Adalimumab

Když ATH:
L04AB04

Farmakologický účinek

Rekombinantní monoklonální protilátka, peptidová sekvence, která je identická lidský IgG1.

Farmakologický účinek. Selektivní svяzыvaяsь s FNO, Bloky jeho interakce s receptory na buněčném povrchu, p55 a p75, a TNF neytralizuetfunktsii. Změní odvetné biologických reakcí, řízen TNF, včetně změn v adhezních molekul, způsobující migraci leukocytů. To snižuje výkon C-reaktivního proteinu, ESR, sérové ​​cytokiny (IL-6), matice metalloproteázy 1 a 3.

Farmakokinetika

Vstřebává pomalu. Biologická dostupnost po jednorázovém y / c infuzi 40 mg - 64%. ТСmax - 5 dnů. Css pokud s / na 40 mg 1 jednou za 2 Slunce - 5 ug / ml (aniž by současně léčených methotrexátem) a 8-9 g / ml (u pacientů užívajících metotrexát). Distribuční objem v / v úvodu - 4,7-6 litry. Koncentrace v synoviální tekutině - 31 až 96% séra. Se zvyšujícími se dávkami (20, 40, 80 mg 1 jednou za 2 týden a 1 jednou týdně n / a) pozorovaný lineární zvýšení koncentrace na konci dávkovacího intervalu. Návrat pomalu. Výprodej - 12 ml / h; úměrný tělesné hmotnosti a přítomnost protilátek proti adalimumabu. Rozteč a T1 / 2 nejsou významně změněny v dávkách 0,25 až 10 mg / kg. Věk má minimální vliv na clearance. T1 / 2 / O a p / na zavedení - 2 Slunce (10-20 dnů).

Svědectví

Exacerbace revmatoidní artritidy, středně těžké a těžké stupně závažnosti, psoriatickou artritidu, ankylozující spondylitida.

Kontraindikace

Přecitlivělost (vč. pro latex), současně s anakinry (riziko závažných infekcí), infekční nemoci včetně. tuberkulóza, dětství (na 18 léta), těhotenství, laktace.

Opatrně. Demyelinizující nemoci, CHF.

Režim dávkování

P / v břiše či horní části vnějšího stehenního svalu na 40 mg 1 jednou za 1 až 2 týdny.

Vedlejší efekt

Kmitočet: Velmi časté (více 1/10), častý (více 1/100 a menší než nebo rovno 1/10), řídký (více 1/1000 a menší než nebo rovno 1/100).

Z nervové soustavy: časté - bolest hlavy, závrať, paresthesia; řídký - migréna, ospalost, mdloby, neuralgie, tremor, neuropatie, deprese, úzkostné poruchy (včetně nervozity a agitovanosti), nespavost, zmatek.

Ze smyslů: řídký - zánět spojivek, .Aloe; bolest, červeň, suché oči; otoky očních víček, glaukom; bolest, dusnost, hluk v uších; dysgeuzie.

Z CCC: časté - zvýšený krevní tlak; řídký - "přílivy", hematom, tachykardie, tlukot srdce.

Dýchací systém: časté - Kašel, bolení v krku, překrvení nosní sliznice; řídký - dušnost, bronchospasmus, disfonija, Plicní praskání, ulcerace nosní sliznice, otok horních cest dýchacích, hyperemie hltanu.

Ze zažívacího systému: časté - nevolnost, bolest břicha, průjem, dyspepsie, ulcerace sliznice úst; řídký - zvracení, nadýmání, zácpa, hastroэzofahealnыy reflux, zánět žaludku, dysfagie, kolitida, hemoroidy, hemorrhoidal krvácení, vezikulární vyrážka v ústní dutině, bolení zubů, sucho v ústech, zánět dásní, vředy na jazyku, stomatitida (vč. aftózní).

Ze strany hematopoézy: časté - anémie, lymfopenie; Řídký - leukopenie, leukocytóza, lymfadenopatie, neutropenie, trombocytopenie.

Metabolismus: řídký - hypercholesterolémie, hyperurikémie, anorexie, snížená chuť k jídlu, giperglikemiâ, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti.

