provedeny testy na určení sérokonverze proti bílkovin u myší a křečků. Po zahájení léčení specifických protilátek proti těmto proteinům nebyly vyvinuty, žádný z pacientů, a žádné závažné alergické reakce, spojená s živočišných bílkovin, na pozadí rFVIII infuze – FS není pozorován. Přes toto, Pacienti by měli být informováni o možnosti přecitlivělosti na bílkoviny u myší a / nebo křečků, a varoval před časné příznaky takové reakce (např, kopřivka, lokalizovaná nebo generalizovaná kopřivka, sípání, a hypotenze). Pacienti by měli být poučeni, že vzhled těchto příznaků, přestaňte používat lék a poraďte se s lékařem.

Klinické studie KOGENATE FS nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 a starší, aby bylo možné určit,, odlišné, pokud jejich reakce na léčebné odpovědi u mladších pacientů. Stejně jako u všech pacientů, příjem KOGENATE FS, Dávka pro starší pacienty je nutné volit individuálně.

Použití v pediatrii

Přípravek Kogenate FS mohou být použity k léčbě dětí. Studie bezpečnosti a účinnosti provedené u dětí (n = 62), nebyli dříve léčeni a zpracuje se s minimálním léčbou.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Žádné informace, že zavedení léku Kogenate FS může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Výsledky experimentálních studií

Analýza in vitro mutagenní potenciál rFVIII v dávkách, značně přesahující maximální terapeutické dávky, neodhalily žádné reverzní mutace nebo chromozomálních aberací. Vyšetřování rFVIII in vivo u zvířat za použití dávek, v 10-40 krát vyšší než očekávané maximální terapeutické, také ukázal, rFVIII že žádný mutagenní potenciál. Dlouhodobé studie pro karcinogenní potenciál u zvířat nebyl.

Nadměrná dávka

Příznaky předávkování drogami Kogenate FS neznáma.

Lékové interakce

Lékové interakce lék Kogenate FS není znám.

Podmínky zásobování lékáren

Lék na předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, temnu při teplotě 2 ° C až 8 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti lyofilizátu – 30 Měsíce, Solventní – 48 Měsíce.

Je povoleno skladování drog při teplotě ne vyšší než 25 ° C max 3 měsíce, např, léčbu doma.