Clexane: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: Enoxaparin sodný
Když ATH: B01AB05
CCF: Antikoagulační přímé akce – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 kódy (svědectví): I20.0, I21, i26, I74, I82
Když CSF: 01.12.11.06.02
Výrobce: SANOFI-AVENTIS Francie (Francie)

Clexane: léková forma, Složení a balení

Injekční roztok jasný, bezbarvý až světle žlutý.

0.2 ml – stříkačky (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.2 ml – stříkačky (2) – puchýře (5) – balení karton.

Injekční roztok jasný, bezbarvý až světle žlutý.

0.4 ml – stříkačky (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.4 ml – stříkačky (2) – puchýře (5) – balení karton.

Injekční roztok jasný, bezbarvý až světle žlutý.

0.6 ml – stříkačky (2) – puchýře (1) – balení karton.

Injekční roztok jasný, bezbarvý až světle žlutý.

0.8 ml – stříkačky (2) – puchýře (1) – balení karton.
0.8 ml – stříkačky (2) – puchýře (5) – balení karton.

Injekční roztok jasný, bezbarvý až světle žlutý.

1 ml – stříkačky (2) – puchýře (1) – balení karton.

Clexane: farmakologický účinek

Příprava nízkomolekulární heparin (molekulová hmotnost asi 4500 Dalton: méně 2000 Dalton – < 20%, z 2000 na 8000 Dalton – >68%, více 8000 Dalton – < 18%). Enoxaparinu sodného se získá alkalickou hydrolýzou benzylesteru heparinu, izolován od sliznice tenkého střeva prasat. Jeho struktura je charakterizována neredukční skupinu 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronovoy zbytek kyseliny a získání 2-N,6-O-a-D-дисульфо глюкопиранозида. Enoxaparin struktura obsahuje přibližně 20% (mezi 15% na 25%) 1,6-angidroproizvodnogo v obnově fragment polysacharid řetěz.

Vyznačuje se vysokou účinností proti srážení faktoru Xa (Anti-Xa aktivita o 100 IU / ml) a nižší účinnost proti koagulačního faktoru IIa (anti-IIa nebo antitrombinovou aktivitu o 28 IU / ml).

Při uplatňování drogu v profylaktických dávkách, Mírně se upravuje aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), prakticky žádný vliv na agregaci krevních destiček a úroveň vázání fibrinogenu na destičkové receptory.

Anti-IIa aktivita v plazmě je přibližně 10 krát nižší, než anti-Xa aktivita. Průměrná maximální anti-IIa aktivita je pozorována přibližně 3-4 h po s / na zavedení a sáhne 0.13 IU / ml a 0.19 IU / ml po opakovaném podání 1 mg / kg tělesné hmotnosti podávaný dvakrát a 1.5 mg / kg tělesné hmotnosti v jedné dávce, v daném pořadí.

Průměrná maximální anti-Xa aktivita je pozorována v plazmě 3-5 h Po p / podání a přibližně 0.2, 0.4, 1.0 a 1.3 anti-Xa IU / ml po S / na úvod 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, v daném pořadí,.

Clexane: farmakokinetika

Farmakokinetika enoxaparin dávkovacího režimu u nich je lineární.

Sací a paspredelenie

Po opakovaném p / k zavedení dávky sodného enoxaparinu 40 mg, a dávka 1.5 mg / kg tělesné hmotnosti 1 čas / den u zdravých dobrovolníků C_ss má být dosaženo 2 Den, vyznačující se tím, v průměru AUC 15% vyšší, než po jedné injekci. Po opakovaném p / k zavedení enoxaparinu sodného v denní dávce 1 mg / kg tělesné hmotnosti 2 x / den, C_ss dosáhnout 3-4 den, vyznačující se tím, v průměru AUC 65% vyšší, než po jedné injekci a středních hodnot C_max jsou v tomto pořadí 1.2 IU / ml a 0.52 IU / ml.

Biologická dostupnost enoxaparinu sodného p / k úvodu, hodnoceny na základě anti-Xa aktivity, blízko k 100%. PROTI_d enoxaparin sodný (anti-IIa) je přibližně 5 l a blížící se objem krve.

Metabolismus

Enoxaparinu sodného především biotransformován v játrech desulfation a / nebo depolymerací na neúčinné metabolity.

Dedukce

Enoxaparin sodný je nízký clearance. Po ON / v pro 6 h dávka 1.5 mg / kg tělesné hmotnosti průměrné hodnoty clearance anti-Xa aktivity v plazmě je 0.74 l /.

