XUMIRA

Aktivní materiál: Adalimumab
Když ATH: L04AB04
CCF: Selektivní imunosupresiva. Monoklonální protilátky proti TNF
ICD-10 kódy (svědectví): K50, M05, M07, M45
Když CSF: 05.02.01
Výrobce: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Velká Británie)

Dávkování Form, Složení a balení

Řešení pro p / na zavedení opalizující, tónovaná.

Pomocné látky: mannitol, monohydrát kyseliny citronové, citrátu sodného, disodium gidrofosfata digidrat, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, voda d / a, Hydroxid sodný.

0.8 ml – skleněné injekční stříkačky s jednorázovou dávkou (1) kompletní s tampóny s alkoholem (1) – obaly Valium polohopisné (1) – balení karton.
0.8 ml – skleněné injekční stříkačky s jednorázovou dávkou (1) kompletní s tampóny s alkoholem (1) – obaly Valium polohopisné (2) – balení karton.

Farmakologický účinek

Selektivní imunosupresiva. Jedná se o rekombinantní monoklonální protilátka, peptidová sekvence, která je identická s LGG₁ člověk.

Adalimumab se selektivně váže k faktoru nekrosy nádorů (FNO) a neutralizuje jeho biologickou funkci, tak, že blokuje interakci s receptory buněčného povrchu, p55 a p75 TNF. FNO – to je přirozené cytokin, který se podílí na regulaci normální zánětlivých a imunitních reakcí. Zvýšené hladiny TNF se nacházejí v synoviální tekutině pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida. TNF hraje hlavní roli v rozvoji patologického zánětu a destrukce kloubních tkání, charakteristika těchto chorob.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, které jsou vyvolané nebo regulována TNF, včetně změn hladin adhezních molekul, způsobující migraci leukocytů.

U pacientů s revmatoidní artritidou Humira způsobuje rychlý pokles hladin akutní fáze zánětlivé ukazatelů (C-reaktivní protein a rychlost sedimentace červených krvinek) a sérové ​​hladiny cytokinů (IL-6). Kromě, dochází k poklesu sérové ​​aktivity matrix metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), Příčinou tkáň remodelace, která je základem destrukci chrupavky.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Adalimumab se vstřebává a distribuován pomalu a dosahuje C_max přibližně 5 dnů. Absolutní biologická dostupnost léčiva po jednorázové s / c podáním 40 mg adalimumabu 64%.

U pacientů s Crohnovou chorobou, která je předepsaná v počáteční dávky přípravku Humira 160 mg 0 týden a následná dávka 80 mg 2. týden, C_max adalimumab dosáhl ve 2. a 4. týdnu a je asi 12 ug / ml.

Rozdělení

PROTI_d s jediným na / v rozmezí od 4.7 na 6.0 l, což naznačuje, že téměř stejnou distribuci adalimumabu v krvi a v extravaskulární tekutinou. Koncentrace Adalimumab v synoviální tekutině pacientů s revmatoidní artritidou, je z 31 na 96% by sыvorotochnoy.

C_ss adalimumab při n / a aplikační dávka 40 mg 1 jednou za 2 týden u pacientů s revmatoidní artritidou na konci dávkovacího intervalu je přibližně 5 ug / ml (aniž by současně léčených methotrexátem) a 8-9 ug / ml (na pozadí současného použití metotrexátu). Se zvyšujícími se dávkami v rozmezí adalimumabu 20 mg, 40 mg 80 mg 1 jednou za 2 týden a 1 jednou týdně n / k pozorována téměř lineární zvýšení koncentrace v séru adalimumabu na konci dávkovacího intervalu.

U pacientů s Crohnovou chorobou C_ss přibližně 7 ug / ml a pozorované v 24. a 56. týdnu léčby udržovací dávkou Humira 40 mg 1 jednou za 2 v týdnu.