Pro kůži: časté - vyrážky (vč. erytematózní a svědí), svědění, alopecie; řídký - makulární nebo makulopapulózní vyrážka, xerózy, Pocení, ekzém, dermatitida, svrab, kopřivka, ekchymóza, purpura, akné, kožní vředy, angioedém, měnit v nehtové ploténky, fotosenzitivita, loupání kůže, revmatoidních uzlíků.

Na straně pohybového aparátu: nechastыe - artralgie, bolesti v končetinách, v zadní a ramenního pletence, svalové křeče, myalgie, otoky kloubů, synovitida, ʙursit, Zánět šlach.

S močové a pohlavní soustavy: řídký - hematuria, dizurija, nykturie, thamuria, bolesti v ledvinách; menorragija.

Lokální reakce: Velmi často - bolest, otok, červeň, svědění v místě vpichu.

Ostatní: časté - únava (včetně astenie), příznaky podobné chřipce; časté - alergické reakce (vč. anafylaxe, Sezónní alergie), horečka, pocit tepla, zimnice, bolest na hrudi, zhoršené hojení ran.

Laboratorní nálezy: časté - zvýšená aktivita "jaterních enzymů" (včetně ALT a AST); časté - zvýšení TG, Alkalická fosfatáza, CPK, LDH, močovina a kreatininu v krvi, zvýšení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, kaliopenia, tvorba autoprotilátek, proteinurie.

Nadměrná dávka

Nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka. Pokud jsou podávány v dávkách až do 10 mg / kg byly pozorovány příznaky předávkování.

Léčba: symptomatický.

Lékové interakce

Single a opakované použití methotrexátu redukuje clearance adalimumabu na 29% a 44% příslušně, ale to nevyžaduje úpravu dávky metotrexátu a adalimumabu.

Upozornění

Při léčbě adalimumabem byly případy tuberkulózy, houbové, atd.. oportunní infekce, vč. smrtelný. Před zahájením léčby na průzkum za účelem identifikace aktivní a neaktivní tuberkulózu (přítomnost kontaktů s pacienty, terapie immunosupressivnaya; hrudníku X-ray, tuberkulinovaya vzorek). Imunokompromitovaných pacientů může falešně negativní tuberkulinový kožní test. Pokud aktivní tuberkulózy nezačnete léčbu adalimumabu, V latentní tuberkulózy předtím provedena preventivní léčbu TB. Pokud příznaky tuberkulózní infekce během léčby (přetrvávající kašel, ztráta váhy, low-grade horečka) vyhledejte lékařskou pomoc.

U pacientů léčených adalimumabem u nosičů viru hepatitidy B reaktivace je možný, Existují případy úmrtí. Rozhodnutí zahájit léčbu se provádí po vyšetření (Virus hepatitidy B) s přihlédnutím k případné riziko pro pacienta. Během několika měsících léčby a po ošetření provádí lékařský dohled. Pokud reaktivace viru, Léčba adalimumabem doraz a strávit antivirové terapie.

Ve vzácných případech, může způsobit nebo zhoršení demyelinizačního onemocnění.

Nemůžeme vyloučit možné riziko vzniku lymfomů nebo jiných. zhoubné nádory během léčby blokátory TNF.

V období léčení může být pozorováno pancytopenii (trombocytopenie, leukopenie, aplasticheskaya anémie). Když příznaky jako je přetrvávající horečka, hematom, angiostaxis, bledá kůže by měla vyhledat lékařskou pomoc.

Při současném podávání anakinry s antagonisty TNF etanercept poznamenal vývoj závažných infekcí (ve srovnání s monoterapií etanerceptem), to, co lze očekávat, pokud je použit v kombinaci anakinry a další. blokatorami FNO, vč. adalimumabem.

Během léčby možného očkování, s výjimkou živých vakcín.

V aplikaci, atd.. Antagonisté TNF, poznamenal rozvoje nebo zhoršení srdečního selhání.

S rozvojem léčení příznaky syndromu volchanochnopodobnogo zrušit.

Ve studiích na zvířatech adalimumabu škodlivý vliv na plod není odhaleno, Nicméně, kontrolované studie u těhotných žen nebyla, tak ženy ve fertilním věku během léčby by měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Není známo, zda adalimumab je zobrazen s mateřským mlékem, takže pokud by jeho jmenování být, s přihlédnutím poměr očekávaného přínosu pro matku a rizika pro dítě, kojení přerušit nebo zastavit lék.

Starší pacienti mohou být přecitlivělost na adalimumab.