Odstoupení je jednofázová znak. T_1/2 je 4 žádná (po jednom s / c podáním) a 7 žádná (Po opakovaném podání). 40% podané dávky se vylučuje ledvinami, a 10% – v nezměněné formě.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Možné zpoždění zahájení enoxaparinu sodného u starších pacientů v důsledku snížení funkce ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, k výraznému snížení clearance enoxaparinu sodného. U pacientů s nízkým (CC 50-80 ml / min) a středně (CC 30-50 ml / min) poškození ledvin po opakovaném p / na zavedení 40 mg enoxaparinu sodného 1 x / den, což představuje nárůst o anti-Xa, zastoupené AUC. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC menší než 30 ml / min) při opakovaném n / k léku v dávce 40 mg 1 krát / den AUC v ustáleném stavu v průměru 65% vyšší.

Pacienti, kteří jsou obézní, když je / na clearance léčiva je poněkud méně. Pokud tomu tak není provést opravu dávku na základě tělesné hmotnosti pacienta, po jednom s / c podáním dávky enoxaparinu sodného 40 mg anti-Xa aktivita bude 50% vyšší u žen o hmotnosti nižší než 45 kg, a 27% vyšší u mužů s tělesnou hmotností nižší než 57 kg, ve srovnání s pacienty s normální průměrnou tělesnou hmotností.

Clexane: svědectví

• prevence žilní trombózy a tromboembolie, zejména v ortopedii a všeobecné chirurgie;
• prevence žilní trombózy a tromboembolie u pacientů s akutním terapeutickým onemocněním, To je na klid na lůžku (chronické srdeční selhání III nebo IV funkční třída NYHA klasifikace, akutní respirační selhání, akutní infekce, akutní revmatická onemocnění v kombinaci s jedním z rizikových faktorů žilní trombu);
• léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez ní;
• léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou;
• prevence tvorby trombů v systému mimotělního oběhu při hemodialýze.

Clexane: dávkovací režim

Lék se podává s / C. Lék by neměl být podáván I / m!

Na prevence žilní trombózy a tromboembolismu Pacienti se středním rizikem (abdominalynaya chirurgie) předepsaný Clexane^® podle 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / 1 Čas / den. První injekce je vyrobena pro 2 hodin před operací.

Pacienti s vysokým rizikem (Ortopedické ordinace) jmenovat 40 mg (0.4 ml) n / 1 čas / den, a kde první dávka je podávána 12 hodin před zákrokem nebo 30 mg (0.3 ml) n / 2 krát / den zahájením podávání prostřednictvím 12-24 hodiny po operaci.

Délka léčby Kleksanom^® je 7-10 dnů. Pokud je to nutné, léčba může pokračovat, dokud, při zachování riziko trombózy nebo embolie (např, ortopedie Clexane^® podáván v dávce 40 mg 1 x / den po dobu 5 týdny).

Na prevence žilní trombózy u pacientů s akutní terapeutickou, To je na klid na lůžku, jmenovat 40 mg 1 x / den po dobu 6-14 dnů.

Na léčba hluboké žilní trombózy podáván 1 mg / kg n / k každou 12 žádná (2 x / den) nebo 1.5 mg / kg 1 Čas / den. U pacientů s komplikovanými tromboembolické poruchy se doporučuje použít léčiva v dávce 1 mg / kg 2 x / den.

Délka léčby v průměru 10 dnů. Je vhodné, aby okamžitě zahájit léčbu s nepřímými antikoagulancii, zatímco terapie Kleksanom^® by měla pokračovat až do dostatečné antikoagulačního účinku, tj. INR by měla být 2.0-3.0.

Na nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny doporučená dávka Clexane^® je 1 mg / kg n / k každou 12 žádná. Ve stejné době předepisují kyselinu acetylsalicylovou v dávce 100-325 mg 1 Čas / den. Průměrná doba trvání léčby je 2-8 dnů (stabilizovat klinický stav pacienta).

Na prevence tvorby trombu v mimotělním okruhu při hemodialýze Dávka Kleksana^® průměry 1 mg / kg tělesné hmotnosti. S vysokým rizikem krvácení dávky by měla být snížena na 0.5 mg / kg při dvojité cévní přístup nebo 0.75 mg / kg pro jednu osobu cévní přístup.

Při hemodialýze léčivo by měl být podáván v arteriální části bočníku na začátku hemodialýzy. Jedna dávka, obvykle, dost pro čtyři hodiny sezení, Nicméně, na základě detekce určitého fibrinu kruhu delší dialýze může vstoupit výpočet na drogy 0.5-1 mg / kg tělesné hmotnosti.