Dedukce

Adalimumab se objeví pomalu, vůle obvykle nepřesahuje 12 ml / h. T_1/2 je, průměrný, 2 týdny a v rozmezí od 10 na 20 dnů. Světlá a T_1/2 v podstatě nemění po podání léku v dávce 0.25-10 mg / kg, na_1/2 konverguje pro I / O a p / zavedení léku. Při delším používání (více 2 léta) clearance adalimumabu se nemění.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Byl trend ke zvýšení clearance adalimumabu, v závislosti na tělesné hmotnosti a přítomnost protilátek proti adalimumabu.

Věk má minimální efekt na clearance adalimumabu.

Děti adalimumabu Farmakokinetika nebyla studována.

Farmakokinetika Rozdíly (přepočtu na tělesnou hmotnost) byly nalezeny u pacientů různého pohlaví a rasy.

Farmakokinetika adalimumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není.

Svědectví

- Středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidou (jako monoterapie nebo v kombinaci s metotrexátem, nebo jiného onemocnění úpravou proti);

- Aktivní psoriatickou artritidou (jako monoterapie nebo v kombinaci s metotrexátem, nebo jiného onemocnění úpravou proti);

- Aktivnыy ankiloziruyushtiy spondylitida;

- Crohnova nemoc (mírná nebo silná) s nedostatečnou odpovědí na konvenční terapii nebo neefektivní (nebo snížení účinnosti) infliksimaʙa.

Režim dávkování

Dospělí na revmatoidnom ARTHRO, psoriatická artritida a ankylozující spondylitida Přípravkem Humira podáván s / c v dávce 40 mg 1 jednou za 2 v týdnu. V jmenování Humira terapie GCS, NSAID, analgetika, salicyláty, methotrexát a jiné DMARDs může pokračovat.

U některých pacientů,, nepřijímá methotrexátem, To může být dosaženo s dodatečným účinkem zvýšení mnohost použít Humira 40 mg 1 jednou týdně.

Na Crohnova choroba dospělý předepisovat 160 mg / den (podle 40 mg 4 x / den, nebo 40 mg 2 x / den, postupně po dobu dvou dnů), přes 2 v týdnu (15 dnů) – 80 mg, později 2 v týdnu (29-Den) předepsat dávku udržovací – 40 mg 1 jednou za 2 v týdnu. V jmenování přípravku Humira terapie aminosalicyláty, kortikosteroidy a / nebo antimetabolity (merkaptopurin a azathioprin) To může být prodloužena.

S poklesem v reakci na léčbu drogové závislosti, může zvýšit dávku na 40 mg za týden. Někteří pacienti nereagují na léčbu přípravkem Humira v průběhu prvních 4 týdnů, ale léčba by měla pokračovat, tk. pozitivní účinek lze dosáhnout 12 týdny. Rozhodnutí o ukončení léčby mohou být přijata v případě, Pokud není označeno terapeutický účinek během tohoto období.

Pravidla pro přípravu a provádění injekcí

Humira by měl být používán pod lékařským dohledem. V případě, že lékař si myslí, že to je možné, Po vhodné odborné přípravy technik s / c injekce, pacienti mohou sám aplikovat drogu sám.

Humira se podává s / C do stehna nebo břicha. Před zavedením řešení by měl být zkontrolován na přítomnost cizorodých částic a zabarvení.

Adalimumab se nesmí mísit ve stejné stříkačce nebo lahvičce s jinými léky. Pozůstatky řešení a použité materiály by měly být zničeny.

Před injekce přípravku Humira by mělo být pečlivě umyjte ruce, pak se z obalu a položte ji na čistý povrch injekční stříkačku s přípravkem Humira a jedním alkoholu látkou namočenou. Check, že skladovatelnost Humira, vytištěné na injekční stříkačce neuplynula.

Pak zvolte místo pro injekci na břiše nebo na přední straně stehna. Místa vpichu a strany by měly být změněny, každá další místo vpichu by měl odchylovat od předchozího přinejmenším 3 cm. Nelze zadat drogu v místě, tam, kde je bolest, hyperemie, těsnění nebo podkožní hematom. Tyto příznaky mohou naznačovat přítomnost infekce. Místo injekce by se mělo zacházet s alkoholem tampónem krouživým pohybem.

