HARTIL

Aktivní materiál: Ramipril
Když ATH: C09AA05
CCF: ACE inhibitory
ICD-10 kódy (svědectví): I10, I21, 150,0, I61, I63, N03, N08.3
Když CSF: 01.04.01.03
Výrobce: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Maďarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills žluté nebo světle žlutá, возможно с мраморной поверхностью, Oválný, plochý, zkosená, с риской и гравировкой “R2” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob 1500, Sodná sůl kroskarmelosy, fumarát sodný, žlutý oxid železitý.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oválný, plochý, zkosená, с риской и гравировкой “R3” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob 1500, Sodná sůl kroskarmelosy, fumarát sodný, žlutý oxid železitý, červený oxid železa.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Pills bílá nebo téměř bílá, Oválný, plochý, zkosená, с риской и гравировкой “R4” na jednu stranu; с рисками на боковых поверхностях.

Pomocné látky: natriya uhličitan, monohydrát laktózy, předželatinovaný škrob 1500, Sodná sůl kroskarmelosy, fumarát sodný.

7 PC. – puchýře (2) – balení karton.
7 PC. – puchýře (4) – balení karton.

Farmakologický účinek

Antihypertenziva, ACE inhibitory. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (s pacientovi vleže a vestoje) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, vč. в сосудистой стенке. Snižuje kolo (afterload), tlak v plicních kapilárách (předpětí); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; Zlepšuje průtok krve do ischemické myokardu.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NE) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 hodiny po orálním podání, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h a udržuje po 24 žádná. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 rok). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, věku a tělesné hmotnosti pacienta.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

Chronické podávání (Neméně 6 Měsíce) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (v počátečních fázích) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (více 3 g / den) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokinetika

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Vstřebávání

Po příjmu ramipril se rychle vstřebává ze zažívacího traktu. Степень всасывания – Neméně 50-60% podané dávky. C_max plazmatické koncentrace dosaženo během 1 žádná.

Distribuce a metabolismus

Téměř kompletně metabolizuje (především – játra) с образованием активных и неактивных метаболитов. Jeho aktivní metabolit – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, Cem ramipril. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 žádná. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% a 56% příslušně.

При приеме в обычных дозах 1 Čas / den C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 den dávkování.

Dedukce

T_1/2 ramipril – 5.1 žádná, T_1/2 ramiprilata 13-17 žádná.

Jakmile je uvnitř 60% dávky se vylučuje močí (в основном в форме метаболитов) a o 40% – s výkaly. O 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Svědectví

- Arteriální hypertenze;

- Městnavé srdeční selhání;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, včetně pacientů, infarkt myokardu, Čreskožnuû jak transluminální koronární angioplastika, koronární tepny bypass.

Režim dávkování

Tablety by se měly užívat perorálně, проглатывая их целиком, bez žvýkání, pít hodně tekutin (o 1 sklo). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Na vysoký tlak Doporučená počáteční dávka je 2.5 mg 1 Čas / den (ежедневно по 1 poutko. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týdnu. Standardní udržovací dávka je 2.5-5 mg / den (1 poutko. 2.5 mg nebo 1 poutko. 5 mg). Maximální denní dávka je 10 mg.

Na chronické srdeční selhání Doporučená počáteční dávka je 1.25 mg 1 Čas / den (ежедневно по 1/2 poutko. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týdnu. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 vstupné. Maximální denní dávka je 10 mg.

Na лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Doporučená počáteční dávka, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, činí 2.5 mg 2 x / den (1 poutko. 2.5 mg 2 x / den). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 poutko. podle 2.5 mg nebo 1 poutko. 5 mg) 2 x / den. Maximální denní dávka – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Na недиабетической или диабетической нефропатии Doporučená počáteční dávka – 1.25 mg (1/2 poutko. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 v týdnu. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 vstupné. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

S cílem Prevence infarktu myokardu, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений Doporučená počáteční dávka – 2.5 mg 1 Čas / den. В зависимости от переносимости препарата, přes 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Doporučená udržovací dávka – 10 mg 1 Čas / den.

Starší pacienti, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Pacienti s nedostatečností ledvin vyžaduje režim korekce. Na умеренном нарушении функции почек (KK od 20 na 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² povrchu těla) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 Čas / den (1/2 poutko. 2.5 mg). Maximální denní dávka – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Pro muže:

CC (ml / min) = (140 – věk) x tělesná hmotnost (kg)/72 x sérového kreatininu (mg / dl)

Pro ženy: výsledek výpočtu by měly být vynásobeny 0.85.