Na porucha funkce ledvin nezbytné upravit dávku v závislosti na QS. Na CC < 30 ml / min Clexane^® se přivádí ve výši 1 mg / kg tělesné hmotnosti 1 čas / den pro terapeutické účely a 20 mg 1 čas / den, jako profylaktické opatření. Dávkovací režim se nevztahuje na případy hemodialýze. Na CC > 30 ml / min je nutná úprava dávky, ale to by mělo být více důkladně provádět laboratorní monitorování léčby.

Podmínky správy řešení

Injekce se s výhodou provádí s ležícím pacientovi. Clexane^® injekcí hluboko podkožně. Při použití předplněné injekční stříkačky 20 mg 40 mg před injekcí není nutné odstranění vzduchových bublin z injekční stříkačky, aby se zabránilo ztrátě léčiva. Injekce by se měla konat střídavě v levé nebo pravé, nebo verhnebokovuyu inferolateral části přední stěny břišní.

Jehla musí zadat vertikálně po celé délce v kůži, drží záhyb kůže mezi palcem a ukazováčkem. Záhyby kůže jsou uvolněny až po dokončení injekcí. Nepoužívejte masírujte místo vpichu po podání.

Clexane: vedlejší efekt

Krvácení

Chcete-li zrušit rozvoje krvácení léku, ke zjištění příčiny a zahájit odpovídající léčbu.

IN 0.01-0.1% případy mohou vyvinout hemoragickou syndrom, včetně retroperitoneální a nitrolební krvácení. Některé z těchto případů byly fatální charakter.

Při použití Clexane^® na pozadí spinální / epidurální anestezie a pooperační použití pronikání katétrům popsané případy spinálního hematomu (v 0.01-0.1% Případy), což vede k neurologických poruch různého závažnosti, včetně trvalé či nevratné ochrnutí.

Trombocytopenie

V prvních dnech léčby může rozvinout mírně výraznější přechodné asymtpomatické trombocytopenie. Méně než 0.01% případy imunitní trombocytopenie se může vyvinout v kombinaci s trombózou, který může být někdy komplikována myokardu orgánu nebo ischemií končetin.

Lokální reakce

Po n / k může dojít k podání na bolest v místě vpichu, méně než 0.01% Případy – hematom v místě vpichu. V některých případech se tvorba pevných zánětlivých infiltrátů, obsahující léčivo, vyřešit během několika dní, nevyžaduje vysazení léku. IN 0.001% v místě vpichu se mohou vyvinout kožní nekrózu, předchází purpura nebo erytematózní plaky (infiltroval a bolestivé); V tomto případě, droga by měla být odvolána.

Ostatní

IN 0.01-0.1% – kožní nebo systémové alergické reakce. Případy alergické vaskulitidy (méně než 0.01%), požadoval zrušení léku u některých pacientů.

Snad asymptomatický a reverzibilní zvýšení jaterních enzymů.

Clexane: Kontraindikace

• stavy a nemoci, tam, kde je vysoké riziko krvácení (hrozící potrat, mozkové aneurysma, nebo rozebírá aortální aneurysma / kromě chirurgie /, hemoragické mrtvice, Nekontrolované krvácení, Heavy enoxaparin- nebo geparin-indutsirovannaya trombocytopenie);
• Věk do 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• přecitlivělost na enoxaparin, heparin a jeho deriváty,, včetně ostatních nízkomolekulárních heparinů;
• užívání léku u těhotných žen s umělými srdečními chlopněmi se nedoporučuje.

FROM opatrnost se používá v následujících stavů: poruchy hemostázy (vč. hemofilie, trombocytopenie, hypocoagulation, von Willebrandova choroba), tyazhelыy vaskulitida, žaludeční vřed a duodenálních vředů, nebo jiné erozivní a ulcerózní lézí gastrointestinálního traktu, nedávný infarkt ischemická cévní mozková příhoda, nekontrolovaná těžká arteriální hypertenze, diabeticheskaya nebo gemorragicheskaya retinopatie, těžká cukrovka, nedávno přestoupil nebo podezření na neurologické nebo oftalmologickou chirurgii, držení spinální nebo epidurální anestezii (Potenciální riziko hematomu), spinnomozgovaya punkce (nedávno přestoupil), Nedávné porod, bakteriální endokarditida (akutní nebo subakutní), perikarditidou nebo perikardiální výpotek, ledvin a / nebo selhání jater, nitroděložní antikoncepce, těžká zranění (zejména centrálního nervového systému), otevřené rány s velkým povrchem rány, současné užívání léků, ovlivňující hemostáze.

Společnost nemá žádné údaje o klinické použití drog Clexane^® v těchto státech: aktivní tuberkulózy, radiační terapie (Nedávné).