Stříkačka není otřesena. To by mělo odstranit kryt z jehly, bez dotyku jehly, aby se zabránilo kontaktu s jinými povrchy. Jedna ruka, aby v ošetřeném kožního záhybu, na druhou stranu, aby se injekční stříkačku, ji drží v úhlu 45 ° k povrchu kůže, odstupňované povrchové nahoru. Jediným rychlým pohybem zcela zasuňte jehlu do kožní řasy. Po vložení jehly pro uvolnění kožní záhyb. Zadejte kompletní řešení pro 2-5 sekunda. Když je injekční stříkačka je prázdná, vytáhněte jehlu z kůže, ve stejném úhlu. Kus gázy lehce stiskněte místo vpichu 10 sekunda, ale v každém případě, Nesahejte na povrch. Z místa vpichu může stát malé množství krve. Pokud chcete, můžete použít náplast.

Po injekční stříkačky opětovné použití není. Je-li další injekce přípravku Humira byl náhodně vynechána, nutné okamžitě provést injekci, , jakmile je detekována. Po injekci by měly být prováděny v souladu s dříve plánovanému harmonogramu.

Vedlejší efekt

Níže jsou uvedeny údaje o bezpečnosti Humira, dostávala placebo kontrolovaných klinických studiích.

Klinické a laboratorní nežádoucí účinky, jehož souvislost s adalimumabem byl přinejmenším možný, distribuované systémy a četnost: Často (>1/10); často (>1/100, ≤1 / 10); zřídka (>1/1000, ≤1 / 100).

Infekce: Často – infekce horních cest dýchacích; často – infekce dolních cest dýchacích (včetně bronchitida a pneumonie), Infekce močových cest, herpes infekce (včetně jednoduchého a herpes zoster), chřipka, povrchní plísňové infekce (včetně kožních lézí a nehty); zřídka – sepse, kloubů a infekce ran, absces, kožní infekce (včetně impetigo), infekce vlasového folikulu (Včetně vředy a carbuncles), paronixija, pustulózní vyrážka, infekce zubů a parodontu, ušní infekce, onemocnění žaludku a střev, kandidóza ústní dutiny a hltanu, vaginální infekce (včetně houbové), virová infekce.

Novotvary: zřídka – kožní papilom.

Z hematopoetického systému: často – anémie, lymfopenie; zřídka – leukopenie, leukocytóza, lymfadenopatie, neutropenie, trombocytopenie.

Na straně imunitního systému: zřídka – hypersenzitivní reakce, Sezónní alergie.

Metabolismus: zřídka – hypercholesterolemia, hyperurikémie, anorexie, snížená chuť k jídlu, giperglikemiâ, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – bolest hlavy, závrať, paresthesia; zřídka – deprese, úzkostné poruchy (včetně nervozity a agitovanosti), nespavost, zmatek, dysgeuzie, migréna, ospalost, mdloby, neuralgie, tremor, Neuropatie.

Ze smyslů: zřídka – zánět spojivek, .Aloe, bolest, červeň, suché oči, otok století, glaukom, bolest, ucpání a zvonění v uších.

Kardiovaskulární systém: často – arteriální hypertenze; zřídka – přílivy, hematom, tachykardie, bušení srdce.

Dýchací systém: často – kašel, bolení v krku, překrvení nosní sliznice; zřídka – dušnost, astma, disfonija, Plicní praskání, ulcerace nosní sliznice, otok horních cest dýchacích, zarudnutí v krku.

Ze zažívacího systému: často – nevolnost, bolest břicha, průjem, dyspepsie, ulcerace sliznice úst, zvýšení jaterních enzymů (včetně ALT a AST), Alkalická fosfatáza; zřídka - zvracení, nadýmání, zácpa, hastroэzofahealnыy reflux, dysfagie, zánět žaludku, kolitida, hemoroidy, hemorrhoidal krvácení, vezikulární vyrážka v ústní dutině, bolení zubů, sucho v ústech, zánět dásní, vředy na jazyku, stomatitida (vč. aftózní).