Na jaterní dysfunkce может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

V Pacienti, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 den (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Pro pacienty, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Vedlejší efekt

Kardiovaskulární systém: snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, tachykardie; zřídka – arytmie, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. Pokud nadměrný pokles ad, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, ischemie se může vyvinout (стенокардия или инфаркт миокарда) a mozkové ischemie (Snad s dynamickým porušení mozkové cirkulace nebo tah).

Z močového systému: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, snížení v moči (в начале приема препарата).

Z centrálního a periferního nervového systému,: závrať, bolest hlavy, slabost, ospalost, paresthesia, nervózní úzkost, úzkost, tremor, svalová křeč, poruchy nálady; při použití ve vysokých dávkách – nespavost, úzkost, deprese, zmatek, omdlít.

Ze smyslů: vestibulární poruchy, poruchy chuti (např, kovová chuť), čichový, sluchu a zraku, hluk v uších.

Ze zažívacího systému: nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, bolesti v nadbřišku, sucho v ústech, žízeň, snížená chuť k jídlu, stomatitida, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pankreatitida; zřídka – zánět jater, cholestatická žloutenka, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Dýchací systém: suchý kašel, bronchospasmus (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), dušnost, výtok z nosu, rýma, zánět dutin, bronchitida.

Ze strany hematopoézy: anémie, pokles koncentrace hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, lejkocitopeniâ, neutropenie, agranulocytóza, pancytopenie, gemoliticheskaya anémie, snížení počtu červených krvinek, potlačení krvetvorby kostní dřeně.

Z laboratorních parametrů: giperkreatininemiя, zvýšená BUN, zvýšení jaterních transamináz, giperʙiliruʙinemija, hyperkalémie, giponatriemiya; zřídka – повышение титра антинуклеарного фактора.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka, zánět spojivek, fotosenzitivita; zřídka – angioneurotický edém obličeje, končetiny, rty, jazyk, hltanu nebo hrtanu, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme exsudativní (vč. Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), pemphigus (pemphigus), serozitida, onycholýza, vaskulitida, myositis, myalgie, artralgie, artritida, eozinofilija.

Ostatní: alopecie, hypertermie, pocení.

Kontraindikace

- Historie angioedému, vč. spojená s předchozí terapie, ACE inhibitory;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Primární hyperaldosteronismus;

- Selhání ledvin (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

FROM opatrnost применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (riziko nadměrné ztráty AD s následnou poruchou funkce ledvin); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; závažné koronární léze a mozkových tepen (snížení rizika nadměrného snížení průtoku krve v krevním tlakem), nestabilní angina, těžká jeludockovh arytmie porušení, терминальной стадии ХСН, Декомпенсированном plicní srdce, na nemoci, požadavek na jmenování SCS a imunosupresiva (nemá žádné klinické zkušenosti) – vč. v systémových onemocnění pojivových tkání, Závažná renální a / nebo jaterní nedostatečnost, hyperkalémie, giponatriemii (vč. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; stavy, doprovázen poklesem v BCC (vč. průjem, zvracení), cukrovka, potlačení krvetvorby kostní dřeně, состоянии после пересадки почки, u starších pacientů, u dětí a dospívajících mladších 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialýza.

Těhotenství a kojení

Kontraindikován pro použití v těhotenství a kojení.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, snížení krevního tlaku plodu a novorozence, zhoršení funkce ledvin, giperkaliemia, gipoplaziu lebka, oligogidramnion, kontraktury končetin, deformace lebky, gipoplaziu světlo.

Upozornění

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

Po první dávce, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® Pacienti by měli být v rámci 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (např, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), porucha funkce ledvin, V výraznému poklesu krevního tlaku, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (např, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (např, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² povrchu těla) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (např, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (např, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (pokles krevního tlaku, respirační selhání, zvracení, kožní reakce). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: pro tablety 1.25 мг содержат 79.5 Laktóza mg, pro tablety 2.5 mg - 158.8 mg, pro tablety 5 mg - 96.47 mg, pro tablety 10 mg - 193.2 mg.

Použití v pediatrii

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² povrchu těla) и во время диализа – omezený.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Následně stupeň omezení je určena pro každého pacienta.

Nadměrná dávka

Příznaky: výrazné snížení krevního tlaku, bradykardie, otřes, narušení vodní a elektrolytové rovnováhy, akutní selhání ledvin.

Léčba: в случае легкой передозировки – výplach žaludku, введение адсорбентов и сульфата натрия (s výhodou v rámci 30 minut po podání).

Při akutním předávkování: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; s poklesem krevního tlaku – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Neznámo, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Lékové interakce

При одновременном применении Хартила^® s alopurinolem, kortikosteroidami, prokaynamydom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (vč. s dioretikami) или другими средствами, které mají hypotenzivní účinek (např, dusičnany, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- a nefrotoxicita.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Doba použitelnosti – 2 rok.