KOAPROVEL

Aktivní materiál: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Když ATH: C09DA04
CCF: Antihypertenziva
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.09.16.05
Výrobce: Sanofi Winthrop INDUSTRIE (Francie)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills Oválný, čočkovitý, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – další.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, кремния диоксид коллоидный гидратированный, předželatinovaný kukuřičný škrob, červený oxid železa, žlutý oxid železitý.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (7) – balení karton.

Pills Oválný, čočkovitý, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – další.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktózy, magnesium-stearát, кремния диоксид коллоидный гидратированный, předželatinovaný kukuřičný škrob, červený oxid železa, žlutý oxid železitý.

14 PC. – puchýře (1) – balení karton.
14 PC. – puchýře (2) – balení karton.
14 PC. – puchýře (4) – balení karton.
14 PC. – puchýře (7) – balení karton.

Farmakologický účinek

Kombinované lék proti, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Pravděpodobně, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 h po požití, достигает максимума пика в течение 4 žádná, действие сохраняется около 6-12 žádná.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, Maximálního účinku je pozorován po 6-8 týdnech léčby. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 rok). Zvýšený krevní tlak , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmakokinetika

Vstřebávání

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Po perorálním podání, C_max irbesartanu v plazmě dosaženo 1.5-2 žádná, Hydrochlorothiazid – 1-2.5 žádná.

Rozdělení

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. PROTI_d ирбесартана составляет 53-93 l.

Vazba na hydrochlorothiazid je 68%, PROTI_d – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 na 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, vylučován do mateřského mléka, Neprochází BBB.

Metabolismus

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (o 6%). In vitro studie naznačují, že, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Hydrochlorothiazid není metabolizován.

Dedukce

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml / min 3.0-3.5 ml / min, v daném pořadí. T_1/2 ирбесартана – 11-15 žádná. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 dny po zahájení terapie. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴C irbesartan 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan a jeho metabolity jsou vylučovány ve žluči a moči. Jakmile jste uvnitř, nebo na / v ¹⁴C irbesartan 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Méně, než 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 na 15 žádná. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Alespoň 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, než muži. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Proto, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Hodnoty AUC a C_max были выше у пожилых (> 65 léta), чем у молодых людей (18-40 léta). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Bylo oznámeno,, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 na 21 žádná.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Svědectví

- Arteriální hypertenze.

Režim dávkování

Коапровель^® mohou být použity 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / den) monoterapie.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан Pacienti s těžkou renální nedostatečností (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “smyčka” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у Pacienti s nedostatečností ledvin s CC>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® kontraindikováno пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени není nutná úprava dávkování.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® v Starší pacienti.

Vedlejší efekt

Stanovení četnosti nežádoucích účinků: Často (> 10%); často (> 1%, < 10%); někdy (> 0.1%, < 1%); zřídka (> 0.01% , < 0.1%); zřídka (0.01%), včetně jednotlivých hlášených případů.

Коапровель^® v плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, věk, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: Často - závratě; někdy – ortostatické závratě.

Kardiovaskulární systém: někdy – hypotenze, otok, synkopa, tachykardie, přílivy.

Ze zažívacího systému: часто – nevolnost, zvracení; иногда – диарея.

Z močového systému: часто – нарушение мочеиспускания.

Na straně reprodukčního systému: někdy – Změna v sexuální touze, sexuální dysfunkce.

Ostatní: часто – утомляемость; někdy – отеки верхних и нижних конечностей.

Z laboratorních parametrů: často – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; někdy – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Nežádoucí účinky, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Alergické reakce: zřídka – vyrážka, kopřivka, angioedém.

Metabolismus: zřídka – hyperkalémie.

CNS: zřídka – bolest hlavy.

Ze smyslů: zřídka – tinnitus.

Dýchací systém: иногда – кашель.

Ze zažívacího systému: zřídka – změna chuti, dyspepsie, abnormální funkce jater, zánět jater.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – myalgie, artralgie.

Z močového systému: zřídka – zhoršení funkce ledvin, vč. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Nežádoucí účinky, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Ostatní: bolest na hrudi.

Nežádoucí účinky, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Z hematopoetického systému: aplasticheskaya anémie, útlum kostní dřeně, gemoliticheskaya anémie, leukopenie, нейтропения/агранулоцитоз, trombocytopenie.

Z centrálního a periferního nervového systému,: deprese, poruchy spánku, závrať, paresthesia, úzkost.

Na straně orgánu zorného: преходящая расплывчатость зрения, Xantopsie.

Kardiovaskulární systém: Arytmie, posturální hypotenze.

Dýchací systém: syndrom akutní dechové tísně (включая пневмонит и отек легкого).

Ze zažívacího systému: žloutenka (Cholestatická žloutenka vnutripečenočnaâ).

Alergické reakce: anafylaktické reakce, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vaskulitida, kozhnыy vaskulitida), fotosenzitivní reakce, vyrážka, обострение кожных проявлений красной волчанки, kopřivka.

Na straně pohybového aparátu: svalové křeče, slabost.

Z močového systému: intersticiální nefritida, renální dysfunkce.

Ostatní: horečka.

Z laboratorních parametrů: elektrolyt nerovnováha (vč. гипокалиемия и гипонатриемия), glykosurie, giperglikemiâ, hyperurikémie, повышение уровня холестерина и ТГ.

Kontraindikace

- II a III trimestr těhotenství;

- Přecitlivělost na lék;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, deriváty sulfonamidu.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Závažná renální insuficience (CC < 30 ml / min);

- Refrakternaя gipokaliemiя, hyperkalcémie;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Cholestáza.

Těhotenství a kojení

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Upozornění

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® U pacientů s poruchou funkce ledvin, рекомендуется периодический контроль уровней калия, kreatininu a kyseliny močové v krevním séru.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® chybějící. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Tiazidы, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hypokalémie, hyponatremie a hypochloremická alkalóza). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Naopak, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, nebo diabetes mellitus. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Diuretika šetřící draslík, калиевые добавки или заменители, obsahující draslík, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, způsobené diuretiky. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Pacienti, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, především, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (např, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, včetně stenózy renální arterie), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, zřídka, akutní selhání ledvin. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® nedoporučeno.

Použití v pediatrii

Безопасность и эффективность Коапровеля^® v детей и подростков младше 18 léta není nastavena.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Nadměrná dávka

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Příznaky: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, tachykardie; bradykardie; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Léčba: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, aktivní uhlí, pečlivé sledování stavu pacienta, holding symptomatické a podpůrné terapie. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Lékové interakce

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. S ohledem na irbesartanu, podobné účinky byly dosud velmi vzácné. Kromě, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® nedoporučeno. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (např, Diuretika, laxativa, amfoteritinom b, karbenoxolonu, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Naopak, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, obsahující draslík, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (např, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® a drogy, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (např, glykosidy náprstníku, antiarytmika).

Při současném užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID (např, selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová >3 g / den a neselektivní NSA) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Stejně jako v případě inhibitorů ACE, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, včetně nebezpečí akutního renálního selhání, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, zvláště u pacientů s již sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být použita s opatrností, zejména u starších pacientů. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, lék, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, zejména, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (např, norepinefrin) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (např, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Anticholinergika (např, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (např, цiklofosfamida, methotrexát) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.