Dermatologické reakce: často – vyrážka (včetně erytematózní a svědí), svědění, ztráta vlasů; zřídka – Makulární nebo papulární vyrážka, xerózy, Pocení, noční pocení, ekzém, dermatitida, svrab, kopřivka, ekchymóza, purpura, akné, kožní vředy, angioedém, měnit v nehtové ploténky, fotosenzitivní reakce, loupání kůže, revmatoidních uzlíků.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – artralgie, bolesti v končetinách, bolest v zádech a pletence ramenního, svalové křeče, myalgie, otoky kloubů, synovitida, ʙursit, Zánět šlach.

S močové a pohlavní soustavy: zřídka – hematuria, dizurija, nykturie, thamuria, bolesti v ledvinách, menorragija

Z těla jako celku: často – únava (včetně astenie), příznaky podobné chřipce; zřídka – horečka, pocit tepla, zimnice, bolest na hrudi, zhoršené hojení ran.

Lokální reakce: Často – bolest, otok, hyperemie, svědění v místě vpichu.

Z laboratorních parametrů: zřídka – zvýšené triglyceridy, CPK, LDH, močovina a kreatininu v krvi, zvýšení APTT, snížení draslíku v krvi, tvorba autoprotilátek, vzhled protein v moči.

Kontraindikace

- Infekční nemoci, v t.ch.tuberkulez;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Dětství a dospívání nahoru 16 léta;

- Přecitlivělost na adalimumabu nebo některý z jeho pomocných prvků.

FROM opatrnost by měla být stanovena v demyelinizující nemoci.

Těhotenství a kojení

IN experimentální výzkum zvířat při dávkách, až do 100 Byly identifikovány mg / kg adalimumabu známky škodlivému vlivu na plod. Ale, v odpovídajících kontrolované studie u těhotných žen, lék nebyl studován. Studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro člověka vlivu na, takže během těhotenství Humira je možné použít pouze v případě, je to nezbytně nutné.

Ženy v reprodukčním věku by se měly vyhnout početí během léčby tímto lékem.

Účinky přípravku Humira v obecných činnostech a dodávky nejsou známy.

Údaje o vylučování adalimumabu s mateřského mléka nebo absorpce po orálním podání není. Mnoho léků a imunoglobuliny pronikají do mateřského mléka. Vzhledem k riziku závažných nežádoucích účinků u novorozence, je vhodné přerušit kojení nebo zastavit lék, při současném zohlednění jejího významu pro matku.

Upozornění

Při léčbě s monoklonálními protilátkami proti TNF, včetně Humira, byly pozorovány závažné infekce, Vzácné případy tuberkulózy a oportunní infekce, vč. smrtelný. V mnoha případech, závažné infekční procesy vyvinutý u pacientů, užívajících současně imunosupresivní léčbu. Revmatoidní artritida sám předurčuje k rozvoji infekčních komplikací.

Přípravek Humira by neměl být podáván pacientům s aktivní infekcí, vč. chronické nebo fokální. Léčba může být zahájena pouze po, jak bude provedena kontrola infekce.

Stejně jako v případě léčení jiných monoklonálních protilátek proti TNF, na, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem Humira musí být monitorovány známky infekce, včetně tuberkulózy.

V případě nové infekce v průběhu léčení Humira, pacienti by měli být pečlivě sledováni. V závažných případech, léčba by měla být ukončena Humira. Lze ji obnovit pouze po, jak bude provedena kontrola infekce.

Při diskusi o jmenování Humira u pacientů s anamnézou opakovaných infekcí či nemocí Buďte opatrní, predisponující k rozvoji infekčních komplikací.