Clexane: Těhotenství a kojení

Clexane^® by neměl být používán během těhotenství, s výjimkou, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Informace o tom,, že enoxaparin sodný prochází placentární bariérou v II trimestru, žádná, není žádná informace o trimestru I a III těhotenství.

Při použití Clexane^® kojení by měly přestat kojit.

Clexane: Speciální instrukce

Při podávání léku pro prevenci nevykazovaly žádnou tendenci ke zvýšení krvácení. Při přijímání léčiva pro terapeutické účely je zde riziko krvácení u pacientů starších (zejména u lidí nad 80 léta). Doporučuje se, aby pečlivé pozorování pacienta.

Před léčby této drogy by měly být zrušeny jiné drogy, ovlivňující hemostatickou systému vzhledem k riziku krvácení: salicilaty, vč. kyselina acetylsalicylová, NSAID (včetně ketorolac); dextran 40, tiklopidin, clopidogrel, GCS, trombolytika, antykoahulyantы, antiagregantы (včetně antagonisté glykoproteinu IIb / IIIa), kromě, Při jejich použití je nutné. Pokud je to nutné, kombinované použití Clexane^® se tyto léky musí být velmi opatrní (pečlivé sledování pacienta a vhodné laboratorních parametrů krve).

U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou vystaveni riziku krvácení, zvýšením aktivity anti-Xa. Zbytečně. Toto zvýšení je významně zvýšena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC < 30 ml / min), Doporučuje se jako správné dávce pro profylaktické, a terapeutické podávání léku. I když není nutné provést úpravu dávky u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC > 30 ml / min), Doporučuje se, aby pečlivé sledování těchto pacientů.

Zvýšené hladiny anti-Xa enoxaparinu sodného při preventivním podávání u žen o hmotnosti nižší než 45 kg samec váží méně než 57 kg může vést ke zvýšenému riziku krvácení.

Riziko imunitní trombocytopenie, heparinem indukované, Existuje při použití nízkomolekulárních heparinů. Pokud se trombocytopenie vyvíjí, pak je zpravidla detekován mezi 5 a 21 th dní po zahájení léčby enoxaparinu sodného. V této souvislosti, je doporučeno pravidelně sledovat počet krevních destiček před zahájením léčby enoxaparinem sodným a při jeho použití. Je-li důkazy o významné snížení počtu krevních destiček (na 30-50% oproti výchozímu stavu) okamžitě zruší enoxaparinu sodného a přenos pacienta na jinou terapii.

Spinalynaya / эpiduralynaya anestézie

Stejně jako u ostatních antikoagulancií, popisuje případy spinálního hematomu se zavedením Clexane^® na pozadí spinální / epidurální anestezii s rozvojem trvalé či nevratné ochrnutí. Riziko těchto nežádoucích účinků se snižuje při použití léčiva v dávkách 40 mg nebo nižší. Riziko se zvyšuje s dávkou, a používat pronikavý epidurální katetry po operaci, nebo při současném užívání dalších drog, má stejný účinek na hemostázu, NSAID. Riziko je také zvýšena o traumatické nebo opakované expozice lumbální punkce.

Aby se snížilo riziko krvácení z páteřního kanálu s epidurální nebo spinální anestezii, je třeba vzít v úvahu farmakokinetický profil léku. Instalace nebo odstranění katetru se nejlépe provádí při nízké antikoagulační účinek enoxaparinu sodného.

Instalace a demontáž katétru musí být provedeno později 10-12 h po podání profylaktických dávek Clexane^® hluboká žilní trombóza. Kde, Jestliže se u pacientů užívajících vyšší dávky enoxaparinu sodného (1 mg / kg 2 krát / den nebo 1.5 mg / kg 1 Čas / den), Tyto postupy by měly být odložena na delší dobu (24 žádná). Následné podávání léku by měla být podána dříve než 2 hodin po vyjmutí katetru.

Pokud lékař předepíše antikoagulační terapie v průběhu epidurální / spinální anestézii, To by mělo být zvláště pečlivé nepřetržité sledování pacienta s cílem identifikovat neurologické příznaky a symptomy, jako: bolesti zad, Poruchy smyslových a motorických funkcí (necitlivost nebo slabost v dolních končetinách), dysfunkce střeva a / nebo močového měchýře. Pacient by měl být poučen, aby okamžitě informovat lékaře v případě výše uvedených příznaků. Když známky nebo příznaky, charakteristika podlitiny mozkového kmene, potřebují neodkladnou diagnózu a léčbu, včetně, pokud je to nutné, spinální dekomprese.