Použití monoklonálních protilátek proti TNF může být doprovázeno reaktivaci viru hepatitidy B (HBV) infikovaných pacientů – nositeli viru. Popsal několik případů úmrtí v důsledku reaktivace viru hepatitidy B v aplikaci blokátory TNF. Ve většině případů byla pozorována aktivace HBV u pacientů, Kromě přijímání blokátory TNF, souběžná imunosupresivní terapie. Pacienti, v riziku hepatitidy B, Měly by být pečlivě vyšetřeni na jejich HBV před jmenováním monoklonálních protilátek na TNF. Otázka jmenování HBV dopravci TNF blokátory by měla být vyřešena s ohledem na možné riziko pro pacienta. Pokud je cílový nosič HBV terapie monoklonálními protilátkami proti TNF, Pacient by měl být pečlivě sledováni po celou dobu průběhu léčby a po několik měsíců po jejím ukončení. Pokud se během léčby přípravkem Humira vyskytla reaktivace viru hepatitidy B, Léčba přípravkem Humira by mělo být zastaveno a účinná léčba spuštění antivirové.

Terapie s monoklonálními protilátkami proti TNF, včetně Humira, ve vzácných případech, doprovázený vznikem nebo zhoršení klinických a / nebo radiologických projevů demyelinizační onemocnění. Lékaři by měli být opatrní při přiřazování přípravek Humira u pacientů s demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému.

V kontrolovaných studiích, frekvence malignit, včetně pacientů s lymfomem, ošetřené monoklonálními protilátkami proti TNF, To bylo vyšší, než v kontrolní skupině. Celkový počet pacientů, placebo, a délka pozorování z nich byly nižší než počet a trvání monitorování pacienta, léčeni blokátory TNF. Kromě, zvýšené riziko lymfomu u pacientů s revmatoidní artritidou, doprovázena chronickým zánětem vysoce aktivní, takže je obtížné posoudit jeho rizika s léčbou. V dlouhodobých klinických studiích Humira výskyt zhoubných nádorů odpovídal tohoto indexu u pacientů stejného věku, pohlaví a rasy v obecné populaci. Nicméně, v současné době dostupné údaje jsou nedostatečné, , aby se zabránilo možné riziko vzniku lymfomu nebo jiných malignit během terapie s monoklonálními protilátkami proti TNF.

V klinické studii byli vyloučeni pacienti se zhoubnými nádory v historii, a v případě, že terapie nádorů byl zastaven Humira. V souladu s tím, musíte být velmi opatrní při rozhodování o Humira léčbu těchto pacientů.

V klinických studiích, závažné alergické reakce v průběhu léčby přípravkem Humira byly méně časté. V klinické praxi, registrovaný velmi vzácné případy závažných alergických reakcí (vč. anafylaktický) po podání přípravku Humira. Pokud rozvojových anafylaxe nebo jiné závažné alergické reakce, měli byste okamžitě přestat přípravkem Humira a vhodnou léčbu.

Uzavřete injekční jehlu, který představil lék, Latex, který může způsobit závažné alergické reakce u pacientů s přecitlivělostí na latex.

V klinických studiích, Humira a podobných přípravků registrovaných případů tuberkulózy. Byly pozorovány při použití léčiva v jakékoli dávce, Nicméně, rychlost reaktivace tuberkulózy Vzrostly především jmenování Humira v dávce, překračuje doporučené. Pacienti, léčených přípravkem Humira, To bylo popsané případy plísňových a dalších oportunních infekcí. Některé z těchto infekcí, včetně tuberkulózy měl fatální.

Před zahájením léčby přípravkem Humira ve všech pacientů by měla být hodnocena vyloučit aktivní a neaktivní (latentní) TB. Je třeba shromažďovat detailní anamnézu , vč. určení, zda je kontakt s pacienty s aktivní tuberkulózou a vyjasnit, To prováděny, a / nebo kde se provádí jakoukoliv imunosupresivní terapii. To by mělo vést screeningové testy (např, rentgenologické vyšetření hrudníku a tuberkulinový kožní test). Je třeba vzít v úvahu možnost falešně negativního testu tuberkulinový, zejména u těžce nemocných pacientů a pacientů v imunodeficitu.

Pokud se diagnostikuje aktivní tuberkulóza, zahajuje léčba přípravkem Humira nesmí být.

Pokud latentní tuberkulózy před zahájením léčby přípravkem Humira by se měla provádět preventivní léčbu TBC.

Pacienti by měli být poučeni o nutnosti navštívit lékaře, pokud se příznaky tuberkulózní infekce (přetrvávající kašel, ztráta váhy, zvýšená teplota).

Při léčbě blokátory TNF, jsou popsány vzácné případy pancytopenie, včetně aplastické anémie. V jmenování přípravku Humira nežádoucích účinků z hematopoetického systému, včetně klinicky významné cytopenie (trombocytopenie, leukopenie), registrirovali potupa. Kontakt je s Humira zůstává nejasný. Pacienti by měli neprodleně kontaktovat lékaře, pokud v průběhu příznaky Léčba přípravkem Humira krve (např, přetrvávající horečka, modřiny, krvácející, blednosti). Pacienti s významnými změnami ve složení krve, by měli zvážit zrušení Humira.

V klinických studiích, zatímco podávání anakinry a etanercept, TNF blokátor poznamenal vývoj závažných infekcí v nepřítomnosti další klinický přínos v porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k povaze nežádoucích příhod, rozvíjí se kombinované terapie se etanerceptem a anakinra, Podobné účinky je možno očekávat při léčení anakinra v kombinaci s jinými blokátory TNF. V souvislosti s touto kombinací léčby adalimumabu a anakinry se nedoporučuje.

Ve studii, 64 Pacientů léčených přípravkem Humira, Nebyly zjištěny žádné známky deprese reakcí hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladiny imunoglobulinů nebo změny počtu efektorových T buněk , B-buňky a NK-buňky, monocyty / makrofágy a neutrofily.

Pacienti, příjem Humira, Očkování se může provádět (s výjimkou živých vakcín). Informace o možnosti infekce očkování živými vakcínami během léčby tímto lékem není.

Přípravek Humira nebyl studován specificky u pacientů s chronickým srdečním selháním, Nicméně v klinických studiích jiného antagonisty TNF, že došlo k nárůstu míry progrese chronického srdečního selhání a vývoj svých nových případů. Případy, Rise srdečního selhání byly také popsány u pacientů, Ošetřené Humira. S opatrností a pod přísným lékařským dohledem by měla být dána Humira u pacientů se srdečním selháním.

Mohou být Humira terapie doprovázena tvorbou autoprotilátek. Vliv dlouhé aplikace Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není známa. Humira by měl být zrušen, v případě, že pacient v průběhu léčby vyvinula příznaky syndromu volchanochnopodobnogo.

Humira informace o dopadu na výsledky laboratorních testů tam.

Bezpečnost a účinnost u starších a mladších pacientů jsou obecně nerozlišují. Nicméně, nelze vyloučit zvýšenou citlivost na léčiva v některých starších pacientů.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost přípravku Humira u dětí nebyla studována.

Nadměrná dávka

Nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka adalimumabu u člověka. Znovu adalimumabem v dávkách až do 10 mg / kg nebyla spojena s toxickými účinky, vyžadují snížení dávky.

V případě předávkování je třeba monitorovat nežádoucích účinků a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu.

Lékové interakce

Methotrexat se po jednorázovém a opakovaném použití ke snížení clearance adalimumabu 29% a 44% příslušně. Ale u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených methotrexátem, není třeba upravit dávku methotrexátu nebo adalimumabu.

Interakce s jinými léky adalimumabem, dále metotrexát, farmakokinetické studie nebyly zkoumány.

V klinických studiích, symptomy byly pozorovány adalimumabu interakci s jinými základními prostředky(sulfasalazin, gidroxloroxin, leflunomid a parenterální zlaté přípravky), GCS, salicyláty, NSAID a analgetiky.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být skladován ve tmě, přístupné dětem při 2 ° až 8 ° C; Chraňte před mrazem. Doba použitelnosti – 2 rok.