Geparin-indutsirovannaya trombocytopenie

S extrémní opatrností Clexane^® by měl být podáván pacientům, existuje historie je důkazem trombocytopenie, heparinem indukované, v kombinaci s nebo bez trombózy.

Riziko trombocytopenie, heparinem indukované, může přetrvávat po dobu několika let. Je-li na základě historie se předpokládá přítomnost trombocytopenie, heparinem indukované, testy na agregaci krevních destiček in vitro, mají omezenou hodnotu v předpovídání rizika jeho vývoje. Rozhodnutí jmenovat Clexane^® V takové může být případ přijata pouze po konzultaci s příslušným specialistou.

Chreskozhnaя koronarnaя angioplastika

Chcete-li snížit riziko krvácení, invazivní cévní manipulace při léčení nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez vlny Q, katétr by neměla být odstraněna 6-8 hodin po s / do vstupní Clexane^®. Po odhadované dávky by měly být podávány dříve než, než 6-8 hodin po vyjmutí katetru. V místě podání by měly být sledovány, včas zjistit příznaky krvácení nebo hematom formace.

Umělé srdeční chlopně

Nebyly provedeny žádné studie, umožňují spolehlivě odhadnout účinnost a bezpečnost Clexane^® prevenci tromboembolické komplikace u pacientů s umělými srdečními chlopněmi, proto, použití drogy k tomuto účelu nedoporučuje.

Laboratorní testy

V dávkách, použity pro prevenci tromboembolických komplikací, Clexane^® žádný významný vliv na čas krvácení a celkovou výkonnost koagulace, jakož i na agregaci destiček a vazbu fibrinogenu.

Při vyšších dávkách může být prodloužena a aPTT čas srážení. Obrazu a APTT čas srážení není v přímém lineární funkce zvýšení antitrombotickou účinnost léčiva, takže není třeba k tomu, aby sledovala.

Prevence žilní trombózy a embolie u pacientů s akutními terapeutickými chorobami, To je na klid na lůžku

V případě akutní infekce, akutní revmatické podmínky profylaktické enoxaparinu sodného je odůvodněno pouze tehdy, pokud existuje riziko žilní trombózy (Věk více 75 léta, zhoubné novotvary, trombóza a embolie v historii, obezita, terapie gormonalynaya, srdeční selhání, chronické respirační selhání).

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Clexane^® žádný vliv na schopnost řídit a mechanismů.

Clexane: předávkovat

Příznaky. Náhodné předávkování u / v, ektrakorporalnom nebo s / c podávání může vést ke krvácivým komplikacím. Pokud je podáván ve vysokých dávkách, je pravděpodobné, že i absorpce léku.

Léčba: jako neutralizační činidlo prokázáno, že pomalé v / v protaminsulfátu, dávka, která je závislá na podané dávce Clexane^®. Mělo by se vzít v úvahu, co 1 mg protaminu neutralizuje antikoagulační účinek 1 mg enoxaparin, pokud Clexane^® Ukládá ne více než, než 8 hodin před podáním protaminu. 0.5 mg protaminu neutralizuje antikoagulační účinek 1 mg Clexane^®, pokud to představilo více 8 Před H nebo případně druhá dávka protaminu. Pokud se po podání Clexane^® To prošlo více 12 žádná, není nutné podávání protaminu. Nicméně, dokonce i při velkých dávek protaminsulfátem, anti-Xa aktivita Clexane^® úplně neutralizovány (maximálně 60%).

Clexane: léková interakce

Při současném použití Clexane^® s léky, které ovlivňují hemostázu (salicyláty / s výjimkou nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez ST elevací ST /, jiná NSA / včetně ketorolaku /, dextran 40, tiklopidin, SCS pro systémovou aplikaci, trombolytika, antykoahulyantы, antiagregancií / antagonisty včetně glykoproteinu IIb / IIIa /), může vyvinout krvácivých komplikací. V případě použití takové kombinace se nelze vyhnout, enoxaparin by měl být používán pod pečlivým dohledem ukazatele srážení krve.

Nenechte střídat použití enoxaparinu sodného a jiné nízkomolekulární hepariny, tk. se liší od sebe navzájem ve způsobu výroby, molekulová hmotnost, specifické anti-Xa, jednotky a dávky. Tyto léky, Tudíž, odlišný farmakokinetika, Biologická aktivita (anti-IIa, a krevních destiček interakce).

Farmaceutické interakce

Roztok Clexane^® by se neměl míchat s jinými léky.

Clexane: podmínky výdeje z lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Clexane: podmínky skladování

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 25 ° C. Doba použitelnosti – 3 rok.